第二章免疫球蛋白

第二章免疫球蛋白第一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日學(xué)習(xí)要求1掌握免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、各結(jié)構(gòu)域的功能。2熟悉各類免疫球蛋白的特性。3了解多克隆抗體、單克隆抗體、基因工程抗體的概念及制備方法、免疫球蛋白基因組成及其重排。第二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日一百年來免疫學(xué)領(lǐng)域獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的研究成果1.

1901年

EmilVonBehring(1854-1917)

發(fā)現(xiàn)抗體及建立血清療法2.

1905年

RobertKoch

(1843-1910)

對(duì)結(jié)核病及結(jié)核桿菌的研究3.

1908年

PaulEhrlich

(1854-1915)

抗體形成側(cè)鏈學(xué)說

ElieMetchnikoff

(1845-1916)

免疫細(xì)胞學(xué)說-吞噬細(xì)胞的作用4.

1913年

CharlesRichet

(1850-1935)

過敏反應(yīng)的研究5.

1919年

JulesBordet

(1870-1961)

補(bǔ)體及補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)6.

1930年

KarlLandsteiner

(1868-1943)

人血型抗原7.

1951年

MaxTheiler

(1899-1972)

發(fā)明抗黃熱病疫苗8.

1957年

DanielBordet

(1907-

)

用組織胺藥物治療變態(tài)反應(yīng)9.

1960年

F.M.Burnet

(1899-1985)

克隆選擇學(xué)說與獲得性免疫耐受

Peter.B.Medawar

(1915-1987)

獲得性免疫耐受10.

1972年

Rodney.R,Porter

(1917-1985)

抗體結(jié)構(gòu)的研究

Gerald.M.Edelman

(1929-

)

抗體結(jié)構(gòu)的研究11.

1977年

RosalynYallow

(1921-

)

建立放射免疫分析技術(shù)12.

1980年

BarujBenacerraf

(1920-

)

免疫應(yīng)答基因

JeanDausset

(1916-

)

人HLA結(jié)構(gòu)

GeorgeSnell

(1903-

)

小鼠H-2結(jié)構(gòu)13.

1984年

CesarMilstein

(1927-

)

單克隆抗體技術(shù)及Ig遺傳學(xué)研究

Georges.F.Kohler

(1946-1995)

單克隆抗體技術(shù)

Niels.jerne

(1912-1995)

天然選擇學(xué)說，免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說14.

1987年

SusumnTonegawa

(1939-

)

抗體基因及抗體多樣性遺傳基礎(chǔ)15.

1990年

josephE.Murray

(1921-

)

抗移植免疫排斥開展腎移植

E.DonnallThomas

(1920-

)

抗移植免疫排斥開展骨髓移植16.

1996年

Peter.Doherty

(1941-

)

MHC生物學(xué)功能

Rolf.Zinkernagel

(1944-

)

MHC生物學(xué)功能17，2011年

BruceA.Beutler（1957-）

Toll樣受體在固有免疫中作用的研究

JulesA.Hoffmann（1941-）

Toll樣受體在固有免疫中作用的研究

RalphM.Steinman（1943-2011）

樹突狀細(xì)胞功能的研究第三頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日一百年來免疫學(xué)領(lǐng)域獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的研究成果1.

1901年

EmilVonBehring(1854-1917)

發(fā)現(xiàn)抗體及建立血清療法2.

1905年

RobertKoch

(1843-1910)

對(duì)結(jié)核病及結(jié)核桿菌的研究3.

1908年

PaulEhrlich

(1854-1915)

抗體形成側(cè)鏈學(xué)說

ElieMetchnikoff

(1845-1916)

免疫細(xì)胞學(xué)說-吞噬細(xì)胞的作用4.

1913年

CharlesRichet

(1850-1935)

過敏反應(yīng)的研究5.

1919年

JulesBordet

(1870-1961)

補(bǔ)體及補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)6.

1930年

KarlLandsteiner

(1868-1943)

人血型抗原7.

1951年

MaxTheiler

(1899-1972)

發(fā)明抗黃熱病疫苗8.

1957年

DanielBordet

(1907-

)

用組織胺藥物治療變態(tài)反應(yīng)9.

1960年

F.M.Burnet

(1899-1985)

克隆選擇學(xué)說與獲得性免疫耐受

Peter.B.Medawar

(1915-1987)

獲得性免疫耐受10.

1972年

Rodney.R,Porter

(1917-1985)

抗體結(jié)構(gòu)的研究

Gerald.M.Edelman

(1929-

)

抗體結(jié)構(gòu)的研究11.

1977年

RosalynYallow

(1921-

)

建立放射免疫分析技術(shù)12.

1980年

BarujBenacerraf

(1920-

)

免疫應(yīng)答基因

JeanDausset

(1916-

)

人HLA結(jié)構(gòu)

GeorgeSnell

(1903-

)

小鼠H-2結(jié)構(gòu)13.

1984年

CesarMilstein

(1927-

)

單克隆抗體技術(shù)及Ig遺傳學(xué)研究

Georges.F.Kohler

(1946-1995)

單克隆抗體技術(shù)

Niels.jerne

(1912-1995)

天然選擇學(xué)說，免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說14.

1987年

SusumnTonegawa

(1939-

)

抗體基因及抗體多樣性遺傳基礎(chǔ)15.

1990年

josephE.Murray

(1921-

)

抗移植免疫排斥開展腎移植

E.DonnallThomas

(1920-

)

抗移植免疫排斥開展骨髓移植16.

1996年

Peter.Doherty

(1941-

)

MHC生物學(xué)功能

Rolf.Zinkernagel

(1944-

)

MHC生物學(xué)功能17.2011年

BruceA.Beutler（1957-）

Toll樣受體在固有免疫中作用的研究

JulesA.Hoffmann（1941-）

Toll樣受體在固有免疫中作用的研究

RalphM.Steinman（1943-2011）

樹突狀細(xì)胞功能的研究第四頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日免疫球蛋白

（immunoglobulin,Ig）即抗體(Antibody,Ab）是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白。能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，發(fā)揮免疫功能。主要存在于血清等體液中。免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白Ab≈Ig丙種球蛋白sIgmIg（BCR）第五頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)一、Ig基本結(jié)構(gòu)：四肽鏈結(jié)構(gòu)N端C端第六頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日（一）重鏈和輕鏈輕鏈（L鏈）：214aa（25kDa）

κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型正常人κ：λ≈2：1重鏈（H鏈）:450~550aa（50~75kDa）

鏈鏈鏈鏈鏈Ig類別IgGIgAIgMIgDIgE

第七頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日（二）可變區(qū)和恒定區(qū)

（VariableregionandConstantregion）V區(qū)：VH、VL

可變區(qū)（V區(qū)）：氨基酸種類、排列順序差異較大，構(gòu)成抗體的多樣性。恒定區(qū)（C區(qū)）

氨基酸種類、排列順序恒定C區(qū)：CL、CH

第八頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第九頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第十頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日（三）鉸鏈區(qū)（hingeregion）

位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，易發(fā)生伸展和一定程度的移動(dòng)，便于抗體更好地與抗原結(jié)合。第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)）

Ig分子的H2L2通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊成若干個(gè)球形結(jié)構(gòu)（110aa），每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般具有獨(dú)特的功能，又稱為功能區(qū)。L鏈：VL區(qū)CL區(qū)H鏈：VH區(qū)CH1區(qū)

CH2區(qū)

CH3區(qū)

CH4區(qū)(IgM,IgE)第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性Ig異質(zhì)性的表現(xiàn)抗原的多樣性-----外源性因素

Ig的血清型-----內(nèi)源性因素第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解裂解部位：鉸鏈區(qū)近N端裂解片段：2Fab+FcFab結(jié)合價(jià)：?jiǎn)蝺r(jià)胃蛋白酶水解裂解部位：鉸鏈C區(qū)端裂解片段F(ab’)2+pFc’Fab結(jié)合價(jià)：二價(jià)第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)免疫球蛋白的功能Antibody-dependentCell-mediatedCytotoxicity(ADCC)第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日抗體的調(diào)理作用

（opsonization）第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日Antibody-dependentCell-mediatedCytotoxicity(ADCC)

第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日各類免疫球蛋白的主要特性與作用第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日IgG出生后3月開始合成，3-5歲近成人水平，血清中含量最高，占總Ig的75%～80%抗感染的主要抗體，再次應(yīng)答的主要抗體具有多種功能：經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC高親和力抗體與SPA結(jié)合，用于免疫快速診斷能通過胎盤，對(duì)新生兒抗感染起重要作用第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)，2