原料藥人工牛黃行業(yè)分析

原料藥人工牛黃行業(yè)分析醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢中國的人口眾多，而藥品產(chǎn)業(yè)又是國民經(jīng)濟的一個重要組成部分，不管是城鎮(zhèn)地區(qū)，還是鄉(xiāng)村，都存在著巨大的發(fā)展空間，而隨著醫(yī)療市場的不斷發(fā)展和完善，醫(yī)療市場也要適應經(jīng)濟的發(fā)展，為人民的健康和經(jīng)濟發(fā)展做出自己的貢獻。其次，人口老齡化是世界范圍內(nèi)的一種普遍現(xiàn)象，一般認為，如果某一國或區(qū)域60歲以上的老人占總?cè)丝诘?0%，或者65歲以上的老人占總?cè)丝诘?%，就表示該國家或區(qū)域的人口進入了老齡社會。第七次人口普查結(jié)果表明，65歲以上的人口占13．5%，較2013年9．7%上升3．8%。再加上近年來持續(xù)的疫情，以及國內(nèi)外市場對疫苗的需求量大，以及企業(yè)產(chǎn)銷兩旺等原因，使得我國制藥行業(yè)的發(fā)展勢頭迅猛。2020年，藥品市場總額為14480億元，同比下滑11．33%。但是，由于我國人口老齡化的日益嚴重，相關的醫(yī)療費用也在不斷增加。中國制藥行業(yè)在2021年實現(xiàn)了29288．5億元的營業(yè)收入，比去年增長了20．1%，比去年增長了4431．2億元；制藥企業(yè)實現(xiàn)利潤6271．4億元，比去年同期增長77．9%，比去年增加2764．7億元。中國的制藥行業(yè)在今后5年內(nèi)將繼續(xù)保持每年9．6%的復合增長率，到2025年將達22873億元。在政策上，政府制定了一系列的政策，以促進醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，逐步形成了覆蓋城鄉(xiāng)的基本醫(yī)療服務系統(tǒng)，并建立了以社會化為基礎的醫(yī)療服務體系。十四五期間，制藥行業(yè)必須培育新的經(jīng)濟發(fā)展動力，才能達到既定的發(fā)展目標。面對內(nèi)生大循環(huán)，應以科技創(chuàng)新推動藥物結(jié)構調(diào)整，以適應衛(wèi)生需求的不斷增加，增加藥物成分比例，增加科技創(chuàng)新對工業(yè)發(fā)展的貢獻。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展概況隨著世界經(jīng)濟的發(fā)展，人民生活水平提高，世界人口總量的增加以及老齡化進程加快，全球醫(yī)藥市場需求旺盛，有力促進了制藥工業(yè)的發(fā)展。根據(jù)IQVIA《TheGlobalUseofMedicinein2019andOutlookto2023》預測，2023年全球醫(yī)藥市場規(guī)模將增長至15，050-15，350億美元之間，年復合增長率預計在3%-6%之間。中國是醫(yī)療大國，醫(yī)療健康支出規(guī)模龐大且穩(wěn)步增長。Frost&Sullivan咨詢發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國2019年的醫(yī)療健康支出總額排名位居全球第二，達到人民幣65，200億元，預計到2024年及2030年將分別達到人民幣106，200億元和人民幣176，160億元，2019年至2024年的復合年增長率為10．30%，2024年至2030年的復合年增長率為8．80%。中國現(xiàn)今已成為全球第二大醫(yī)藥消費市場和第一大原料藥出口國。中長期看，隨著經(jīng)濟持續(xù)增長、醫(yī)保體系逐漸完善、老齡化程度加劇以及國民健康意識的不斷提高，我國醫(yī)藥行業(yè)將在未來很長一段時間之內(nèi)保持高速增長。生物藥生物藥是利用基因變異或DNA重組等生物技術，借助微生物，動植物細胞等生產(chǎn)的大分子藥（疫苗、血液制品、單抗和組織細胞等）。治療原理主要通過刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫物質(zhì)（如抗體）發(fā)揮功效，在人體內(nèi)產(chǎn)生體液免疫、細胞免疫或細胞介導免疫。主要用于腫瘤、艾滋病、心腦血管病、肝炎、自身免疫性疾病和代謝相關疾病等疾病。（一）疫苗疫苗制品是為預防、控制傳染病的發(fā)生和流行，用于人體預防接種的疫苗類預防性生物制品。治療原理：將病原微生物（如細菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預防傳染病的自動免疫制劑。目前市場上重磅疫功苗包括：乙肝疫苗（10μg和20μg）、Hib疫苗（及包含Hib的聯(lián)苗）、狂犬病疫苗、肺炎疫苗（包括多糖和多糖結(jié)合）、HPV疫苗、EV71疫苗、流感裂解疫苗及輪狀疫苗等。（二）抗體抗體（antibody）是指機體由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護作用的蛋白質(zhì)。它（免疫球蛋白不僅僅只是抗體）是一種由漿細胞（效應B細胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動物的血液等體液中，及其B細胞的細胞膜表面?？贵w能識別特定外來物的一個獨特特征，該外來目標被稱為抗原1。主要包括單克隆抗體和多克隆抗體。其中，單克隆抗體治療優(yōu)勢較明顯。單克隆抗體是由單一B細胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。通常采用雜交瘤技術來制備，雜交瘤（hybridoma）抗體技術是在細胞融合技術的基礎上，將具有分泌特異性抗體能力的致敏B細胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細胞融合為B細胞雜交瘤。用具備這種特性的單個雜交瘤細胞培養(yǎng)成細胞群，可制備針對一種抗原表位的特異性抗體即單克隆抗體。其中，程序性死亡蛋白1（programmeddeath1，PD-1）抗體是目前研究最多、臨床發(fā)展最快的免疫療法。治療原理：PD-1主要表達于活化的T細胞和B細胞中，有兩個配體分別是PD-L1和PD-L2，PD-L1在多種組織中有表達，PD-1與PD-L1結(jié)合會抑制T細胞對腫瘤細胞殺傷功能，對人體免疫應答起負調(diào)節(jié)作用。腫瘤微環(huán)境會誘導浸潤T細胞高表達PD-1，腫瘤細胞則會高表達配體PD-L1和PD-L2，導致PD-1通路持續(xù)激活，T細胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細胞。PD-1/PD-L1抑制劑可以阻斷這一通路，恢復T細胞對腫瘤識別功能，使T細胞能夠繼續(xù)殺傷腫瘤細胞，從而實現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)的抗癌作用。目前聯(lián)合用藥方案基本已經(jīng)成為PD-1臨床試驗方案的主流。（三）血制品血制品（血液制品）是由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術制備的人血漿蛋白組分，以及血液細胞有形成分的統(tǒng)稱。主要包括白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、抗凝血蛋白和蛋白酶抑制劑等，在醫(yī)療搶救及某些特定疾病和治療上，血液制品有著其他藥品不可替代的重要作用。目前國內(nèi)可以生產(chǎn)的血液制品種類共有16種，其中天壇生物和上海萊士均可生產(chǎn)12種血液制品位居首位，華蘭生物可以生產(chǎn)11種僅次于前兩家。（四）細胞治療主要分國干細胞療法和免疫細胞療法，其中，主要以免疫細胞CAR-T為主。治療原理：CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy（嵌合抗原受體T細胞療法）的簡稱，是通過經(jīng)嵌合抗原受體修飾的T細胞特異性識別和結(jié)合腫瘤相關抗原，實現(xiàn)對腫瘤細胞的特異性殺傷。CARs是由T細胞受體（TCR）胞內(nèi)信號區(qū)、跨膜區(qū)及胞外抗原結(jié)合區(qū)組成，胞外區(qū)具有識別特定腫瘤抗原的功能，這種CARs轉(zhuǎn)染T細胞具有抗體特異性和效應T細胞的細胞毒作用。CARs一旦與TAA（腫瘤抗原）結(jié)合，可通過胞內(nèi)信號區(qū)使T細胞活化發(fā)揮作用，表現(xiàn)為CARs依賴的殺傷、增殖及細胞因子釋放。（五）重組蛋白1、白細胞介素（Interleukin，IL）由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子。由于最初是由白細胞產(chǎn)生且又在白細胞間發(fā)揮作用，所以得名，現(xiàn)仍沿用此名。2、干擾素（interferon，IFN）具有干擾病毒復制的能力，故得名，具有十分廣泛的生物活性，在免疫應答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，也是主要的促炎細胞因子之一。干擾素分為:I型（7種，如IFN-α和IFN-β）和II型（僅有IFN-Y）。藥物研發(fā)生產(chǎn)服務（一）CRO醫(yī)藥合同研發(fā)企業(yè)，ContractReseanchOrganization簡稱CRO，主要為創(chuàng)新藥企提供藥物發(fā)現(xiàn)、臨床研究、臨床試驗等新藥研發(fā)合同研究服務。（二）CMO醫(yī)藥合同定制生產(chǎn)企業(yè)，ContractManufacturingOrganization簡稱CMO，主要為制藥企業(yè)提供醫(yī)藥產(chǎn)品規(guī)?；ㄖ粕a(chǎn)服務的機構。（三）CDMO醫(yī)藥合同定制研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)，ContractDevelopmentandManufacturingOrganization簡稱CDMO，主要為創(chuàng)新藥企提供醫(yī)藥特別是創(chuàng)新藥的工藝研發(fā)及制備、工藝優(yōu)化、放大生產(chǎn)、注冊和驗證批生產(chǎn)以及商業(yè)化生產(chǎn)等定制研發(fā)生產(chǎn)服務機構。（四）CSO合同銷售組織（ContractSalesOrganization），其業(yè)務是根據(jù)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（或藥品銷售權所有人）簽訂藥品銷售合同取得銷售權，并基于藥品銷售獲得報酬的一種銷售模式。化藥化學制藥行業(yè)是醫(yī)藥行業(yè)中占比最大的子行業(yè)?；瘜W制藥是指利用化學/生物等技術，將礦物或動植物中提取的有效成分改造成的小分子（分子量＜1000）有機化合物。治療原理信號傳導的抑制劑，阻斷腫瘤等疾病因子在生長、增殖過程中的信號傳導通路，達到治療目的?；幇醋苑诸?，一般分為仿藥和創(chuàng)新藥，按產(chǎn)品形式分類，一般分為原料藥和制劑，其中原料藥又可分為大宗原料藥和特色原料藥，制劑分為OTC和普藥。（一）原材料1、大宗原料藥大宗原料藥指市場需求相對穩(wěn)定、應用較為普遍，規(guī)模較大的傳統(tǒng)藥品原料藥包括抗感染類、抗生素類、維生素類、氨基酸類和激素類等，此外，還包括一些中間體。2、特色原料藥特色原料藥產(chǎn)品大致可分為兩類，一類是過專利期藥品的特色原料藥即仿制藥原料藥，另一類是專利期內(nèi)藥品的原料藥。主要包括：他汀類、普利類、沙坦類。（二）制劑化學制劑行業(yè)是指直接用于人體疾病防治、診斷的化學藥品制劑的制造。按制劑分，化學制藥可以分為抗感染用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、心血管系統(tǒng)用藥、血液和造血用藥、呼吸系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥、免疫調(diào)節(jié)劑、內(nèi)分泌及代謝調(diào)節(jié)用藥等。醫(yī)藥行業(yè)基本風險特征由于醫(yī)藥行業(yè)在我國起步較晚，在生產(chǎn)技術水平、研發(fā)水平以及科研成果上，均與發(fā)達國家存在一定差距。就目前而言，世界上大量專利藥的生產(chǎn)仍被大型跨國藥企壟斷，發(fā)達國家一些代表性的醫(yī)藥制藥商憑借其先進技術、專利壟斷、復雜工藝等優(yōu)勢，專注于高附加值產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。在我國，醫(yī)藥行業(yè)（尤其是以研發(fā)為主的醫(yī)藥行業(yè)）呈現(xiàn)出高投入、高風險、高收益、周期長、不確定性等特點。醫(yī)藥行業(yè)因為其自身的特殊性，對醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)設備、工藝流程、原料配比、藥物安全等方面提出了多方面的標準和較高的要求，同時，研發(fā)新藥也需要投入大量成本。我國醫(yī)藥行業(yè)在目前正處于從仿制開始轉(zhuǎn)向以自主研發(fā)、創(chuàng)仿結(jié)合為主的新型戰(zhàn)略階段。近年來，我國醫(yī)藥行業(yè)的技術水平得到明顯提高。部分治療領域的制劑及原料藥已經(jīng)大量出口到歐美日等發(fā)達國家和地區(qū)，我國部分醫(yī)藥廠商的技術水平已經(jīng)走在行業(yè)前列，其產(chǎn)品被跨國藥企所認可。中藥（一）傳統(tǒng)中藥中藥是指在中醫(yī)藥理論指導下使用的藥用物質(zhì)及其制劑，包括中藥材、中藥飲片和中成藥等。中藥在生產(chǎn)工藝上主要采用物理方法，盡量保留天然藥材的藥性，按病情需要和藥性特點，將多味藥物配合同用，利用藥性的配伍達到治療疾病的目的；在藥物療效上，中藥的藥效及治療周期長，但是副作用小、治標治本，克服了西藥副作用大和易反彈復發(fā)的缺陷。因此，中藥在預防疾病和治療慢性疾病上有明顯的優(yōu)勢。1、中藥材中藥材一般指藥材原植物、動物、礦物除去非藥用部位的商品藥材，部分藥材具有藥食同源的特點，可直接用于食品和保健品。藥材未注明炮制要求的，均指生藥材，應按照藥材炮制通則的凈制項進行處理。2、中藥飲片中藥飲片則是將原藥材進行凈選、切制和其他炮制等工藝而制成一定規(guī)格的炮制品。中藥配方顆粒又稱免煎中藥顆粒，以中藥材為原料，經(jīng)過炮制、提取和濃縮而成的單味顆粒，供臨床配方使用，具有不需煎煮、衛(wèi)生方便等優(yōu)點。中藥配方顆粒是一類特殊的中藥飲片，是近幾十年來才發(fā)展起來的一種中藥產(chǎn)品。3、中成藥中成藥是在中醫(yī)理論的指導下，以中藥飲片為原材料，按照一定的方劑和精制工藝將中藥加工或提取后加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病治病的一類藥品。中藥的歷史悠久，從歷代醫(yī)藥典籍中記載的方劑達十萬多種，其中除了湯劑等少數(shù)劑型外，大部分是中成藥，包括用傳統(tǒng)制作方法制成的丸、散、膏、丹等劑型和用現(xiàn)代藥物制劑技術制作的片劑、針劑、膠囊、口服液等專科用藥。（二）現(xiàn)代中藥現(xiàn)代中藥是把一味中藥結(jié)構分解，對其所有成分進行化學分析，然后針對癥狀分析其有效成分，再將其制成制劑的過程。代表產(chǎn)品：天士力的復方丹參滴丸（藥品）和銀杏葉滴丸（功能性保健食品）。用藥原理：采用中藥現(xiàn)代化技術（低溫水提技術、二氧化碳超臨界萃取技術、大孔樹脂純化技術、酶次生分離技術、指紋圖譜技術等）提取銀杏葉的有效成銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯，同時，剔除無用的植物纖維和其他有毒成分（銀杏葉酸），最后將其制成滴丸的過程。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢（一）醫(yī)藥行業(yè)全球新興市場比重不斷增大新興醫(yī)藥市場逐漸成為拉動全球醫(yī)藥市場規(guī)模增長的驅(qū)動力。發(fā)達國家基于更低的人力成本、更便宜的生產(chǎn)原材料和協(xié)同效應，正在將產(chǎn)能向新興醫(yī)藥市場轉(zhuǎn)移，新興醫(yī)藥市場規(guī)模在全