2014年執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學-栓劑

念栓劑系指藥物與適宜基質制成的具有一定形狀的供人體腔道內給藥的固體制劑。放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。2.栓劑的種類牙用栓等，其中最常用的是肛門栓和陰道栓。(1)肛門栓。肛門栓有圓錐型、圓柱形、魚雷形等形狀。每顆重量約2g，長3~4cm，g其中以鴨嘴形的表面積最大。0.75cm.3.栓劑的特點陰道炎的洗必泰栓等均為局部作用的栓劑。(2)全身作用。栓劑的全身作用主要是通過直腸給藥，并吸收進入血循環(huán)而達到治療門6cm入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收。與口服制劑比較，全身作用的栓劑有下列一些特點：(1)藥物不受胃腸或酶的破壞而失去活性(1)藥物不受胃腸或酶的破壞而失去活性。(2)對胃有刺激的藥物可用直腸給藥。(3)用藥方法得當，可以避免肝臟的首關效應。(4)直腸吸收比口服干擾因素少。(5)對不能或者不愿吞服藥物的成人或小兒患者用此法給藥較方便。(6)給藥不如口服方便。4.栓劑的質量要求(1)藥物與基質應混合均勻，栓劑外形應完整光滑，無刺激性；(2)塞入腔道后，應能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生(3)有適宜的硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形。優(yōu)良的基質應具備下列要求：(1)室溫時有適宜的硬度與韌性，塞入腔道時不變形或碎裂。在體溫時易軟化、熔化或溶解。(2)與藥物混合后不起反應，亦不妨礙主藥的作用與含量測定。(3)對黏膜無刺激性、無毒性、無過敏性，欲產(chǎn)生局部作用的栓劑，基質釋藥應緩慢(4)基質本身穩(wěn)定，在儲藏過程中不發(fā)生理化性質變化，不易生霉變質等。(5)具有潤濕或乳化的性質。水值較高，即能容納較多的水。(6)適用于熱熔法和冷壓法制備栓劑，且易于脫模。(7)油性基質的酸價應在0.2以下，皂化價應在200~245之間，碘價低于7，熔點與要小。常用的栓劑基質可分為油脂性基質和水溶性基質兩大類。質(1)可可豆脂。在常溫下為黃白色固體，無刺激性，可塑性好，能與多種藥物配伍而不發(fā)生禁忌。熔點為30~35℃，加熱至25℃時開始軟化，在體溫下可迅速融化。在10~20℃時易粉碎成粉末。能與多種藥物混合制成可塑性團快，含10℃以下羊毛脂時其可塑性增加。與藥物的水溶液不能混合，但可加適量乳化劑制成乳劑基質。(2)半合成脂肪酸甘油酯。具有適宜的熔點，不易酸敗，為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質。包括椰油脂、山蒼子油脂及棕櫚酸脂。(3)合成脂肪酸酯。乳白色或微黃色蠟狀固體，略有脂肪臭，遇熱水可膨脹，醫(yī)學教的網(wǎng)站.熔點為36~38℃，對腔道黏膜無明顯刺激性。2.水溶性基質點是有彈性、不易折斷，且在體溫下不熔化，但塞入腔道后能軟化并緩慢地溶于分泌液中，使藥效緩和而持久。(2)聚乙二醇類。無生理作用，遇體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放水溶貯藏時亦不易變質)、聚氧乙烯-40(單硬脂酸酯類商品代號"S-40"，為表面活性劑類基質)、泊洛沙姆(是聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，為表面活性劑類基質，較常用的型號為188型，能促進藥物的吸收)?！羁键c3：影響栓劑中藥物吸收的因素(1)用藥部位。直腸的解剖生理特性或狀態(tài)影響對藥物的吸收。由于直腸血管分布與循環(huán)的差異，用藥部位不同，將明顯影響藥物吸收分布過程，若距肛門2cm處，則50%~75%的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng)，可避免首關作用；若塞入距肛門處6cm處，則大部分藥物進入門肝系統(tǒng)，故栓劑用藥時不宜塞得太深。(2)直腸的pH值。對藥物的吸收速度起重要作用，通常直腸液pH值約為7.4，無緩(3)內容物。若直腸無糞便存在，則有利于藥物擴散及與吸收表面的接觸，能得到理想的效果。另外，栓劑在直腸保留的時間與吸收也有很大關系，保留時間越長，吸收越完直腸脫水者一般不宜使用直腸栓劑。2.藥物的理化性質(1)溶解度。一般水溶性大的藥物易于溶解于體液中，可增加藥物與吸收部位的接觸面，從而增加吸收。對于脂溶性藥物，其油-水分配系數(shù)越大，從基質中的釋放越緩慢，反之則快。所以，為增加吸收速度，藥物以鹽形式供用較以對應的鹽基形式供用為好，亦可制(2)粒徑。藥物在基質中不溶而呈混懸分散狀態(tài)時，其粒徑大小能影響吸收，小粒子的表面積大有利于釋放與吸收。因此，一般制備混懸型栓劑的藥物都宜微粉化。(3)脂溶性與解離度。脂溶性好，未解離型的藥物透過性好，容易吸收；未解離的分很難吸收。通常弱酸性藥物pKa＞4.3，弱堿性藥物pKa＜8.5，吸收均較快，但如果弱酸性3.基質和附加劑1.處方設計應考慮的問題(1)用藥目的?？紤]栓劑是起局部作用還是全身性治療作用；用藥部位是肛門、陰道(2)藥物。對于要制成全身作用栓劑的藥物，了解其在體內的血藥濃度和排泄速度，證實該藥制成栓劑時，其生物利用度優(yōu)于或接近其他劑型。(3)基質的選用。局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，應選用熔化慢或液化慢、釋藥慢、使藥物不被吸收的基質。水溶性基質制成的局部作用栓劑因腔道中的液體量有限，作局部殺蟲、抗菌的陰道栓的基質。全身作用的栓劑宜選能加速藥物釋放與吸收的基質。根據(jù)前面所述基質對藥物釋放和吸收的影響，宜選擇與藥物溶解特性相反的基質。這樣藥物易于從基質中釋放出來，溶出速(4)置換價。系指藥物的重量與同體積基質的重量之比。置換價(f)的計算公式為：f=W/[G－(M－w)]置換價的測定方法：取基質作空白栓，稱得平均重量G，另取基質與藥物混合制成含藥栓，稱得含藥栓平均重量為M，每粒栓劑的平均含藥量為w，將這些數(shù)據(jù)代入上式，即可求得某一藥物對某一基質的置換價。方便地計算出制備這種含藥栓需要基質的重量x：x=(G－W/f)n某些藥物對可可豆脂的置換價2.栓劑的制備方法(1)熱熔法。應用最廣泛。將計算量的基質在水浴上加熱熔化，然后將藥物粉末與等重已熔融的基質研磨混合均勻，最后再將全部基質加入并混勻，傾入冷卻并涂有潤滑劑的?？字兄辽砸绯瞿？跒槎?，冷卻，待完全凝固后，用刀切去溢出部分。開啟模具，將栓劑推。(2)冷壓法。主要用于油脂性基質栓劑。方法是先將基質磨碎或挫成粉末，再與主藥混合均勻，裝于壓栓機中，在配有栓劑模型的圓桶內，通過水壓機或手動螺旋活塞擠壓成產(chǎn)效率不高，成品中往往夾帶空氣而不易控制栓重。(3)捏搓法。取藥物的細粉置乳缽中加入約等量的基質挫成粉末研勻后，緩緩加入剩余的基質制成均勻的可塑性團塊，必要時可加入適量的植物油或羊毛脂以增加可塑性。再宜的形狀。此法適用于小量臨時制備，所得制品的外形往往不一致，不美觀。☆☆考點5：栓劑的質量評價及包裝貯存1.質量檢查項目和方法外型應完整光滑；塞入腔道后應無刺激性，應能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐部或全身作用；并應有適宜的硬度，以免在包裝、儲藏或用時變形。并應做重量差異和融變時限等多項檢查。(1)重量差異。檢查方法：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別重相比較)，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。(2)融變時限。此項是測定栓劑在體溫(37±1℃)下熔化、軟化或溶解的時間。油脂(3)熔點范圍測定。應與體溫接近(約37℃)，熔點范圍測定是為篩選基質和了解藥物對基質熔距的影響程度。(4)體外溶出試驗與體內吸收試驗。2.栓劑的包裝與貯存(1)栓劑的包裝。包裝材料應無毒性，并不得與藥物和基質發(fā)生理化作用。為了防止栓劑在運輸和貯存過程