藥理抗菌類的集合課件

藥理抗菌類的集合課件第一頁，共九十三頁，2022年，8月28日

第12章抗微生物藥物

第一節(jié)抗生素第二節(jié)化學(xué)合成抗菌藥

第三節(jié)抗真菌藥與抗病毒藥

第四節(jié)抗微生物藥的合理應(yīng)用第二頁，共九十三頁，2022年，8月28日

抗菌藥物概論

Introductiontoantibacterialdrugs一.基本概念二.抗菌機(jī)制三.細(xì)菌的耐藥性四.合理應(yīng)用五.藥物分類內(nèi)容第三頁，共九十三頁，2022年，8月28日病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用

不良反應(yīng)體內(nèi)過程機(jī)體

一.基本概念

1.抗菌藥物（antibacterialdrugs）：對病原菌具有抑制/殺滅作用的藥物，屬于化療藥。第四頁，共九十三頁，2022年，8月28日化學(xué)治療藥物（chemotherapeuticdrugs)：用于治療細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥?；瘜W(xué)治療（chemotherapy）：細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲和惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療，簡稱化療。第五頁，共九十三頁，2022年，8月28日

4.抗菌譜（antibacterialspectrum）：抗菌范圍窄譜：僅對單一菌種\單一菌屬有抗菌作用廣譜：不僅對細(xì)菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲抑制作用。5.抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制/殺滅細(xì)菌的能力。抑菌藥：僅抑菌的生繁而無殺滅作用的藥物殺菌藥：既能抑菌,又能滅菌的藥物第六頁，共九十三頁，2022年，8月28日評價指標(biāo)：

最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度。

最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。6.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）：

抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。第七頁，共九十三頁，2022年，8月28日7.化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）：

動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值，即:CI=LD50/ED50。意義：是評價化療藥安全性的指標(biāo);

化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低,用藥越安全；但化療指數(shù)越大并非絕對安全第八頁，共九十三頁，2022年，8月28日二.抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)第九頁，共九十三頁，2022年，8月28日

胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外

N-乙酰胞壁酸前體消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素環(huán)絲氨酸↗

↘

萬古霉素

桿菌肽

-內(nèi)酰胺類

N-乙酰胞壁酸1.抑制細(xì)胞壁粘肽的合成第十頁，共九十三頁，2022年，8月28日

多肽類——增加細(xì)菌胞漿膜的通透性如多粘菌素多烯類——增加真菌胞漿膜的通透性如制霉菌素

①抑制葉酸的合成

2.增加胞質(zhì)膜的通透性3.抑制核酸的合成

第十一頁，共九十三頁，2022年，8月28日

谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

核酸合成——

①影響葉酸代謝——↑磺胺砜類對氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶第十二頁，共九十三頁，2022年，8月28日

如：喹諾酮類—（-）DNA回旋酶

RFP—（-）依賴DNA的RNA多聚酶

氨基苷類

蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥

四環(huán)素類

30S亞基抑制藥

氯霉素

林可霉素類

50S亞基抑制藥

大環(huán)內(nèi)酯類

②抑制DNA、RNA的合成4.抑制蛋白的合成第十三頁，共九十三頁，2022年，8月28日氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱第十四頁，共九十三頁，2022年，8月28日三、細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性

（一）耐藥性（drugresistance）的概念耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。

耐藥性的分類：固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥；獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥。

第十五頁，共九十三頁，2022年，8月28日

1.產(chǎn)生滅活酶

①水解酶：如-內(nèi)酰胺酶

青霉素型：水解青霉素類

頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類

②合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。（二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制第十六頁，共九十三頁，2022年，8月28日（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的-亞基結(jié)構(gòu)改變造成的耐藥。（2）增加靶蛋白數(shù)量如：金葡菌對甲氧西林的耐藥（3）生成耐藥靶蛋白如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥2.改變靶位結(jié)構(gòu)

第十七頁，共九十三頁，2022年，8月28日

5.主動流出作用喹諾酮類

大環(huán)內(nèi)酯類等泵出菌體外

外排蛋白系統(tǒng)

（細(xì)菌細(xì)胞膜上）3.降低細(xì)胞膜的通透性使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)如：細(xì)菌對-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥4.改變代謝途徑如：耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABA/直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸第十八頁，共九十三頁，2022年，8月28日細(xì)菌耐藥質(zhì)粒在微生物間轉(zhuǎn)移方式：1.轉(zhuǎn)化:耐藥菌基因組合到敏感菌上。2.轉(zhuǎn)導(dǎo):由噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)給敏感菌。3.接合:耐藥菌與敏感菌直接接觸。4.易位:(轉(zhuǎn)座)耐藥基因從質(zhì)粒到質(zhì)粒從質(zhì)粒到染色體或染色體到噬菌體.第十九頁，共九十三頁，2022年，8月28日四.抗菌藥的合理應(yīng)用

用藥原則：

1.明確診斷：臨床診斷、病原診斷

2.合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動學(xué)和不良反應(yīng)

3.調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)

4.防止濫用：（1）杜絕不必要用藥：如病毒感染（2）避免局部用藥（3）控制預(yù)防用藥（4）合理聯(lián)合用藥第二十頁，共九十三頁，2022年，8月28日預(yù)防用藥的指征1.預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素清除咽喉部的溶血性鏈球菌2.傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦3.預(yù)防新生幼畜眼炎：如紅霉素、四環(huán)素4.預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥5.其他：如青霉素預(yù)防角傷氣性壞疽第二十一頁，共九十三頁，2022年，8月28日聯(lián)合用藥—目的1.增強(qiáng)療效2.減少不良反應(yīng)3.延緩/減少耐藥性產(chǎn)生4.擴(kuò)大抗菌譜第二十二頁，共九十三頁，2022年，8月28日聯(lián)合用藥—指征1.病因未明的嚴(yán)重感染：如急性重癥感染2.單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染：如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎3.單一藥物難以控制的混合感染：如腹腔臟器穿孔4.長期用藥易產(chǎn)生耐藥性：如抗結(jié)核藥5.聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量6.藥物不易滲入的部位感染：如青霉素+SD預(yù)防流腦第二十三頁，共九十三頁，2022年，8月28日聯(lián)合用藥—結(jié)果1.協(xié)同作用（增強(qiáng)）：1+232.相加作用：1+2=33.無關(guān)作用：1+2=24.拮抗作用：1+22第二十四頁，共九十三頁，2022年，8月28日

藥物分類：

Ⅰ繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類

Ⅱ靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類

Ⅲ快效抑菌藥：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類

Ⅳ慢效抑菌藥：磺胺類

Ⅰ+Ⅱ：協(xié)同Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同

Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：無關(guān)或相加

Ⅰ+Ⅳ：無關(guān)或相加Ⅲ+Ⅳ：相加如何正確地聯(lián)合用藥?第二十五頁，共九十三頁，2022年，8月28日五.藥物分類

根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與臨床用途，抗菌藥物通常分為：（一）-內(nèi)酰胺類抗生素（二）氨基苷類抗生素（三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素（四）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素（五）人工合成抗菌藥（六）抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥（七）抗真菌藥與抗病毒藥第二十六頁，共九十三頁，2022年，8月28日

小結(jié)1.基本概念抗菌譜抗菌活性化療指數(shù)耐藥性2.抗菌機(jī)制（四種）3.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制（五種）4.預(yù)防用藥的指征（五個）5.聯(lián)合用藥的指征（六個）6.正確聯(lián)合用藥（四類藥物）第二十七頁，共九十三頁，2022年，8月28日一.-內(nèi)酰胺類抗生素（-lactamantibiotics）

1.-內(nèi)酰胺類抗生素的共性2.細(xì)菌的耐藥性3.青霉素類抗生素4.頭孢菌素類抗生素5.非典型-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)容第二十八頁，共九十三頁，2022年，8月28日

指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素.臨床最為常用的藥物是:青霉素類:基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類:基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸。-Lactamantibiotics:第二十九頁，共九十三頁，2022年，8月28日頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸1.-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：第三十頁，共九十三頁，2022年，8月28日

2)有交叉過敏反應(yīng)

完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素第三十一頁，共九十三頁，2022年，8月28日3)抗菌機(jī)理相同（1）通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白

（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成，造成菌胞壁缺損，大量水分涌進(jìn)菌體，使菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。第三十二頁，共九十三頁，2022年，8月28日

藥物通過第一道穿透屏障的易難度；

根據(jù)對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性；

與靶位的親和力不同；將對-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為6種類型4)有六種藥物作用類型第三十三頁，共九十三頁，2022年，8月28日I類：窄譜抗生素:

如青霉素G及青霉素V，容易透過G+粘肽層，但不能透過G-菌的外膜屏障，屬于僅對G+菌有效而對G-菌無效的窄譜抗生素；II類：廣譜-內(nèi)酰胺類:

如氨芐西林、羧芐西林、阿洛西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能適度透過G+菌的粘肽層，又能很好的透過

G-菌的外膜，因而廣譜抗菌，但對G+菌的作用不如青霉素G；第三十四頁，共九十三頁，2022年，8月28日Ⅲ類：不耐酶的青霉素如青霉素G，能被G+球菌細(xì)胞外的_內(nèi)酰胺酶滅活，不能到達(dá)PBPS部位，因此，產(chǎn)酶菌株對其產(chǎn)生明顯的耐藥性；IV類：耐革蘭陽性菌產(chǎn)生的酶如苯唑西林、氯唑西林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對G+球菌的產(chǎn)酶菌株有效，但對染色體突變而改變PBPS結(jié)構(gòu)者無效；第三十五頁，共九十三頁，2022年，8月28日V類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生少量的酶如羧芐西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素對胞膜外間隙存在少量_內(nèi)酰胺酶時有效，大量酶時則被水解失活；VI類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生大量的酶如第三、四代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對酶十分穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的

_內(nèi)酰胺酶仍有抗菌作用，但對因染色體突變改變了PBPS結(jié)構(gòu)的細(xì)菌則失去抗菌作用。第三十六頁，共九十三頁，2022年，8月28日①產(chǎn)生水解酶②酶與藥物牢固結(jié)合③靶位結(jié)構(gòu)改變④胞壁外膜通透性改變⑤自溶酶缺少5)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同

第三十七頁，共九十三頁，2022年，8月28日

①產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制金葡菌、大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌-內(nèi)酰胺酶

②酶與藥物牢固結(jié)合牽制機(jī)制廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶

2~3代頭孢菌素形成屏障作用藥物滯留膜外不能與PBPs結(jié)合

頭孢菌素+結(jié)合第三十八頁，共九十三頁，2022年，8月28日

③靶位結(jié)構(gòu)改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加低、中度耐藥

④胞壁外膜通透性改變

-內(nèi)酰胺類

OmpF外膜孔道蛋白

進(jìn)入菌體

大腸桿菌

OmpF丟失

耐藥

⑤缺少自溶酶

有些細(xì)菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥突變第三十九頁，共九十三頁，2022年，8月28日

青霉素類抗生素（PenicillinAntibiotics）為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的_內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性基團(tuán)，分類天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中

以青霉素G

性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，用于臨床；半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。第四十頁，共九十三頁，2022年，8月28日【抗菌作用】

G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌外）

G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸

桿菌、真桿菌、乳酸桿菌

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌

螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體

放線菌

但對大多數(shù)的G-桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定第四十一頁，共九十三頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】1.溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2.肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3.G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；4.G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋??；5.鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6.放線菌病第四十二頁，共九十三頁，2022年，8月28日小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶第四十三頁，共九十三頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點：

1.抗菌譜廣，作用強(qiáng)

2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

3.過敏反應(yīng)發(fā)生率低第四十四頁，共九十三頁，2022年，8月28日

抗菌譜：

1.第一代和第二代對G+菌作用較強(qiáng)，對

G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱/無效；

2.第三代和第四代對G-菌作用較強(qiáng)，對

G+菌作用弱

作用原理：與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合粘肽的形成

阻礙細(xì)胞壁合成

殺菌.（-）抗菌作用第四十五頁，共九十三頁，2022年，8月28日藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡腭、~匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染各代頭孢菌素的特點小結(jié)第四十六頁，共九十三頁，2022年，8月28日

小結(jié)（一）1.-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類：

2.-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

3.-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)理：

4.細(xì)菌最常見的耐藥機(jī)制：

5.何謂牽制機(jī)制？

6.青霉素類分為哪幾類？

7.天然青霉素為譜期劑

青霉素類、頭孢菌素類

-內(nèi)酰胺環(huán)

抑制粘肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損

產(chǎn)生水解酶青霉素酶-內(nèi)酰胺酶窄繁殖殺菌第四十七頁，共九十三頁，2022年，8月28日小結(jié)（二）

8.青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？9.青霉素的主要不良反應(yīng)：最嚴(yán)重不良反應(yīng)：首選搶救藥物：10.青霉素過敏反應(yīng)的防治措施11.頭孢菌素類與青霉素相比的特點12.各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律13.非典型-內(nèi)酰胺類抗生素包括哪幾類？14.亞胺培南需與何藥合用？過敏反應(yīng)過敏性休克

腎上腺素西司他丁第四十八頁，共九十三頁，2022年，8月28日

二.氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosideantibiotics）

內(nèi)容

1.氨基糖苷類抗生素的共性2.主要氨基糖苷類抗生素的特點及應(yīng)用第四十九頁，共九十三頁，2022年，8月28日氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖通過氧橋連接而成。氨基糖

+

氨基環(huán)醇（苷元）

氨基糖苷第五十頁，共九十三頁，2022年，8月28日天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類小諾米星、福提米星第五十一頁，共九十三頁，2022年，8月28日

1.氨基糖苷類抗生素的共性

（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（2）體內(nèi)過程相似（3）抗菌譜相似（4）抗菌機(jī)理相似（5）耐藥性相似（6）不良反應(yīng)相似六個相似第五十二頁，共九十三頁，2022年，8月28日

抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）

—

靜止期殺菌藥

(1)起始階段：抑制30S亞基始動復(fù)合物和70S亞基始動復(fù)合物的形成；

(2)延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位；

(3)終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。2.抗菌機(jī)理第五十三頁，共九十三頁，2022年，8月28日

氨基苷類抗菌作用機(jī)制（上圖為細(xì)菌正常蛋白質(zhì)合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導(dǎo)致錯誤編碼5’3’mRNA正常細(xì)菌細(xì)胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S亞基5’3’mRNA氨基苷類處理的細(xì)菌細(xì)胞藥物阻斷起始復(fù)合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基第五十四頁，共九十三頁，2022年，8月28日氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較藥物對滅活酶穩(wěn)定性不良反應(yīng)過敏反應(yīng)耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++慶大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？第五十五頁，共九十三頁，2022年，8月28日

鏈霉素（Streptomycin）

第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。

1.抗菌譜：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效2.耐藥性：細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3.臨床應(yīng)用：（1）兔熱病、鼠疫——首選

（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥

（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素

（4）布魯菌病：+四環(huán)素4.不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。主要氨基糖苷類抗生素的特點及應(yīng)用第五十六頁，共九十三頁，2022年，8月28日臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1.對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，

結(jié)核桿菌療效差或無效；2.臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選

（2）綠膿桿菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，

口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染

3.耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見慶大霉素（Gentamycin）第五十七頁，共九十三頁，2022年，8月28日1.抗菌譜與鏈霉素相似對結(jié)核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；

2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；

3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥卡那霉素（Kanamycin）第五十八頁，共九十三頁，2022年，8月28日1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效；

2.對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）第五十九頁，共九十三頁，2022年，8月28日小結(jié)（一）1.氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）2.氨基糖苷類抗菌譜3.氨基糖苷類抗菌機(jī)理4.氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個）主要不良反應(yīng)5.肌毒性的搶救措施6.過敏性休克的搶救措施7.兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成耳毒性新斯的明+鈣劑葡萄糖酸鈣+腎上腺素

鏈霉素第六十頁，共九十三頁，2022年，8月28日8.一般G-桿菌感染首選9.一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選10.抗菌譜最廣的氨基糖苷類11.毒性最小的氨基糖苷類12.毒性最大的氨基糖苷類13.對淋球菌敏感的氨基糖苷類小結(jié)（二）慶大霉素

阿米卡星阿米卡星奈替米星新霉素大觀霉素第六十一頁，共九十三頁，2022年，8月28日1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

（MacrolidesAntibiotics）3.多肽類抗生素

（PolypeptideAntibiotics）2.林可霉素類抗生素

（LincomycinGroupAntibiotics）內(nèi)容

三.大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

(Macrolides,lincomycinsandpolypeptideantibiotics）第六十二頁，共九十三頁，2022年，8月28日（16元環(huán)）1.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素

乙酰螺旋霉素

麥迪霉素

吉他霉素

交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素

羅紅霉素

阿奇霉素

羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）第六十三頁，共九十三頁，2022年，8月28日1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：

抗菌作用第六十四頁，共九十三頁，2022年，8月28日

抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-）

轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移（-）蛋白合成第六十五頁，共九十三頁，2022年，8月28日

1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者；

2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療

臨床應(yīng)用第六十六頁，共九十三頁，2022年，8月28日1.體內(nèi)過程與紅霉素相似；

2.抗菌譜與紅霉素相似；

3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；

4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者

5.不良反應(yīng)較紅霉素輕

特點（與紅霉素比較）第六十七頁，共九十三頁，2022年，8月28日

1.抗菌譜：較窄作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌、無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

2.抗菌機(jī)理（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要特點是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎

4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)

林

可

霉

素

類

抗

生

素林可霉素（lincomycin）和

克林霉素（clindamycin）

第六十八頁，共九十三頁，2022年，8月28日

多肽類抗生素

萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）

特點：

1.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，

宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無效

3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成—繁殖期殺菌劑

第六十九頁，共九十三頁，2022年，8月28日

4.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致

嚴(yán)重感染（其他藥物無效或

過敏時）

5.毒性大：

耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等

腎毒性：蛋白尿、管型尿等

變態(tài)反應(yīng):抗組胺藥

+皮質(zhì)激素

血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用第七十頁，共九十三頁，2022年，8月28日多粘菌素B（polymyxinB）

多粘菌素E（polymyxinE）

1.僅對G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑

2.抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性

3.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染

4.毒性大：腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應(yīng)神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、藥熱其他：如肝毒性第七十一頁，共九十三頁，2022年，8月28日小結(jié)（一）1.紅霉素在中濃度最高，主要排泄經(jīng)2.紅霉素抗菌譜的特點：“廣”在對某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機(jī)理：4.紅霉素首選用于5.紅霉素主要不良反應(yīng)：膽汁膽汁

與青霉素相似而略廣抑制蛋白質(zhì)的合成軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原

體感染、白喉帶菌者胃腸道反應(yīng)

第七十二頁，共九十三頁，2022年，8月28日6.其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點是7.第二代大環(huán)內(nèi)酯類的特點有哪些？8.林可霉素類主要作用于對無效9.林可霉素類的抗菌機(jī)理：10.林可霉素類主要特點：11.林可霉素類首選用于：12.林可霉素類主要不良反應(yīng)：小結(jié)（二）不良反應(yīng)較紅霉素輕G+菌G-桿菌與紅霉素相同骨組織濃度高

金葡菌性急、慢性骨髓炎胃腸道反應(yīng)第七十三頁，共九十三頁，2022年，8月28日小結(jié)（三）13.萬古霉素類對作用強(qiáng)大，對無效14.萬古霉素類的抗菌機(jī)理：15.萬古霉素類禁與合用16.多粘菌素類僅對作用強(qiáng)大，尤其為譜劑17.多粘菌素類的抗菌機(jī)理：18.多粘菌素類的主要不良反應(yīng)：G+菌G-菌抑制細(xì)胞壁粘肽的合成氨基苷類、高效利尿藥G-桿菌綠膿桿菌窄殺菌增加胞漿膜的通透性

腎毒性第七十四頁，共九十三頁，2022年，8月28日

第二節(jié)人工合成抗菌Artificialsyntheticantibacterialdrugs喹諾酮類藥物

磺胺類藥物

其他合成抗菌藥物第七十五頁，共九十三頁，2022年，8月28日共同特點1.抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）（2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌 藥無明顯交叉耐藥性（3）PAE較長2.給藥途徑廣（口服、注射均可）3.生物利用度較高，通透性較好4.不良反應(yīng)較小1.喹諾酮類藥物第七十六頁，共九十三頁，2022年，8月28日

（1）抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制(主)（2）誘導(dǎo)細(xì)菌DNA緊急修復(fù)系統(tǒng)（SOS）錯誤復(fù)制（3）改變細(xì)胞壁成分自溶酶(次)機(jī)制DNA回旋酶A——DNA鏈斷裂與重接B——能量轉(zhuǎn)換，ATP水解

喹諾酮類作用靶點為A亞單位第七十七頁，共九十三頁，2022年，8月28日AA第七十八頁，共九十三頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用

敏感菌感染

1.泌尿生殖道感染:單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等——顯效2.腸道感染:細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3.呼吸道感染:（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染4.TB：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線藥）5.綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6.其他骨髓炎、關(guān)節(jié)感染:

化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）第七十九頁，共九十三頁，2022年，8月28日2.磺胺類藥物SulfonamidesProntosil,1935第八十頁，共九十三頁，2022年，8月28日

優(yōu)點：

1.抗菌譜較廣

2.某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP)3.使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)

缺點：

1.不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏

2.抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性第八十一頁，共九十三頁，2022年，8月28日分類

1.用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

長效（t1/2>24h）:磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2.用于腸道感染的磺胺（難吸收）:柳氮磺吡啶（SASP） 3.外用磺胺:磺胺米?。⊿ML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 第八十二