毒理學(xué)基本概念

第一章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)定義和術(shù)語第二節(jié)劑量、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系第三節(jié)表示毒性的常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值第一節(jié)定義和術(shù)語1毒物（toxicant，poisons，toxicagent）一般認(rèn)為，在一定條件下，較小劑量即能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學(xué)物稱為“毒物”。毒物一詞的概念實(shí)際上很模糊，因?yàn)槎疚锱c非毒物之間并沒有絕對(duì)的界限，條件的不同、劑量的不同，二者之間通常可以轉(zhuǎn)化。1.1劑量的不同Thedosethatmakesasubstanceapoison.例如：食鹽，攝入劑量超過1g/kg體重就可導(dǎo)致中毒。硒：人體每日安全攝入量50~200ug，低于50ug會(huì)導(dǎo)致克山病，心肌炎等。超過會(huì)中毒，導(dǎo)致神經(jīng)過敏、痙攣、呼吸困難、嘔吐、嗜睡等。每日攝入量超過1mg就可能導(dǎo)致死亡。1.2接觸途徑蛇毒在蛇咬人后經(jīng)傷口接觸則為毒物，但若經(jīng)口飲下不會(huì)中毒（除非消化道有損傷）。蛇毒主要是蛋白質(zhì)和多肽，有蛋白質(zhì)的性質(zhì)，受到胃酸破壞，毒性部分消失，功能基團(tuán)仍在，所以劑量不足時(shí)不會(huì)中毒或沒明顯的中毒癥狀，但功效仍在。1.3機(jī)體的異常例如：過敏體質(zhì)；此人之食，也許是他人之毒。Centuriesago,theancientRomanpoetandphilosopherLucretiussaidthat：oneman’sfoodmaybeanotherman’spoison.代謝障礙：糖尿病；漢語中有一句成語叫“飲鴆止渴”，鴆酒便是放了砒霜的酒，歷史上砒霜被稱之為“毒王”。17～19世紀(jì)，砒霜曾被用于內(nèi)服袪痰、蝕瘡去腐、治療哮喘或外敷傷口，也曾被當(dāng)作注射劑使用于治療梅毒或肺結(jié)核上。在17世紀(jì)的英國(guó)，砷的多種化合物被用來制取防腐劑。到了19世紀(jì)，砒霜被用來治療癌癥，如慢性白血病、惡性淋巴瘤、皮膚癌及子宮頸癌。1.4其他蝦等軟殼類食物含有大量濃度較高的五價(jià)砷化合物，人在服用維生素C之后，由于化學(xué)作用，原來無毒的砷酸酐轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸镜膩喩樗狒簿褪桥?。可謂：大量海鮮+大量維生素C=砒霜。所以，一定不要同時(shí)食用海鮮和維生素C。2毒性（toxicity）毒性：外源化學(xué)物與機(jī)體接觸，或進(jìn)入人體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的固有能力。毒性是物質(zhì)一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)。取決于物質(zhì)本身的特性，尤其是化學(xué)結(jié)構(gòu)。2.1功能團(tuán)的影響在化學(xué)物結(jié)構(gòu)中增加鹵族元素和羥基會(huì)使分子的極性增強(qiáng)，從而加大毒性。在化學(xué)物中引入羧基和硫酸根，水溶性增加，脂溶性降低，不容易通過細(xì)胞膜，難以吸收，因此毒性降低。2.2基團(tuán)的電荷性的影響電負(fù)性基團(tuán)，如硝基、苯基、氰基、醛基等，均可與機(jī)體中帶正電的基團(tuán)相互吸收，從而使毒性增強(qiáng)。2.3光學(xué)異構(gòu)的影響動(dòng)物體內(nèi)的酶對(duì)光學(xué)異構(gòu)體有高度的特異性，只能作用于一種光學(xué)異構(gòu)體。一般來說，左旋體對(duì)機(jī)體作用較強(qiáng)。但也有少數(shù)例外。3毒性作用（toxiceffect）毒性作用：也稱為毒效應(yīng)，是指外源化學(xué)物對(duì)生物體的損害作用。最主要的影響因素是劑量，與劑量相聯(lián)系的是接觸時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、接觸頻率、間隔時(shí)間等。這些都是影響毒性作用的因素。

毒性作用的分類：按引起毒性效應(yīng)的時(shí)間分為速發(fā)型（immediatetoxiceffect）和遲發(fā)型(delayedtoxiceffect).急性毒作用(acutetoxiceffect)：指短時(shí)間內(nèi)(24h)一次或多次接觸化學(xué)物后，在短期內(nèi)(2W)出現(xiàn)的毒作用。慢性毒作用(chronictoxiceffect)：指長(zhǎng)期甚至終生接觸小劑量化學(xué)物緩慢產(chǎn)生的毒作用按作用的部位分為局部或全身作用。局部毒性作用(localtoxiceffect)：某些外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。全身毒性作用(systemictoxiceffect)：是指化學(xué)物質(zhì)經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)其他組織器官引起的毒作用。按毒性作用可否消失分為可逆或不可逆作用?？赡孀饔?reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。過敏反應(yīng)(hypersensitivity)也稱之為變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。引起這種過敏性反應(yīng)的外源化學(xué)物稱為過敏原，過敏原可以是完全抗原，也可以是半抗原。許多外源化學(xué)物作為一種半抗原，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后，首先與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，然后再進(jìn)一步激發(fā)抗體的產(chǎn)生。當(dāng)再次與該外源化學(xué)物接觸后，即可引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的變態(tài)反應(yīng)癥狀。變態(tài)反應(yīng)是一種有害反應(yīng)，沒有典型的S型劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線，但對(duì)特定的個(gè)體來說，變態(tài)反應(yīng)與劑量有關(guān)。例如一個(gè)經(jīng)花粉致敏的人，其過敏反應(yīng)強(qiáng)度與空氣中花粉的濃度有關(guān)。特異體質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticaction）通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。例如，病人接受一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療劑量肌肉松弛劑琥珀酰膽堿(succinylcholine)，一般情況下引起的肌肉松弛時(shí)間較短，因?yàn)樗苎杆俦谎迥憠A酯酶(cholinesterase)分解。但有些病人由于這種酶的缺乏，可出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間的肌肉松弛甚至呼吸暫停。又如，體內(nèi)缺乏NADH高鐵血紅蛋白還原酶(NADHreductase)的人，對(duì)亞硝酸鹽及其他能引起高鐵血紅蛋白癥的外源化學(xué)物異常敏感。4毒效應(yīng)譜（spectrumoftoxiceffects）外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后引起毒效應(yīng)，效應(yīng)的范圍從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn)，直至死亡。毒效應(yīng)隨著劑量的增加而產(chǎn)生一系列的性質(zhì)與強(qiáng)度的變化，稱之為毒效應(yīng)譜。生理負(fù)荷增加→生理變化不明顯→亞臨床改變→患病率（臨床中毒癥狀）→死亡率5選擇毒性、靶器官不同外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的損害作用可能是不同的，這就是選擇毒性（selectivetoxicity）。（1）物種和細(xì)胞學(xué)的差異。如：農(nóng)藥、先鋒、黃曲霉素。（2）個(gè)體反應(yīng)的差異。如吸煙（3）不同組織器官對(duì)化學(xué)物在轉(zhuǎn)化過程的差異。如：眼睛對(duì)甲醇。外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒效應(yīng)的器官或組織就稱為該物質(zhì)的靶器官（targetorgan）。外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體存在選擇毒性的原因：某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。例如:鎘通過消化道吸收進(jìn)入血液后，部分與血紅蛋白結(jié)合，部分與低分子硫蛋白結(jié)合。所形成的鎘金屬硫蛋白經(jīng)血液輸送至腎，被腎小管重新吸收而蓄積于腎，引起腎機(jī)能障礙，并出現(xiàn)低分子蛋白尿，抑制維生素D的活性，繼而引起骨軟化癥。病人患病后全身非常疼痛，終日喊痛不止，因而取名“痛痛病”。發(fā)病是由于神通川上游某鉛鋅礦的含鎘選礦廢水和尾礦渣污染了河水，使其下游用河水灌溉的稻田土壤受到污染，產(chǎn)生了“鎘米”，人們長(zhǎng)期食用“鎘米”和飲用含鎘的水而得病。如甲基汞的靶器官是腦，鎘的靶器官是腎。痛痛病毒作用的強(qiáng)弱主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是濃度最高的場(chǎng)所。如鉛在骨中沉積，骨中含量最高，但對(duì)骨頭不產(chǎn)生毒效應(yīng)，但會(huì)緩慢釋放對(duì)造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等產(chǎn)生毒作用。DDT在脂肪中的濃度最高，但并不對(duì)脂肪組織產(chǎn)生毒性。6生物學(xué)標(biāo)志（biomarker）是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液中，對(duì)該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)。生物學(xué)標(biāo)志可分為:接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)：測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。接觸生物學(xué)標(biāo)志包括反映內(nèi)劑量和生物效應(yīng)劑量?jī)深悩?biāo)志物(如化學(xué)物原型、代謝物、血紅蛋白加合物、DNA加合物等)，用以反映機(jī)體生物材料中外源性化學(xué)物或其代謝物或外源性化學(xué)物與某些靶細(xì)胞或靶分子相互作用產(chǎn)物的含量。這些接觸生物學(xué)標(biāo)志如與外劑量相關(guān)或與毒作用效應(yīng)相關(guān)，可評(píng)價(jià)接觸水平或建立生物閾限值。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)：機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)，包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／functon)及疾病(disease)三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。如血壓指標(biāo)。易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志的意義：可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。第二節(jié)劑量、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系1劑量是指給予機(jī)體的量或機(jī)體接觸的量。是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體造成損害作用的最主要因素。接觸劑量(exposuredose)：又稱外劑量，是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，此可以是單次接觸或某濃度一定時(shí)間的接觸。吸收劑量(absorbeddose)：又稱內(nèi)劑量(internaldose)，指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)人體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivereddose)：又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。反應(yīng)是指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變，可分為兩類：量反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)2量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)：屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度的差別。指接觸一定劑量外來化學(xué)物后所引起的一個(gè)生物、器官或組織的生物學(xué)改變。此種變化的程度用計(jì)量單位來表示，例如毫克、單位等。例如某種有機(jī)磷化合物可使血液中膽堿酯酶的活力降低，四氯化碳能引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活力增高，苯可使血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等，均為各種外來化學(xué)物在機(jī)體引起的效應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)：屬于計(jì)數(shù)資料，無強(qiáng)度的差別，不能以具體數(shù)值來表示。指接觸某一化學(xué)物的群體(population)中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。其觀察結(jié)果只能以“有”或“無”、“異常”或“正?！钡扔?jì)數(shù)資料來表示。3劑量-反應(yīng)曲線劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念，是受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的重要證據(jù)。劑量-反應(yīng)關(guān)系可用曲線表示，以反應(yīng)的值作為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)。一般情況下，劑量反應(yīng)曲線有下列四種基本類型：（1）直線型（2）拋物線型在飼料中敵殺磷染毒七天的劑量-反應(yīng)關(guān)系（3）“全或無”反應(yīng)（allornoneresponse）坡度極陡的線性劑量-反應(yīng)關(guān)系。當(dāng)劑量增加到一定高度時(shí)，反應(yīng)迅速增加，再稍增加即可引起死亡，無法觀測(cè)到高劑量的反應(yīng)。例如致畸試驗(yàn)。（4）S型曲線最典型的劑量-反應(yīng)曲線。實(shí)際上更為常見的劑量-反應(yīng)曲線是非對(duì)稱S-狀曲線。非對(duì)稱S-形曲線兩端不對(duì)稱，一端較長(zhǎng)，另一端較短。S型曲線劑量50100死亡率%非對(duì)稱S型曲線50100死亡率%劑量對(duì)稱S型曲線實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的易感性分布和劑量-反應(yīng)關(guān)系的模式圖

個(gè)體易感性：A.完全相同；B.成正態(tài)分布；C.成偏態(tài)分布曲線轉(zhuǎn)換為直線50100死亡率%劑量S型曲線（5）U型曲線第三節(jié)表示毒性大小的常用指標(biāo)

由于外源化學(xué)物具有選擇毒性，不同毒物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的損害作用可能是不同的，因此不同化學(xué)物質(zhì)之間毒性大小的比較只能是相對(duì)的。為了定量描述或比較外源化學(xué)物的毒性大小，根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)得到毒性參數(shù)分為兩類，一類為毒性上限參數(shù)，是在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)，即致死劑量。另一類為毒性下限參數(shù)，即觀察到有害作用最低水平及最大無作用劑量，可以從急性、亞急性、亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)中得到。1、致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(absolutelethaldose，LD100或LC100)：指化學(xué)物質(zhì)引起受試實(shí)驗(yàn)對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(maximaltolerancedose，MTD，LD0或MTC，LC0)：指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(minimallethaldoseMLD，LD01或MLC，LC01)：指化學(xué)物質(zhì)引起受試實(shí)驗(yàn)對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量或濃度。半數(shù)致死劑量/濃度(medianlethaldose,LD50/LC50)：指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量或濃度。常用以表示急性毒性的大小。LD50數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng)；反之，LD50數(shù)值越大，則毒性越低。為什么常用半數(shù)致死劑量表示急性毒性的大??？急性毒性劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線050100LD50LD100LD0LD52、NOEL和NOAEL未觀察到損害作用劑量（noobservedadverseeffectlevel，NOAEL）。也稱為最大無作用劑量（maximalno-effectlevel，MNEL）、未觀察到有作用劑量（noobservedeffectlevel，NOEL），是指某種外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后，根據(jù)目前現(xiàn)有認(rèn)識(shí)水平，用最為靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到對(duì)機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量，最大無作用劑量是是評(píng)定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體造成損害作用的主要依據(jù)。以此制定每日允許攝入量（acceptabledailyintake，ADI），和最高允許濃度（maximalallowableconcentration，MAC）3閾值（threshold）閾值（threshold）為一種物質(zhì)使機(jī)體（人或試驗(yàn)動(dòng)物）開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)發(fā)生。在安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，常假設(shè)NOAEL為閾值（個(gè)體）的近似值，特別是在食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)。4基準(zhǔn)劑量由于NOAEL和LOAEL都是實(shí)驗(yàn)中的兩個(gè)具體劑量值，易受每組樣本含量和組間劑量距寬窄等因素影響，因此Crump（1984）提出用基準(zhǔn)劑量（benchmarkdose，BMD）代替。BMD是指LC1、LC5和LC10的95%可信限下限。因此，這是用實(shí)驗(yàn)中全部劑量組的數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理而得。BMD已成功應(yīng)用于發(fā)育毒性和生殖毒性的危險(xiǎn)評(píng)價(jià)。也許，在其他有害效應(yīng)的安全評(píng)價(jià)中也有可能使用BMD。5毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone），指閾劑量作用下限與致死毒作用上限之間的距離，是根據(jù)毒性和毒性作用特點(diǎn)綜合評(píng)價(jià)化合物危險(xiǎn)性的常用指標(biāo)。包括急性毒作用帶，慢性毒作用帶。急性毒作用帶（Zac）通常以LD50/Limac表示，大則表示該毒物引起急性致死性中毒的危險(xiǎn)性越小。慢性毒作用帶（Zch）通常以Limac/Limch表示，大則表示該毒物引起慢性中毒的危險(xiǎn)性越大。第四節(jié)安全限值食品中有毒物質(zhì)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)主要從動(dòng)物毒理學(xué)試驗(yàn)中獲得，動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本的方法：利用不確定系數(shù)（安全系數(shù)）；利用藥動(dòng)學(xué)外推（廣泛用于藥品安全性評(píng)價(jià)并考慮到受體易感性的差別）；利用數(shù)學(xué)模型。毒理學(xué)家對(duì)于“最好”的模型及模型的生物學(xué)意義尚無統(tǒng)一的意見。對(duì)毒效應(yīng)無可確定閾值的化學(xué)物對(duì)毒效應(yīng)無可確定閾值的化學(xué)物，根據(jù)定義，對(duì)無閾值的外源化學(xué)物在零以上的任何劑量，都存在某種程度的危險(xiǎn)度。這樣，對(duì)于遺傳毒性致癌物和致突變物就不能利用安全限值的概念，只能引入實(shí)際安全劑量（virtualsafetydose，VSD）的概念?；瘜W(xué)致癌物的VSD，是指低于此劑量能以99%可信限的水平使超額癌癥發(fā)生率低于10-6，即100萬人中癌癥超額發(fā)生低于1人。對(duì)毒效應(yīng)有閾值的化學(xué)物安全限值（safetylimit）是指為保護(hù)人群健康，對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)（空氣、水、食物、土壤等）中與人群身體健康有關(guān)的各種因素（物理、化學(xué)和生物）所規(guī)定的濃度和暴露時(shí)間的限制性量值，在低于此種濃度和暴露時(shí)間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，不會(huì)觀察到任何直接和（或）間接的有害作用。也就是說，在低于此種濃度和暴露時(shí)間內(nèi)，對(duì)個(gè)體或群體健康的危險(xiǎn)是可忽略的。制定安全限值的前提是必須從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或人群調(diào)查得到LOAEL或NOAEL。安全限值可以是每日容許攝入量（ADI）、參考劑量（RfD）、可耐受攝入量（TI）、參考濃度（