藥劑片劑第一次

片劑

(Tablets)中藥制劑學(xué)教研室劉莉大綱要求掌握片劑的含義、特點(diǎn)、種類與應(yīng)用。熟悉片劑常用輔料的種類、性質(zhì)和應(yīng)用。第一節(jié)概述一、概念片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異性片狀的制劑。有浸膏片、半浸膏片和全粉片。不同片型的片劑發(fā)展

創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代到19世紀(jì)末制片機(jī)械的不斷改進(jìn)，使片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展片劑的理論研究也日益深入中藥片劑的研究和生產(chǎn)僅在50年代開始。片劑已成為品種多、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯存方便，質(zhì)量穩(wěn)定的劑型之一。特點(diǎn)產(chǎn)量高、成本低分劑量準(zhǔn)確質(zhì)量穩(wěn)定攜帶和使用方便溶出度低、生物利用度差兒童及昏迷患者不易吞服貯存過程中變硬、崩解時(shí)間延長(zhǎng)載藥量小藥物性質(zhì)用藥對(duì)象臨床需要???其他片外用片新型片口服片口腔用片四、片劑的分類與應(yīng)用給藥途徑+制備方法普通壓制片（compressedtablets）藥物與輔料混合經(jīng)壓制而成的片劑。應(yīng)用最廣，一般不包衣的片劑多屬此類，其片重一般為0.1～0.5g。

成本低，服后易崩解吸收。

（一）口服片劑

花斑色澤不均勻太苦了換糖衣片吧包衣鍋包衣片顏色過深糖衣片薄膜衣片半薄膜片腸溶片包衣片(CoatingTablets)美觀、穩(wěn)定、矯味、控速咀嚼片（chewabletablets)于口腔中咀嚼或者吮服使片溶化后吞服的片劑適合于兒童或吞咽困難的患者?？杉铀偎幬锶艹?，提高藥效。（維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、治療胃部疾病的氫氧化鋁、三硅酸鎂）

一般用濕法制粒，不需加入崩解劑。即使缺水的情況下也可按時(shí)服藥。泡騰片（EfferrescentTablets)

含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片遇水可產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w使片劑迅速崩解?？晒┛诜蛲庥?。兒童鼻咽癌患者老人臨床應(yīng)用對(duì)象臨床需要分散片（DispersibleTablets）在水中能迅速崩解（15～25℃水中3分鐘）并均勻分散的片劑可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或者吞服。溶脹性輔料高效崩解劑分散片泡騰片泡騰片——溶液分散片——混懸液輔料成分1成分2成分4成分3成分2成分4成分3輔料成分1載藥量普通片劑泡騰片、分散片口腔崩解片（Orallydisintegratingtablets）

不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，藥物置于舌面，迅速崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效。部分藥物由于速溶，可通過口腔、舌下和舌黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收入血液，從而避免了肝臟的首過效應(yīng)。這對(duì)甾體及激素類等易被肝藥酶破壞的藥物尤其有意義。多層片兩層或多層組成的片劑目的防止配伍變化長(zhǎng)效速效

改善外觀腸溶片：用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑緩釋片：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑控釋片：在水中規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑口腔貼片（oraladhesivetablets）黏貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或者全身作用的片劑強(qiáng)粘著力、無刺激、控釋速效，長(zhǎng)效，避開肝臟的首過作用（二）口腔用片劑意可貼Х口含片含于口腔中，藥物緩慢溶出產(chǎn)生作用的片劑。（含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。）多用于口腔及咽喉疾患。比一般內(nèi)服片大而硬，味可口。含片中的藥物是易溶的。舌下片置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。藥物與輔料是易溶性的，通過粘膜快速吸收后呈速效作用。5分鐘之內(nèi)應(yīng)全部溶化唇頰片將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長(zhǎng)效作用。如硝酸甘油唇頰片。（三）外用片

陰道用片（陰道泡騰片）置于陰道內(nèi)使用的片劑外用溶液片加一定量的緩沖溶液或水稀釋后，使成一定濃度的溶液，供外用的片劑組成部分必須均為可溶性（四）其它新型片劑胃滯留型片劑滲透泵型片劑骨架型控釋片劑遲釋片劑胃滯留型片劑（胃漂浮片）胃內(nèi)漂浮片服用后親水膠體吸水膨脹，表面形成一層水不滲透性凝膠屏障，并保持密度小于1，而漂浮于胃液面，逐漸釋放藥物。胃內(nèi)漂浮-控釋組合給藥系統(tǒng)漂浮室藥物庫微孔壁單室滲透泵型片劑片心：為水溶性藥物與水溶性聚合物及高滲透壓的滲透促進(jìn)劑等半滲透膜：水不溶性的聚合物如醋酸纖維素、乙基醋酸纖維素或乙烯醋酸乙烯共聚物釋藥小孔半滲透膜含藥片心雙室滲透泵型片劑釋藥小孔半滲透膜含藥部分可推動(dòng)的隔膜膨脹室不同骨架片釋藥過程溶蝕性骨架片親水凝膠骨架片不溶性骨架片遲釋片劑腸溶片結(jié)腸定位片在大于pH7的環(huán)境中才能溶解釋放脈沖片給藥后不立即釋放藥物而按預(yù)定時(shí)間釋藥的制劑，這種制劑采用滲透泵原理制備，基本方法與單室雙層片制法類似。其它片五、中藥片劑的類型提純片：有效單體或部位等提純物全粉末片：全部藥材均粉碎成粉末全浸膏片：藥材的全量浸膏半浸膏片：藥材細(xì)粉＋稠浸膏第二節(jié)片劑的輔料壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動(dòng)性、可壓性有一定的黏著性潤(rùn)滑性好，不粘附?jīng)_模和沖頭良好的崩解性輔料崩解劑潤(rùn)濕劑黏合劑矯味劑潤(rùn)滑劑著色劑稀釋劑吸收劑一、濕法制顆粒壓片的輔料輔料的選擇要求惰性物質(zhì)：性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應(yīng)不影響主藥的含量測(cè)定。(淀粉水解產(chǎn)物為還原糖，用還原法測(cè)定主藥含量時(shí)對(duì)測(cè)定結(jié)果有干擾)對(duì)藥物溶出和吸收無不良影響（一）稀釋劑與吸收劑——填充劑稀釋劑增加片劑重量與體積，利于成型和分劑量吸收劑吸收物料中液體成分（揮發(fā)油、脂肪油、液體）水溶性：乳糖、蔗糖、甘露醇水不溶性：淀粉、微晶纖維素油類藥物吸收劑：硫酸鈣、磷酸氫鈣Diluentsandabsorbents稀釋劑淀粉最常用的片劑輔料白色細(xì)微粉末，不溶于水及乙醇（吸收劑）穩(wěn)定，遇水膨脹（崩解劑）水解產(chǎn)物有還原糖色潔白、吸濕性弱、來源廣、價(jià)廉可壓性差，與適量的糖粉或糊精合用可增加粘結(jié)性及硬度（含淀粉的中藥可以替代）糊精白色或微黃白色細(xì)微粉末，在冷水中溶解緩慢而在熱水中較易溶，在乙醇中不溶。常與淀粉配合做填充劑，兼有黏合劑作用。用量多時(shí)會(huì)使顆粒變硬，導(dǎo)致片劑麻點(diǎn)。影響含量測(cè)定。稀釋劑糖粉蔗糖，色白，是可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑，并有矯味及黏合作用。有黏性，可用于中藥或其它疏松性或纖維性藥物。吸濕性，酸性及堿性藥物能導(dǎo)致其轉(zhuǎn)化而增加其引濕性。用量過多，貯存變硬，影響溶出。稀釋劑稀釋劑乳糖易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍而不起化學(xué)反應(yīng)。無吸濕性，制成的片劑光潔美觀。多用噴霧干燥乳糖。國(guó)內(nèi)多用替代品。（淀粉：糊精：糖粉7：1：1）微晶纖維素白色或類白色、無臭、無味、細(xì)微的晶狀易流動(dòng)粉末。不溶于水、稀酸和一般有機(jī)溶劑，在稀堿液中部分溶解或溶脹。對(duì)主藥有較大的容納量。具有良好的流動(dòng)性和可壓性，主要用作粉末直接壓片的黏合劑、潤(rùn)滑劑和崩解劑。稀釋劑稀釋劑甘露醇

呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時(shí)有涼爽感并有甜味，無砂礫感，適宜制備咀嚼片。山梨醇可壓性好，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑吸收劑應(yīng)用方法：吸收劑先與含油類藥物混合，使其先吸油，再與其他藥物混合將吸收劑制成空白顆粒，干燥后與揮發(fā)油混合，吸油后再與其他顆粒混勻。吸收劑的用量視藥物中含油量而定，一般用量10%左右。吸收劑硫酸鈣二水物：白色或微黃色，無臭、無味，微溶于水不吸潮，吸油能力強(qiáng)對(duì)某些藥物在胃腸道的吸收有干擾作用只用帶兩個(gè)結(jié)晶水的，干燥溫度<70℃磷酸氫鈣白色細(xì)微粉末或晶體不吸潮，為中藥浸出物、油類及膏劑的良好吸收劑壓成的片劑較堅(jiān)硬吸收劑其他氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁凝膠粉、活性炭！各吸收劑吸油能力不甚相同，且穩(wěn)定性、酸堿性亦不一樣，應(yīng)根據(jù)處方中組成藥物特性試驗(yàn)選用。(二)潤(rùn)濕劑與黏合劑潤(rùn)濕劑可使物料理潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度黏性的液體。黏合劑使無黏性或黏性不足的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具黏性的溶液或固體粉末。注意用量！Moisteningagentsandbinders潤(rùn)濕劑與黏合劑水物料本身有黏性。易產(chǎn)生結(jié)塊。不宜應(yīng)用于熱敏性，遇水易變質(zhì)和易溶于水的藥物。潤(rùn)濕劑與黏合劑乙醇不適于用水直接做潤(rùn)濕劑的藥物顆粒干后太硬及片劑不易崩解用大量淀粉、糊精和糖粉做賦形劑時(shí)使用用量：30-70%操作注意：立即制粒，迅速干燥淀粉漿系由淀粉加水在70℃左右糊化而成的稠厚膠體。膠凍是半固體，包含大量水分，可使水遇藥粉后逐漸擴(kuò)散到藥粉中。本身又有一定的黏合作用適于對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥物，而藥粉本身又不太松散的品種。一般濃度為8～15％，以10％為最常用。潤(rùn)濕劑與黏合劑淀粉漿的制法沖漿法：取淀粉加少量冷水?dāng)噭?，然后沖入一定量的沸水不斷攪拌至成半透明糊狀。操作方便，適合大生產(chǎn)，現(xiàn)多用此法煮漿法：淀粉混懸于冷水中，加熱糊化。粘性大，不宜用直火加熱，以免底部焦化混入黑點(diǎn)影響片劑外觀。潤(rùn)濕劑與黏合劑適用于纖維性強(qiáng)的質(zhì)地疏松的、彈性較大的動(dòng)物組織類藥物糖漿飴糖煉蜜液狀葡萄糖阿拉伯膠漿、明膠漿:口含片潤(rùn)濕劑與黏合劑潤(rùn)濕劑與黏合劑聚乙烯吡咯烷酮（PVP）能溶于水和乙醇，可用10%左右的水溶液或者3%-5%的乙醇溶液做黏合劑，常用于對(duì)水敏感的藥物。制成的顆粒可壓性好。可用作直接壓片的干燥黏合劑。咀嚼片的優(yōu)良黏合劑。海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鎂鋁潤(rùn)濕劑與黏合劑纖維素衍生物甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素。可用其溶液，也可用其干燥粉末，加水潤(rùn)濕后制粒。微晶纖維素用于粉末直接壓片對(duì)主藥容納量可達(dá)５０％以上（三）崩解劑崩解劑的定義片劑的崩解機(jī)理是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細(xì)小顆粒的輔料。毛細(xì)管作用膨脹作用產(chǎn)氣作用酶解作用disintegrants崩解劑干燥淀粉最常用崩解劑（毛細(xì)管、膨脹作用）淀粉對(duì)不溶性或微溶性藥物片劑的崩解作用較可溶性藥物片劑為顯著。用量一般為5-20%，用前干燥可壓性、流動(dòng)性不好崩解劑羧甲基淀粉鈉（CMS-Na)較強(qiáng)的吸水性和膨脹性，是極好的崩解劑可用于不溶性與可溶性藥物片劑的崩解劑具有良好的可壓性，可改善片劑的成型性流動(dòng)性好，可用于粉末直接壓片。用量為片劑重量的1%——6%崩解劑纖維素衍生物低取代羥丙基纖維素（L-HPC）粉末有很大的表面積和孔隙率，崩解性能好它的粗糙結(jié)構(gòu)與藥粉和顆粒之間有較大的鑲嵌作用，使粘結(jié)強(qiáng)度增加，提高片劑的硬度和光澤度羧甲基纖維素羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈣崩解劑的加入方法以上崩解劑的使用方法內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法崩解完全，崩解速度慢崩解速度快，崩解不完全較為理想的方法，一般內(nèi)加1份，外加3份崩解劑泡騰崩解劑最常用的酸、堿系統(tǒng)是由枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成。緩緩釋泡發(fā)泡量的要求：一定條件下，發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積>6ml大山楂泡騰片處方：山楂、麥芽、六神曲、碳酸氫鈉、檸檬酸、富馬酸、甜蜜素、聚乙二醇、乳糖制法：（1）山楂、麥芽、六神曲水提取二次，濃縮成浸膏，加乳糖，制成軟材，干燥，粉碎成細(xì)粉a（2）聚乙二醇加乙醇溶解，加入碳酸氫鈉，成混合儀b（3）采用微囊技術(shù)，將B包于a表面，過篩整粒得c（4）檸檬酸、甜蜜素過篩成顆粒與C及富馬酸細(xì)粉混勻，壓片，每片重1g。常用崩解劑表面活性劑機(jī)理：能增加藥物的潤(rùn)濕性而促進(jìn)水分的透入使片劑容易崩解，如吐溫—80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉等選擇不當(dāng)或者用量不當(dāng)，會(huì)影響片劑的崩解方法：溶解于黏合劑內(nèi)與崩解劑混合后加于干顆粒中制成醇溶液噴在干顆粒上（四）潤(rùn)滑劑助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的摩擦力抗黏作用——能防止粘沖，并使片劑表面光滑潤(rùn)滑作用——能減少顆粒、粉末和片劑對(duì)?？?、沖頭摩擦力助流劑抗黏劑潤(rùn)滑劑lubricants潤(rùn)滑劑的作用機(jī)理液體潤(rùn)滑作用邊界潤(rùn)滑作用薄層絕緣作用常用潤(rùn)滑劑的種類疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑：如硬脂酸鈣等水溶性潤(rùn)滑劑：如聚乙二醇等助流劑：如微粉硅膠、滑石粉等疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂為白色粉末，細(xì)膩輕松，有良好的附著性潤(rùn)滑性強(qiáng)，抗黏附性好，助流性差一般用量為0.3%～1%疏水物，用量過多影響片劑的崩解或產(chǎn)生裂片，可加入適量表面活性劑克服遇堿起變化的藥物不宜使用疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑滑石粉有較好的滑動(dòng)性，減少黏沖，能增加顆粒的潤(rùn)滑性和流動(dòng)性。本品不溶于水，但有親水性，對(duì)片劑的崩解作用影響不大?？膳c疏水性潤(rùn)滑劑聯(lián)合使用與大多數(shù)藥物合用不發(fā)生反應(yīng)，且價(jià)廉易得。滑石粉對(duì)胃腸道有一定刺激性，用量不宜太大。顆粒細(xì)而比重大，附著力較差，常出現(xiàn)上沖粘沖現(xiàn)象?；墼陬w粒中往往分布不勻，片劑的色澤和含量容易出現(xiàn)較大差異，故現(xiàn)已較少單獨(dú)使用。疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑氫化植物油由氫化植物油經(jīng)過精制、漂白、脫色及除臭后，以噴霧干燥制得的粉末。將本品溶于熱輕質(zhì)液狀石蠟或己烷中，然后噴于顆粒上，以利于分布均勻，己烷可在減壓條件下除去。本品潤(rùn)滑性能好，為良好的潤(rùn)滑劑。凡不宜用堿性潤(rùn)滑劑的品種，都可用本品取代。水溶性潤(rùn)滑劑PEG4000或PEG6000可用于維生素C、乙酰水楊酸、鹽酸硫胺及其它水溶性維生素。粉粒較小，潤(rùn)滑效果好水溶性潤(rùn)滑劑十二烷基硫酸鎂（鈉）本品為水溶性表面活性劑，具有良好的潤(rùn)滑作用。能增強(qiáng)片劑的機(jī)械強(qiáng)度并能促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出作用。但如果用量過多因過分的降低介質(zhì)的表面張力，反而不利于崩解。

助流劑微粉硅膠輕質(zhì)的白色粉末，無臭無味，不溶于水及酸，而溶于氫氟酸及熱堿溶液中。有良好的流動(dòng)性，適用于粉末直接壓片化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，與絕大多數(shù)藥物不發(fā)生反應(yīng)。比表面積大，對(duì)藥物有較大的吸附力，特別適宜于油類和浸膏類等藥物，與1～2倍的油混合仍呈粉狀。親水性能強(qiáng)，用量在1%以上時(shí)可加速片劑的崩解，有利于藥物的吸收。用量一般僅為0.15%～3%。

助流劑滑石粉潤(rùn)滑劑和助流劑，與硬脂酸鎂合用兼具助流抗黏作用。潤(rùn)滑劑使用中應(yīng)