病理學(xué)課件 炎癥 修復(fù)（1,2,3）

erysipelasburnInChinesemedicine,sometimesitiscalled“火”.WHATISINFLAMMATION？Anessentialpathologicalchangethereactionoflivingtissuestoallformsofinjury.InvolvingbloodvesselsandinflammatorycellsAprotectiveresponseAimtoeliminatetheinitialcauseofcellinjuryandthenecroticcellsandtissues炎癥

INFLAMMATION致炎因子：局限、消除受損組織：

清除、吸收

修復(fù)、愈合具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)局部損傷發(fā)生的防御反應(yīng)。Twomaincomponents: Vascularreaction Cellularreaction

Protectiveresponse:Eliminatetheinitialcause Destroyharmfulagents

Intertwinedwiththeprocessofrepair ReconstitutedamagedtissueInflammationInflammationisadoublebladesword

BasicallyaprotectivereactionDestroy,diluteorisolateinjuriousagentsClearinflammationMakewoundtissuehealingHavePotentialtocauseharmThebasisoflife-threateningallergicreactiontoinsectordrugsPericardialinflammationresultingindenseencasingscarthatimpairheartfunctionChronicinflammationoftencausefibrosisofdiseasedorgans炎癥基本病變Alteration(變質(zhì)):degenerationandnecrosisExudation(滲出):vascularchanges, extravasationofleukocyteandfluidproliferation(增生):epithelium,connectivetissue,andbloodvesselsstructureofliverFulminateHepatitisMassivenecrosisNormalslideofappendixPhlegmonousAppendicitisInfiltratedLeukocytesNeutrophile;B.Macropnage;C.PlasmecellD.Eosinophile;E.Lymphcyte;F.Mutilnucleatedgiantcell.Tonsillitis

enlargmentoftonsillaAcuteglomerulonephritisNormalglomerular炎癥反應(yīng)的普遍性：

廣泛存在于擁有血管系統(tǒng)的生物中，以血管反應(yīng)為核心環(huán)節(jié)炎癥在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的地位：構(gòu)成了一大類疾病，是常見病，多發(fā)病感染性/傳染性疾病人類對(duì)于炎癥的認(rèn)識(shí)不斷深入從現(xiàn)象到本質(zhì)從組織到細(xì)胞，再到分子水平炎癥的原因（致炎因子）一、

生物性因子細(xì)菌、病毒、真菌、螺旋體、立克次體、寄生蟲最常見、最重要——感染（infection）機(jī)制多種多樣：內(nèi)外毒素/干擾和破壞正常細(xì)胞代謝/超敏反應(yīng)炎癥的原因（致炎因子）二、

物理化學(xué)性因子物理因子（高溫、低溫、機(jī)械損傷、紫外線、放射線等）化學(xué)性因子（強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、尿素、尿酸等）三、

組織壞死和異物如缺血性梗死四、

免疫反應(yīng)

超敏反應(yīng)：過敏、腎小球腎炎

自身免疫性疾?。喝珙愶L(fēng)關(guān)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡致炎因子vs.機(jī)體（局部，全身）炎癥是否發(fā)生炎癥的類型、程度炎癥的經(jīng)過、結(jié)局炎癥的局部臨床表現(xiàn)局部臨床表現(xiàn)紅、熱：炎性充血，血流加快腫：炎性充血&血液成分滲出

組織和細(xì)胞增生（慢性炎癥）痛：張力高及炎性介質(zhì)作用功能障礙：組織器官形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞，滲出物機(jī)械性阻塞和壓迫等炎癥的常見全身反應(yīng)發(fā)熱外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)改變：可升高亦可降低單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生：肝、脾、淋巴結(jié)腫大炎癥的分類炎癥反應(yīng)分為：急性，慢性Acuteinflammation&Chronicinflammation

成因----致炎因子的種類、強(qiáng)度機(jī)體和組織的反應(yīng)性

區(qū)別----疾病經(jīng)過、持續(xù)時(shí)間局部病變分類起病持續(xù)時(shí)間病變性質(zhì)細(xì)胞成分臨床病理急性炎癥急驟幾天到一月變質(zhì)，滲出中性粒細(xì)胞紅、腫、熱、痛、功能障礙慢性炎癥急性起病慢轉(zhuǎn)/慢性起病數(shù)月到數(shù)年增生，損傷和修復(fù)并存單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增生性改變，損傷和修復(fù)可反復(fù)出現(xiàn)，遷延不愈炎癥分類急性炎癥

特點(diǎn)：短，快，顯血管反應(yīng)

血流動(dòng)力學(xué)變化

血管通透性變化和液體滲出白細(xì)胞反應(yīng)白細(xì)胞滲出和吞噬反應(yīng)血流變化——炎性充血

INFLAMMATORYHYPEREMIA血管口徑變化：細(xì)動(dòng)脈短暫收縮擴(kuò)張微循環(huán)床開放，血量↑血流速度減慢（小血管擴(kuò)張，液體滲出，血液濃縮）淤滯，水腫加重淤血發(fā)生機(jī)理神經(jīng)短暫體液化學(xué)介質(zhì)重要，持久血管壁通透性增加——炎性滲出INFLAMMATORYEXUDATION管壁通透性↑,富含蛋白液體滲出到血管外，改變了膠滲壓

間隙

水腫，體腔積液滲出物：

水，電解質(zhì)，白蛋白，

補(bǔ)體，纖維蛋白，球蛋白，紅細(xì)胞

管壁通透性增加機(jī)制1.內(nèi)皮收縮；2.骨架重排；3.管壁受損；4.白細(xì)胞粘著；5.穿胞作用增強(qiáng)；6.新生毛細(xì)血管通透性高15436微循環(huán)內(nèi)流體靜脈壓升高有效膠體滲透壓下降炎性滲出的意義利：稀釋毒素、病原體，帶走有害物質(zhì)提供抗體、補(bǔ)體，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)纖維蛋白網(wǎng)，防擴(kuò)散、利吞噬、助修補(bǔ)淋巴液回流，剌激免疫反應(yīng)弊：

壓迫和阻塞、功能障礙，容易機(jī)化粘連白細(xì)胞反應(yīng)——炎性浸潤(rùn)

INFLAMMATORYINFILTRATION1.邊集，滾動(dòng)和黏附margination，rolling&adhesion

軸流變寬，白細(xì)胞靠邊、粘著2.游出和趨化emigration&chemotaxis

阿米巴樣運(yùn)動(dòng)，游出血管，向炎區(qū)集中3.吞噬和降解phagocytosis°radation

識(shí)別和附著，吞入和殺滅，降解血管內(nèi)白細(xì)胞進(jìn)入組織間隙——炎細(xì)胞浸潤(rùn)白細(xì)胞邊集和滾動(dòng)趨化作用CHEMOTAXIS概念：白細(xì)胞向化學(xué)刺激物做定向運(yùn)動(dòng)的現(xiàn)象趨化因子chemoattractant,chemokine

外源：可溶性細(xì)菌產(chǎn)物內(nèi)源：多種炎性介質(zhì)細(xì)胞：中?！?xì)菌產(chǎn)物，補(bǔ)體，白三烯等單巨—同上，陽離子蛋白，淋巴因子等淋巴—RANTES,lymphotactin等酸粒—ECF-A（肥大細(xì)胞），前列腺素等吞噬和降解

PHAGOCYTOSIS&DEGRADATION吞噬、消化、降解病原體、組織崩解碎片1.識(shí)別、接觸：調(diào)理素協(xié)助細(xì)胞表面受體2.包圍、吞入：形成吞噬泡、吞噬溶酶體3.殺滅、降解：氧源性產(chǎn)物的作用

不依賴于氧的作用氧源性產(chǎn)物的作用(氧代謝活性產(chǎn)物）賴氧殺滅：H2O2-MPO-鹵素體系2O2+NADPHNADPH氧化酶→NADP++2O2-

+H+O2-+O2-+2H+

SOD→H2O2+O2

H2O2+Cl-+H+MPO→HOCl-+H2O

溶酶體物質(zhì)殺菌

BPI陽離子蛋白質(zhì)溶菌酶蛋白酶等不賴氧殺滅不依賴于氧的作用注意1.細(xì)菌能否被清除？細(xì)菌—白細(xì)胞功能狀態(tài)2.白細(xì)胞功能障礙：先天或后天，各個(gè)環(huán)節(jié)（粘附，化學(xué)趨化性，吞噬，殺菌，混合）3.白細(xì)胞產(chǎn)物釋放（活性氧，酶，炎性介質(zhì)）組織損傷，加重炎癥剌激炎癥介質(zhì)

INFLAMMATORYMEDIATOR定義：炎癥過程中由細(xì)胞釋放或在體液中產(chǎn)生的參與或引起炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。特性：生成、釋放、活化、降解、清除與受體結(jié)合放大、協(xié)同、拮抗

來源：內(nèi)源性體液凝血系統(tǒng)，激肽系統(tǒng)，補(bǔ)體系統(tǒng)

細(xì)胞顆粒釋放（組胺，溶酶體酶）

新合成（PG，LT，PAF，細(xì)胞因子）

外源性細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物前激肽原酶激肽原酶激肽原緩激肽纖溶酶原纖溶酶補(bǔ)體

C3aC5a凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白

裂解產(chǎn)物炎性充血，滲出，白細(xì)胞游出XII因子

XIIa

急性炎癥：血管反應(yīng)劇烈

充血

+滲出+浸潤(rùn)火火急性炎癥的結(jié)局痊愈：病灶吸收、消散，不留痕跡瘢痕愈合，局部留有疤痕轉(zhuǎn)為慢性急性炎癥的組織學(xué)類型

滲出物成分的不同漿液性炎serousinflammation纖維蛋白性炎fibrinousinflammation化膿性炎purulentinflammation出血性炎hemorrhagicinflammation漿液性炎

SEROUSINFLAMMATION部位：皮膚，黏膜，漿膜，疏松結(jié)締組織

病變：組織損傷輕

炎性充血、水腫或積液，中性粒細(xì)胞

滲出物為稀薄液體（血漿成分，包括白蛋白，

少量中性粒細(xì)胞和纖維蛋白）轉(zhuǎn)歸：輕者吸收、消退量大或重要部位影響功能卡他—滲出物和分泌物沿黏膜表面順勢(shì)下流

大皰性炎纖維蛋白性炎

FIBRINOUSINFLAMMATION病變：組織損傷較重，有明顯壞死

炎性充血、滲出、細(xì)胞浸潤(rùn)明顯

滲出液中含較多纖維蛋白及炎細(xì)胞部位：漿膜----如纖維蛋白性心包炎、結(jié)核性胸膜炎

肺----如大葉性肺炎肝變期

黏膜----假膜性炎(表層壞死+纖維蛋白+膿細(xì)胞）

pseudomembranousinflammation

呼吸道白喉消化道菌痢轉(zhuǎn)歸：脫落、排出、吸收、消散

量大或不能排出，機(jī)化，粘連浮膜固膜DysenteryBacterium化膿性炎

PURULENTINFLAMMATION病因：化膿菌

(葡，鏈，腦，肺，大腸，綠，淋)非生物性松節(jié)油，煤焦油，死骨片，異物病變：組織壞死，滲出明顯（大量中性粒細(xì)胞）

膿液pus

富含蛋白+膿細(xì)胞

+組織碎片

+病原形式：膿腫——局限性化膿

蜂窩織炎——

彌漫性化膿

表面化膿，積膿膿腫

ABSCESS條件：實(shí)質(zhì)臟器，致密組織金黃色葡萄球菌（血漿凝固酶）形態(tài)：中央壞死，膿液，膿腔周邊制膿膜，肉芽組織發(fā)展：愈合，潰瘍，竇道，瘺管，空洞

如皮膚的癤、癰SinusandFistulaSinus：具有一個(gè)開口的病理性盲管Fistula：連接體外與有腔臟器或兩個(gè)有腔臟器之間、有兩個(gè)以上開口的病理管道AcuteAbscessChronicAbscess蜂窩織炎

PHLEGMONOUSINFLAMMATION條件：溶血性鏈球菌

疏松組織，運(yùn)動(dòng)或蠕動(dòng)（皮下組織，肌肉，闌尾）形態(tài)：彌漫的細(xì)小蜂窩狀化膿灶，邊界不清發(fā)展：易擴(kuò)散（組織間隙，淋巴管）Appendicitis肌組織蜂窩組織炎表面化膿和積膿黏膜或漿膜的化膿性炎膿性卡他性炎化膿性尿道炎，化膿性支氣管炎，腹腔積膿、輸卵管積膿、膽囊積膿表面化膿和積膿出血性炎毒性強(qiáng)小血管壁嚴(yán)重?fù)p傷滲出物中含有大量紅細(xì)胞流行性出血熱鼠疫鉤端螺旋體病混合存在并非獨(dú)立炎癥血管嚴(yán)重受損出血性炎（肺）慢性炎癥成因：急性而來致炎因子持續(xù)存在

愈合過程受影響

起病即慢低毒病原體持續(xù)感染

無機(jī)物持續(xù)存在

自身免疫反應(yīng)病變：局部炎性充血、滲出不明顯

浸潤(rùn)細(xì)胞（單核、淋巴）致?lián)p傷

組織和細(xì)胞增生組織和細(xì)胞增生

參與修復(fù)結(jié)締組織增生（肉芽組織，纖維化）上皮組織增生（被復(fù)上皮、腺上皮）慢性膽囊炎慢性肝炎R(shí)hinopolypusChronicCholecystitis慢性炎癥特點(diǎn)雜

慢，長(zhǎng)溫，遷，跳慢性炎癥的分類1.非特異性增生性炎

2.特異性增生性炎(肉芽腫性炎)非特異性增生性炎一般特點(diǎn)：細(xì)胞增生炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)

炎性息肉炎性假瘤單核巨噬細(xì)胞活化（淋巴因子，纖連蛋白，細(xì)菌毒素，炎性介質(zhì)）功能：吞噬

分泌

多種酶類，補(bǔ)體及凝血物質(zhì)，氧活性產(chǎn)物，脂質(zhì)介質(zhì)，多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子特殊形態(tài)：類上皮細(xì)胞，多核巨細(xì)胞（組成肉芽腫）

淋巴細(xì)胞活化（抗原，細(xì)胞因子）分泌細(xì)胞因子，干擾素參與免疫反應(yīng)（細(xì)胞、體液）Lymphocytes,plasmacellsandmacrophages幾個(gè)重要概念炎性息肉（inflammatorypolyp）:在致炎因子長(zhǎng)期刺激下，局部粘膜上皮和腺體及肉芽組織增生而形成的突出于粘膜表面的肉樣腫塊。炎性假瘤（pseudotumor）是由組織的炎性增生形成的一個(gè)境界清楚的腫瘤樣團(tuán)塊。炎性假瘤炎性息肉炎性息肉肉芽腫性炎慢性炎癥，肉芽腫形成為特征

病因持續(xù)存在，遲緩型變態(tài)反應(yīng)肉芽腫：由巨噬細(xì)胞及其演化的細(xì)胞，呈局限性浸潤(rùn)和增生所形成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶上皮樣細(xì)胞＋多核巨細(xì)胞（朗漢斯巨細(xì)胞，異物巨細(xì)胞）感染性肉芽腫異物肉芽腫CHRONICGRANULOMATOUSINFLAMMATIONAgranulomaisanaggregateofepithelioidcells本書中的一些重要肉芽腫結(jié)核結(jié)節(jié)樹膠樣腫風(fēng)濕小體慢性蟲卵結(jié)節(jié)硅肺結(jié)節(jié)傷寒小結(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)異物性肉芽腫以結(jié)核結(jié)節(jié)為例直徑為0.5至2mm，單個(gè)肉眼難以看見，多個(gè)融合可呈灰白色，粟粒大小由結(jié)節(jié)中心向外依次是：CaseousNecrosisEpithelioidcellsandGiantcellsLymphocytesandFibroblastsTubercleTubercleLanghans’GiantcellEpithelioidHistiocyte硅結(jié)節(jié)傷寒小結(jié)髓樣腫脹期急性蟲卵肉芽腫多核巨細(xì)胞風(fēng)濕小體風(fēng)濕細(xì)胞炎癥的經(jīng)過和結(jié)局影響炎癥發(fā)展的因素（機(jī)體方面）局部：組織結(jié)構(gòu)特性血液循環(huán)狀態(tài)全身：必需營(yíng)養(yǎng)（蛋白，VitC）免疫反應(yīng)（細(xì)胞，體液）治療措施（促炎，抑炎）結(jié)局愈復(fù)

病原清除

炎區(qū)滲出及壞死物吸收或排出

缺損區(qū)修復(fù)或留有疤痕慢性化

病因持續(xù)存在

炎區(qū)病變復(fù)雜，新老不一

病情時(shí)輕時(shí)重蔓延擴(kuò)散

病原生物體大量繁殖

炎區(qū)滲出明顯，組織損傷重

全身反應(yīng)明顯蔓延擴(kuò)散途徑

局部蔓延沿組織間隙或天然腔道擴(kuò)散淋巴道擴(kuò)散炎區(qū)淋巴管炎淋巴結(jié)炎（局，遠(yuǎn)）淋巴結(jié)腫大，充血，竇內(nèi)皮吞噬血道擴(kuò)散病原生物體或毒素由炎區(qū)或經(jīng)淋巴道血流

1.菌血癥BACTEREMIA，VIREMIA

細(xì)菌/病毒入血，短暫停留血液內(nèi)出現(xiàn)活菌（刷牙，用牙線，導(dǎo)尿管，靜脈通路，感染合并癥狀）

一過性，隱匿性菌血癥（無癥狀亦無害）；

可引發(fā)局部或全身性嚴(yán)重感染；

可遠(yuǎn)處播種。2.毒血癥

TOXEMIA

細(xì)菌毒素或產(chǎn)物入血，明顯中毒癥狀如寒戰(zhàn)、發(fā)熱，甚至中毒性休克實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死，血培養(yǎng)（—）3.敗血癥SEPTICEMIA

細(xì)菌入血、大量繁殖，釋放毒素，明顯全身中毒癥狀和病理變化

寒戰(zhàn)、發(fā)熱

皮膚和粘膜多發(fā)性出血斑點(diǎn)（小血管損傷、菌栓）

脾腫大（充血，浸潤(rùn)，增生，壞死）

中毒性休克、DIC MOD（實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死）化膿菌入血，引起敗血癥敗血癥+多發(fā)性、遷徙性膿腫

肺、肝、腎、腦4.膿毒敗血癥pyemiaPyemia修復(fù)REPAIR

實(shí)質(zhì)

間質(zhì)

（再生）（纖維化）損傷組織周圍正常組織細(xì)胞再生

組織完整性恢復(fù)細(xì)胞生長(zhǎng)周期與再生能力相關(guān)不穩(wěn)定細(xì)胞----連續(xù)分裂，不斷更新，再生能力極強(qiáng)如被復(fù)上皮，淋巴造血細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞----靜止性，再生潛能大如腺上皮，間葉細(xì)胞固定細(xì)胞----成熟后不分裂，損傷后纖維性修復(fù)如神經(jīng)元，橫紋肌，心肌組織內(nèi)不同類型細(xì)胞同時(shí)存在基質(zhì)支架對(duì)原有結(jié)構(gòu)恢復(fù)重要細(xì)胞周期蛋白Cyclin細(xì)胞周期檢查點(diǎn)(checkpoint)感受細(xì)胞周期中異常事件,如DNA損傷或DNA復(fù)制受阻及時(shí)地中斷細(xì)胞周期的運(yùn)行,待細(xì)胞修復(fù)或排除了故障后,細(xì)胞周期才能恢復(fù)運(yùn)轉(zhuǎn)。通過延緩細(xì)胞周期的進(jìn)程，為DNA復(fù)制前的修復(fù)、基因組的復(fù)制、有絲分裂及基因組的分離提供更多的時(shí)間。檢測(cè)點(diǎn)功能的丟失或減弱，導(dǎo)致遺傳失穩(wěn)態(tài)，促使向新生物（neoplasm）轉(zhuǎn)化。細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)

生長(zhǎng)因子1.表皮生長(zhǎng)因子（EGF）2.血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）3.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF–α，TGF-β）5.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）5.其他細(xì)胞因子（IL-1，TNF）細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制調(diào)節(jié)ContactinhibitionTumorsuppressorgenes(抑癌基因)Transforminggrowthfactorbeta（TGF-β）Tumornecrosisfactor體外環(huán)境：上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制因子對(duì)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞TGF-β低濃度——誘導(dǎo)PDGF合成、分泌，促生長(zhǎng)、分裂高濃度——抑制PDGF受體表達(dá)，抑生長(zhǎng)細(xì)胞外基質(zhì)

EXTRACELLULARMATRIX，ECMMajorcomponentsofECM：

1.fibrousstructuralproteins：

collagen膠原蛋白

elastin彈性蛋白

2.adhesiveglycoproteins：

纖連蛋白fibronectin,FN

層連蛋白laminin,LN

3.proteoglycans蛋白聚糖： 氨基多糖GAG＋蛋白核心

GAG：透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素和硫酸皮膚素、硫酸類肝素和肝素、硫酸角質(zhì)素ECM1.Collagen（膠原）:mostcommon,treepolypeptideachains27typesVitCisrequiredforthehydroxylationofprocollagen2.Elasticfiber（彈性纖維）:CoremadeofelastinPeripheralnetworkofmicrofibrilsMajorcomponentsofECM：3.Fibronectin（纖連蛋白）:TwoglycoproteinchainsBindstomanymoleculesTissueFNandplasmaFNServesasasubstratumforECM（精-甘-天冬）4.Laminin

（層連蛋白）:a、b1andb2chainsbindingforECMandcellreceptorsMostabundantintheBM5.proteoglycan

（PG，蛋白聚糖）GAG(糖胺聚糖)andcoreprotein(蛋白核心)GAG：①hyaluronicacid（透明質(zhì)酸）;