萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案之歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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清潔驗(yàn)證案時(shí)間：2021.02.02

創(chuàng)作：歐陽(yáng)術(shù)（粉碎機(jī)）萬(wàn)能粉碎機(jī)潔驗(yàn)證方案一、概述：1.概述萬(wàn)能粉碎機(jī)是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備，對(duì)此設(shè)備清潔有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物對(duì)藥劑的污染。因此，制定切實(shí)可行的清潔操作程序，并進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量、防止交叉污染的有效措施。本驗(yàn)證是按照驗(yàn)證方案進(jìn)行，在生產(chǎn)結(jié)束后按清潔規(guī)程對(duì)萬(wàn)能粉碎機(jī)進(jìn)行清潔，按取樣規(guī)程取樣并進(jìn)行檢驗(yàn)，分析其結(jié)果是否能達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確認(rèn)清潔規(guī)程的有效性。2.使用設(shè)備及生產(chǎn)品種2.1使用萬(wàn)能粉碎機(jī)，設(shè)備技術(shù)參數(shù)見(jiàn)附件1。2.2我們?cè)谠嚿a(chǎn)期間準(zhǔn)備生********產(chǎn)品特性見(jiàn)附件2。二、驗(yàn)證范圍：本驗(yàn)證方案適用于萬(wàn)能粉碎機(jī)設(shè)備的清潔效果驗(yàn)證。三、驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間：*******月—******月四、驗(yàn)證部門(mén)及職責(zé)：歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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部門(mén)

職責(zé)范圍

會(huì)簽驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組質(zhì)檢中心質(zhì)量管理部車間

負(fù)責(zé)驗(yàn)方案的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)的協(xié)調(diào)工作，以保證本方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)報(bào)告的審核；負(fù)責(zé)發(fā)驗(yàn)證證書(shū)。負(fù)責(zé)驗(yàn)所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備；負(fù)責(zé)各理化檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)的準(zhǔn)備，取樣及調(diào)試工作；負(fù)責(zé)根結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。清潔驗(yàn)方案的起草以及清潔驗(yàn)證報(bào)告的完成；對(duì)清潔作進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和指導(dǎo)。按清潔作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔；配合清驗(yàn)證工作。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)檢中心負(fù)責(zé)人QA車間主任五、培訓(xùn)驗(yàn)證方案實(shí)施人員應(yīng)有相應(yīng)崗位的上崗證明，參加過(guò)相關(guān)的SOP以及生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作等必要的培訓(xùn)并考核通過(guò)。本方案審核批準(zhǔn)實(shí)施后，首先組織相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。由清潔驗(yàn)證方案起草人對(duì)主要實(shí)施人員進(jìn)行培訓(xùn)，各班組長(zhǎng)對(duì)參與驗(yàn)證的本班組操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。六、驗(yàn)證目的：1.根2010年版GMP的要求，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證，以保證藥品在生產(chǎn)過(guò)程中，設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響，證明設(shè)備按萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程進(jìn)行清潔后能達(dá)到工藝要求。2.達(dá)到上述驗(yàn)證目的，特制定本驗(yàn)證方案，對(duì)萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書(shū)，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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七、驗(yàn)證實(shí)施：1.清潔方法：生產(chǎn)結(jié)束后，按萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。2.清潔關(guān)鍵部位：根據(jù)萬(wàn)能粉碎機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，確定最難清潔部位，作為棉簽擦拭部位。3.檢查項(xiàng)目：3.1外觀檢查對(duì)已清潔的萬(wàn)能粉碎機(jī)進(jìn)行外觀檢查。3.2值測(cè)對(duì)設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行值檢測(cè)。3.3棉簽外觀檢查用棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，對(duì)棉簽做外觀目測(cè)檢查。3.4微生物檢測(cè)通過(guò)對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。3.5化學(xué)檢測(cè)通過(guò)對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進(jìn)行殘留量檢測(cè)，證明是否殘留量在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生影響，并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。八、取樣及樣品處理及分析方法1.取方法及取樣工具、溶劑1.1取樣方法用棉簽擦拭取樣，此方法能對(duì)清潔關(guān)鍵部位直接取歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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樣，通過(guò)考察有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水平評(píng)價(jià)生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀況。通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過(guò)程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來(lái)，檢驗(yàn)的結(jié)果能直接反映出各取樣點(diǎn)的清潔狀況，為優(yōu)化清潔操作規(guī)程提供依據(jù)。1.2取樣工具和溶劑進(jìn)行擦拭取樣時(shí)應(yīng)注意擦拭工具和溶劑對(duì)檢驗(yàn)的干擾。常用的擦拭工具為棉簽，在一定長(zhǎng)度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解。溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來(lái)以便檢測(cè)，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機(jī)溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。1.2.1選擇溶劑的原則：⑴劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。⑵使擦拭取樣有較高的回收率。⑶得對(duì)隨后的檢測(cè)產(chǎn)生干擾。1.2.2棉簽的選擇原則：⑴被擦拭溶劑良好地潤(rùn)濕；⑵有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對(duì)設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力，并不易脫落纖維。⑶同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生干擾。歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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1.3取樣用棉簽取樣時(shí)，應(yīng)將棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊，擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面進(jìn)行擦拭，但與前次移動(dòng)方向垂直，制造對(duì)照品時(shí)，方法一樣。棉簽擦拭取樣示意圖：1.3.1留限度取樣用4根蘸有純化水的無(wú)菌棉簽分別擦拭每個(gè)取樣部位

，計(jì)4個(gè)不同的取樣部位，計(jì)算每100cm

的殘留物量。1.3.2生物限度取樣用3根蘸有無(wú)菌生理鹽水的無(wú)菌棉簽分別擦拭3個(gè)不同的取樣部位，每個(gè)取樣部位2.化學(xué)殘留物檢測(cè)方法：見(jiàn)產(chǎn)品特性表（附件3.微生物檢測(cè)方法：

，計(jì)算每2

的微生物。將取樣后3個(gè)蘸有生理鹽水的無(wú)菌棉簽分別放于無(wú)菌生理鹽水中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢測(cè)。取棉簽洗滌水

均勻涂布在每個(gè)培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，再倒入瓊脂培養(yǎng)基，℃培養(yǎng)72小時(shí)，觀察菌落數(shù)。每個(gè)棉簽菌落數(shù)=菌落數(shù)總和總體積）。4.取樣回收率計(jì)算方法：歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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分別配置0.3mg/ml、、0.9mg/ml**********標(biāo)準(zhǔn)溶液，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品溶液分別取三個(gè)2ml樣品涂布在10cm的不銹鋼板上，用鼓風(fēng)機(jī)吹干。用4根蘸有純化水的無(wú)菌棉簽按要求擦拭不銹鋼片，用25ml乙腈萃取棉簽，HPLC測(cè)定回收率。取樣回收率不得低于50%九、合格標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)試結(jié)果1.外觀檢查：1.1合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備內(nèi)外表面無(wú)可見(jiàn)的污染物，無(wú)殘留物的氣味。1.2測(cè)試結(jié)果：見(jiàn)附表32.棉簽外觀檢查2.1合格標(biāo)準(zhǔn)：擦拭后棉簽應(yīng)干凈、無(wú)污染物、無(wú)變色。2.2測(cè)試結(jié)果：見(jiàn)附表3值檢查3.1合格標(biāo)準(zhǔn)：最后沖洗水應(yīng)與進(jìn)水PH值一致。3.2測(cè)試結(jié)果：見(jiàn)附表34.微生物指標(biāo)：4.1合格標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄1：無(wú)菌藥品確定合格標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別

表面微生物（Cfu/100cm2）歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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無(wú)菌D

不大于2（相當(dāng)于每1ml棉簽洗滌水不大于2cfu/ml）4.2測(cè)試結(jié)果：見(jiàn)附表45.化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)：5.1.做殘留物檢測(cè)的品種確定：萬(wàn)能粉碎機(jī)為單一品種************生產(chǎn)設(shè)備，只需對(duì)**********清潔后殘留物鑒別及檢測(cè)。5.2.檢測(cè)方法：將取樣后根蘸有純化水的無(wú)菌棉簽放于25ml乙腈中，用超聲波洗滌5分鐘，取洗滌水進(jìn)行化學(xué)檢測(cè)。原料名稱*******

檢測(cè)方法依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《**********含量檢測(cè)項(xiàng)相關(guān)內(nèi)容5.3.合格標(biāo)準(zhǔn)：采用生物學(xué)活性限度法，即以最低日治療量的1/1000確定殘留物限度，本次驗(yàn)證通過(guò)***********最低日治療量進(jìn)行計(jì)算，具體計(jì)算方法如下：殘留物名稱MTDD（最低日治療量）每次給藥袋（粒）數(shù)×每袋（粒）有效含量×每日最小給藥次數(shù)）最小生產(chǎn)批量（B單位制劑質(zhì)量（U）/g日最多使用制劑數(shù)（D）設(shè)備接觸藥品表面積（S/cm2）理論成品數(shù)（U）（U=1000B/）

*歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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取樣回收率（）保險(xiǎn)系數(shù)（）單位面積允許殘留物量（L）L=MTDD/1000×U×1/D×1/S×取樣回收率×保險(xiǎn)系數(shù)）100cm

檢測(cè)面積允許殘留物量（L（L=L100cm2）5.4測(cè)試結(jié)果（附件十、驗(yàn)證結(jié)論十一、驗(yàn)證方案的審核和批準(zhǔn)1.驗(yàn)證方案的審核：審核人：日期：年月日2.驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)：批準(zhǔn)人：日期：年月日十二、驗(yàn)證周期1.定期驗(yàn)證在生產(chǎn)工藝不變，生產(chǎn)設(shè)備不變和清洗方法不變的情況下，每?jī)赡赀M(jìn)行一次設(shè)備清潔驗(yàn)證。本次設(shè)備清潔驗(yàn)證屬于周期性驗(yàn)證。2.變更后的驗(yàn)證在產(chǎn)品工藝發(fā)生改變時(shí)；在設(shè)備進(jìn)行大型維修或更換的情況下，須進(jìn)行清潔驗(yàn)證。附件：清潔驗(yàn)證設(shè)備概況表

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附件清潔驗(yàn)證產(chǎn)品特性表產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號(hào)清潔日期清潔方法是否為共用設(shè)備活性成分歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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需檢測(cè)殘留活性成分附件清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表驗(yàn)證方法目視擦拭值目視擦拭值目視擦拭值目視擦拭值

標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定應(yīng)清潔、無(wú)痕跡殘留擦拭棉球應(yīng)干凈、無(wú)污染物、無(wú)變色試紙比色與純化水紙比色顏色一致應(yīng)清潔、無(wú)痕跡殘留擦拭棉球應(yīng)干凈、無(wú)污染物、無(wú)變色試紙比色與純化水紙比色顏色一致應(yīng)清潔、無(wú)痕跡殘留擦拭棉球應(yīng)干凈、無(wú)污染物、無(wú)變色試紙比色與純化水紙比色顏色一致應(yīng)清潔、無(wú)痕跡殘留擦拭棉球應(yīng)干凈、無(wú)污染物、無(wú)變色試紙比色與純化水紙比色顏色一致

生產(chǎn)批號(hào)

檢查結(jié)果檢測(cè)人：檢測(cè)日期：歐陽(yáng)術(shù)創(chuàng)編

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復(fù)核人：復(fù)核日期：附件設(shè)備名稱產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號(hào)取樣日期取樣部位