醫(yī)學(xué)精品課件：損傷修復(fù)

第二章?lián)p傷的修復(fù)完全再生再生：由同種細(xì)胞修復(fù)不完全再生修復(fù)纖維性修復(fù)/瘢痕修復(fù)：不完全再生由纖維結(jié)締組織修復(fù)

細(xì)胞的生長和調(diào)控再生生理性再生完全再生再生病理性再生完全再生不完全再生

再生能力低等動(dòng)物>高等動(dòng)物

幼稚組織>成熟組織

易受損傷組織>少受損傷組織

常更新組織>不常更新組織

依再生能力細(xì)胞分類不穩(wěn)定細(xì)胞/持續(xù)分裂細(xì)胞完全再生再生能力強(qiáng)，總在不斷增殖穩(wěn)定細(xì)胞/靜止細(xì)胞完全再生不完全再生生理情況下增殖現(xiàn)象不明顯損傷時(shí)表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力永久性細(xì)胞/非分裂細(xì)胞不完全再生一旦遭到破壞則永久性缺失各種組織的再生過程上皮組織的再生被覆上皮的再生腺上皮的再生基底膜完整基底膜破壞纖維網(wǎng)狀支架完整纖維網(wǎng)狀支架破壞纖維組織的再生纖維母細(xì)胞纖維細(xì)胞原始間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維并轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖原始間葉細(xì)胞各種組織的再生過程血管的再生毛細(xì)血管的再生大血管的修復(fù)毛細(xì)血管再生模式圖1.基底膜分解，內(nèi)皮細(xì)胞肥大、增生，形成幼芽2.內(nèi)皮細(xì)胞向前移動(dòng)，其后的內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，靠近血管處的內(nèi)皮細(xì)胞先分化成熟，并有新的基底膜形成肌組織的再生再生能力弱與肌膜的完整性、肌纖維是否完全斷裂有關(guān)損傷后多由纖維瘢痕修復(fù)神經(jīng)組織的再生：神經(jīng)細(xì)胞不能再生；外周神經(jīng)損傷后，在一定條件下可以完全再生。條件：與其相連的神經(jīng)胞體存活斷離的遠(yuǎn)側(cè)端存在斷離兩端距離不可過長（＜２cm）斷離兩端之間無瘢痕或其他組織阻隔正常神經(jīng)纖維神經(jīng)纖維斷離，遠(yuǎn)端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解神經(jīng)纖維再生模式圖神經(jīng)膜細(xì)胞增生，軸突生長神經(jīng)軸突達(dá)末梢，多余部分消失神經(jīng)纖維再生模式圖細(xì)胞的生長和調(diào)控細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制（一）生長因子血小板源性生長因子纖維母細(xì)胞生長因子表皮生長因子轉(zhuǎn)化生長因子血管內(nèi)皮生長因子具有生長作用的細(xì)胞因子細(xì)胞的生長和調(diào)控細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制（二）細(xì)胞間信號(hào)的傳遞方式自分泌旁分泌內(nèi)分泌細(xì)胞的生長和調(diào)控細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制（三）細(xì)胞表面受體具有內(nèi)源性激酶活性的受體無內(nèi)源性催化活性的受體偶聯(lián)G蛋白受體細(xì)胞的生長和調(diào)控細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制（四）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)MAP激酶途徑PI-3激酶途徑IP3途徑CAMP途徑細(xì)胞的生長和調(diào)控細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制（五）細(xì)胞周期和細(xì)胞分裂的調(diào)節(jié)周期素、CDK和CDK抑制物（INK）校檢點(diǎn)G1-S，G2-M（六）抑素與接觸抑制細(xì)胞的生長和調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能由其提供的信息可以調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化及腫瘤的侵襲等主要細(xì)胞外基質(zhì)膠原蛋白彈力蛋白細(xì)胞的生長和調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用粘附糖蛋白纖維連接蛋白層粘連蛋白細(xì)胞黏附分子整合素、鈣粘素等基質(zhì)細(xì)胞蛋白蛋白聚糖和透明質(zhì)酸素纖維性修復(fù)肉芽組織（granulationtissue）概念：由旺盛增生的毛細(xì)血管及纖維母細(xì)胞和各種炎性細(xì)胞組成，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故名。功能：：填補(bǔ)傷口及其它組織缺損；抗感染及保護(hù)創(chuàng)面；機(jī)化血凝塊、壞死組織及其他異物。結(jié)局：瘢痕組織

肉芽組織鏡下結(jié)構(gòu)模式圖大量由內(nèi)皮細(xì)胞增生形成的實(shí)性細(xì)胞索及擴(kuò)張的毛細(xì)血管，向創(chuàng)面垂直生長，并以小動(dòng)脈為軸心，在周圍形成袢狀彎曲的毛細(xì)血管網(wǎng)。毛細(xì)血管周圍有許多新生的纖維母細(xì)胞。常有大量滲出液及炎性細(xì)胞。炎性細(xì)胞常以巨噬細(xì)胞為主，也有多少不等的中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。圖注：新生的毛細(xì)血管呈出芽狀互相聯(lián)絡(luò)，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹。纖維母細(xì)胞增生（f），并可見嗜中及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，漿細(xì)胞浸潤。肌纖維母細(xì)胞：核胖、核仁明顯

瘢痕組織：概念：肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織，常伴玻璃樣變性。形成過程：間質(zhì)中液體逐漸被吸收；毛細(xì)血管閉合、退化、消失，留下很少小動(dòng)脈及小靜脈；中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞先后消失；纖維母細(xì)胞越來越少，剩下少量轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞；網(wǎng)狀纖維及膠原纖維越來越多，網(wǎng)狀纖維膠原化，膠原纖維變粗。瘢痕組織肉眼觀：局部呈收縮狀，蒼白/灰白色、半透明，質(zhì)地堅(jiān)韌但缺乏彈性。意義：利：填補(bǔ)缺損，保持組織器官的完整性；保持組織器官的堅(jiān)固性。弊：瘢痕收縮，可引起器官變形及功能障礙；瘢痕性粘連，影響器官功能；瘢痕組織增生，導(dǎo)致器官硬化；

瘢痕膠原形成過多，成為大而不規(guī)則的隆起硬塊，稱為瘢痕疙瘩。

圖注：右手燙傷累及組織較深，壞死組織脫落后由肉芽組織增生取代，最后成為瘢痕組織。瘢痕組織較硬，缺乏彈性，由于瘢痕的攣縮，皮膚成皺縮狀。創(chuàng)傷的愈合概念：指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程，為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合，表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。肉芽組織和瘢痕組織形成機(jī)制（一）血管生成過程及機(jī)制血管生成血管形成：由血管母細(xì)胞形成血管新生：由內(nèi)皮細(xì)胞形成機(jī)制生長因子和受體細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)肉芽組織和瘢痕組織形成機(jī)制（二）纖維化纖維母細(xì)胞增殖細(xì)胞外基質(zhì)積聚（三）組織重構(gòu)細(xì)胞減少膠原纖維增多細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)改變皮膚創(chuàng)傷的愈合創(chuàng)傷愈合的基本過程傷口的早期變化傷口收縮肉芽組織增生和瘢痕形成表皮及其它組織再生fibrin-clottedblooddehydrationofsurface→scabneutrophilsDay1:neutrophilsmigratefromtheincisionmargintowardthefibrinclot.basalcellsatthecutedgeoftheepidermisundergomitosis.within24-48h,epithelialcellsfrombothedgeshavebeguntomigrateandproliferatealongthedermis,depositingbasementmembranecomponentsastheyprogress.Thecellsmeetinthemidlinebeneaththesurfacescab,yieldingathinbutcontinuousepitheliallayer.24hours3-7daysDays2-3:neutrophilshavebeenlargelyreplacedbymacrophagesgranulationtissueprogressivelyinvadestheincisionspacecollagenfibersdevelopattheincisionmarginsepithelialcellproliferationcontinues,yieldingathickenedepidermalcoveringlayerDays4-5:neovascularizationreachesitspeakasgranulationtissuefillstheincisioncollagenfibrilsbecomemoreabundantandbegintobridgetheincision.theepidermisrecoversitsnormalthickness,yieldingamatureepidermalarchitecturewithsurfacekeratinizationSecondweek:continuedcollagenaccumulationandfibroblastproliferationleukocyteinfiltrate,edema,andincreasedvascularityaresubstantiallydiminishedFirstmonth:theunconspicuousscarcomprisesacellularconnectivetissuelargelydevoidofinflammatorycellsandcoveredbyanessentiallynormalepidermis.健康的肉芽組織對(duì)表皮再生十分重要提供上皮再生所需的營養(yǎng)及生長因子肉芽組織長時(shí)間不能將傷口填平，并形成瘢痕，則上皮再生將延緩；異物及感染等刺激而過度生長的肉芽組織，高出于皮膚表面，也會(huì)阻止表皮再生，因此臨床常需將其切除。若傷口過大（一般認(rèn)為直徑超過20cm時(shí)），則再生表皮很難將傷口完全覆蓋，往往需要植皮。創(chuàng)傷愈合的類型一期愈合條件：組織缺損少創(chuàng)緣整齊無感染經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密的傷口例如手術(shù)切口結(jié)局形成瘢痕少：一條線狀瘢痕愈合時(shí)間短1．創(chuàng)緣整齊，組織破壞少2．經(jīng)縫合，創(chuàng)緣對(duì)合，炎癥反應(yīng)輕3．表皮再生，少量肉芽組織從傷口緣長入4．愈合后少量疤痕形成創(chuàng)傷一期愈合模式圖二期愈合條件：組織缺損大創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對(duì)合伴有感染結(jié)局形成瘢痕大愈合時(shí)間長創(chuàng)傷二期愈合模式圖1．創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多2．傷口收縮，炎癥反應(yīng)重3.肉芽組織從傷口底部及邊緣將傷口填平，然后表皮再生4.愈合后形成疤痕大thehealingofskinwounds:healingbysecondintention24hours3-7daysweeks痂下愈合概念：傷口表面的血液、滲出液及壞死物質(zhì)干燥后形成黑褐色硬痂，在痂下進(jìn)行上述愈合過程。待上皮再生完成后，痂皮即脫落。特點(diǎn)：所需時(shí)間較無痂者長意