殺蟲(chóng)劑對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性

殺蟲(chóng)劑對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性摘要：許多殺蟲(chóng)劑作用于非目標(biāo)物種的結(jié)構(gòu)或功能，包括哺乳動(dòng)物。這對(duì)那些針對(duì)昆蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)的殺蟲(chóng)劑尤其如此，如有機(jī)氯，抗膽堿酯酶和GABA拮抗劑。另一組殺蟲(chóng)劑作用于不存在于哺乳動(dòng)物的結(jié)構(gòu)或功能，而這一類(lèi)殺蟲(chóng)劑具有相當(dāng)?shù)哪繕?biāo)種間特異性的，但在哺乳動(dòng)物中常常有潛在目標(biāo)。章魚(yú)胺與腎上腺素和雙甲脒（章魚(yú)胺受體激動(dòng)劑）密切相關(guān)，作用于哺乳動(dòng)物的a2-腎上腺素受體。雖然哺乳動(dòng)物也有保幼激素類(lèi)似物和蛻皮激素受體興奮劑的潛在目標(biāo)，但沒(méi)有證據(jù)表明任何一組哺乳動(dòng)物的毒性與它們的殺蟲(chóng)活性有關(guān)。也沒(méi)有顯示幾丁質(zhì)合成抑制劑具有較高的哺乳動(dòng)物的毒性。關(guān)鍵詞：殺蟲(chóng)劑，農(nóng)藥，昆蟲(chóng)，哺乳動(dòng)物的毒性，毒理前言根據(jù)哺乳動(dòng)物的毒性，殺蟲(chóng)劑可分為兩類(lèi)：針對(duì)昆蟲(chóng)的在哺乳動(dòng)物中也存在的系統(tǒng)在哺乳動(dòng)物中不存在的系統(tǒng)（表1）。在某些化合物存在的情況下的殺蟲(chóng)作用模式還不清楚，如滅螨猛和苯螨特［1］，其他的作用模式僅部分是已知的。例如昔尼爾會(huì)影響昆蟲(chóng)的表皮，但如何影響還未可知⑵。作用于神經(jīng)系統(tǒng)的殺蟲(chóng)劑針對(duì)昆蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)的殺蟲(chóng)劑對(duì)哺乳動(dòng)物也有影響。在大多數(shù)情況下，，因昆蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)與哺乳動(dòng)物相比缺乏物理上的保護(hù)，有害物質(zhì)對(duì)目標(biāo)昆蟲(chóng)而不是哺乳動(dòng)物具有選擇性，有時(shí)通過(guò)代謝的差異，或分布的差異或受體的特異性。鈉離子通道調(diào)節(jié)劑包括一些有機(jī)氯（基團(tuán)）（特別是DDT）、除蟲(chóng)菊酯和合成的擬除蟲(chóng)菊酯。人類(lèi)暴露于除蟲(chóng)菊酯的典型效應(yīng)是通過(guò)對(duì)周?chē)窠?jīng)的鈉離子通道效應(yīng)所產(chǎn)生的感覺(jué)異常；除蟲(chóng)菊酯和擬除蟲(chóng)菊酯很少對(duì)哺乳動(dòng)物產(chǎn)生全身毒性，除非是胃腸外給藥，因?yàn)樗鼈儫o(wú)論是經(jīng)口或皮膚的吸收很差34］。相比之下，DDT經(jīng)口服是盡管速度緩慢，還是可以被吸收，但是當(dāng)溶于脂肪時(shí)比在不溶解的物質(zhì)中是能更有效地吸收。接觸DDT后會(huì)發(fā)生口周?chē)杏X(jué)異常和全身反應(yīng)，包括混亂、全身乏力和頭痛，嚴(yán)重中毒時(shí)會(huì)發(fā)生抽搐5。但應(yīng)注意的是，DDT現(xiàn)今只用于矢量控制（主要是瘧疾）⑹。許多殺蟲(chóng)劑作用于神經(jīng)遞質(zhì)。那些針對(duì)膽堿能神經(jīng)傳遞包括抗膽堿酯酶的殺蟲(chóng)劑，其中有兩大類(lèi)，即有機(jī)磷酸酯（OPS）與氨基甲酸酯類(lèi)和新煙堿類(lèi)。急性膽堿能綜合征，以哺乳動(dòng)物急性有機(jī)磷（OP）和氨基甲酸鹽中毒為特點(diǎn)，是乙酰膽堿酯酶失活（酯酶水解該乙酰膽堿）的結(jié)果，其結(jié)果是乙酰膽堿積聚在膽堿受體，對(duì)副交感神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，包括支氣管腫大、流涎、瞳孔收縮（縮瞳）和腹部絞痛。煙堿樣作用也可能發(fā)生，特別是在神經(jīng)肌肉交界處，這可能干擾呼吸;中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的影響可能包括驚厥孔一些早期OP殺蟲(chóng)劑的一個(gè)特點(diǎn)是產(chǎn)生OP誘發(fā)的遲發(fā)性神經(jīng)?。∣PIDP）的能力，這是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)影響的感官和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病。事實(shí)上OP能抑制許多酯酶，除了乙酰膽堿酯酶，OPIDP是由抑制另一種酯酶即神經(jīng)病靶酯酶（NTE）產(chǎn)生的。Glynn⑻認(rèn)為NTE活性的喪失會(huì)破壞細(xì)胞膜磷脂的動(dòng)態(tài)平衡和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能。因代謝原因某些OP能實(shí)現(xiàn)對(duì)昆蟲(chóng)區(qū)分于動(dòng)物具有某些選擇性，一個(gè)例子是馬拉硫磷，它包含兩個(gè)羧酸基團(tuán)，它們能由羧酸酯酶水解，是新陳代謝的途徑，哺乳動(dòng)物的解毒比昆蟲(chóng)更加活躍⑼。尼古丁與新煙堿類(lèi)（如吡蟲(chóng)啉）作用于膽堿能神經(jīng)傳遞系統(tǒng)中的另一結(jié)構(gòu)，即煙堿受體。有人已提出，這些化合物對(duì)哺乳動(dòng)物的尼古丁受體的親和力小MW，但Valeet等人［4］的數(shù)據(jù)表明吡蟲(chóng)啉中毒的癥狀是膽堿能亢進(jìn)。此外，新生大鼠小腦神經(jīng)元原代培養(yǎng)的一項(xiàng)研究表明，啶蟲(chóng)脒與吡蟲(chóng)啉對(duì)哺乳動(dòng)物神經(jīng)元的影響比之前的報(bào)道結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究有更大［皿另一種可以成為殺蟲(chóng)劑作用對(duì)象的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)是Y-氨基丁酸（GABA）系統(tǒng)。在成年哺乳動(dòng)物中這個(gè)系統(tǒng)是抑制和主要局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。氟蟲(chóng)腈是GABAA受體即配體-門(mén)控氯通道的拮抗劑，哺乳動(dòng)物暴露于氟蟲(chóng)腈的結(jié)果是興奮，一般認(rèn)為它對(duì)昆蟲(chóng)GABAA受體有一些選擇性，但是，在哺乳動(dòng)物毒理學(xué)研究中，可以見(jiàn)到激發(fā)的臨床癥狀，包括抽搐［13］。環(huán)二烯基團(tuán)（如氯丹和硫丹）對(duì)氟蟲(chóng)腈活性有一些相似。3.作用于哺乳動(dòng)物中不存在的昆蟲(chóng)結(jié)構(gòu)的殺蟲(chóng)劑一些殺蟲(chóng)劑作用于哺乳動(dòng)物中不存在的昆蟲(chóng)結(jié)構(gòu)，一般這些殺蟲(chóng)劑對(duì)昆蟲(chóng)區(qū)分于哺乳動(dòng)物具有相當(dāng)大的選擇性，但這種特異性并不總是完整的，有時(shí)在哺乳動(dòng)物中還有潛在的作用目標(biāo)。3.1針對(duì)在哺乳動(dòng)物中有類(lèi)似結(jié)構(gòu)的殺蟲(chóng)劑3.1.1章魚(yú)胺受體激動(dòng)劑雙甲脒是（RS）-4-（2-氨基-1-羥基-乙基）苯酚（章魚(yú)胺）受體激動(dòng)劑［1］。章魚(yú)胺是昆蟲(chóng)中一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，雖然目前大多數(shù)的情況下在哺乳動(dòng)物中它不被認(rèn)為是一種重要神經(jīng)遞質(zhì)。Berry［14］假設(shè)章魚(yú)胺（和其他微量胺）是經(jīng)典脊椎動(dòng)物單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的內(nèi)源性神經(jīng)調(diào)節(jié)劑。章魚(yú)胺影響的是哺乳動(dòng)物中的交感神經(jīng)［15］。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)（志愿者）的人力數(shù)據(jù)和有意或無(wú)意的中毒數(shù)據(jù)是可用的，而且是經(jīng)審閱

的Um］。癥狀和人體中毒的臨床癥狀表明刺激a2-腎上腺素受體，會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制伴有意識(shí)損傷、定向力障礙和呼吸抑制。其他特征包括心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、瞳孔收縮、嘔吐、有時(shí)會(huì)出現(xiàn)抽搐。一個(gè)顯著的特征是干擾葡萄糖穩(wěn)態(tài)。兩個(gè)人類(lèi)志愿者單劑量口服0.25mg/Kg體重［14］的1雙甲脒后表現(xiàn)出脈率有所下降、低血壓和口齒不清，并經(jīng)歷了困倦和定向力障礙I"Table1.MaingroupsofinsecticidesGroupSubgroupsExamplesSubstancesthattargetsystemsininsectsthathavecounterpartsinmammalsOrganochlorines(OCs)DDTAnticholinesterasesOrganophosphates(OPs)CarbamatesMalathionFenitrothionDiazinonCarbarylAldicarbCholinergicgroupNicotineandtheneonicotinoidsNicotineImidaclopridPyrethrinsandsyntheticpyrethroidsNaturalcompoundsSyntheticpyrethroidsPyrethrumCypermethrinFlumethrinPermethrinNaturalcompounds,otherthanpyrethrinsandnicotineAbamectinIvermectinRotenoneGABAablockersPhenylpyrazolesCyclodieneorganochtorinesFipronilChlordaneEndosulfanSubstancesthatinterferewithsystemsspecifictoinsectsOctopaminereceptoragonistsAmitrazJuvenilehormonemimicsMethopreneHydropreneFenoxycarbMoultingdisruptorsEcdysoneagonistsPrecisemechanismnotknownTebufenozideMethoxyfenozideCyromazineDicyclanilChitinsynthesisinhibitorsDiflubenzuronLufenuronHexaflumuronBuprofezin3.2作用于昆蟲(chóng)中存在但人體中未發(fā)現(xiàn)的荷爾蒙系統(tǒng)的殺蟲(chóng)劑另一類(lèi)殺蟲(chóng)劑作用于昆蟲(chóng)中存在但人體中未發(fā)現(xiàn)的荷爾蒙系統(tǒng)?？刂评ハx(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育的主要激素是保幼激素和20-羥基。保幼激素屬于無(wú)環(huán)倍半萜類(lèi)，含有一個(gè)或多個(gè)環(huán)氧基團(tuán)，促進(jìn)幼蟲(chóng)增長(zhǎng)防止變態(tài)，保幼激素還控制雌性產(chǎn)卵［2項(xiàng)］。保幼激素產(chǎn)生于側(cè)咽體昆蟲(chóng)。蛻皮激素是20-羥基的類(lèi)固醇激素原，是昆蟲(chóng)蛻皮激素，這兩種激素系統(tǒng)之間有相當(dāng)大的串?dāng)_3。雖然哺乳動(dòng)物中沒(méi)有對(duì)應(yīng)于這些激素的物質(zhì)，但保幼激素類(lèi)似物和蛻皮激素興奮劑在哺乳動(dòng)物中均具有潛在目標(biāo)。3.2.1保幼激素類(lèi)似物保幼激素類(lèi)似物如烯蟲(chóng)酯阻止幼蟲(chóng)從蛹成功地轉(zhuǎn)變成成蟲(chóng)。這些化合物對(duì)哺乳動(dòng)物的急性毒性較低。在對(duì)大鼠烯蟲(chóng)酯重復(fù)劑量實(shí)驗(yàn)研究中觀察到了膽管癌增殖"。昆蟲(chóng)保幼激素與維甲酸化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，維甲酸是與維生素A相關(guān)的物質(zhì)，已有報(bào)道稱(chēng)，烯蟲(chóng)酯代謝物可以通過(guò)直接結(jié)合維甲酸X受體激活哺乳動(dòng)物維甲酸應(yīng)答途徑［24］。維甲酸具有致畸性"，盡管如此，很少有證據(jù)表明在哺乳動(dòng)物中特定的發(fā)育或生殖毒性與保幼激素類(lèi)似物有關(guān)，除了烯蟲(chóng)乙酯，它對(duì)雄性大鼠生育有影響，這與生精腎小管退化作用有關(guān)⑵。烯蟲(chóng)酯和烯蟲(chóng)乙酯結(jié)構(gòu)有些不同，苯氧威是無(wú)乙酰膽堿酯酶抑制特性的氨基甲酸酯，殺蟲(chóng)劑抗藥性行動(dòng)委員會(huì)（IRAC）［1］指出大部分的殺蟲(chóng)活性是保幼激素類(lèi)似物的（也見(jiàn)Dhadiallaet等人人）［27］。已對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性進(jìn)行了觀察［28］。苯氧威對(duì)大鼠的急性毒性低。在大鼠的重復(fù)劑量研究中，靶器官為血液（紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降）、肝臟（肝臟肥大、重量增加，肝細(xì)胞和過(guò)氧化物酶體的嗜酸性粒細(xì)胞增殖）和甲狀腺（濾泡增生）在對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)中，唯一觀察到有影響的是體重（減少）和相對(duì)肝重（增加）在對(duì)小鼠的一項(xiàng)長(zhǎng)期研究中觀察到苯氧威對(duì)肝臟有影響，還會(huì)增加肺泡/支氣管和哈氏腺腫瘤的發(fā)病率。3.2.2蛻皮激素激動(dòng)劑如上所述，蛻皮激素和20-羥基是類(lèi)固醇，在哺乳動(dòng)物中存在活動(dòng)并不令人感到奇怪，主要是合成代謝性質(zhì)"30］。蛻皮激素激動(dòng)劑蟲(chóng)酰肼和甲氧蟲(chóng)酰肼不是類(lèi)固醇，但當(dāng)它們結(jié)合到蛻皮激素受體時(shí)，將啟動(dòng)一個(gè)過(guò)早的、不成功的局部蛻皮，最終導(dǎo)致死亡。已有人對(duì)蟲(chóng)酰肼和甲氧蟲(chóng)酰肼在哺乳動(dòng)物中作為調(diào)節(jié)用途進(jìn)行了研究，研究表明該物質(zhì)也不具有顯著的促蛋白合成代謝作用［31-33］。事實(shí)上，這兩種殺蟲(chóng)劑在結(jié)構(gòu)上非常相似，都對(duì)它們的低急性哺乳動(dòng)物毒性和對(duì)血液指標(biāo)的影響起作用：它們會(huì)導(dǎo)致各種輕度溶血性貧血，并伴有肝臟和其他地方膽紅素血癥的Kuppfer細(xì)胞中的色素沉積。在一項(xiàng)蟲(chóng)酰肼研究中觀察到狗的血液中有海因茨小體。在為期1年的帶有甲氧蟲(chóng)酰肼的狗的研究中存在一些高鐵血紅蛋白血癥的證據(jù)，觀察到的血液學(xué)改變可能是自然界中的氧化劑（嚙齒動(dòng)物對(duì)高鐵血紅蛋白產(chǎn)生劑相對(duì)不敏感，狗的血液樣本檢測(cè)高鐵血紅蛋白時(shí)可能沒(méi)有最佳計(jì)時(shí)）。在大鼠和家兔發(fā)育毒性的研究中無(wú)論是蟲(chóng)酰肼還是甲氧蟲(chóng)酰肼都會(huì)造成胚胎、胎兒毒性或致畸性。關(guān)于蟲(chóng)酰肼對(duì)大鼠生殖毒性的兩項(xiàng)研究對(duì)農(nóng)藥殘留聯(lián)合專(zhuān)家會(huì)議（JMPR）［31］是可用的：其一是高劑量時(shí)對(duì)育兒增重有影響。在雌性F1中植入部位的數(shù)目和「1的妊娠長(zhǎng)度下降，但在F0中不是這樣，母畜在最高劑量時(shí)增加。在其他（后來(lái)的）研究中，劑量較低時(shí)生殖毒性不存在，但有幼犬的毒性，通過(guò)在哺乳期14和2天1之間對(duì)親子代使用最高劑量時(shí)體重增加減少顯示存在幼犬毒性。3.2.3通過(guò)蛻皮干擾的其他殺蟲(chóng)劑環(huán)丙氨嗪由IRAC1［1］分類(lèi)為昆蟲(chóng)蛻皮干擾物，但起確切機(jī)制尚不明確（見(jiàn)Darrietet等人）［34］。環(huán)丙氨嗪對(duì)哺乳動(dòng)物急性毒性低，在在嚙齒類(lèi)動(dòng)物的重復(fù)劑量研究中觀察到的主要作用是增重。在對(duì)狗的研究中，可觀察到對(duì)血液的影響（低色素和小紅細(xì)胞貧血）。食品添加劑聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì)（JECFA）定義昔尼爾為昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑"，但已經(jīng)觀察到的其與滅蠅胺交叉耐藥性殺蟲(chóng)抗性事實(shí)表明，地昔尼爾可以與滅蠅胺的作用（未知）的機(jī)制相同［36］。地昔尼爾不包含在在IRAC［1］作用模式的分類(lèi)中，這可能是因?yàn)樵摎⑾x(chóng)劑主要是用作獸醫(yī)產(chǎn)品，特別是作為羊體外寄生蟲(chóng)殺蟲(chóng)劑。昔尼爾的哺乳動(dòng)物毒性已經(jīng)由專(zhuān)家委員會(huì)審查"，該殺蟲(chóng)劑的急性毒性比本節(jié)中討論的其他殺蟲(chóng)劑毒性顯著大得多。在一項(xiàng)對(duì)狗個(gè)月的研究中，觀察到了神經(jīng)毒性的臨床癥狀（運(yùn)動(dòng)失調(diào)、尾巴抬高和震顫）并伴有嘔吐，這可能是由神經(jīng)毒性引起的。在小鼠長(zhǎng)期研究中，可見(jiàn)肝中種變化，包括腺瘤和肝細(xì)胞癌。大鼠沒(méi)有出現(xiàn)致瘤性，也沒(méi)有證據(jù)顯示致突變性。大量證據(jù)表明地昔尼爾的致癌性是非遺傳毒性和閾值化的DU］。沒(méi)有更多的信息地昔尼爾對(duì)昆蟲(chóng)的作用方式，不能說(shuō)該作用是否與其對(duì)哺乳動(dòng)物的影響有關(guān)，尤其是神經(jīng)毒性。3.3幾丁質(zhì)合成抑制劑許多殺蟲(chóng)劑抑制甲殼素合成，甲殼素是N-乙酰葡萄糖胺的聚合物，它構(gòu)成昆蟲(chóng)的骨架。昆蟲(chóng)正常生長(zhǎng)直到蛻皮，然后，如它們沒(méi)有正確地形成新的外骨骼，昆蟲(chóng)就死亡。幾丁質(zhì)合成抑制劑包括苯甲酰脲、除蟲(chóng)脲、虱螨脲、氟鈴脲和一個(gè)化學(xué)性質(zhì)不同的化合物嚷嗪酮。除蟲(chóng)脲是這些化合物中研究得最多的化合物，不會(huì)抑制己糖胺轉(zhuǎn)移酶，這一轉(zhuǎn)移是脊椎動(dòng)物的形成糖胺聚糖所必需的［42-45］。苯甲酰脲的急性毒性低，而在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的重復(fù)給藥中其毒性是對(duì)血液的影響占主導(dǎo)地位，可能是通過(guò)苯胺的代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的(參見(jiàn)Marrs的審查血)。其影響包括紅細(xì)胞數(shù)降低及網(wǎng)狀細(xì)胞增多，并伴有高鐵血紅蛋白血癥、硫血紅蛋白血癥，并增加海因茨小體的形成。這些變化經(jīng)常伴隨著血黃素在肝、脾沉積和骨髓中紅細(xì)胞增生。虱螨脲在這一方面有些不同，在重復(fù)劑量研究中沒(méi)有血液效應(yīng)，但存在神經(jīng)毒性的臨床跡象，包括在大鼠、小鼠和狗的抽搐。嚷嗪酮對(duì)哺乳動(dòng)物的急性毒性低，在重復(fù)劑量研究中看到的主要作用發(fā)生在在肝臟和甲狀腺。因此，在為期90天的大鼠研究中，這兩個(gè)器官重量都有增加，在肝臟中，出現(xiàn)腫大的肝細(xì)胞，在甲狀腺，出現(xiàn)濾泡上皮細(xì)胞增生[47]o參考文獻(xiàn)：IRACModeofActionClassification,[Online].InsecticideResistanceAc-tionCommittee(2010).Available:/wp-content/uploads/2009/09/MoA-classificationv7.0.4-5Oct10.pdfAccessed[28June2012].ArmstrongR,KnightsGandMcLeishW,SheepParasites,ChoosingaChemicalGrouptoTreatBlowfliesandLice.[Online].QueenslandGovernment,AgencyforFoodandFibreSciences,Brisbane,Australia(2010).Available:.au/sheep/9009.htmlAccessed[26June2012].GammonDW,ChandrasekaranAandElnaggarSF,Comparativemetabolismandtoxicologyofpyrethroidsinmammals,inMammalianToxicologyofInsecticides,ed.byMarrsTC.RoyalSocietyofChemistry,Cambridge,UK,pp.137-183(2012).ValeJA,BradberrySandProudfootAT,Clinicaltoxicologyofinsecticides,inMammalianToxicologyofInsecticides,ed.byMarrsTC.RoyalSocietyofChemistry,Cambridge,UK,pp.312-347(2012).DDT,PoisonsInformationMonograph(PIM)127.InternationalProgrammeonChemicalSafety(IPCS),WorldHealthOrganisation,Geneva,Switzerland(1999).RaghavendraK,BarikTK,ReddyBP,SharmaPandDashAP,Malariavectorcontrol:frompasttofuture.ParasitolRes108:757-779(2011).GuptaRandMilatovicD,Toxicityoforganophosphatesandcarbamates,inMammalianToxicologyofInsecticides,ed.byMarrsTC.RoyalSocietyofChemistry,Cambridge,UK,pp.104-136(2012).GlynnP,Amechanismfororganophosphate-induceddelayedneuropathy.ToxicolLett162:94-97(2006).9.ChambersJEandMeekEC,Mammalianmetabolismofpesticides,inMammalianToxicologyofInsecticides,ed.byMarrsTC.RoyalSocietyofChemistry,Cambridge,UK,pp.14-35(2012).TomizawaMandCasidaJE,Selectivetoxicityofneonicotinoidsattributabletospecificityofinsectandmammaliannicotinicreceptors.AnnuRevEntomol48:339-364(2003).TomizawaMandCasidaJE,Neonicotinoidinsecticidetoxicology:mechanismsofselectiveaction.AnnuRevPharmacolToxicol45:247-268(2005).Kimura-KurodaJ,KomutaY,KurodaY,HayashiMandKawanoH,Nicotine-likeeffectsoftheneonicotinoidinsecticidesacetamipridandimidaclopridoncerebellarneuronsfromneonatalrats.PLoSOne7:e32432(2012).WoodwardKN,Veterinarypesticides,inMammalianToxicologyofInsecticides,ed.byMarrsTC.RoyalSocietyofChemistry,Cambridge,UK,pp.348-426(2012).BerryMD,Mammaliancentralnervoussystemtraceamines.Pharmacologicamphetamines,physiologicneuromodulators.JNeurochem90:257-271(2004).15.BroadleyKJ,Thevasculareffectsoftraceaminesandamphetamines.PharmacolTher125:363-375(2010).16.ProudfootAT,Poisoningwithamitraz.ToxicolRev22:71-74(2003).17YilmazHLandYildizdasDR,Amitrazpoisoning,anemergingproblem:epidemiology,clinicalfeatures,management,andpreventivestrategies.ArchDisChild88:130-134(2003).MarrsTCandDewhurstIC,Toxicologyofsomeinsecticidesnotdiscussedelsewhere,inMammalianToxicologyofInsecticides,ed.byMarrsTC.RoyalSocietyofChemistry,Cambridge,UK,pp.288-301(2012).JointmeetingoftheFAOPanelofExpertsonPesticideResiduesinFoodandtheEnvironmentandtheWHOCoreAssessmentGroup,Rome,21-30September1998.PesticideResiduesinFood-1998-Toxicologicalevaluations.[Online].WorldHealthOrganisation,Geneva,Switzerland(1999).Available:/documents/jmpr/jmpmono/v098pr01.htmAccessed[28June2012].TrumanJWandRiddifordLM,Themorphostaticactionsofjuvenilehormone.InsectBiochemMolBiol37:761-770(2007).EngelmannF,Ecdysteroids,juvenilehormoneandvitellogenesisinthecockroachLeucophaeamaderae.InsectSci2:20(2002).SpindlerKD,H"onlC,TremmelCh,BraunS,RuffHandSpindler-BarthM,Ecdysteroidhormoneaction.CellMolLifeSci66:3837-3850(2009).JointmeetingoftheFAOPanelofExpertsonPesticideResiduesinFoodandtheEnvironmentandtheWHOCoreAssessmentGroup,Geneva,17-26September2001.PesticideResiduesinFood-2001-ToxicologicalEvaluations.[Online].WorldHealthOrganisation,Geneva,Switzerland(2002).Available:http://www./documents/jmpr/jmpmono/2001pr01.htmAccessed[28June2012].HarmonMA,BoehmMF,HeymanRAandMangelsdorfDJ,ActivationofmammalianretinoidXreceptorsbytheinsectgrowthregulatormethoprene.ProcNatlAcadSciUSA92:6157-6160(1995).25BrelsfordMandBeuteTC,Preventingandmanagingthesideeffectsofisotretinoin.SeminCutanMedSurg27:197-206(2008).EvaluationofHydroprene.AdvisoryCommittteeonPesticides,ChemicalRegulationsDirectorate,HealthandSafetyExecutive,York,UK(1996).DhadiallaTS,CarlsonGRandLeDP,Newinsecticideswithecdysteroidalandjuvenilehormoneactivity.AnnuRevEntomol43:545-569(1998).28.EvaluationofFenoxycarb.AdvisoryCommitteeonPesticides,ChemicalRegulationsDirectorate,HealthandSafetyExecutive,York,UK(1997).LafontRandDinanL,Practicalusesforecdysteroidsinmammalsincludinghumans:anupdate.JInsectSci3:7(2003).DinanLandLafontR,Effectsandapplicationsofarthropodsteroidhormones(ecdysteroids)inmammals.JEndocrinol191:1-8(2006).JointmeetingoftheFAOPanelofExpertsonPesticideResiduesinFoodandtheEnvironmentandtheWHOCoreAssessmentGroup,Rome,15-25September1996.PesticideResiduesinFood-1996-ToxicologicalEvaluations.[Online].WorldHealthOrganisation,Geneva,Switzerland(1997).Available:/documents/jmpr/jmpmono/v96pr11.htmAccessed28June2012.JointmeetingoftheFAOPanelofExpertsonPesticideResiduesonFoodandtheEnvironmenta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