促凝血藥與抗凝血藥及其合理用藥

促凝血藥與抗凝血藥及其合理用藥2020/11/41血液的構(gòu)成血細(xì)胞bloodcells紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板platelet血漿plasma水血漿蛋白proteins有機(jī)物質(zhì)organicsubstances無機(jī)鹽inorganicsalts2020/11/42血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)中存在著凝血和抗凝血兩種對(duì)立統(tǒng)一的機(jī)制，并因此保證了血液的正常流動(dòng)性。此過程極為復(fù)雜，必須在許多成分（凝血因子）的參與下方能進(jìn)行。2020/11/43凝血過程2020/11/44凝血過程①在血管或組織損傷后，經(jīng)一系列凝血因子的遞變而形成因子Ⅹa。②與、因子Ⅴ和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子Ⅱ）變成凝血酶（Ⅱa）。③在凝血酶的作用下，纖維蛋白原變成可溶性纖維蛋白，繼而在Ⅲa作用下成為難溶性纖維蛋白，產(chǎn)生凝血塊而止血。④纖維蛋白在纖維蛋白溶解酶的作用下，成為纖維蛋白降解產(chǎn)物，而使纖維蛋白（凝血塊）溶解。2020/11/45促凝血藥促凝血藥是指能加速血液凝固或降低毛細(xì)血管通透性，促使出血停止的藥物。影響凝血因子的藥物：維生素K、凝血質(zhì)、酚磺乙胺等能降低毛細(xì)血管通透性的藥物：腎上腺色腙、巴曲酶、奧曲肽代表藥物：氨甲苯酸（止血芳酸）酚磺乙胺（止血敏）2020/11/46氨甲苯酸藥理作用

能抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能激活為纖維蛋白溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用。

2020/11/47氨甲苯酸臨床應(yīng)用

①肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時(shí)的異常出血。②婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血③肺結(jié)核咳血或痰中帶血④血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血⑤鏈激酶或尿激酶過量引起的出血2020/11/48氨甲苯酸藥代動(dòng)力學(xué)

口服易吸收，生物利用度為70%。tmax為3h，靜脈注射后，有效血濃度可維持3~5h。經(jīng)腎排泄，t1/2為60min。2020/11/49氨甲苯酸用法用量

靜脈注射，每次0.1~0.3g，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液10~20ml稀釋后緩慢注射，一日最大用量0.6g。2020/11/410氨甲苯酸注意事項(xiàng)

①用量過大可促進(jìn)血栓形成。對(duì)有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。②一般不用于彌散性血管內(nèi)凝血所繼發(fā)的纖溶性出血，必要時(shí)，在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用以防止血栓的進(jìn)一步形成。③可致繼發(fā)性腎盂和輸尿管凝血，故血友病患者發(fā)生血尿時(shí)或腎功能不全者慎用。2020/11/411酚磺乙胺藥理作用

能增加血液中血小板數(shù)量，增強(qiáng)其聚集性和粘附性，促使血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短凝血時(shí)間，加速血塊收縮。尚可增加毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性，減少血液滲出。2020/11/412酚磺乙胺臨床應(yīng)用

①預(yù)防和治療外科手術(shù)出血過多，血小板減少性紫癜或過敏性紫癜以及其他原因引起的出血，如腦出血，胃腸道出血、泌尿道出血、眼底出血、齒齦出血、鼻出血和皮膚出血。②可與其他類型止血藥如氨甲苯酸、維生素K并用。2020/11/413酚磺乙胺藥代動(dòng)力學(xué)

止血作用迅速，靜脈注射后1h作用達(dá)高峰，作用維持4~6h?？诜惨孜铡?020/11/414酚磺乙胺用法用量

①預(yù)防手術(shù)出血：術(shù)前15~30min靜脈注射或肌內(nèi)注射，一次0.25~0.5g，必要時(shí)2h后再注射0.25g，一日0.5~1.5g。②治療出血：成人，口服，0.5~1g/次，3次/日。肌內(nèi)注射或靜脈注射，0.25~0.5g/次，2~3次/日?？膳c葡萄糖溶液或生理鹽水混合靜脈滴注，0.25~0.75g/次，2~3次/日，必要時(shí)可根據(jù)病情增加劑量。2020/11/415酚磺乙胺注意事項(xiàng)

毒性雖低，但有靜脈注射時(shí)可發(fā)生休克的報(bào)道。與氨基己酸混合注射可引起中毒。右旋糖酐會(huì)降低酚磺乙胺的療效。2020/11/416其他促凝血藥藥名藥理及應(yīng)用注意維生素K3維生素K為合成凝血因子Ⅱ的必須物質(zhì)，還參與因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。①較大劑量可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可誘發(fā)急性溶血性貧血。維生素K4與VitaminK3相同，本品為水溶性，無論有無膽汁分泌，口服吸收均良好。①葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。②偶出現(xiàn)靜脈注射部位疼痛或腫脹。維生素K1與VitaminK3相同，本品為脂溶性，膽汁缺乏時(shí)，口服吸收不好。注射后作用較K3、K4迅速。靜脈注射應(yīng)緩慢（＜1mg/min）云南白藥三七為主要有效成分，可縮短凝血時(shí)間，具有止血作用。服后1日內(nèi)，忌食蠶豆、魚、酸冷等物。孕婦忌服。2020/11/417促凝血藥的藥物相互作用藥物相互作用的藥物相互作用的結(jié)果維生素K口服抗凝藥（香豆素類）產(chǎn)生相互拮抗作用磺胺類藥、奎寧、奎尼丁可影響維生素K療效氨甲苯酸、氨基己酸避孕藥或雌激素類增加血栓形成危險(xiǎn)酚磺乙胺氨甲苯酸、維生素K等可增強(qiáng)止血效果右旋糖酐降低酚磺乙胺療效氨基己酸混合注射可引起中毒卡巴克洛抗組胺藥、抗膽堿藥可降低卡巴克洛的止血效果抗精神病藥、抗癲癇藥可降低合用藥物的療效魚精蛋白胰島素可延長胰島素作用凝血酶原復(fù)合物抗纖溶藥（如氨基己酸）增加發(fā)生血栓并發(fā)癥的危險(xiǎn)2020/11/418抗凝血藥抗凝血藥可通過影響凝血過程的不同環(huán)節(jié)而阻止血液凝固，臨床主要用于防治靜脈血栓形成和肺栓塞。常用抗凝血藥：

阻止纖維蛋白形成的藥物--肝素、香豆素類促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物--鏈激酶、尿激酶代表藥物---華法林

2020/11/419華法林藥理作用

抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。本品對(duì)已合成的上述四種凝血因子無對(duì)抗作用，在體內(nèi)需待已合成的上述四種凝血因子耗竭后，才能發(fā)揮作用。2020/11/420華法林臨床應(yīng)用

①防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎、降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少外科大手術(shù)、風(fēng)濕性心臟病，髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。②心肌梗死的治療輔助用藥。2020/11/421華法林藥代動(dòng)力學(xué)

口服易吸收，生物利用度達(dá)100%，血漿蛋白結(jié)合率為99.4%，t1/2約為40~50h。可通過胎盤。并經(jīng)乳汁分泌。經(jīng)肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，由尿和糞便中排泄?？诜?2~24h出現(xiàn)抗凝血作用，1~3日作用達(dá)高峰，持續(xù)2~5日。靜脈注射和口服的效果相同。2020/11/422華法林用法用量

口服，第一日5~20mg，次日起用維持量，一日2.5~7.5mg。2020/11/423華法林注意事項(xiàng)

①主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻出血、齒齦出血、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應(yīng)定時(shí)測定凝血酶原時(shí)間，應(yīng)保持在25~30s，凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值得25%~40%。凝血酶原時(shí)間超過正常值的2.5倍、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí)，應(yīng)立即停藥。情況嚴(yán)重可用維生素K，口服（4~20mg）或緩慢靜脈注射（10~20mg），用藥后6h凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。2020/11/424華法林注意事項(xiàng)

②手術(shù)后3天、妊娠期、哺乳期、有出血傾向患者嚴(yán)重肝腎疾病，活動(dòng)性消化性潰瘍，腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。③以下情況慎用：惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等。④在長期應(yīng)用維持劑量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜脈注射50mg維生素K1，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后應(yīng)檢查大便潛血。2020/11/425抗凝血藥的藥物相互作用藥物相互作用的藥物相互作用的結(jié)果華法林等香豆素類口服抗凝血藥阿司匹林、保泰松、水合氯醛、磺胺類血藥濃度升高，抗凝作用增強(qiáng)氯霉素、別嘌醇、甲硝唑、西咪替丁華法林代謝降低，增強(qiáng)抗凝作用廣譜抗生素、考來烯胺減少維生素K吸收或凝血酶原合成奎尼丁、甲狀腺素、苯乙雙胍促使華法林與受體結(jié)合，作