數(shù)據(jù)完整性及案例翟鐵偉

數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)完整性（dataintegrity）：是指數(shù)據(jù)的精確性和牢靠性，用于描述存儲(chǔ)的全部數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。并不是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)實(shí)施后才出現(xiàn)的適用于電子數(shù)據(jù)和手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)企業(yè)應(yīng)當(dāng)處于一種基于數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)的可接受限制狀態(tài)1數(shù)據(jù)的屬性A（attributable）—可溯源L（legible）—清晰C（contemporaneous）—同步O（originalortruecopy）—原始或真實(shí)復(fù)制A（accurate）—精確

2數(shù)據(jù)人工視察填寫的紙質(zhì)記錄儀器、設(shè)備通過困難的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或電子記錄。3紙質(zhì)記錄對(duì)文件和記錄版本（變更）進(jìn)行限制對(duì)原始空白記錄進(jìn)行限制對(duì)空白記錄的發(fā)放進(jìn)行限制對(duì)已填寫記錄的變更進(jìn)行限制4圖譜或電子記錄電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)接受紙質(zhì)或PDF格式保存應(yīng)當(dāng)顯示數(shù)據(jù)的留存過程，以包括全部原始數(shù)據(jù)信息、相關(guān)審計(jì)跟蹤和結(jié)果文件、每一分析運(yùn)行過程中軟件/系統(tǒng)設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)一個(gè)給定的原始數(shù)據(jù)系列重建所需的全部數(shù)據(jù)處理運(yùn)行狀況（包括方法和審計(jì)跟蹤），經(jīng)過確認(rèn)的復(fù)本。

5圖譜或電子記錄一旦打印或轉(zhuǎn)換成靜態(tài)PDF，圖譜記錄則失去了其被再處理的實(shí)力，不能對(duì)基線或隱藏區(qū)域進(jìn)行更具體的審核或檢查。以數(shù)據(jù)庫(kù)格式存在的動(dòng)態(tài)電子記錄則可以進(jìn)行追蹤、趨勢(shì)分析和查詢、查看隱藏區(qū)域，放大基線以將積分狀況查看的更清晰。

6數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤（audittrial）：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事務(wù)的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事務(wù)，或從記錄、報(bào)告、事務(wù)追溯到原始數(shù)據(jù)。7數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤假如計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于電子捕獲、處理、報(bào)告或存貯原始數(shù)據(jù)，系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)能保持供應(yīng)全面審計(jì)追蹤的保存，能夠顯示對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的全部更改。隨對(duì)數(shù)據(jù)的全部更改，應(yīng)可以顯示做這些更改的人，更改均應(yīng)有時(shí)間記錄，并給出理由。用戶不應(yīng)具備修訂或關(guān)閉審計(jì)追蹤的實(shí)力8數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤不須要包括每個(gè)系統(tǒng)活動(dòng)（例如，用戶登錄/退出，鍵盤敲擊等）通過對(duì)經(jīng)過設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的系統(tǒng)報(bào)告進(jìn)行審核來達(dá)到目的9數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤必需是商業(yè)電子管理系統(tǒng)嗎？只要能夠達(dá)到GMP的要求，紙質(zhì)追蹤和半紙質(zhì)半電子系統(tǒng)也能被接受。行業(yè)發(fā)展，將來…10值得關(guān)注的問題對(duì)于數(shù)據(jù)完整性提出具體要求：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員身份只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由11值得關(guān)注的問題對(duì)于數(shù)據(jù)完整性提出具體要求：人工輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入記錄以確保其精確性對(duì)于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時(shí)存在的狀況，應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)12值得關(guān)注的問題對(duì)于數(shù)據(jù)完整性提出具體要求：以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：（一）為滿足質(zhì)量審計(jì)的目的，存儲(chǔ)的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠打印成清晰易懂的文件。（二）必需接受物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的平安，以防止有意或意外的損害。日常運(yùn)行維護(hù)和系統(tǒng)發(fā)生變更（如計(jì)算機(jī)設(shè)備或其程序）時(shí)，應(yīng)當(dāng)檢查所存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性。（三）應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與復(fù)原的操作規(guī)程，定期對(duì)數(shù)據(jù)備份，以疼惜存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)供將來調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲(chǔ)存在另一個(gè)單獨(dú)的、平安的地點(diǎn)，保存時(shí)間應(yīng)當(dāng)至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時(shí)限的要求。13計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的用戶管理進(jìn)入權(quán)限，保證人員只具有與完成其工作職責(zé)相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。企業(yè)必需可以證明賜予給個(gè)人的登錄層級(jí)，保證可以獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)別的歷史信息。不能全部人都接受相同的登錄名和密碼。

14計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的系統(tǒng)管理員系統(tǒng)管理員是最高層級(jí)，用以支配每個(gè)系統(tǒng)運(yùn)用者的層級(jí)和權(quán)限。系統(tǒng)管理員越少越好。系統(tǒng)運(yùn)用者不能運(yùn)用系統(tǒng)管理員帳號(hào)。

15計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的系統(tǒng)管理員系統(tǒng)管理員的權(quán)力包括：數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修正或系統(tǒng)參數(shù)更改）數(shù)據(jù)利益相關(guān)方（系統(tǒng)運(yùn)用者）包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、運(yùn)用、審核或批準(zhǔn)。系統(tǒng)管理員實(shí)施的變更必需可以由質(zhì)量體系覆蓋，并在質(zhì)量體系內(nèi)進(jìn)行批準(zhǔn)。

16計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)符合藥品GMP附錄要求，并依據(jù)其既定用途進(jìn)行驗(yàn)證；不接受供應(yīng)商供應(yīng)的獨(dú)立于系統(tǒng)參數(shù)和既定用途以外的驗(yàn)證數(shù)據(jù)；脫離了既定工藝或終端用戶IT硬件設(shè)施，供應(yīng)商的測(cè)試可能僅局限于功能確認(rèn)，可能不能達(dá)到性能確認(rèn)的要求。

17檢查案例主要集中以下幾點(diǎn)：不能追蹤原始數(shù)據(jù)，真實(shí)性存疑數(shù)據(jù)平安性不足，不能實(shí)行有效措施確保未經(jīng)授權(quán)人員對(duì)生產(chǎn)、質(zhì)量限制等相關(guān)記錄進(jìn)行變更或刪除，不開啟不能確保所保存的試驗(yàn)室記錄包括全部的原始試驗(yàn)記錄18檢查案例某設(shè)備操作須要通過人機(jī)界面登入PLC，但該車間有多個(gè)操作員均可登入，全部操作人員運(yùn)用系統(tǒng)管理員用戶名和密碼登錄。19檢查案例公司未能保證明驗(yàn)室數(shù)據(jù)的完整性

多次進(jìn)行樣品“試針”測(cè)試、忽視部分檢驗(yàn)結(jié)果，例如：某產(chǎn)品正式放行數(shù)據(jù)未知雜質(zhì)報(bào)告為符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是色譜數(shù)據(jù)顯示該批有進(jìn)針數(shù)據(jù)的未知雜質(zhì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。某批片劑穩(wěn)定性試驗(yàn)正式HPLC雜質(zhì)數(shù)據(jù)只包括了多次測(cè)試中最好的結(jié)果。

20檢查案例公司未能對(duì)計(jì)算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)南拗?，不能保證只有經(jīng)過授權(quán)的人才能對(duì)生產(chǎn)工藝參數(shù)和檢測(cè)記錄或其它記錄進(jìn)行修改。未能防止無授權(quán)人員進(jìn)入或更改數(shù)據(jù)，未能供應(yīng)足夠的限制方法來防止數(shù)據(jù)被刪除或遺漏。

21檢查案例檢查電子記錄表明，企業(yè)在雜質(zhì)檢測(cè)中進(jìn)行了手動(dòng)變更積分參數(shù)的活動(dòng)，但沒有相應(yīng)的說明；常常進(jìn)行手動(dòng)積分，但未形成書面程序22工藝驗(yàn)證的樣品存在真實(shí)性問題發(fā)文要求重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證復(fù)核檢查發(fā)覺：存放于倉(cāng)庫(kù)的樣品外觀、顏色異樣現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)：耐酸力、溶出度、含量不合格核實(shí)：摻入其他樣品頂替工藝驗(yàn)證樣品檢查案例23修改HPLC/UV工作站的系統(tǒng)時(shí)間將HPLC/UV的電腦時(shí)間修改到穩(wěn)定性考察的日期，進(jìn)行測(cè)定電腦時(shí)間多次更改，甚至出現(xiàn)9月某日的操作記錄補(bǔ)寫相關(guān)儀器運(yùn)用記錄，補(bǔ)寫的運(yùn)用時(shí)間與實(shí)際不符UV工作站電腦不在現(xiàn)場(chǎng)存有重要數(shù)據(jù)（含量，溶出度），包括工藝驗(yàn)證批、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批成品檢驗(yàn)，和部分穩(wěn)定性考察稱電腦一個(gè)月前損壞未能供應(yīng)備份的電子數(shù)據(jù)檢查案例24現(xiàn)場(chǎng)無法供應(yīng)原始批生產(chǎn)記錄藥審中心發(fā)補(bǔ)后，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)生產(chǎn)三批樣品，接受新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行穩(wěn)定性考察現(xiàn)場(chǎng)檢查期間，無法供應(yīng)當(dāng)三批樣品的原始生產(chǎn)記錄員工依據(jù)原輔料出庫(kù)記錄等，現(xiàn)場(chǎng)回憶書寫記錄檢查案例25紅外圖譜：峰形、波數(shù)、強(qiáng)度等指標(biāo)完全一樣。26檢查案例27檢查組在對(duì)xx公司生產(chǎn)的xx凝膠產(chǎn)品進(jìn)行檢查，xx凝膠（批號(hào)：100301）批生產(chǎn)記錄顯示，灌裝時(shí)間為2010年3月26日8：30到12：30，灌裝機(jī)號(hào)為DG35A。同時(shí)發(fā)覺在維A酸乳膏（批號(hào)：100301）批生產(chǎn)記錄顯示，灌裝時(shí)間也為2010年3月26日8：15到11：00，灌裝機(jī)號(hào)也為DG35A。28檢查案例某凍干產(chǎn)品灌裝壓塞工序生產(chǎn)記錄（注射用XXXX，批號(hào)：130907）和培育基模擬灌裝生產(chǎn)