藥物化學試題及答案

第一章緒論一、單項選擇題TOC\o"1-5"\h\z⑴下面哪個藥物的作用與受體無關 （B）（A）氯沙坦 （B）奧美拉唑（C）降鈣素 （D）普侖司 （E）氯貝膽堿⑵下列哪一項不屬于藥物的功能 （D）（A）預防腦血栓 （B）避孕（C）緩解胃痛 （D）去除臉上皺紋（E）堿化尿液，避免乙酰磺胺在尿中結晶。⑶腎上腺素（如下圖）的a碳上，四個連接部分按立體化學順序的次序為 （D）（A）羥基〉苯基〉甲氨甲基〉氫（B）苯基〉羥基〉甲氨甲基〉氫（C）甲氨甲基〉羥基〉氫〉苯基（D）羥基〉甲氨甲基〉苯基〉氫（E）苯基〉甲氨甲基〉羥基〉氫（4）凡具有治療、預防、緩解和診斷疾病或調節(jié)生理功能、符合藥品質量標準并經(jīng)政府有關部門批準的化合物，稱為（E）（A）化學藥物 （B）無機藥物（C）合成有機藥物（D）天然藥物 （E）藥物⑸硝苯地平的作用靶點為 （C）（A）受體 （B）酶 （C）離子通道（D）核酸 （E）細胞壁（6）下列哪一項不是藥物化學的任務 （C）（A）為合理利用已知的化學藥物提供理論基礎、知識技術。四）研究藥物的理化性質。（C）確定藥物的劑量和使用方法。（D）為生產(chǎn)化學藥物提供先進的工藝和方法。（E）探索新藥的途徑和方法。二、配比選擇題（1）（A）藥品通用名 （B）INN名稱 （C）化學名（D）商品名 （E）俗名1、對乙酰氨基酚 （A）藥品通用名2、泰諾 （D）商品名3、Paracetamol （B）INN名稱4、N-（4-羥基苯基）乙酰胺 （C）化學名5.醋氨酚 （E）俗名三、比較選擇題（1）（A）商品名（B）通用名（C）兩者都是 （D）兩者都不是TOC\o"1-5"\h\z1、藥品說明書上采用的名稱 （B）2、可以申請知識產(chǎn)權保護的名稱 （A）3、根據(jù)名稱，藥師可知其作用類型 （B）4、醫(yī)生處方采用的名稱 (A)5、根據(jù)名稱，就可以寫出化學結構式。(D)四、多項選擇題⑴下列屬于“藥物化學”研究范疇的是(A,B,C,D)(A)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥 (B)合成化學藥物(C)闡明藥物的化學性質(0)研究藥物分子與機體細胞(生物大分子)之間的相互作用(琦劑型對生物利用度的影響(2)已發(fā)現(xiàn)的藥物的作用靶點包括 (A,C,D,E)(A)受體(B)細胞核(C)酶(D)離子通道 (E)核酸(3)下列哪些藥物以酶為作用靶點 (A,B,E)(A)卡托普利 (B)澳新斯的明(C)降鈣素 (D)嗎啡(E)青霉素(4)藥物之所以可以預防、治療、診斷疾病是由于(A,C,D)(A)藥物可以補充體內的必需物質的不足(B)藥物可以產(chǎn)生新的生理作用(C)藥物對受體、酶、離子通道等有激動作用(D)藥物對受體、酶、離子通道等有抑制作用(E)藥物沒有毒副作用(5)下列哪些是天然藥物 (B,C,E)(A)基因工程藥物(B)植物藥(C)抗生素(D)合成藥物 (E)生化藥物(6)按照中國新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名包括(A,C,E)(A)通用名(B)俗名(C)化學名(中文和英文)(D)常用名(E)商品名(7)下列藥物是受體拮抗劑的為 (B,C,D)(A)可樂定(B)普萘洛爾(C)氟哌啶醇(D)雷洛昔芬 (E)嗎啡(8)全世界科學家用于腫瘤藥物治療研究可以說是開發(fā)規(guī)模最投資最多的項目下列藥物為抗腫瘤藥的是 (A,D)(A)紫杉醇 (B)苯海拉明(C)西咪替丁 (D)氮芥 (E)甲氧芐啶(9)下列哪些技術已被用于藥物化學的研究A,B,D,E)(A)計算機技術(B)PCR技術(C)超導技術(D)基因芯片 (E)固相合成(10)下列藥物作用于腎上腺素的B受體有(A,C,D)(A)阿替洛爾 (B)可樂定(0沙丁胺醇 (D)普萘洛爾(E)雷尼替丁五、問答題⑴為什么說“藥物化學”是藥學領域的帶頭學科？⑵藥物的化學命名能否把英文化學名直譯過來？為什么？⑶為什么說抗生素的發(fā)現(xiàn)是個劃時代的成就？(4)簡述現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內容。⑸簡述藥物的分類。二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、單項選擇題1.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成A.綠色絡合物B.紫色絡合物C.白色膠狀沉淀D.氨氣E.紅色溶液2.異戊巴比妥不具有下列哪些性質A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.鈉鹽溶液易水解E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀3.鹽酸嗎啡加熱的重排產(chǎn)物主要是：A.雙嗎啡B.可待因C.苯嗎喃D.阿樸嗎啡E.N-氧化嗎啡4.結構上不含含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是：A.鹽酸嗎啡B.枸櫞酸芬太尼C.二氫埃托啡D.鹽酸美沙酮E.鹽酸普魯卡因.咖啡因的結構如下圖，其結構中R1、R3、R7分別為0JI)□仁人恒ch3H、CH3、CH3CH3、CH3、CH3CH3、CH3、HH、H、HCH2OH、CH3、CH3.鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥A.去甲腎上腺素重攝取抑制劑B,單胺氧化酶抑制劑C.阿片受體抑制劑5-羥色胺再攝取抑制劑5-羥色胺受體抑制劑.鹽酸氯丙嗪不具備的性質是：A.溶于水、乙醇或氯仿.含有易氧化的吩嗪嗪母環(huán)C.遇硝酸后顯紅色D.與三氧化鐵試液作用，顯蘭紫色E.在強烈日光照射下，發(fā)生嚴重的光化毒反應8.鹽酸氯丙嗪在體內代謝中一般不進行的反應類型為

A.N-氧化.硫原子氧化C.苯環(huán)羥基化D.脫氯原子E.側鏈去N-甲基.造成氯氮平毒性反應的原因是：A.在代謝中產(chǎn)生的氮氧化合物B.在代謝中產(chǎn)生的硫醚代謝物C.在代謝中產(chǎn)生的酚類化合物D.抑制B受體E.氯氮平產(chǎn)生的光化毒反應10.不屬于苯并二氮卓的藥物是：A.地西泮B.氯氮卓C.唑吡坦D.三唑侖E.美沙唑侖二、配比選擇題1.A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.丙咪嗪E.氟哌啶醇N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并［B,f］氮雜卓-5丙胺（D）5-乙基-5苯基-2,4,6--（1H,3H,5H）嘧啶三酮（A）（4-氟苯基）-4-［4-（4-氯苯基）-4-羥基-1哌啶基］-1-丁酮（E）2-氯-N,N-二甲基-10H-吩睡嗪-10-丙胺（B）3,7-二氫-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物（C）2.A.作用于阿片受體B.作用多巴胺體C.作用于苯二氮卓31受體D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受體1.美沙酮（A）2.氯丙嗪（B）3.普羅加比（E）4.茶堿（D）5.唑吡坦（C）3.A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.乙酰水楊酸5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮6）2-（乙酰氧基）-苯甲酸（C）2-氯-N,N-二甲基-10H-吩睡嗪-丙胺（B）1.D2.C3.C4.D5.C三、比較選擇題A.異戊巴比妥A.異戊巴比妥C.A和B都是1.鎮(zhèn)靜催眠藥3.可作成鈉鹽B.地西泮D.A和B都不是2.具有苯并氮雜卓結構4.易水解5.水解產(chǎn)物之一為甘氨酸（B）.C2.B3.A4.C5.B.A.嗎啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1.麻醉藥2.鎮(zhèn)痛藥3.主要作用于D受體（C） 4.選擇性作用于k受體（D）5.肝代謝途徑之一為去N-甲基（C）3.A.氟西汀B.氯氮平C.A和B者6是 D.A和B者6不是.為三環(huán)類藥物（B）2.含丙胺結構（A）3.臨床用外消旋體A4.屬于5-羥色胺重攝取抑制劑A5.非典型的抗精神病藥物B1.B2.A3.A4.A5.B四、多項選擇題.影響巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用的強弱和起效快慢的理化性質和結構因素是A.pKaB.脂溶性C.5位取代基的氧化性質D.5取代基碳的數(shù)目E.酰胺氮上是否含烴基取代.巴比妥類藥物的性質有A.具有內酰亞胺醇-內酰胺的互變異構體B.與吡啶和硫酸酮試液作用顯紫藍色C.具有抗過敏作用D.作用持續(xù)時間與代謝速率有關E.pKa值大，未解離百分率高.在進行嗎啡的結構改造研究工作中，得到新的鎮(zhèn)痛藥的工作有A.羥基的酰化B.N上的烷基化C.1位的脫氫D.羥基烷基化E.除去D環(huán).下列哪些藥物的作用于阿片受體A.哌替啶B.美沙酮C.氯氮平D.芬太尼E.丙咪嗪.中樞興奮劑可用于A.解救呼吸、循環(huán)衰竭B.兒童遺尿癥C.對抗抑郁癥D.抗高血壓E.老年性癡呆的治療.屬于5-羥色胺重攝取抑制劑的藥物有A.氟斯必林B.氟伏沙明C.氟西汀D.納洛酮E.舍曲林.氟哌啶醇的主要結構片段有A.對氯苯基B.對氟苯甲?；鵆.對羥基哌啶D.丁酰苯E.哌嗪.具三環(huán)結構的抗精神失常藥有A.氯丙嗪B.匹莫齊特C.洛沙平D.丙咪嗪E.地昔帕明.鎮(zhèn)靜催眠藥的結構類型有A.巴比妥類B.GABA衍生物C.苯并氮卓類D.咪唑并吡啶類E.酰胺類10.屬于黃嘌吟類的中樞興奮劑有A.尼可剎米B.柯柯豆堿C.安鈉咖D.二羥丙茶堿E.茴拉西坦五、問答題.巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當兩個取代基大小不同時，應先引入大基團，還是小基團？為什么？.試說明異戊巴比妥的化學命名。.巴比妥藥物具有哪些共同的化學性質？.為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？.如何用化學方法區(qū)別嗎啡和可待因？.合成類鎮(zhèn)痛藥的按結構可以分成幾類？這些藥物的化學結構類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的作用？.根據(jù)嗎啡與可待因的結構，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應，而可待因不反應，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應的原因？.試說明地西泮的化學命名。.試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。.請敘述說普羅加比(Pragabide)作為前藥的意義。參考答案一、單項選擇題1)B2)C3)D4)D5)B6)D7)D8)D9)B10)C二、配比選擇題1.D2.A3.E4.B5.C1.A2.B3.E4.D5.C1.A2.C3.B三、比較選擇題1.C2.B3.A4.C5.B1.D2.C3.C4.D5.C1.B2.A3.A4.A5.B四、多項選擇題1)ABDE2)ABDE3)ABD4)ABD5)ABCE6)BCEABCD8)ACDE9)ACDE10)BCD五、問答題.當引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團。這是因為，當引入一個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團，成為反應副產(chǎn)物。同時當引入一個大基團后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質差異較大，也便于分離純化。.異戊巴比妥的化學命名采用芳雜環(huán)嘧啶作母體。按照命名規(guī)則，應把最能表明結構性質的官能團酮基放在母體上。為了表示酮基(=0)的結構，在環(huán)上碳2,4,6均應有連接兩個鍵的位置，故采用添加氫(AddedHydrogen)的表示方法。所謂添加氫，實際上是在原母核上增加一對氫(即減少一個雙鍵)，表示方法是在結構特征位置的鄰位用帶括號的H表示。本例的結構特征為酮基，因有三個，即表示為2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮。2,4,6是三個酮基的位置，1,3,5是酮基的鄰位。該環(huán)的編號依雜環(huán)的編號，使雜原子最小，則第五位為兩個取代基的位置，取代基從小排到大，故命名為5-乙基-5(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮。.1)呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內酰亞氨醇一內酰胺互變異構，故呈弱酸性。2)水解性，巴比妥類藥物因含環(huán)酰脲結構，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解。3)與銀鹽的反應，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。4)與銅吡啶試液的反應，這類藥物分子中含有-C0NHC0NHC0-的結構，能與重金屬形成不溶性的絡合物，可供鑒別。.未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值較小，酸性較強，在生理pH時，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個基團，生成的5,5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。.利用兩者還原性的差的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉深，幾乎呈黑色?？纱驘o此反應。.合成類鎮(zhèn)痛藥按結構可分為：哌啶類、氨基酮類和苯嗎喃類。它們雖然無嗎啡的五環(huán)的結構，但都具嗎啡鎮(zhèn)痛藥的基本結構，即：（1）分子中具有一平坦的芳環(huán)結構。（2）有一個堿性中心，能在生理pH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結構在同一平面。（3）含有哌啶或類似哌啶的空間結構，而烴基部分在立體構型中，應突出在平面的前方。故合成類鎮(zhèn)痛藥能具有類似嗎啡的作用。.從結構可以看出：嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉化為醚鍵。因為酚可與中性三氯化鐵反應顯藍紫色，而醚在同樣條件下卻不反應。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應顯藍紫色。.含稠環(huán)的化合物，在命名時應選具有最多累計雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結構性質的官能團放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計有5個雙鍵，環(huán)上還有一個飽和位置。應用額外氫（IndicatedHydrogen指示氫）表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置上加H,這樣來區(qū)別可能的異構體。1H-苯并二氮雜卓2H-苯并二氮雜卓3H-苯并二氮雜卓地西泮此外地西泮的母環(huán)上只有4個雙鍵，除用額外氫表示的一個外，還有兩個飽和位置采用加氫碳原子來表示。根據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結構特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個飽和位置1、3位用氫（化）表示。故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮。其中雜環(huán)上1,4-代表氮原子的位置。9.鎮(zhèn)靜催眠藥在上個世紀60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問世后，使用開始減少。苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓31型受體結合，具有強鎮(zhèn)靜作用，沒有肌肉松弛和抗驚厥作用，不會引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問世后使用人群迅速增大。10.普羅加比在體內轉化成丫一氨基丁酰胺，成GABA（y一氨基丁酸）受體的激動劑，對癲癇、痙攣狀態(tài)和運動失調有良好的治療效果。由于Y—氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏障進入中樞，即不能達到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進入血腦屏障。第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、單項選擇題1.下列哪種敘述與膽堿受體激動劑不符A.乙酰膽堿的乙?；糠譃榉辑h(huán)或較大分子量的基團時，轉變?yōu)槟憠A受體拮抗劑B.乙酰膽堿的亞乙基橋上位甲基取代，M樣作用大大增強，成為選擇性M受體激動劑Carbachol作用較乙酰膽堿強而持久BethanecholChloride的S構型異構體的活性大大高于R構型異構體E.中樞M膽堿受體激動劑是潛在的抗老年癡呆藥物.下列有關乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是NeostigmineBromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結合物，水解釋出原酶需要幾分鐘NeostigmineBromide結構中N,N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結構中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆D.經(jīng)典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結構中含有季銨堿陽離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑.下列敘述哪個不正確A.Scopolamine分子中有三元氧環(huán)結構，使分子的親脂性增強B.托品酸結構中有一個手性碳原子，5構型者具有左旋光性C.Atropine水解產(chǎn)生托品和消旋托品酸D.莨菪醇結構中有三個手性碳原子C1、C3和C5,具有旋光性E.山莨菪醇結構中有四個手性碳原子C1、C3、C5和C6,具有旋光性.下列合成M膽堿受體拮抗劑分子中，具有9-咕噸基的是GlycopyrroniumBromideOrphenadrinePropanthelineBromideBenactyzineE.Pirenzepine.哪個是（1R,2S）（一）麻黃堿CH3h—Lnhch3HQCH3h—Lnhch3HQ——HB.ch3CH3HN——ch3CH3HN——HHOHE.A.B.C.D.E.A.C.D.E.8.A.B.C.D.E.下列與Adrenaline不符的敘述是可激動a和B受體飽和水溶液呈弱堿性含鄰苯二酚結構，易氧化變質B-碳以R構型為活性體，具右旋光性直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉移酶的代謝Diphenhydramine屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結構類型乙二胺類哌嗪類丙胺類三環(huán)類氨基醚類下列何者具有明顯中樞鎮(zhèn)靜作用ChlorphenamineClemastineAcrivastineLoratadineCetirizine若以下圖代表局麻藥的基本結構，則局麻作用最強的X為Aro'Aro'\1/C-X-^(C)n-^N—Q——NH—-S一—CH2——NHNH—Lidocaine比Procaine作用時間長的主要原因是Procaine有芳香第一胺結構Procaine有酯基Lidocaine有酰胺結構Lidocaine的中間部分較Procaine短E.酰胺鍵比酯鍵不易水解二、配比選擇題1）A.澳化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-［2-（9H-咕噸-9-甲酰氧基）乙基］-2-丙銨B.澳化N,N,N-三甲基-3-［（二甲氨基）甲酰氧基］苯銨（R）-4-［2-（甲氨基）-1-羥基乙基］-1,2-苯二酚-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽gN,N-二甲基-4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽Adrenaline腎上CChlorphenamineMaleate撲爾敏DPropanthelineBromide澳化丙胺太林A;ProcaineHydrochloride普魯卡因ENeostigmineBromide澳新斯的明B4-［（2-異丙氨基-1-羥基）乙基］-l,2-苯二酚鹽酸鹽（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽C.1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽（R）-4-［2-（甲氨基）-1-羥基乙基］-1,2-苯二酚2-［（2,6-二氯苯基）亞氨基］咪唑烷鹽酸鹽.鹽酸麻黃堿B.鹽酸普萘洛爾C.鹽酸異丙腎上腺素A.鹽酸可樂定E.腎上腺素DA.加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色B.用發(fā)煙硝酸加熱處理，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉暗紅色，最后顏色消失C.其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出油狀物，放置后形成結晶。若不經(jīng)放置繼續(xù)加熱則水解，酸化后析出固體D.被高鎰酸鉀、鐵氰化鉀等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使紅石蕊試紙變藍E.在稀硫酸中與高鎰酸鉀反應，使后者的紅色消失EphedrineNeostigmineBromideChlorphenamineMaleateProcaineHydrochlorideAtropine1麻黃素D2。澳化新斯的明A3。撲爾敏馬來酸E4。鹽酸普魯卡因C5。阿托品BA.用于治療重癥肌無力、術后腹氣脹及尿潴留B.用于胃腸道、腎、膽絞痛，急性微循環(huán)障礙，有機磷中毒等，眼科用于散瞳C.麻醉輔助藥，也可用于控制肌陣攣D.用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，還可制止鼻粘膜和牙齦出血E.用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等d-TubocurarineChlorideNeostigmineBromideSalbutamolAdrenalineAtropineSulphate.“筒箭毒堿”D.澳化新斯的明A3。舒喘靈E4。腎上腺素C5。硫酸阿托品B三、比較選擇題A.Pilocarpine?B.TacrineC.兩者均是？D.兩者均不是.乙酰膽堿酯酶抑制劑.M膽堿受體拮抗劑.擬膽堿藥物.含內酯結構.含三環(huán)結構A.ScopolamineB.AnisodamineC.兩者均是D.兩者均不是.中樞鎮(zhèn)靜劑.茄科生物堿類.含三元氧環(huán)結構.其莨菪烷6位有羥基.擬膽堿藥物A.DobutamineB.TerbutalineC.兩者均是D.兩者均不是.擬腎上腺素藥物.選擇性81受體激動劑.選擇性82受體激動劑.具有苯乙醇胺結構骨架.含叔丁基結構A.TripelennamineB.KetotifenC.兩者均是D.兩者均不是.乙二胺類組胺H1受體拮抗劑2.氨基醚類組胺H1受體拮抗劑.三環(huán)類組胺H1受體拮抗劑4.鎮(zhèn)靜性抗組胺藥.非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥A.DyclonineB.TetracaineC.兩者均是D.兩者均不是1.酯類局麻藥2.酰胺類局麻藥3.氨基酮類局麻藥4.氨基甲酸酯類局麻藥5.瞇類局麻藥四、多項選擇題1.下列敘述哪些與膽堿受體激動劑的構效關系相符A.季銨氮原子為活性必需B.乙酰基上氫原子被芳環(huán)或較大分子量的基團取代后，活性增強C.在季銨氮原子和乙?；┒藲湓又g，以不超過五個原子的距離(H-C-C-O-C-C-N)為佳，當主鏈長度增加時，活性迅速下降D.季銨氮原子上以甲基取代為最好E.亞乙基橋上烷基取代不影響活性.下列有關乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述哪些是正確的Physostigmine分子中不具有季銨離子，脂溶性較大，易于穿過血腦屏障，有較強的中樞擬膽堿作用PyridostigmineBromide比NeostigmineBromide作用時間長10NeostigmineBromide口服后以原型藥物從尿液排出Donepezil為中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可用于抗老年癡呆E.可由間氨基苯酚為原料制備NeostigmineBromide.對Atropine進行結構改造發(fā)展合成抗膽堿藥，以下圖為基本結構畢 IJ七—C—X——(C)r-N——R4r3 IR5A.R1和R2為相同的環(huán)狀基團B.R3多數(shù)為OHC.X必須為酯鍵D.氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結構E.環(huán)取代基到氨基氮原子之間的距離以2?4個碳原子為好4.PancuroniumBromideA.具有5-雄甾烷母核2位和16位有1-甲基哌啶基取代3位和17位有乙酰氧基取代D.屬于甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑E.具有雄性激素活性5.腎上腺素受體激動劑的化學不穩(wěn)定性表現(xiàn)為A.飽和水溶液呈弱堿性B.易氧化變質C.受到MAO和COMT的代謝D.易水解E.易發(fā)生消旋化6.腎上腺素受體激動劑的構效關系包括A.具有B-苯乙胺的結構骨架B-碳上通常帶有醇羥基，其絕對構型以5構型為活性體a-碳上帶有一個甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞興奮作用增強，作用時間延長N上取代基對a和B受體效應的相對強弱有顯著影響E.苯環(huán)上可以帶有不同取代基.非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥中樞副作用低的原因是A.對外周組胺H1受體選擇性高，對中樞受體親和力低.未及進入中樞已被代謝C.難以進入中樞D.具有中樞鎮(zhèn)靜和興奮的雙重作用，兩者相互抵消E.中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有組胺受體.下列關于Mizolastine的敘述，正確的有A.不僅對外周H1受體有強效選擇性拮抗作用，還具有多種抗炎、抗過敏作用不經(jīng)P450代謝，且代謝物無活性C.雖然特非那定和阿司咪唑都因心臟毒性先后被撤出，但Mizolastine在這方面有優(yōu)勢，尚未觀察到明顯的心臟毒性D.在體內易離子化，難以進入中樞，所以是非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥E.分子中雖有多個氮原子，但都處于叔胺、酰胺及芳香性環(huán)中，只有很弱的堿性TOC\o"1-5"\h\z若以下圖表示局部麻醉藥的通式，則I I II I I0I[I/Ar 1 C-X「一⑹亡,I I II I IA.苯環(huán)可被其它芳烴、芳雜環(huán)置換，作用強度不變Z部分可用電子等排體置換，并對藥物穩(wěn)定性和作用強度產(chǎn)生不同影響n等于2?3為好11

Y為雜原子可增強活性R1為吸電子取代基時活性下降10.Procaine具有如下性質A.易氧化變質B.水溶液在弱酸性條件下相對穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快C.可發(fā)生重氮化一偶聯(lián)反應D.氧化性E.弱酸性五、問答題.合成M膽堿受體激動劑和拮抗劑的化學結構有哪些異同點？.敘述從生物堿類肌松藥的結構特點出發(fā)，尋找毒性較低的異喹琳類N膽堿受體拮抗劑的設計思路。.結構如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的毒副反應？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何?0HH口人0H.苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的碳是手性碳原子，其R構型異構體的活性大大高于5構型體，試解釋之。.經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出不良反應？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點？.經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結構類型是相互聯(lián)系的。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結構變化。.從Procaine的結構分析其化學穩(wěn)定性，說明配制注射液時注意事項及藥典規(guī)定雜質檢查的原因。參考答案一、單項選擇題1)B參考答案一、單項選擇題1)B2)E3)D4)C5)D6)C7)E8)A9)C10)E二、配比選擇題1.C 2. D 3.A 4.E 5.B1.B 2. C 3.A 4.E 5.D1.D 2. C 3.E 4.B 5.A1.D 2. A 3.E 4.C 5.B1.C 2. A 3.E 4.D 5.B三、比較選擇題1.B2.D3.C4.A5.B1.A2.C3.A4.B5.D1.C2.A3.B4.C5.B1.A2.D3.B4.C5.D1.B2.D3.A4.D5.D四、多項選擇題1)ACD2)ABDE3)BDE4)ABCD5)BE6)ACDE7)AC8)ABCE9)BCE10)ABC五、問答題 電+XCH=CHj*同蝌好翻曬（arcOH出血懶施肺1、相同點：①合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分;②這兩部分相隔2個碳的長度為最好。不同點：①在這個乙基橋上，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；②酯基的?；糠?，激動劑應為較小的乙?；虬奔柞；卓箘﹦t為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；③氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；④大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的?；鵤碳上帶有羥基，激動劑沒有；⑤一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動劑不行。總之，合成M膽堿受體激動劑的結構專屬性要大大高于拮抗劑。2、生物堿類肌松藥具有非去極化型肌松藥的結構特點，即雙季銨結構，兩個季銨氮原子相隔10~12個原子，季銨氮12原子上有較大取代基團，另外多數(shù)還都含有芐基四氫異喹啉的結構。以此結構為基礎，人們從加速藥物代謝的角度，設計合成了苯磺阿曲庫銨(AtracuriumBesylate)為代表的一系列異喹啉類神經(jīng)肌肉阻斷劑。AtracuriumBesilate具有分子內對稱的雙季銨結構，在其季銨氮原子的B位上有吸電子基團取代，使其在體內生理條件下可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應，迅速代謝為無活性的代謝物，避免了對肝、腎酶催化代謝的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應用中的一大缺陷一一蓄積中毒問題。在體內生理條件下Hofmann消除反應可簡示如下：x二吸電子基團3、氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對a受體和B受體作用的選擇性。當?shù)霞谆〈鷷r，即腎上腺素，對a受體和B受體均有激動作用，作用廣泛而復雜，當某種作用成為治療作用時，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性B受體激動劑，對1受體幾無作用，對心臟的81受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的82受體均有激動作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。4、苯乙醇胺類與腎上腺素受體相互結合時，通過其分子中的氨基、苯環(huán)及其上酚羥基、小羥基三個部分與受體發(fā)生三點結合。這三個部分的空間相對位置能否與受體匹配，對藥物作用強度影響很大。只有8碳是R構型的異構體可滿足受體的空間要求，實現(xiàn)上述三點結合，而其$構型異構體因其8—羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點結合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對受體的激動作用較弱。5、經(jīng)典H1-受體拮抗劑最突出的毒副反應是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。產(chǎn)生這種作用的機制尚不十分清楚，有人認為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內H1受體有高度親和力，由此拮抗腦內的內源性組胺引起的覺醒反應而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進入中樞和提高藥物對外周H1受體的選擇性來發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。如AcriVastine和Cetirizine就是通過引入極性或易電離基團使藥物難以通過血腦屏障進入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine則是對外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。6、若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR,表示乙二胺類的基本結構，則其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar,)CHO一代替就成為氨基醚類；用Ar(Ar,)CH一代替就成為丙胺類，或將氨基醚類中的一O—去掉，也成為丙胺類；將乙二胺類、氨基醚類、丙胺類各自結構中同原子上的兩個芳環(huán)Ar(Ar’)的鄰位通過一個硫原子或兩個碳原子相互連接，即構成三環(huán)類；用Ar(Ar,)CHN一代替乙二胺類的ArCH2(Ar’)N一，并將兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，就構成了哌嗪類。7、Procaine的化學穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結構中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結構中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩(wěn)定的PH范圍3.5?5.0,低溫滅菌(100℃,301^心通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規(guī)定要檢查對氨基苯甲酸的含量。四章循環(huán)系統(tǒng)藥物一、單項選擇題.非選擇性8-受體阻滯劑Propranolol的化學名是1-異丙氨基-3-［對-(2-甲氧基乙基)苯氧基］-2-丙醇1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇1,2,3-丙三醇三硝酸酯2,2-二甲基-5-(2,5-二甲苯基氧基)戊酸.屬于鈣通道阻滯劑的藥物是13.WarfarinSodium在臨床上主要用于：華法林鈉A.抗高血壓B.降血脂C.心力衰竭D.抗凝血E.胃潰瘍.下列哪個屬于Vaughan川〃廿@1^抗心律失常藥分類法中第O類的藥物:A.鹽酸胺碘酮B.鹽酸美西律C.鹽酸地爾硫卓D.硫酸奎尼丁E.洛伐他汀.屬于Angll受體拮抗劑是：ClofibrateLovastatinDigoxinNitroglycerinLosartan.哪個藥物的稀水溶液能產(chǎn)生藍色熒光：A.硫酸奎尼丁B.鹽酸美西律C.卡托普利 D.華法林鈉E.利血平.口服吸收慢，起效慢，半衰期長，易發(fā)生蓄積中毒的藥物是：A.甲基多巴B.氯沙坦C.利多卡因D.鹽酸胺碘酮E.硝苯地平.鹽酸美西律屬于（）類鈉通道阻滯劑。IaIbIcIdE.上述答案都不對14.屬于非聯(lián)苯四唑類的Angll受體拮抗劑是：A.依普沙坦B.氯沙坦C.坎地沙坦D.厄貝沙坦E.纈沙坦.下列他汀類調血脂藥中，哪一個不屬于2-甲基丁酸萘酯衍生物？A.美伐他汀B.辛伐他汀C.洛伐他汀D.普伐他汀E.阿托伐他汀二、配比選擇題A.利血平B.哌唑嗪C.甲基多巴D.利美尼定E.酚妥拉明.專一性al受體拮抗劑，用于充血性心衰8.興奮中樞a2受體和咪唑啉受體，擴血管D.主要用于嗜銘細胞瘤的診斷治療E.分子中含鄰苯二酚結構，易氧化；興奮中樞a2受體，擴血管C.作用于交感神經(jīng)末梢，抗高血壓AA.分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反應B.分子中含聯(lián)苯和四唑結構C.分子中有兩個手性碳，順式d-異構體對冠脈擴張作用強而持久D.結構中含單乙酯，為一前藥-羥基酸衍生物才具活性bE.為一種前藥，在體內，內酯環(huán)水解為1.Lovastatin2.Captopril3.Diltiazem4.EnalaprilLosartan.洛伐他汀E2?？ㄍ衅绽鸄3。地爾硫卓C4。依那普利D5。洛沙坦B三、比較選擇題A.硝酸甘油B.硝苯地平C.兩者均是D.兩者均不是.用于心力衰竭的治療D2.黃色無臭無味的結晶粉末B3.淺黃色無臭帶甜味的油狀液體A4.分子中含硝基C5.具揮發(fā)性，吸收水分子成塑膠狀A.A.PropranololHydrochlorideB.AmiodaroneHydrochloride鹽酸普萘洛爾胺碘酮C.兩者均是D.兩者均不是.溶于水、乙醇，微溶于氯仿A2.易溶于氯仿、乙醇，幾乎不溶于水B.吸收慢，起效極慢，半衰期長B4.應避光保存C.為鈣通道阻滯劑D四、多項選擇題.二氫吡啶類鈣通道阻滯劑類藥物的構效關系是：1,4-二氫吡啶環(huán)為活性必需3,5-二甲酸酯基為活性必需，若為乙?；蚯杌钚越档?，若為硝基則激活鈣通道3,5-取代酯基不同，4-位為手性碳，酯基大小對活性影響小，但不對稱酯影響作用部位4-位取代基與活性關系（增加）：H（甲基＜環(huán)烷基〈苯基或取代苯基15

E.A.C.E.A.C.E.A.C.E.A.C.E.屬于選擇性81受體阻滯劑有：阿替洛爾B.美托洛爾拉貝洛爾D.吲哚洛爾倍他洛爾Quinidine的體內代謝途徑包括：喹琳環(huán)2'-位發(fā)生羥基化B.O-去甲基化奎核堿環(huán)8-位羥基化D.奎核堿環(huán)2-位羥基化奎核堿環(huán)3-位乙烯基還原NO供體藥物嗎多明在臨床上用于：擴血管B.緩解心絞痛抗血栓D.哮喘高血脂C.A.NN9HHN二N

/\NrNHB.D.,°0HCl影響血清中膽固醇和甘油三酯代謝的藥物是：C.A.NN9HHN二N

/\NrNHB.D.,°0HClE.E.A.C.E.A.C.E.A.Cl硝苯地平的合成原料有：a-萘酚 B.氨水苯并呋喃 D.鄰硝基苯甲醛乙酰乙酸甲酯鹽酸維拉帕米的體內主要代謝產(chǎn)物是N-去烷基化合物 B.O-去甲基化合物N-去乙基化合物 D.N-去甲基化合物S-氧化下列關于抗血栓藥氯吡格雷的描述，正確的是屬于睡吩并四氫吡啶衍生物 B.分子中含一個手性碳16C.不能被堿水解 D,是一個抗凝血藥E.屬于ADP受體拮抗劑.作用于神經(jīng)末梢的降壓藥有A.哌唑嗪 B.利血平C.甲基多巴 D.胍乙啶E.酚妥拉明.關于地高辛的說法，錯誤的是A.結構中含三個a-D-洋地黃毒糖 B.C17上連接一個六元內酯環(huán)C.屬于半合成的天然甙類藥物 D.能抑制磷酸二酯酶活性E.能抑制Na+/K+-ATP酶活性五、問答題.以Propranolol為例，分析芳氧丙醇類b-受體阻滯劑的結構特點及構效關系。.從鹽酸胺碘酮的結構出發(fā)，簡述其理化性質、代謝特點及臨床用途。.寫出以愈創(chuàng)木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線。.簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。.Lovartatin為何被稱為前藥?說明其代謝物的結構特點。.以Captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服Captopril的缺點，對其進行結構改造的方法。.簡述鈣通道阻滯劑的概念及其分類參考答案一、單項選擇題1)C2)C3)D4)A5)E6)A7)D8)B9)A10)E二、配比選擇題1.B2.D3.E4.C5.A1.E2.A3.C4.D5.B三、比較選擇題1.D2.B3.A4.C5.A1.A2.B3.B4.C5.D四、多項選擇題1)ABCDE2)ABE3)ABD4)ABC5)BD6)BDE7)ABD8)ABE9)BD10)ABCD五、問答題Propranolol是在對異丙腎上腺素的構效關系研究中發(fā)現(xiàn)的非選擇性B—受體阻滯劑，結構中含有一個氨基丙醇側鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物，1位是異丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2為手性碳，由此而產(chǎn)生的兩個對映體活性不一樣，左旋體活性大于右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propranolol用于治療心律失常和高血壓時引起的心臟抑制、發(fā)生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復等副作用，以Propranolol為先導化合物設計并合成了許多類似物，其中大多數(shù)為芳氧丙醇胺類化合物，少數(shù)為芳基乙醇胺類化合物，這兩類藥物的結構都是由三個部分組成：芳環(huán)、仲醇胺側鏈和N一取代基，并具有相似的構效關系：1.芳環(huán)部分可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)，環(huán)上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基,2,4-或2,3,6-同時取代時活性最佳。2.氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3.C2為5構型，活性強，R構型活性降低或消失。4.N—取代基部分以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N,N-雙取代活性下降。鹽酸胺碘酮是苯并呋喃類化合物，結構中的各取代基相對較穩(wěn)定，但由于羰基與取代苯環(huán)及苯并呋喃環(huán)形成共軛體系，故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應避光保存；其鹽酸鹽與一般的鹽不同，在有機溶劑中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中幾乎不溶，且鹽酸鹽在有機溶劑中穩(wěn)定性比在水中好；結構中含碘，加硫酸加熱就分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣；結構中含羰基，能與2,4-二硝基苯肼形成黃色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀。17鹽酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，要一周左右才起作用，半衰期長達33?44天，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代謝也慢，容易引起蓄積中毒。其主要代謝物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。鹽酸胺碘酮雖是鉀通道阻滯劑,但對鈉、鈣通道也有阻滯作用，對a、B受體也有非競爭性阻滯作用，為廣譜抗心律失常藥，長期使用可產(chǎn)生角膜上皮褐色微粒沉積、甲狀腺功能紊亂等副作用，臨床用于其他藥物治療無效的嚴重心律失常。VerapamilHydrochloride的合成是以愈創(chuàng)木酚為原料，經(jīng)甲基化、氯甲基化、氰化得到3,4-二甲氧基苯乙腈，再與澳代異丙烷進行烴化反應，烴化位置在芐位，得a-異丙基-3,4-二甲氧基苯乙腈，再次用澳氯丙烷進行烷基化反應，然后與3,4-二甲氧基苯乙胺縮合，用甲醛、甲酸甲基化，最后與鹽酸生成VerapamilHydrochloride。NODonorDrug的作用機制：NOdonordrug首先和細胞中的巰基形成不穩(wěn)定的S-亞硝基硫化合物，進而分解成不穩(wěn)定的有一定脂溶性的NO分子。NO激活鳥甘酸環(huán)化酶，升高細胞中的環(huán)磷酸鳥昔cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依賴型蛋白激酶。這些激酶活化后，即能改變許多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，包括對心肌凝蛋白輕鏈thelightchainofmyosin)的去磷酸化作用，改變狀態(tài)后的肌凝蛋白不能在平滑肌收縮過程中起到正常的收縮作用，導致了血管平滑肌的松弛，血管的擴張。Lovastatin為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，在體外無活性，需在體內將結構中內酯環(huán)水解為開環(huán)的B—羥基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin為一前藥。此開環(huán)的B-羥基酸的結構正好與羥甲戊二酰輔酶A還原酶的底物羥甲戊二酰輔酶A的戊二酰結構相似，由于酶的識別錯誤，與其結合而失去催化活性，使內源性膽固醇合成受阻，結果能有效地降低血漿中內源性膽固醇水平，臨床可用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病。Lovastatin的代謝主要發(fā)生在內酯環(huán)和萘環(huán)的3位上，內酯環(huán)水解成開環(huán)的B-羥基酸衍生物，而萘環(huán)3位則可發(fā)生羥化或3位甲基氧化、脫氫成亞甲基、羥甲基、竣基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羥基衍生物進一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制血管緊張素轉化酶(ACE)的活性、，使血管緊張素I(AngI)不能轉化為血管緊張素H(Angll),導致血漿中Angll數(shù)量下降，無法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結果均使血壓下降。卡托普利(Captopril)是根據(jù)ACE的結構設計出來的第一個上市的ACEI,為脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個有甲基和巰基取代的丙?；鶄孺?，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、嗜酸性粒細胞增高、味覺喪失和蛋白尿的副作用.，味覺喪失可能與結構中的巰基有關，考慮到脯氨酸的吡咯環(huán)及環(huán)上的竣基陰離子對結合酶部位起到重要的作用，故在盡可能保留該部分結構特點的同時，用a一竣基苯丙胺代替巰基如依那普利(Enalapril),或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利(Fosinpril),再將竣基或次瞬酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI,上述不良反應也減少。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L—型氨基酸結構特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側鏈的竣基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一類長效的ACEI。[Qi鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細胞膜上鈣離子通道進入細胞內，減少細胞內泮甲度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。根據(jù)WTO對鈣通道阻滯劑的劃分，鈣通道阻滯劑可泄兩大類：一、選擇性鈣通道阻滯劑，包括：1.苯烷胺類，如Verapamil。2.二氫吡啶類,,如Nfd?^.'苯并硫氮卓類，如Diltiazem。二、非選擇性鈣通道阻滯劑，包括：4.氟桂利嗪類，如Cinnarizine。5.普尼拉扇類^如TPrenylamine。第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥一、單項選擇題：.下列藥物中那個藥物不溶于NaHCO3溶液中A.布洛芬 B.阿司匹林C.雙氯酚酸D.萘普生E.萘普酮.下列環(huán)氧酶抑制劑，哪個對胃腸道的副作用較小A.布洛芬B.雙氯酚酸C.塞利西布 D.萘普生18E.酮洛芬.下列非甾體抗炎藥物中，那個藥物的代謝物用做抗炎藥物A.布洛芬 B.雙氯酚酸C.塞利西布D.萘普生E.保泰松.下列非甾體抗炎藥物中那個在體外無活性A.萘普酮 B.雙氯酚酸C.塞利西布D.萘普生E.阿司匹林.臨床上使用的布洛芬為何種異構體A.左旋體B.右旋體C.內消旋體D.外消旋體E.30%的左旋體和70%右旋體混合物。.設計吲哚美辛的化學結構是依于A.組胺B.5-羥色胺C.慢反應物質D.賴氨酸E.組胺酸.芳基丙酸類藥物最主要的臨床作用是A.中樞興奮 B.抗癲癇C.降血脂D.抗病毒E.消炎鎮(zhèn)痛.下列哪種性質與布洛芬符合A.在酸性或堿性條件下均易水解 B.具有旋光性C.可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液中 D.易溶于水，味微苦E.在空氣中放置可被氧化，顏色逐漸變黃至深棕色.對乙酰氨基酚的哪一個代謝產(chǎn)物可導致肝壞死？A.葡萄糖醛酸結合物B.硫酸酯結合物C.氮氧化物D.N-乙?；鶃啺孵獷.谷胱甘肽結合物.下列哪一個說法是正確的A.阿司匹林的胃腸道反應主要是酸性基團造成的B.制成阿司匹林的酯類前藥能基本解決胃腸道的副反應C.阿司匹林主要抑制COX-1COX-2抑制劑能避免胃腸道副反應COX-2在炎癥細胞的活性很低二、配比選擇題1.COOH191.阿司匹林2.吡羅昔康3.甲芬那酸4.對乙酰氨基酚5.羥布宗AEDCB4-Butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione2-[(2,3-Dimethylphenyl)amino]benzoicacid1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-aceticacid4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide1,1-dioxide4-[5-(4-[5-(4-Methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)TH-pyrazolT-yl]benzenesulfonamide1.甲芬那酸的化學名2.羥布宗的化學名.吡羅昔康的化學名4.吲哚美辛的化學名.塞利西布的化學名3.SO2NH2Hj] ch3《飛 CH3r^Y^00H7飛工 H3cqJA. CFsB.ch31.Ibuprofen2.Naproxen3.DiclofenacSodium3.Piroxicam5.Celebrex三、比較選擇題A.CelebrexB.AspirinC.兩者均是D.兩者均不是.非甾體抗炎作用2.COX酶抑制劑3.COX-2酶選擇性抑制劑4.電解質代謝作用5.可增加胃酸的分泌2.20A.IbuprofenB.NaproxenC.兩者均是D.兩者均不是COX酶抑制劑2.COX-2酶選擇性抑制劑3.具有手性碳原子4.兩種異構體的抗炎作用相同5.臨床用外消旋體四、多項選擇題.下列藥物中屬于COX-2酶選擇性抑制劑的藥物有A.雙氯芬酸鈉B.布洛芬C.甲芬那酸D.塞利昔布E.吡咯昔康.在下列水楊酸衍生物中那些是水溶性的？A.水楊酸膽堿B.乙水楊酸C.水楊酸鎂 D.雙水楊酯E.水楊酰胺五、問答題.根據(jù)環(huán)氧酶的結構特點，如何能更好的設計出理想的非甾體抗炎藥物？.為什么將含苯胺類的非那西汀淘汰而保留了對乙酰氨基酚？.為什么臨床上使用的布洛芬為消旋體？.從現(xiàn)代科學的角度分析將阿司匹林制成鈣鹽，是否能降低胃腸道的副作用？.從雙氯酚酸鈉合成工藝的研究結果分析藥物合成工藝的進展應向哪個方向發(fā)展？.從保泰松的代謝過程的研究中，體驗從藥物代謝過程發(fā)現(xiàn)新藥？參考答案一、單項選擇題1)E2)C3)E4)A5)D6)D7)E8)C9)D10)D二、配比選擇題1.A2.E3.D4.C5.B1.B2.A3.D4.C5.A1.C2.E3.D4.B5.A三、比較選擇題1.C2.C3.A4.D5.B1.C2.D3.C4.A5.A四、多項選擇題1)DE2)AC五、問答題依據(jù)COX-1和COX-2的結構，選擇具有與塞利西布類似的分子結構，即其分子由三部分組成，五元環(huán)以及由五元環(huán)所連接的兩個芳核。分子中的兩個苯核較為重要，特別是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺?；〈钚宰顝?，若其他取代基時，其活性較低。在另一個苯核的對位應有取代基如甲基、甲氧基、氯、澳、氟。但以氟取代物活性最強。在分子中易變部位為其五元環(huán)。五元環(huán)可以為睡吩、睡唑、吡咯、嗯唑、咪唑、嗯唑酮、環(huán)戊烯等，當在五元環(huán)上存在與其共平面的取代基時，活性較強，尤其是三氟甲基。為苯胺類藥物代謝規(guī)律所決定，非那西汀的代謝物具有毒性，不易被排除而產(chǎn)生毒性，對乙酰氨基酚的代謝物較非那西汀易于排出體外。布洛芬S(+)為活性體，但R(-)在體內可代謝轉化為5(+)構型，所以布洛芬使用外消旋體。21阿司匹林的作用靶點為環(huán)氧酶，其鈣鹽不改變其作用靶點，只能改變其溶解度，副作用產(chǎn)生的本質是抑制胃壁的前列腺素合成。雙氯酚酸鈉的合成有多種路線，但本書的方法為最簡潔，具有較高的使用價值。從雙氯酚酸鈉的合成路線改進看，取得合成工藝的突破在于合成路線的巧妙設計和新試劑、新反應的使用及對反應機制的深刻理解。在保泰松代謝過程的許多產(chǎn)物具有抗炎活性和抗痛風活性，從藥物代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)新藥是新藥開發(fā)的常見方法。因此依據(jù)藥物的代謝規(guī)律，觀察代謝的生物活性變化，將有苗頭的代謝物進行研究，即有可能發(fā)現(xiàn)新藥。七章抗腫瘤藥一、單項選擇題.烷化劑類抗腫瘤藥物的結構類型不包括（E）A.氮芥類B.乙撐亞胺類C.亞硝基脲類D.磺酸酯類E.硝基咪唑類.環(huán)磷酰胺的毒性較小的原因是（D）A.在正常組織中，經(jīng)酶代謝生成無毒的代謝物B.烷化作用強，使用劑量小C.在體內的代謝速度很快D.在腫瘤組織中的代謝速度快E.抗瘤譜廣.阿霉素的主要臨床用途為（B）A.抗菌B.抗腫瘤C.抗真菌D.抗病毒E.抗結核.抗腫瘤藥物卡莫司汀屬于（A）A.亞硝基脲類烷化劑B.氮芥類烷化劑C.嘧啶類抗代謝物D.嘌吟類抗代謝物E.葉酸類抗代謝物.環(huán)磷酰胺體外沒有活性,在體內經(jīng)代謝而活化。在腫瘤組織中所生成的具有烷化作用的代謝產(chǎn)物是（E）A.4-羥基環(huán)磷酰胺B.4-酮基環(huán)磷酰胺C.竣基磷酰胺D.醛基磷酰胺E.磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥.氮甲的理化性質為（B）A與茚三酮試劑作用產(chǎn)生紫色B在稀鹽酸中加茚三酮試劑加熱后顯紅色C可溶于水，不溶于乙醇D分子中含手性碳原子，溶液顯右旋光性E在空氣及日光下穩(wěn)定.下列藥物中，哪個藥物為天然的抗腫瘤藥物（C）A.紫杉特爾B.伊立替康C.多柔比星D.長春瑞濱E.米托蒽醌.氫氯睡嗪的性質為（D）A與苦味酸形成沉淀B與鹽酸羥胺作用生成羥肟酸，再加三氯化鐵呈紫堇色C為淡黃色結晶性粉末，微臭D在堿性溶液中可釋放出甲醛22E乙醇溶液中加對二甲氨基苯甲醛試液顯紅色.下列哪個藥物不是抗代謝藥物（D）A.鹽酸阿糖胞甘B.甲氨喋吟C.氟尿嘧啶D.卡莫司汀E.巰嘌吟.下列哪個藥物是通過誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制所形成微管的解聚而產(chǎn)生抗腫瘤活性的（B）A.鹽酸多柔比星B.紫杉醇C.伊立替康D.鬼臼毒素E.長春瑞濱.下列敘述中哪條不符合環(huán)磷酰胺（E）A屬烷化劑類抗腫瘤藥B是根據(jù)前藥原理設計的藥C可溶于水，但在水中不穩(wěn)定，可形成不溶于水的物質D含一分子結晶水為固體，無水物為油狀液體E在體外無活性，進入體內經(jīng)代謝而發(fā)揮作用，因此本身是前體藥物.白消安（馬利蘭）與下列敘述中的哪條不符（A）A化學名為1,4-二甲基磺酸戊二酯B為白色結晶性粉末微溶于水和乙醇C與硝酸鉀及氫氧化鉀熔融后,在酸性條件下于氯化鋇試液生成白色沉淀D加氫氧化鈉加熱產(chǎn)生似乙醚樣特臭E水解產(chǎn)物在強堿性條件下使高鎰酸鉀溶液由紫變藍,最后為翠綠色.下列敘述中哪條與氟尿嘧啶無關（D）A化學名為5-氟-2,4-二羥基嘧啶B屬抗代謝類抗腫瘤藥C是尿嘧啶的生物電子等排體D與澳試液作用生成淡黃沉淀E與重銘酸鉀的硫酸溶液，微熱后,玻璃試管的表面可被腐蝕.下列敘述中哪條與疏嘌吟不符（A）A黃色結晶性粉末，易溶于水及乙醇B乙酸溶液遇醋酸鉛生成黃色沉淀C被硝酸氧化后與氫氧化鈉作用生成黃棕色沉淀D可溶于氨，遇硝酸銀生成白色絮狀沉淀不溶于熱硝酸E屬于抗代謝抗腫瘤藥，也常用作免疫抑制劑二、配比選擇題A.伊立替康B.卡莫司汀C.環(huán)磷酰胺D.塞替哌E.鬼臼睡吩甙.為乙撐亞胺類烷化劑（D）.為氮芥類烷化劑（C）.為亞硝基脲類烷化劑（B）A.結構中含有1，4-苯二酚？B.結構中含有吲哚環(huán)C.結構中含有亞硝基？D.結構中含有喋啶環(huán)E.結構中含有磺酸酯基.甲氨喋吟（D）.硫酸長春堿（B）.米托蒽醌（A）.卡莫司?。–）.白消安（E）23三、比較選擇題A.鹽酸阿糖胞甘B.甲氨喋吟C.兩者均是D.兩者均不是.通過抑制DNA多聚酶及少量摻入0附而發(fā)揮抗腫瘤作用（A）.為二氫葉酸還原酶抑制劑，大量使用會引起中毒，可用亞葉酸鈣解救（B）.主要用于治療急性白血病（A）.抗瘤譜廣，是治療實體腫瘤的首選藥（D）.體內代謝迅速被脫氨失活，需靜脈連續(xù)滴注給藥（A）A.喜樹堿B.長春堿C.兩者均是D.兩者均不是.能促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制所形成微管的解聚（D）.能與微管蛋白結合阻止微管蛋白雙微體聚合成為微管（B）.為DNA拓撲異構酶I抑制劑（A）.為天然的抗腫瘤生物堿（C）.結構中含有吲哚環(huán)（B）四、多項選擇題.以下哪些性質與環(huán)磷酰胺相符（ACD）A.結構中含有雙8-氯乙基氨基B.可溶于水，水溶液較穩(wěn)定，受熱不分解C.水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易水解D.體外無活性，進入體內經(jīng)肝臟代謝活化E.易通過血腦屏障進入腦脊液中.以下哪些性質與順箱相符（ABDE）A.化學名為（Z）-二氨二氯柏B.室溫條件下對光和空氣穩(wěn)定C.為白色結晶性粉末D.水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉化為無活性的反式異構體E.臨床用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，對腎臟的毒性大.直接作用于DNA的抗腫瘤藥為（ABCD）A環(huán)磷酰胺B氮甲C順柏D睡替哌E疏嘌吟.下列藥物中，哪些藥物為前體藥物：（BCD）A.紫杉醇B.卡莫氟C.環(huán)磷酰胺D.異環(huán)磷酰胺E.甲氨喋吟.甲氨喋呤具有哪些性質（ABC）A.為橙黃色結晶性粉末B.為二氫葉酸還原酶抑制劑C.大劑量時引起中毒，可用亞葉酸鈣解救D.為烷化劑類抗腫瘤藥物E.體外沒有活性，進入體內后經(jīng)代謝而活化.環(huán)磷酰胺體外沒有活性，在體內代謝活化。在腫瘤組織中所生成的具有烷化作用的代謝產(chǎn)物有（BCE）A.4-羥基環(huán)磷酰胺B.丙烯醛 OH口NHCH2CH2NHCH2CH2OHC.去甲氮芥D.醛基磷酰胺 AJkAe.磷酰氮芥 rIIII.巰嘌呤具有以下哪些性質（bcd） Trrohonhch2ch2nhch2ch2oh24

A.為二氫葉酸還原酶抑制劑B.臨床可用于治療急性白血病C.為前體藥物D.為抗代謝抗腫瘤藥E.為烷化劑抗腫瘤藥.下列藥物中哪些是半合成的抗腫瘤藥物（ABC）A.拓撲替康B.紫杉特爾C.長春瑞濱D.多柔比星E.米托蒽醌.下列哪些說法是正確的（BCD）A.抗代謝藥物是最早用于臨床的抗腫瘤藥物B.芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小C.氮甲屬于烷化劑類抗腫瘤藥物D.順伯的水溶液不穩(wěn)定，會發(fā)生水解和聚合E.喜樹堿類藥物是唯一一類作用于DNA拓撲異構酶I的抗腫瘤藥物.電子等排原理的含義包括（ACE）A外電子數(shù)相同的原子、基團或部分結構B分子組成相差CH2或其整數(shù)倍的化合物C電子等排在分子大小、分子形狀、電子分布、脂溶性、pKa、化學反應、氫鍵形成能力等方面全部或部分具有相似性D電子等排體置換后可降低藥物的毒性E電子等排體置換后可導致生物活性的相似或拮抗.藥物（ADE）A能治療急性非淋巴細胞白血病B為抗瘧藥C用于治療惡性瘧D能抑制DNA和RNA的合成E屬于抗癌藥五、問答題.為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其它氮芥類抗腫瘤藥物的毒性??？???答：腫瘤細胞內的磷酰胺酶的活性高于正常細胞，利用前體藥物起到靶向作用。磷酰基吸電子作用，降低N上電子云密度，從而降低烷基化能力。在肝內活化（不是腫瘤組織）被細胞色素P450酶氧化成4-OH環(huán)磷酰胺，最終生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是較強的烷化劑。.抗代謝抗腫瘤藥物是如何設計出來的？試舉一例藥物說明。答：利用生物電子等排原理設計，用具有相似的物理和化學性質，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價鍵的基團，取代生物機體的本源代謝物。如腺嘌吟和鳥嘌吟是DNA的組成部分，次黃嘌吟是二者生物合成的重要中間體，巰嘌吟就是將次黃嘌吟的羥基改變?yōu)閹€基得到的衍生物，干擾DNA的正常代謝。氟尿.為什么氟尿嘧啶是一個有效的抗腫瘤藥物？答：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快，原子的半徑和氫原子半徑行進，氟化物的體積與原化合物幾乎相等分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤死亡。4.試說明順伯的注射劑中加入氯化鈉的作用。氟尿COOK答：順伯水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉化為反式，進一步水解成為無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，低聚物在0.9%的氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉化為順伯，因此臨床上不會導致中毒危險。1,.■：?5.氮芥類抗腫瘤藥物是如何發(fā)展而來的？其結構是由哪兩部分組成的？并簡述各部分的主COOK7’257’答：氮芥的發(fā)現(xiàn)源于芥子氣，第一次世界大戰(zhàn)使用芥子氣作為毒氣，后來發(fā)現(xiàn)芥子氣對淋巴癌有治療作用，由于對人的毒性太大，不可能作為藥用而在此基礎上發(fā)展出氮芥類抗腫瘤藥。我像溪仆版苑優(yōu)部分氮芥類化合物分子由兩部分組成：烷基化部分是抗腫瘤的功能基載體部分的改變可改善藥物在體內的藥代動力學性質第八章抗生素一、單項選擇題1）化學結構如下的藥物是（） 甲？A.頭抱氨芐B.頭抱克洛 目.我像溪仆版苑優(yōu)部分氮芥類化合物分子由兩部分組成：烷基化部分是抗腫瘤的功能基載體部分的改變可改善藥物在體內的藥代動力學性質第八章抗生素一、單項選擇題1）化學結構如下的藥物是（） 甲？A.頭抱氨芐B.頭抱克洛 目.AC.頭抱哌酮D.頭抱睡肟 （夕E.頭抱睡吩 HM-OH2）青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會發(fā)生哪種變化（）A.分解為青霉醛和青霉胺 B.6-氨基上的?；鶄孺湴l(fā)生水解13clMHh；C.B-內酰胺環(huán)水解開環(huán)生成青霉酸D.發(fā)生分子內重排生成青霉二酸巾QHN02HO-C川MHCOCHCI2(?H2OHso2ch3C.A.§HO-C-H?；騂gNHhJCH：OHE.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 N0?3）B-內酰胺類抗生素的作用機制是（） dIA.干擾核酸的復制和轉錄B.影響細胞膜的滲透性 ,C.抑制粘肽轉肽酶的活性，阻止細胞壁的合成 一D.為二氫葉酸還原酶抑制劑 HO￡-HE.干擾細菌蛋白質的合成 C^CHCONH^-1-14）氯霉素的化學結構為（） 凡幾門3H-CTHH-C-NHCOCHCI；CH2OH5）克拉霉素屬于哪種結構類型的抗生素（）A.大環(huán)內酯類B.氨基糖昔類C.B-內酰胺類D.四環(huán)素類E.氯霉素類6）下列哪一個藥物不是粘肽轉肽酶的抑制劑（）A.氨芐西林 B.氨曲南C.克拉維酸鉀 D.阿齊霉素E.阿莫西林267）對第八對顱腦神經(jīng)有損害作用，可引起不可逆耳聾的藥物是（）A.大環(huán)內酯類抗生素 B.四環(huán)素類抗生素C.氨基糖甘類抗生素 D.B-內酰胺類抗生素E.氯霉素類抗生素8）阿莫西林的化學結構式為（）9）能引起骨髓造血系統(tǒng)的損傷，產(chǎn)生再生障礙性貧血的藥物是（）A.氨芐西林B.氯霉素C.泰利霉素D.阿齊霉素E.阿米卡星10）下列哪個藥物屬于單環(huán)B-內酰胺類抗生素（）A.舒巴坦 B.氨曲南C.克拉維酸 D.甲砜霉素E.亞胺培南二、配比選擇題1)1)1.頭抱氨芐的化學結構為 2.氨芐西林的化學結構為3.阿莫西林的化學結構為 4.頭抱克洛的化學結構為5.頭抱拉定的化學結構為BCADE2）A.泰利霉素 B.氨曲南C.甲砜霉素 D.阿米卡星E.土霉素1.為氨基糖甘類抗生素 2.為四環(huán)素類抗生素3.為大環(huán)內酯類抗生素 4.為b-內酰胺抗生素275.為氯霉素類抗生素DEBACA.氯霉素B.頭抱睡肟鈉C.阿莫西林 D.四環(huán)素E.克拉維酸.可發(fā)生聚合反應.在pH2?6條件下易發(fā)生差向異構化.在光照條件下，順式異構體向反式異構體轉化.以1R,2R（-）體供藥用.為第一個用于臨床的B-內酰胺酶抑制劑CDBAA三、比較選擇題A.阿莫西林B.頭抱睡肟鈉C.兩者均是 D.兩者均不是.易溶于水.結構中含有氨基.水溶液室溫放置24小時可生成無抗菌活性的聚合物.對革蘭氏陰性菌的作用很強.順式異構體的抗菌活性是反式異構體的40?100倍BCACBA.羅紅霉素B.柔紅霉素C.兩者均是 D.兩者均不是.為蒽醌類抗生素 2.為大環(huán)內酯類抗生素3.為半合成四環(huán)素類抗生素 4.分子中含有糖的結構5.具有心臟毒性BADCB四、多選題1）下列藥物中，哪些藥物是半合成紅霉素衍生物（）A.阿齊霉素 B.克拉霉素C.甲砜霉素 D.泰利霉素E.柔紅霉素2）下列藥物中，哪些可以口服給藥（）A.琥乙紅霉素B.阿米卡星C.阿莫西林D.頭抱睡肟E.頭抱克洛3）氯霉素具有下列哪些性質（）A.化學結構中含有兩個手性碳原子，臨床用1R,2s（+）型異構體B.對熱穩(wěn)定，在強酸、強堿條件下可發(fā)生水解C.結構中含有甲磺酰基D.主要用于傷寒，斑疹傷寒，副傷寒等E.長期多次應用可引起骨髓造血系統(tǒng)損傷，產(chǎn)生再生障礙性貧血4）下列哪些說法不正確（？）A.哌拉西林和頭抱哌酮的側鏈結構相同B.四環(huán)素類抗生素在酸性和堿性條件下都不穩(wěn)定C.氨芐西林和阿莫西林由于側鏈中都含有游離的氨基，都會發(fā)生類似的聚合反應D.克拉維酸鉀為B-內酰胺酶抑制劑，僅有較弱的抗菌活性E.阿米卡星僅對卡拉霉素敏感菌有效，而對卡拉霉素耐藥菌的作用較差5）紅霉素符合下列哪些性質（？）A.為大環(huán)內酯類抗生素B.為兩性化合物C.結構中有五個羥基D.在水中的溶解度較大E.對耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效6）下列哪些藥物是通過抑制細菌細胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌活性的（？）A.青霉素鈉B.氯霉素28C.頭抱羥氨芐D.泰利霉素E.氨曲南7)頭抱睡肟鈉的結構特點包括()A.其母核是由B-內酰胺環(huán)和氫化睡嗪環(huán)并合而成B.含有氧哌嗪的結構C.含有四氮唑的結構D.含有2-氨基睡唑的結構E.含有睡吩結構8)青霉素鈉具有下列哪些性質()A.遇堿B-內酰胺環(huán)破裂B.有嚴重的過敏反應C.在酸性介質中穩(wěn)定D.6位上具有a-氨基芐基側鏈E.對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有效9)下述性質中哪些符合阿莫西林()A.為廣譜的半合成抗生素 B.口服吸收良好C.對B-內酰胺酶穩(wěn)定 D.易溶于水，臨床用其注射劑E.水溶液室溫放置會發(fā)生分子間的聚合反應10)克拉維酸可以對下列哪些抗菌藥物起增效作用()A.阿莫西林B.頭抱羥氨芐C.克拉霉素D.阿米卡星E.土霉素五、問答題1)天然青霉素G有哪些缺點？試述半合成青霉素的結構改造方法。2)以反應式表示紅霉素對酸的不穩(wěn)定性，簡述半合成紅霉素的結構改造方法。3)奧格門汀是由哪兩種藥物組成？說明兩者合用起增效作用的原理。4)為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？5)氯霉素的結構中有兩個手性碳原子，臨床使用的是哪一種光學異構體？在全合成過程中如何得到該光學異構體？6)試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結構特點，并舉例。7)為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？第八章抗生素一、單項選擇題1)A2)D3)C4)B5)A6)D7)C8)C9)B10)B二、配比選擇題TOC\o"1-5"\h\z1.B 2. C 3.A 4.D 5.E1.D 2. E 3.B 4.A 5.C1.C 2. D 3.B 4.A 5.A三、比較選擇題1.B2.C3.A4.C5.B1.B2.A3.D4.C5.B四、多項選擇題1)ABD2)ACE3)BDE4)AE5)ACE6)ACE7)AD8)AB9)ABE10)AB五、問答題1)天然青霉素G的缺點為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，僅對革蘭陽性菌的效果好；細菌易對其產(chǎn)生耐藥性；有嚴重的過敏性反應。在青霉素的側鏈上引入吸電子基團，阻止側鏈羰基電子向B—內酰胺環(huán)的轉移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的側鏈上引入較大體積的基團，阻止了化合物與酶活性中心的結合。又由于空間阻礙限制酰胺側鏈R與竣基間的單鍵旋轉，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應性，因此藥物對酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側鏈上引入親水性的基團(如氨基，竣基或磺酸基等)，擴大了抗菌譜，不29

僅對革蘭陽性菌有效，對多數(shù)革蘭陰性菌也有效。2）由于紅霉素分子中多個羥基及9位上羰基的存在，因此在酸性條件下不穩(wěn)定，先發(fā)生C-9羰基和C-6羥基脫水環(huán)合，進一步反應生成紅霉胺和克拉定糖而失活。近年來在研究紅霉素半合成衍生物時，均考慮將C-6羥基和C-9羰基進行保護，開發(fā)出一系列藥物。（1）將9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到羅紅霉素；（2）將C-9上的肟還原后，再和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛進行反應，形成嗯嗪環(huán)，得到地紅霉素；（3）將紅霉素肟經(jīng)貝克曼重排后得到擴環(huán)產(chǎn)物，再經(jīng)還原、N一甲基化等反應，將氮原子引入到大環(huán)內酯骨架中制得第一個環(huán)內含氮的15元環(huán)的阿奇霉素；（4）在9位羰基的a位即8位引入電負性較強的氟原子，即得氟紅霉素；（5）將C-6位羥基甲基化，得到克拉霉素。3）奧格門汀是由克拉維酸和阿莫西林所組成的復方制劑。阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，但會被細菌所產(chǎn)生的B-內酰胺酶水解而失活。克拉維酸是有效的B-內酰胺酶抑制劑，可與多數(shù)B-內酰胺酶牢固結合，可使阿莫西林免受B-內酰胺酶的鈍化，用于治療耐阿莫西林細菌所引起的感染。4）由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服。通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用。但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強，8-內酰胺環(huán)會開環(huán)，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑，使用前新鮮配制。5）氯霉素的結構中含有