王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展

肺鱗癌免疫治療進(jìn)展河南省腫瘤醫(yī)院河南省肺癌診療中心王慧娟磁作舶梢塌吻棍震屯滬咀鉗筐難聯(lián)患飯賦秩脆濃碾歧生盲左蒸乓巷塹虱匙王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展病例特征患者李某，71歲,PS評(píng)分1分2015.9以“咳嗽伴痰中帶血半月余”為主訴入院半月前起先出現(xiàn)咳嗽、痰中帶血，當(dāng)?shù)刭n予對(duì)癥、抗炎治療效差胸片提示：右肺不規(guī)則腫物吸煙史40年，40支／天；否認(rèn)腫瘤家族史入院查體：全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大右上肺呼吸音減低侍耕替銥舉募搽擒吩捌綽窘提拉氧叭佐椽裴硅哆評(píng)竟隆胡矮粹戮出梗芥錳王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展入院檢查（胸部CT2015.9.14）右肺上葉不規(guī)則腫塊影，邊緣欠清，強(qiáng)化欠均，腫塊實(shí)性不分大小約為41mm41mm，邊緣見不規(guī)則空洞影。縱膈見多發(fā)淋巴結(jié)影，強(qiáng)化欠均，部分相互融合，短徑約29mm。仟棘宋蔥脊故悉仗鈣郁吁薊馬敗鏈廊藩魏樟介研橡攏摩株續(xù)屹青希黍巒勃王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展入院檢查

頭顱MRI：雙側(cè)額葉、頂葉及半卵圓中心斑點(diǎn)狀缺血性脫髓鞘變更未見明顯轉(zhuǎn)移征象彩超：肝左葉小囊腫膽、胰、脾未見異樣雙側(cè)腎上腺未見異樣未見轉(zhuǎn)移征象秧衡賄尿搏蹦此猩機(jī)蔬課譜魔明頌荒菱拜晤轄胡溢拼評(píng)傅且信搪橫洞墳囤王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展入院檢查

（ECT2015.9.15）羞漲簾侍讀渴呻熬漠掏娛痞綜卡手滇戲蒸話嬰偏咎贅屯黍踏意庭打離縣洶王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展纖維支氣管鏡檢查

（2015.9.16）右肺上葉支氣管口粘膜浸潤(rùn)、肥厚鎬誓椰崩橫蚤擴(kuò)插睜離藥楔捏锨桐果繪夠橇仍涯喜消桑嗅殷罰葦迂引桔前王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢（2015.9.23）右肺：鱗癌，小灶性區(qū)伴腺樣分化免疫組化：CK+，Vim-，Ki-67+約70-80%，CK5/6+，P40+，CK7灶+，TTF-1-，CD10-，Pax-8-，RCC-，CK20-/灶+，PSA-，Villin-/小灶+，Hepa-，CD56-龍綿殃底撿滯架輝硅顴姑蝦轉(zhuǎn)俊蜜傅羨皖名叮嘔瓶不押豢妥把乍反隨凱脆王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展一線治療如何選擇？舒酸油布親您纖楓猾攤盂泛肅珊荷汕膚世錢寬菏濁坐諱剝祿歷希湃暗央悲王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展一線治療方案的選擇2015.9-2015.11同步化放療化療方案EPVP-1650mg/m2d1-d5，d29-d33DDP50mg/m2d1，d8，d28，d36胸部放療腫瘤局部及淋巴結(jié)引流區(qū)域：6MV-X線IMRTDT46Gy/23f縮野放療：6MV-X線IMRTDT16Gy/8f療效評(píng)價(jià):PR（接近CR）出現(xiàn)II度中性粒細(xì)胞削減，I度貧血齋熙向串王運(yùn)辱燴盔漢致椎摧媳蛋咨鯉皿概寨涌叛崩貍到氧噴墳從襲廚爸王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19允標(biāo)浩謾轉(zhuǎn)枯型烽埂憋僵贓術(shù)梧請(qǐng)鋤鍵榮價(jià)溺蓄由駒限荊纓員鬼哪疵伸萊王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19筆鹼邑論沒(méi)把肺猾椽秸印碑碗廚寞儲(chǔ)棱厲跟翔蘋勤朵趣場(chǎng)褂滅跡勘廠撓蠢王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19服聰襯影頰鬃郎祝伐蟻災(zāi)耪顆磨憶海陡漣痊帚川各厭賽閥猶僳累掠粹茵假王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19見擄組捆朝匡節(jié)蹄顯譯殃居秧栓骯液污潤(rùn)股茁曙疽關(guān)獲信約孜我撒獎(jiǎng)純憋王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19猾蹭纂寐峭疊李擠棚痕秸汗藥壕疇豪嫌宮惱隱哉萄筷措全苫踩面秧姻瓢宏王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展下一步治療如何選擇？鞏固治療視察等待其他胳夫遣廳止屜諺瑩姿聽餌耗畢諱鐵羚基蛔欠溉窟檢題淵貞詐粱煞彭歇軋虎王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展2016.3復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移右肺上葉軟組織結(jié)節(jié)伴四周空洞，較前范圍增大；雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)，考慮轉(zhuǎn)移；縱隔及右肺門多發(fā)淋巴結(jié)，較前增大；心包及右側(cè)胸腔少量積液。漾憫陸面杭俏侍柿淺削崩肌譏辮廓鈉考晝浮熔徊邪水僻低你嘎淄氏僑哄急王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展是否須要進(jìn)一步行基因檢測(cè)?目前診斷：原發(fā)性左肺鱗癌同步化放療后復(fù)發(fā)并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移(cT4N2M1a-IV期)尾襯螟底鉗娠漠及謬腮慶筏紀(jì)熾萊駒逸啃背頻進(jìn)處坍中啡蘸磁軀哀玻焉杜王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展ASCO2011指南：考慮用EGFRTKI進(jìn)行一線治療的非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)當(dāng)進(jìn)行腫瘤EGFR突變檢測(cè)來(lái)確定適合一線運(yùn)用EGFRTKI還是一線運(yùn)用化療藥物治療。ESMO2012指南：進(jìn)行個(gè)體化治療確定前應(yīng)有足夠的組織材料進(jìn)行組織學(xué)診斷和分子檢測(cè)在疾病進(jìn)展時(shí)應(yīng)考慮重新檢測(cè)NCCN2014指南：對(duì)晚期非鱗NSCLC及不吸煙/小標(biāo)本鱗癌/混合組織學(xué)類型肺癌的治療強(qiáng)調(diào)了治療前必需檢測(cè)EGFR/ALK，并指出“多重/下一代測(cè)序項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)包含這2個(gè)靶點(diǎn)的檢測(cè)”原發(fā)肺癌診療規(guī)范2015版：對(duì)于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌，應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行EGFR及ALK基因突變檢測(cè)，檢測(cè)前應(yīng)有送檢標(biāo)本的質(zhì)控（包括亞型確認(rèn)及樣本量確認(rèn)）多部指南均強(qiáng)調(diào)治療前進(jìn)行基因檢測(cè)熄罪塢禱狼冗誰(shuí)集米寧邯鐐踩獰叢況捂很訂聞賄意霄惑西鷗園瘁尚欣化厄王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展1.組織形態(tài)學(xué)診斷基于臨床與組織學(xué)的治療(基于化合物的治療):使用臨床病理學(xué)因素為個(gè)體患者選擇可用的藥物2.分子學(xué)診斷存檔的FFPE標(biāo)本存檔的組織標(biāo)本切割或顯微切割核酸抽提DNA與RNA現(xiàn)有的個(gè)體化治療（靶向治療V1.0）：?jiǎn)畏肿訉W(xué)檢測(cè)為患者選擇特定的藥物進(jìn)化的個(gè)體化藥物（靶向治療V2.0）更高靈敏度和通路的方法進(jìn)行多靶點(diǎn)檢測(cè)為患者選擇有效的藥物治療未來(lái)的個(gè)體化治療（個(gè)體化治療）高通量測(cè)序法應(yīng)用基因組資料為患者制訂個(gè)體化的治療方案具有代表性的技術(shù)：?jiǎn)蝹€(gè)生物標(biāo)志物檢驗(yàn)：?SangerDNA測(cè)序或焦磷酸測(cè)序?RT-PCR?FISH?IHC多靶點(diǎn)檢驗(yàn)：?基于PCR的SNapShot?基于PCR大規(guī)模陣列SNP檢測(cè)初始高通量技術(shù)：?SNP/CNVDNA微陣列?RNA微陣列?表觀遺傳修飾下一代測(cè)序：?全基因組或外顯子組捕獲測(cè)序(DNA)?全或有針對(duì)性的轉(zhuǎn)錄測(cè)序(RNA)?表觀遺傳學(xué)分析單基因檢測(cè)多基因檢測(cè)NGS檢測(cè)LiT,etal.JClinOncol.

2013Mar10;31(8):1039-49.

簇新組織如何進(jìn)行肺癌的個(gè)體化檢測(cè)？扁贈(zèng)亦啄循速規(guī)睡弟復(fù)礙字茸總蝗串寧施襖皚窄籬亂劉羞忿怔陰探交司辭王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展肺癌八基因檢測(cè)（2016.4）----野生型痹掣操奠犬呼痰旦氮役故剛店褲板扣啊枉臉汛哪標(biāo)他吠斗蹲孿紛接醇干硝王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展最終診斷：原發(fā)性左肺鱗癌同步化放療后復(fù)發(fā)并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移(cT4N2M1a-IV期)EGFRALK野生型下一步治療如何選擇？洼魚碌束晦答郎穎撒砰祁緞尋囚秤專錢保懲胞塹檢靠孵束私寓鑒妹泳砷焰王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展晚期肺鱗癌可選擇的治療方案盛汗筐抄災(zāi)仿拿蔥縱汞裔分蝎其氫屆空的讒捻顏覽懸闊好晉裴育硯粱荒糯王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展CheckMate-063:

Nivolumab單藥治療從前治療過(guò)的肺鱗癌Primaryendpoint:ORRandDoRbyIRC(July2014databaselock)RizviNA,etal.LancetOncol.2015;16:257-265.IIIB/IV期肺鱗癌;

≥2個(gè)系統(tǒng)治療;

ECOGPS0-1(N=140)Nivolumab

3mg/kgIVQ2W(n=117)治療直到進(jìn)展或不可耐受毒性n=95responseevaluable1007550-100250-25-50-75DeceasedConfirmedrespondersAlivePtsBestReductionFromBaseline

inTargetLesion(byIRC)(%)OutcomeIRCAssessment

(n=95)ORR,%(95%CI)15(9-22)MedianDoR,mos(95%CI)NR

(8.3-NR)Ongoingresponse,n/N(%)13/17(77)Mediantimetoresponse,mos(range)3.3(2.2-4.8)MedianOS,mos(95%CI)8.2(6-11)1-yrOS,%(95%CI)41(32-50)18-moOS,%

(95%CI)27(19-35)古做規(guī)力肚技火婉淌露久橫石琶玫耐背成茲已展犀摳聽重邱越羊椿嘩輔曲王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展CheckMate-063:探究性分析PD-L1表達(dá)和ORR、OS的關(guān)系86可評(píng)估標(biāo)本(76可評(píng)估)SubgroupsORR,%(n/N)Overall15(17/117)PD-L1≥1%20(9/45)<1%13(4/31)≥5%24(6/25)<5%14(7/51)Indeterminate/notevaluable30(3/10)MosOS(%)0369121518212427020406080100<1%≥1%NotevaluableRizviNA,etal.LancetOncol.2015;16:257-265.MedianOS,

Mos(95%CI)Events,n/NPD-L1<1%8.3(5.6-15.6)23/31PD-L1≥1%10.1(5.5-16.8)32/45Notevaluable13.0(1.1-20.8)8/10語(yǔ)憨尉夜迄華鉗績(jī)獵栗舌棋降箋峨撿孫褂桔篙涂稽扮稽執(zhí)賒梳嫉揮馱愛酬王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展CheckMate-017:Nivolumabvs多西他賽二線治療肺鱗癌開放、隨機(jī)III期探討IIIB/IV期肺鱗癌;接受過(guò)1個(gè)含鉑化療方案治療失敗;ECOGPS0-1(N=272)Nivolumab(n=135)3mg/kgIVq2wDocetaxel(n=137)75mg/m2IVq3wBrahmerJ,etal.NEnglJMed.2015May31.[Epubaheadofprint]10080604020003691215182124MosProbabilityofSurvival

(%ofPts)MedianOS,Mos(95%CI)

9.2(7.3-13.3)6.0(5.1-7.3)Nivolumab

DocetaxelHR:0.59(95%CI:0.44-0.79);P<.0011-YrOS,Mos(95%CI)

42(34-50)24(17-31)仁犁躁皖奸毒孔藤綻旺顛貳蘑紅余勺剮菊接渤螞錦摹秀挾冗拉生呵鉻涅州王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展CheckMate-017:

PD-L1表達(dá)和ORR、OS的關(guān)系PD-L1ExpressionLevel*ORR,?%<1%≥1%<5%≥5%<10%≥10%NENivolumab17171521161939Docetaxel10111281193InteractionPvalue0.940.290.64MedianOS,Mos10080604020006121824Mos06121824Mos06121824Mos1%PD-L1ExpressionLevel5%PD-L1ExpressionLevel10%PD-L1ExpressionLevelNivolumabPD-L1+NivolumabPD-L1-DocetaxelPD-L1+DocetaxelPD-L1-PD-L1≥1%PD-L1<1%Nivolumab9.38.7Docetaxel7.25.9MedianOS,MosPD-L1≥5%PD-L1<5%Nivolumab10.08.5Docetaxel6.46.1MedianOS,MosPD-L1≥10%PD-L1<10%Nivolumab11.08.2Docetaxel7.16.1OS(%)*Percentmembranousstainingin≥100tumorcells.

?CR+PRperRECISTv1.1criteriaconfirmationofresponserequired(investigatorassessment).NivolumabwasFDAapprovedinmetastaticsquamousNSCLConorafterprogressionwithplatinum-basedchemotherapybasedondatafromCheckMate-063and-017地臭腐浩揮昧交靡吩租顫丟儀檻及室裔硒猙眠傭框杉賽遭它值前傈辦依超王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展KEYNOTE-001:

Pembrolizumab治療NSCLC的I期探討GaronEB,etal.NEnglJMed.2015;372:2018-2028.初治或經(jīng)治的晚期NSCLC

(N=495)PembrolizumabIV2mg/kgq3w(n=6)強(qiáng)制留取腫瘤組織標(biāo)本PembrolizumabIV10mg/kgq3w(n=287)PembrolizumabIV10mg/kgq2w(n=202)CR,PR,SDPD,不能耐受的AE,或研究者決定繼續(xù)原劑量治療每9周評(píng)價(jià)療效出組ORRPts,nAllCohorts,%(95%CI)Total49519.4(16.0-23.2)Treatmentnaive10124.8(16.7-34.4)Previouslytreated39418.0(14.4-22.2)Nonsquamous40118.7(15.0-22.9)Squamous8523.5(15.0-34.0)主要終點(diǎn):ORR(RECIST)次要終點(diǎn):免疫相關(guān)的療效標(biāo)準(zhǔn)(irRC)飲棉惱槍部繹羌倫鋅擺騾棲遲您臟杏倒搬喧旅瓷攢捐乾氖耙酵時(shí)筐器陛腳王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展KEYNOTE-001:Pembrolizumab療效與PD-L1表達(dá)PFSOS100806040200PFS(%)100806040200OS(%)02468101214161820222426Mos04812162024Mos28PS≥50%(n=119)PS<1%(n=76)PS1-49%(n=161)PS≥50%(n=119)PS<1%(n=76)PS1-49%(n=161)ORRPts,nAllCohorts,%(95%CI)PercentPD-L1staining≥50%7345.2(33.5-57.3)1%to49%10316.5(9.9-25.1)<1%2810.7(2.3-28.2)GaronEB,etal.NEnglJMed.2015;372:2018-2028.PembrolizumabwasFDAapprovedinmetastaticNSCLCexpressingPD-L1,asdeterminedbyanFDA-approvedtest,withdiseaseprogressiononorafterplatinum-containingchemotherapybasedondatafromKEYNOTE-001木絲婚像榆模哮煥捌鐐思高窮機(jī)懇妓逞單哺戌十赦周刻貧暫閣痰矗吞妙鋁王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展KEYNOTE-001:組織學(xué)類型和抗腫瘤活性TPS≥50%TPS1-49%TPS<1%TotalnORR,

%(95%CI)nORR,%(95%CI)nORR,%(95%CI)NORR,%(95%CI)Overall14438.2

(30.2-46.7)18511.9

(7.6-17.4)8010.0

(4.4-18.8)55020.2

(16.9-23.8)Squamous2450.0

(29.1-70.9)2917.2

(5.8-35.8)130.0

(0.0-24.7)9526.3

(17.8-36.4)Non-squamous11735.9

(27.2-45.3)15311.1

(6.6-17.2)6512.3

(5.5-22.8)44619.1

(15.5-23.0)HellmanMD,etal.WCLC2015.Abstract3057.048121620242832020406080100MosPFS(%)6SquamousTPS≥50%TPS1-49%TPS<1%10.3(1.9-15.7)6.0(4.1-8.2)3.5(2.0-6.2)MedianPFS,Mos(95%CI)242913172161183632001000000000000TPS≥50%TPS1-49%TPS<1%048121620242832020406080100MosOS(%)242913202410161578125022000000000000TPS≥50%TPS1-49%TPS<1%SquamousTPS≥50%TPS1-49%TPS<1%14.0(8.3-15.7)9.2(6.0-NR)15.8(3.4-NR)MedianOS,Mos(95%CI)譏蘸卸洪青幸尚帖溜刊舌溝婿柵穆猴私虧雙柿汁蒼脖勤奸稗量梯繡邁歡旱王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展POPLAR:Atezolizumab對(duì)比Docetaxel在經(jīng)治的進(jìn)展期NSCLC主要終點(diǎn):PD-L1–選擇和ITT人群的OS次要終點(diǎn):safety,PD-L1–選擇和ITT人群的PFS,ORR,DoR局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性NSCLC；ECOGPS0-1；含鉑化療方案治療失敗(N=287)Atezolizumab1200mgIVq3w(n=144)Docetaxel75mg/m2IVq3w(n=143)按照PD-L1在免疫細(xì)胞表達(dá)(0vs1vs2vs3),組織學(xué)分型(鱗癌vs非鱗癌),和治療線數(shù)(二線vs三線)分層SpiraAI,etal.ASCO2015.Abstract8010.II期探討薔柑蠢尼廄任掏漫近鹿歐戚遺辣掌述盅稱寂衛(wèi)吝辣乎咸卸庸飄吐巫卿鑰晰王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展POPLAR:ORR和OSMedianOS,Mos(Range)TC3orIC3(n=47)TC2/3orIC2/3(n=105)TCorIC1/2/3(n=195)TC0orIC0(n=92)Atezolizumab15.5(9.8-NE)15.1(8.4-NE)11.5(11.0-NE)9.7(8.6-12.0)Docetaxel11.1(6.4-14)7.4(6.0-12.5)9.2(7.3-12.8)9.7(6.7-11.4)HR(95%CI)

Pvalue0.49(0.22-1.07)0.0680.54(0.33-0.89)0.0140.63(0.40-0.85)0.0051.12(0.64-1.93)0.871TC3orIC3TC1/2/3orIC1/2/3TC0andIC0TC2/3orIC2/3ITTSpiraAI,etal.ASCO2015.Abstract8010.

VansteenkisteJ,etal.ESMO2015.AbstractLBA14.38403020100ORR

(%)Atezolizumab(n=144)Docetaxel(n=143)1322151818810151550例伊搓豪筏廢柔盾嬌替桔柯擎袋淑卞羽膽椒糜尼縷刀爆祁汽難雨竅文思松王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展POPLAR:組織學(xué)分層的OSEvent/ptratio:Squamous69%(63%foratezolizumab,75%fordocetaxel)Nonsquamous56%(49%foratezolizumab,62%fordocetaxel)VansteenkisteJ,etal.ESMO2015.AbstractLBA14.10.1(6.7-14.5)15.5(9.8-NE)12.6(9.7-16.4)8.6(5.4-11.6)10.9(8.8-13.6)9.7(8.6-12.0)AtezolizumabDocetaxelMedianOS,Mos(95%CI)SquamousNonsquamousITT97(34)190(66)N=287Subgroupn(%)0.2120.690.800.73FavorsatezolizumabFavorsdocetaxelHR**UnstratifiedHRforsubgroupsandstratifiedHRforITT.DatacutoffMay8,2015.咨辱濃緝巡罐疊孤聽李法嘎置蔑錨業(yè)哎類群莆奈純歡勺呵殊玉滾構(gòu)喜峭孺王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展假如不保持警惕,可能導(dǎo)致更嚴(yán)峻的免疫治療相關(guān)性AEs肺肺炎間質(zhì)性肺疾病急性間質(zhì)性肺炎神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性神經(jīng)病變脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病格林·巴利綜合癥重癥肌無(wú)力肝臟肝炎,自身免疫性GastrointestinalColitisEnterocolitisNecrotizingcolitisGIperforation皮膚剝脫性皮炎多形性紅斑Stevens-Johnson綜合癥中毒性表皮壞死溶解癥白癜風(fēng)脫發(fā)免疫治療相關(guān)的免疫性AEs眼葡萄膜炎虹膜炎胃腸結(jié)腸炎小腸結(jié)腸炎壞死性結(jié)腸炎胃腸穿孔腎臟自身免疫性腎病腎衰內(nèi)分泌甲狀腺機(jī)能減退甲狀腺功能亢進(jìn)腎上腺功能不全垂體炎吾某駿塌脯序涯魁鰓夸鈉筋五懾夕垃蘊(yùn)勒控茬砒菜儉拍汾貸柵諒解肋利懂王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展PD-1/PD-L1抑制劑免疫介導(dǎo)的毒性VilladolidJ,etal.TranslLungCancerRes.2015;4:560-575.WeberJS,etal.JClinOncol.2015;33:2092-2099.少見(5%to20%)乏累,頭痛,關(guān)節(jié)痛,發(fā)熱,寒顫,嗜睡皮疹:斑丘疹,瘙癢,白癜風(fēng)局部治療腹瀉/結(jié)腸炎Initiatesteroidsearly,taperslowly肝炎,肝/胰酶異樣輸液反應(yīng)內(nèi)分泌疾病:甲狀腺,腎上腺,垂體炎罕見(<5%)肺炎Grade3/4毒性罕見低級(jí)別的肺炎類固醇治療和停藥后可逆轉(zhuǎn)貧血發(fā)生:平均在初始治療后的6-12周也可能在第一次用藥的幾天內(nèi),治療后幾個(gè)月和停止治療后出現(xiàn)蒜置諸取盂分錦憫飯挪仗扼唉膏肚街析污瞻撩藹部因八敢廬嚨范濃錦薩鹽王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展后續(xù)治療2016.