生殖免疫基本問題

生殖免疫基本問題第一頁，共十八頁，2022年，8月28日

生殖免疫------

與生殖生物學相關的免疫學問題：生殖細胞抗原的免疫原性與耐受原性受精卵抗原的免疫原性與耐受原性生殖系統(tǒng)組織結構的免疫學特點病理性生殖生物學過程的免疫學異常第二頁，共十八頁，2022年，8月28日

生殖免疫現(xiàn)象：妊娠免疫耐受與分娩免疫激活女性對精子抗原的耐受免疫性不孕不育第三頁，共十八頁，2022年，8月28日生殖系統(tǒng)免疫學功能特性：1.維持必要的抗感染功能2.對生殖細胞抗原和受精卵同種異型抗原形成必要的耐受3.分娩時形成對受精卵同種異型抗原的激活第四頁，共十八頁，2022年，8月28日男性生殖系統(tǒng)組織解剖結構的免疫學特點1.血-睪屏障：生精小管界膜和緊密連接的支持細胞阻止有害因子進入睪丸；阻止精子抗原進入睪丸血管，防止免疫反應發(fā)生。2.血-附睪屏障：緊密連接的附睪上皮細胞阻止病原微生物或精子抗原進入附睪3.精漿的免疫抑制作用：精漿內(nèi)存在免疫抑制因子抑制T細胞、NK細胞、B細胞、吞噬細胞的活化和正性功能----免疫豁免器官：隱蔽/被屏蔽的精子抗原精子抗原的免疫原性：免疫性男性不育的基礎

第五頁，共十八頁，2022年，8月28日

第六頁，共十八頁，2022年，8月28日睪丸支持細胞與睪丸免疫豁免：睪丸支持細胞：Sertoli細胞大量表達FasLFasL：僅表達于有限的細胞表面，如活化的T細胞、免疫豁免部位的基質(zhì)細胞，介導表達Fas的細胞凋亡。支持細胞通過FasL介導表達Fas的免疫細胞（如巨噬細胞、T細胞、B細胞）凋亡，控制炎癥反應，減少睪丸損傷，同時保護睪丸生殖功能睪丸基質(zhì)組織T細胞的特點：輔助性T細胞數(shù)量少，免疫反應激活程度低第七頁，共十八頁，2022年，8月28日附睪對精子的保護作用：1.屏障作用：將精子與免疫系統(tǒng)相隔離2.附睪上皮細胞：表達大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸轉(zhuǎn)移酶作用下，將唾液酸轉(zhuǎn)移到精子膜表面的糖鏈上，形成覆蓋精子表面的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗原表位。3.免疫抑制因子：降低淋巴細胞和其他免疫細胞反應活性。

精子本身的免疫學特點：缺少MHC-I和MHC-II類分子的表達，無協(xié)同刺激分子表達第八頁，共十八頁，2022年，8月28日男性免疫性不育的病因：1.產(chǎn)生抗精子抗體antispermantibody(AsAb)2.自身免疫性睪丸炎第九頁，共十八頁，2022年，8月28日抗精子抗體的產(chǎn)生：1.精子的免疫原性：精子在青春期才出現(xiàn)，且精子與免疫系統(tǒng)相隔離2.精子抗原的隱蔽性：與免疫系統(tǒng)相隔離覆蓋精子表面的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗原表位。3.隱蔽的精子抗原的釋放：血-睪屏障破壞常見原因：生殖系統(tǒng)感染：睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊炎等，輸精管梗阻、輸精管結扎、精索靜脈曲張機制：精子抗原逸出精子通道進入血循環(huán)；免疫細胞進入精子通道

第十頁，共十八頁，2022年，8月28日抗精子抗體的類型與作用：抗精子抗體類型：血循環(huán)中抗體：以IgM、IgG類為主；精漿中抗體：以IgA類為主抗精子抗體的抗生育作用：影響精子運行；干擾精子獲能及頂體反應；干擾精卵識別和精卵融合；促進精子吞噬和溶解；引起受精卵溶解；損害早期胚胎發(fā)育；形成免疫復合物、引起局部免疫復合物病

第十一頁，共十八頁，2022年，8月28日自身免疫性睪丸炎導致不育的可能機制：1.抗體引起免疫損傷：抗體在生精小管壁沉積，損傷基膜、基膜纖維化；支持細胞和生精細胞變性；2.自身反應性免疫細胞對生殖的損傷：巨噬細胞活化、吞噬殺傷靶細胞，并引發(fā)炎癥反應；CTL細胞的殺傷作用，導致精子損傷和炎癥；細胞因子等炎癥介質(zhì)導致精子發(fā)生障礙、睪酮合成受抑、精子發(fā)生微環(huán)境發(fā)生不利的改變第十二頁，共十八頁，2022年，8月28日女性生殖系統(tǒng)組織解剖結構免疫學特點

1.女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜對精子入侵的耐受，保護精子不受免疫攻擊

性交活動：反復注入同種異體抗原的過程

長期的進化過程中形成獨特的機制：識別、排斥各種抗原物質(zhì)而不排斥精子和胎兒（同種異體抗原）

機制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用

特殊的T細胞亞群比例：Th1少、Th1/Th2低

2.子宮內(nèi)膜的胎兒抗原免疫豁免：子宮內(nèi)膜在受孕、妊娠過程中的大多數(shù)時間里對胎兒抗原免疫豁免

抑制性巨噬細胞占有較大比例，分泌IL-10、TGF-β

CD8T細胞在T細胞中占有較大比例：占2/3

3.卵巢抗原：顆粒細胞、透明帶抗原、卵母細胞抗原等

第十三頁，共十八頁，2022年，8月28日

女性免疫性不孕的原因

1.女性體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體：精子的同種免疫

女性生殖道粘膜屏障破壞

精漿內(nèi)免疫抑制因子的量或活性降低

對精子過敏

2.自身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰綜合征

體液免疫異常：抗自身卵巢抗體：抗透明帶抗體、

抗顆粒細胞抗體、抗內(nèi)膜細胞抗體、

抗FSH/LH受體抗體

細胞免疫異常：CD4/CD8比例增高、殺傷細胞（NK細

胞、LAK細胞、CTL細胞)異?；罨?、卵巢

組織細胞損傷或凋亡

第十四頁，共十八頁，2022年，8月28日子宮內(nèi)膜異位癥：不伴有輸卵管機械性梗阻和損傷的內(nèi)異癥相關的不孕癥與免疫異常有關1.多種自身抗體：抗子宮內(nèi)膜抗體、抗磷脂抗體----激活補體，破壞子宮內(nèi)膜結構、子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，并影響受精卵著床2.多種炎癥性細胞因子：IL-1、2、6、8、13、TNF等----引起炎癥細胞侵潤，改變生殖活動微環(huán)境第十五頁，共十八頁，2022年，8月28日胎盤的免疫功能及其特點：1.血-胎盤屏障：母體子宮蛻膜和胎兒滋養(yǎng)層第十六頁，共十八頁，2022年，8月28日滋養(yǎng)層細胞的屏障作用（1）經(jīng)典的MHC-I、II類分子不或低表達；非經(jīng)典MHC-I類分子HLA-G/E表達豐富：保護帶有父方抗原的胎兒組織細胞、抑制抗同種異型抗原的免疫活化、維持對胎兒的免疫耐受（2）免疫吸附作用：高表達免疫球蛋白Fc受體（3）刺激母體產(chǎn)生封閉性抗體（4）負性補體調(diào)節(jié)蛋白：DAP、MCP、HRF、C8bp（5）FasL第十七頁，共十八頁，2022年，8月28日蛻膜層的免疫抑制作用（1）豐富的NK細胞，表達