醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：補(bǔ)體系統(tǒng)

補(bǔ)體系統(tǒng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)目的要求掌握：補(bǔ)體系統(tǒng)的概念、功能及生物學(xué)意義；經(jīng)典途徑的主要激活過程及三條補(bǔ)體激活途徑的主要不同點(diǎn)。熟悉：補(bǔ)體系統(tǒng)的組成。了解：補(bǔ)體的理化性質(zhì),命名,激活的調(diào)節(jié)及補(bǔ)體受體；補(bǔ)體與疾病關(guān)系。教學(xué)難點(diǎn)補(bǔ)體經(jīng)典途徑、MBL途徑及旁路激活途徑的激活過程。教學(xué)重點(diǎn)補(bǔ)體的概念、組成及生物學(xué)功能。一、概述二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三、補(bǔ)體激活的調(diào)控四、補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能內(nèi)容提要

+新鮮免疫血清→細(xì)菌溶解霍亂弧菌+新鮮免疫血清在56℃加熱30分鐘→細(xì)菌凝集→再加新鮮免疫血清細(xì)菌

又溶解.由此試驗(yàn)得出新鮮免疫血清有兩種成分：1）對熱穩(wěn)定、能使細(xì)菌凝集的成分，即Ab。2）對熱不穩(wěn)定、可“補(bǔ)充”Ab溶解細(xì)菌的成分，將其命名為補(bǔ)體。一、概述

補(bǔ)體的概念（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（二）補(bǔ)體的命名（三）理化性及生成部位一、概述補(bǔ)體：complement存在于人和脊椎動物血清、組織液中及細(xì)胞膜上的一組球蛋白，經(jīng)活化后具有酶活性，包括30余種成分，稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。

1．補(bǔ)體的固有成分

經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2；

MBL途徑的MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）和絲氨酸蛋白酶；

旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同末端通路C3、C5-C9。

2．調(diào)節(jié)蛋白：P因子、I因子、H因子等。

3．補(bǔ)體受體：CR1-CR5、C3aR、C2aR、

（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（二）補(bǔ)體的命名

C1-C9;B、D、P；C4BP;C3(C3a、C3b)；iC3b;C1、C4b2b；（二）補(bǔ)體的命名（三）理化性及生成部位1.補(bǔ)體多屬β球蛋白，少數(shù)屬α或γ球蛋白；2.各補(bǔ)體成分的分子量及血清含量不一,

C3含量最高；C4BP分子量最大;3.某些對熱敏感，56℃30分鐘可滅活，此稱為補(bǔ)體的滅活或血清的滅活；4.主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

補(bǔ)體系統(tǒng)各成分通常以非活性狀態(tài)存在于血漿中，在活化物質(zhì)作用下，補(bǔ)體發(fā)生復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)(Cascade)，表現(xiàn)出生物學(xué)活性，此為補(bǔ)體的激活。

激活途徑

（一）經(jīng)典途徑(classicalpathway)

Ag+Ab------C1q（二）旁路途徑(alternativepathway)

細(xì)菌脂多糖----C3（三）MBL途徑（lectinpathway）

MBL+病原微生物--MASP--C4,C2

甘露糖殘基

共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）(一)經(jīng)典激活途徑（classicalpathway）

1、激活物、參與成分及條件2、激活過程：識別、活化、效應(yīng)1)識別階段：C1(C1q)與IC中Ig分子的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，至C1（酯酶）形成。

C1qrs

IC--→C1q-→C1r-→C1s2)活化階段：C1s作用于后續(xù)成分,至形成

C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶。C4-→C4a+C4bC2-→C2a+C2b↑C1s↓

↓-→C4b2a(C3轉(zhuǎn)化酶)→↑↓↑C3--→C3b+C3aC4b2a3b(C5轉(zhuǎn)化酶)

3）膜攻擊階段*C5轉(zhuǎn)化酶→裂解C5→系列的連接反應(yīng)

→形成C5b~C9膜攻擊復(fù)合物

(membraneattackcomplex,MAC）

→損傷靶細(xì)胞膜→細(xì)胞崩解

C5C5a+C5bC4b2a3bC6、C7、C8、C9C5b6789(MAC)C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9

末端通路——MAC插入胞膜MAC的結(jié)構(gòu)補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑，溶解抗原(細(xì)胞)RBC+RBC補(bǔ)體RBCRBCA型A抗原B型抗A抗體抗A抗體（二）MBL（mannan-bindinglectin）

途徑

病原微生物感染M和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF

急性期反應(yīng)

肝臟產(chǎn)生MBL/FCN(纖維膠原素)等急性期蛋白

MBL與細(xì)菌甘露糖殘基和絲氨酸蛋白酶結(jié)合MASP（MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶)

水解C4和C2

形成C3轉(zhuǎn)化酶。(三)旁路途徑（alternativepathway）

不經(jīng)C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子參與的補(bǔ)體激活過程。

“激活物”主要是細(xì)菌脂多糖（內(nèi)毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等（為補(bǔ)體激活提供接觸面）。補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）補(bǔ)體激活形成C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5

系列的連接反應(yīng)

形成C5b~C9復(fù)合物(membraneattackcomplex，MAC）

損傷胞膜細(xì)胞崩解。三條途徑特點(diǎn)比較激活物識別分子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶出現(xiàn)、激活時間作用特異性有無正反饋放大環(huán)路

C4b2a

C4b2aC4b2a3bC4b2a3b

補(bǔ)體激活對機(jī)體：既有保護(hù)又有損傷正常情況下機(jī)體通過一列調(diào)節(jié)機(jī)制使補(bǔ)體激活反應(yīng)適度以防止：

補(bǔ)體成分過度消耗；

自身組織受損害。三、補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控三、補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控(一)補(bǔ)體的自身調(diào)控補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。

(二)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用四、補(bǔ)體的生物學(xué)功能

溶細(xì)胞作用調(diào)理作用（opsonization）C3b參與清除免疫復(fù)合物（IC）引起炎癥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)作用

補(bǔ)體的生物學(xué)活性

(一)補(bǔ)體介導(dǎo)溶細(xì)胞作用

補(bǔ)體激活→形成MAC→

*

溶解病毒、溶菌→抗微生物*溶解自身細(xì)胞→組織損傷與疾病(二)調(diào)理作用（opsonization）

C3b與吞噬細(xì)胞表面C3bR結(jié)合→促進(jìn)吞噬、殺傷。調(diào)理作用

抗體單獨(dú)或與補(bǔ)體聯(lián)合可發(fā)揮調(diào)理作用，即促進(jìn)吞噬細(xì)胞對某些病原體的吞噬。C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分別與靶細(xì)胞和（表達(dá)C3bR的）吞噬細(xì)胞結(jié)合→促進(jìn)吞噬、殺傷。*補(bǔ)體與Ig結(jié)合→抑制新的IC形成；*C3b與紅細(xì)胞表面CR1結(jié)合→運(yùn)送至肝臟清除。（三）清除循環(huán)免疫復(fù)合物（Immunecomplex,IC）

C3b參與清除循環(huán)免疫復(fù)合物

(四)引起炎癥反應(yīng)

（1）過敏毒素作用：C3a、C4a、C5a與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合→脫顆粒并釋放組胺→血管通透性增加、平滑肌收縮。

（2）趨化作用：C3a、C5a→促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化。趨化作用C3a、C5a→促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化補(bǔ)體的生物學(xué)意義抗感染的重要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展參與凝血、激肽系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)的相互作用

補(bǔ)體與疾病(一)補(bǔ)體的遺傳缺陷

1.補(bǔ)體組分缺損或異常

C1、C2、C4缺陷→易發(fā)SLE2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子的遺傳缺陷

C1抑制物缺陷→遺傳性血管神經(jīng)性水腫

I因子缺陷→嚴(yán)重的反復(fù)細(xì)菌性感染(二)補(bǔ)體與感染性疾病

傳染性疾病→補(bǔ)體代償性增