胰島素和肽檢測的臨床應(yīng)用

胰島素和肽檢測的臨床應(yīng)用第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日Contents

C-肽檢測的臨床意義3胰島素檢測的臨床意義2糖尿病概述1總結(jié)5第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日糖尿病是胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用障礙導(dǎo)致的一類以慢性高血糖為特征的代謝疾病AmericanDiabetesAccosiationDIABETESCARE,VOLUME31,SUPPLEMENT1,JANUARY2008糖尿病的定義第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日糖尿病已成為發(fā)達國家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題侯紅波等，JournalofPracticalMedicalTechniques,2006,13(18):3298-3299第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日1

2345678910印度中國美國俄聯(lián)邦日本巴西印度尼西亞巴基斯坦墨西哥Ukraine所有其他國家19.416.0

13.98.96.34.94.54.33.83.649.7印度中國美國巴基斯坦印度尼西亞俄聯(lián)邦墨西哥巴西埃及日本所有其他國家57.237.621.914.512.412.211.711.68.88.5103.6排名國家國家1995

(百萬)2025

(百萬)KingH,etal.DIABETESCARE,VOLUME21,NUMBER9,SEPTEMBER1998:1414–31.世界糖尿病患者人數(shù)排名和發(fā)展趨勢第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日糖尿病患者人數(shù)最多的國家KingH,RewersM,WHO,DiabetesCare1993;16:157-177010203040506019952025IndiaChinaUS百萬第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素/C-肽檢測的必要性

糖尿病確診、分型及判斷嚴重程度

單查空腹血糖判斷是否糖尿病，必然造成部分糖尿病患者漏診尿糖受腎糖閾的影響，與血糖不成正比，因此不能作為糖尿病診斷的依據(jù)有些非糖尿病患者如甲亢、肢端肥大癥、肝病及長期應(yīng)用激素者，可出現(xiàn)血糖升高，單靠空腹血糖可導(dǎo)致誤診胰島素絕對缺乏（C肽也缺乏）的1型DM患者，接受胰島素強化治療，即使血糖達標，仍然不能完全阻止微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展葡萄糖耐量試驗胰島素釋放試驗C-肽興奮試驗有條件做胰島素受體結(jié)合率試驗則更好醫(yī)學(xué)檢驗網(wǎng)第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素和C-肽的生成ProductInformation_C-Peptide胰腺β細胞高爾基體分泌顆粒內(nèi)胰島素原水解產(chǎn)生等分子數(shù)胰島素C-肽第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日Contents

C-肽檢測的臨床意義3胰島素檢測的臨床意義2胰島素和C-肽概述1總結(jié)5第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素(Insulin)概述胰島素（Insulin）是一種分子質(zhì)量約為6000道爾頓的肽類激素1，來源于?-胰腺細胞，作為碳水化合物生產(chǎn)和存儲的主調(diào)節(jié)器，血液循環(huán)中葡萄糖的增加會刺激其分泌2血液循環(huán)中的胰島素半衰期為3-5分鐘1空腹胰島素參考范圍：2.6-24.9μU/mL（Elecsys?Insulin）1影響因素：紅細胞內(nèi)存在胰島素降解酶，溶血使檢測結(jié)果降低31.ElecsysInsulinPI2.Hsio-MeiWiedmeyeretal.InsulininSerum,NHANES2001–20023.王蘭蘭等，醫(yī)學(xué)檢驗項目選擇與臨床應(yīng)用第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素的結(jié)構(gòu)如圖所示胰島素原結(jié)構(gòu)，水解掉C-肽（紅色肽鏈）和兩對氨基酸（藍色）后，剩余部分為胰島素DietrichBrandenburg.ExperimentalDiabetesResearchVolume2008:1-7第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素的生理作用調(diào)節(jié)糖代謝能夠促進全身組織對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異生，具有降低血糖的作用調(diào)節(jié)脂肪代謝能夠促進脂肪的合成與貯存，使血中游離脂肪酸減少，同時抑制脂肪的分解氧化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解，因而有利于生長腺垂體生長激素的促蛋白質(zhì)合成作用，必須有胰島素參與才能表現(xiàn)出來。胰島素是生長不可缺少的激素之一其它功能促進鉀離子和鎂離子穿過細胞膜進入細胞內(nèi)，促進脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成王武超，中國社區(qū)醫(yī)師,2010,12(11):3-5第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素測定標準空腹時正常值為2.6-24.9μU/mL（Elecsys?Insulin），胰島素依賴型則低于正常的下限或測不出，非胰島素依賴型在正常范圍或高于正常人胰島素釋放試驗：胰島素依賴型無高峰出現(xiàn)，呈低平曲線；非胰島素依賴型高峰較正常為低，或高峰延遲ElecsysInsulinPI第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素檢測的特點

樣本需要保存5hr以上時，推薦分離血清分離后的血清標本在冰箱中最多保存24hr解凍后的標本不能再冷凍保存（只能冷凍一次）調(diào)查低血糖的關(guān)鍵是同時檢測葡萄糖BronaRoberts,AssociationforClinicalBiochemistry2012第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素檢測注意事項輕度溶血標本（Hb5g／L）胰島素濃度在25℃溫度下3h內(nèi)下降至原來的30％在4℃溫度下3h內(nèi)下降到原來的84％重度溶血標本（Hb20g／L）胰島素濃度在25℃溫度下3h內(nèi)下降至原來的4％在4℃溫度下3h內(nèi)下降到原來的35％紅細胞中存在胰島素降解酶，溶血后胰島素降解酶釋放出來，影響胰島素測定第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素釋放試驗

病人口服葡萄糖來刺激胰島β細胞釋放胰島素，通過測定空腹及服糖后1小時、2小時、3小時的血漿胰島素水平，來了解胰β細胞的儲備功能，也有助于糖尿病的分型及指導(dǎo)治療

正常人口服葡萄糖后，隨血糖的上升，血漿胰島素水平也迅速上升，高峰一般在服糖后1小時出現(xiàn)且為空腹值的5－10倍，然后逐漸下降，至3小時應(yīng)接近空腹水平，即胰島素釋放試驗與糖耐量試驗同步

I型糖尿?。夯颊咭葝uβ細胞遭到嚴重破壞分泌胰島素的功能明顯低下無論是空腹或飯后血清胰島素常低于5mIU/L或測不出。但經(jīng)長期應(yīng)用胰島素的病人，因產(chǎn)生胰島素抗體使測定值偏低，這時可通過測定血清中C-肽濃度，來了解β細胞的功能情況II型糖尿?。喊l(fā)病原因為胰島素分泌異常和（或）胰島素作用受損，或胰島素受體缺陷，分泌異常胰島素等?；颊咭葝u素分泌相對不足，釋放反應(yīng)遲鈍第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素釋放試驗第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日胰島素檢測臨床應(yīng)用闡明不明原因的低血糖胰島素敏感性正常時，低血糖現(xiàn)象會完全抑制胰島素分泌，若胰島素沒有被抑制，表明造成低血糖的原因是胰島素胰島素的來源可以通過同時檢測C-肽來識別：內(nèi)源性高胰島素血癥伴隨有C-肽升高，而外源性胰島素不伴隨C-肽檢測胰島素抵抗最好采用復(fù)雜的“葡萄糖鉗夾技術(shù)”多次同時檢測胰島素和葡萄糖胰島素抵抗的簡單指數(shù)可以從單個空腹胰島素和血糖測量來計算檢測時機應(yīng)該在低血糖仍然存在時采血檢測胰島素在低血糖治療中或治療后采血檢測胰島素，會對低血糖原因造成困惑，因為血糖升高會刺激胰島素分泌關(guān)注試劑間差異胰島素檢測試劑的標準化程度較低，同一個樣本用不同的試劑檢測會得出差異顯著的檢測結(jié)果。推薦使用單一試劑及該試劑的參考范圍BronaRoberts,AssociationforClinicalBiochemistry2012第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日Contents

C-肽檢測的臨床意義3胰島素檢測的臨床意義2胰島素和C-肽概述1總結(jié)5第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日C肽（C-peptide,C-P）概述C肽由胰島β細胞分泌，C肽與胰島素以等摩爾數(shù)分泌至血管循環(huán)中，測定C-肽水平能反映β細胞合成與釋放胰島素功能1空腹C-肽參考范圍：1.1～4.4ng/mL（0.37-1.47nmol/L）（Elecsys?C-Peptide）21.王蘭蘭等，醫(yī)學(xué)檢驗項目選擇與臨床應(yīng)用2.ElecsysC-peptidePI第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日C-肽的結(jié)構(gòu)胰島素原水解后產(chǎn)生C-肽（紅色肽鏈）DietrichBrandenburgExperimentalDiabetesResearchVolume2008:1-7第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日C-肽的生理作用C-肽是一種具有多種生物學(xué)活性的多肽類激素，它具備激素的特征，可與特異性受體結(jié)合，通過激活細胞內(nèi)Na+,K+-ATP酶和NOS等發(fā)揮激素樣作用對于延緩DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展具有重要作用J.Wahrenetal.Diabetologia(2007)50:503–509第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日C-肽檢測方法－血清C-肽檢測空腹正常值1.1～4.4ng/mL0.37-1.47nmol/L中位數(shù)為1.96ng/mL0.65nmol/LElecsys?C-Peptide數(shù)據(jù)葡萄糖負荷試驗后高峰出現(xiàn)的時間與胰島素一致比空腹時高5～6倍轉(zhuǎn)換系數(shù):ng/mL(μg/L)x0.33333=nmol/Lng/mLx333.33=pmol/Lnmol/Lx3.0=ng/mLpmol/Lx0.003=ng/mL第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日C-肽檢測方法－24小時尿C-肽檢測尿C-肽可反映受檢者一段時間內(nèi)血中C-肽的平均值，兩者相關(guān)性好留取標本方便尿C-肽不受胰島素原的影響留24小時尿加防腐劑記錄總量后取部分尿送檢測定尿C-肽濃度，正常值范圍17.2-181μg/24hr（Elecsys?C-Peptide）生理狀態(tài)下每日尿中排出C-肽占4%尿液C-肽檢測優(yōu)勢檢測方法第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日C-肽檢測的特點

胰島素依賴型減少或測不出

非胰島素依賴型可在正常范圍或偏低

C-肽釋放試驗同胰島素釋放試驗曲線第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日C-肽釋放試驗第二十