病理學課件 炎癥 修復（1,2,3）

erysipelasburnInChinesemedicine,sometimesitiscalled“火”.WHATISINFLAMMATION？Anessentialpathologicalchangethereactionoflivingtissuestoallformsofinjury.InvolvingbloodvesselsandinflammatorycellsAprotectiveresponseAimtoeliminatetheinitialcauseofcellinjuryandthenecroticcellsandtissues炎癥

INFLAMMATION致炎因子：局限、消除受損組織：

清除、吸收

修復、愈合具有血管系統(tǒng)的活體組織對局部損傷發(fā)生的防御反應。Twomaincomponents: Vascularreaction Cellularreaction

Protectiveresponse:Eliminatetheinitialcause Destroyharmfulagents

Intertwinedwiththeprocessofrepair ReconstitutedamagedtissueInflammationInflammationisadoublebladesword

BasicallyaprotectivereactionDestroy,diluteorisolateinjuriousagentsClearinflammationMakewoundtissuehealingHavePotentialtocauseharmThebasisoflife-threateningallergicreactiontoinsectordrugsPericardialinflammationresultingindenseencasingscarthatimpairheartfunctionChronicinflammationoftencausefibrosisofdiseasedorgans炎癥基本病變Alteration(變質):degenerationandnecrosisExudation(滲出):vascularchanges, extravasationofleukocyteandfluidproliferation(增生):epithelium,connectivetissue,andbloodvesselsstructureofliverFulminateHepatitisMassivenecrosisNormalslideofappendixPhlegmonousAppendicitisInfiltratedLeukocytesNeutrophile;B.Macropnage;C.PlasmecellD.Eosinophile;E.Lymphcyte;F.Mutilnucleatedgiantcell.Tonsillitis

enlargmentoftonsillaAcuteglomerulonephritisNormalglomerular炎癥反應的普遍性：

廣泛存在于擁有血管系統(tǒng)的生物中，以血管反應為核心環(huán)節(jié)炎癥在醫(yī)學領域中的地位：構成了一大類疾病，是常見病，多發(fā)病感染性/傳染性疾病人類對于炎癥的認識不斷深入從現(xiàn)象到本質從組織到細胞，再到分子水平炎癥的原因（致炎因子）一、

生物性因子細菌、病毒、真菌、螺旋體、立克次體、寄生蟲最常見、最重要——感染（infection）機制多種多樣：內外毒素/干擾和破壞正常細胞代謝/超敏反應炎癥的原因（致炎因子）二、

物理化學性因子物理因子（高溫、低溫、機械損傷、紫外線、放射線等）化學性因子（強酸、強堿、強氧化劑、尿素、尿酸等）三、

組織壞死和異物如缺血性梗死四、

免疫反應

超敏反應：過敏、腎小球腎炎

自身免疫性疾?。喝珙愶L關、系統(tǒng)性紅斑狼瘡致炎因子vs.機體（局部，全身）炎癥是否發(fā)生炎癥的類型、程度炎癥的經(jīng)過、結局炎癥的局部臨床表現(xiàn)局部臨床表現(xiàn)紅、熱：炎性充血，血流加快腫：炎性充血&血液成分滲出

組織和細胞增生（慢性炎癥）痛：張力高及炎性介質作用功能障礙：組織器官形態(tài)結構破壞，滲出物機械性阻塞和壓迫等炎癥的常見全身反應發(fā)熱外周血白細胞計數(shù)改變：可升高亦可降低單核巨噬細胞系統(tǒng)增生：肝、脾、淋巴結腫大炎癥的分類炎癥反應分為：急性，慢性Acuteinflammation&Chronicinflammation

成因----致炎因子的種類、強度機體和組織的反應性

區(qū)別----疾病經(jīng)過、持續(xù)時間局部病變分類起病持續(xù)時間病變性質細胞成分臨床病理急性炎癥急驟幾天到一月變質，滲出中性粒細胞紅、腫、熱、痛、功能障礙慢性炎癥急性起病慢轉/慢性起病數(shù)月到數(shù)年增生，損傷和修復并存單核細胞和淋巴細胞增生性改變，損傷和修復可反復出現(xiàn)，遷延不愈炎癥分類急性炎癥

特點：短，快，顯血管反應

血流動力學變化

血管通透性變化和液體滲出白細胞反應白細胞滲出和吞噬反應血流變化——炎性充血

INFLAMMATORYHYPEREMIA血管口徑變化：細動脈短暫收縮擴張微循環(huán)床開放，血量↑血流速度減慢（小血管擴張，液體滲出，血液濃縮）淤滯，水腫加重淤血發(fā)生機理神經(jīng)短暫體液化學介質重要，持久血管壁通透性增加——炎性滲出INFLAMMATORYEXUDATION管壁通透性↑,富含蛋白液體滲出到血管外，改變了膠滲壓

間隙

水腫，體腔積液滲出物：

水，電解質，白蛋白，

補體，纖維蛋白，球蛋白，紅細胞

管壁通透性增加機制1.內皮收縮；2.骨架重排；3.管壁受損；4.白細胞粘著；5.穿胞作用增強；6.新生毛細血管通透性高15436微循環(huán)內流體靜脈壓升高有效膠體滲透壓下降炎性滲出的意義利：稀釋毒素、病原體，帶走有害物質提供抗體、補體，補充營養(yǎng)物質纖維蛋白網(wǎng)，防擴散、利吞噬、助修補淋巴液回流，剌激免疫反應弊：

壓迫和阻塞、功能障礙，容易機化粘連白細胞反應——炎性浸潤

INFLAMMATORYINFILTRATION1.邊集，滾動和黏附margination，rolling&adhesion

軸流變寬，白細胞靠邊、粘著2.游出和趨化emigration&chemotaxis

阿米巴樣運動，游出血管，向炎區(qū)集中3.吞噬和降解phagocytosis°radation

識別和附著，吞入和殺滅，降解血管內白細胞進入組織間隙——炎細胞浸潤白細胞邊集和滾動趨化作用CHEMOTAXIS概念：白細胞向化學刺激物做定向運動的現(xiàn)象趨化因子chemoattractant,chemokine

外源：可溶性細菌產(chǎn)物內源：多種炎性介質細胞：中?！毦a(chǎn)物，補體，白三烯等單巨—同上，陽離子蛋白，淋巴因子等淋巴—RANTES,lymphotactin等酸?！狤CF-A（肥大細胞），前列腺素等吞噬和降解

PHAGOCYTOSIS&DEGRADATION吞噬、消化、降解病原體、組織崩解碎片1.識別、接觸：調理素協(xié)助細胞表面受體2.包圍、吞入：形成吞噬泡、吞噬溶酶體3.殺滅、降解：氧源性產(chǎn)物的作用

不依賴于氧的作用氧源性產(chǎn)物的作用(氧代謝活性產(chǎn)物）賴氧殺滅：H2O2-MPO-鹵素體系2O2+NADPHNADPH氧化酶→NADP++2O2-

+H+O2-+O2-+2H+

SOD→H2O2+O2

H2O2+Cl-+H+MPO→HOCl-+H2O

溶酶體物質殺菌

BPI陽離子蛋白質溶菌酶蛋白酶等不賴氧殺滅不依賴于氧的作用注意1.細菌能否被清除？細菌—白細胞功能狀態(tài)2.白細胞功能障礙：先天或后天，各個環(huán)節(jié)（粘附，化學趨化性，吞噬，殺菌，混合）3.白細胞產(chǎn)物釋放（活性氧，酶，炎性介質）組織損傷，加重炎癥剌激炎癥介質

INFLAMMATORYMEDIATOR定義：炎癥過程中由細胞釋放或在體液中產(chǎn)生的參與或引起炎癥反應的化學物質。特性：生成、釋放、活化、降解、清除與受體結合放大、協(xié)同、拮抗

來源：內源性體液凝血系統(tǒng)，激肽系統(tǒng)，補體系統(tǒng)

細胞顆粒釋放（組胺，溶酶體酶）

新合成（PG，LT，PAF，細胞因子）

外源性細菌及其代謝產(chǎn)物前激肽原酶激肽原酶激肽原緩激肽纖溶酶原纖溶酶補體

C3aC5a凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白

裂解產(chǎn)物炎性充血，滲出，白細胞游出XII因子

XIIa

急性炎癥：血管反應劇烈

充血

+滲出+浸潤火火急性炎癥的結局痊愈：病灶吸收、消散，不留痕跡瘢痕愈合，局部留有疤痕轉為慢性急性炎癥的組織學類型

滲出物成分的不同漿液性炎serousinflammation纖維蛋白性炎fibrinousinflammation化膿性炎purulentinflammation出血性炎hemorrhagicinflammation漿液性炎

SEROUSINFLAMMATION部位：皮膚，黏膜，漿膜，疏松結締組織

病變：組織損傷輕

炎性充血、水腫或積液，中性粒細胞

滲出物為稀薄液體（血漿成分，包括白蛋白，

少量中性粒細胞和纖維蛋白）轉歸：輕者吸收、消退量大或重要部位影響功能卡他—滲出物和分泌物沿黏膜表面順勢下流

大皰性炎纖維蛋白性炎

FIBRINOUSINFLAMMATION病變：組織損傷較重，有明顯壞死

炎性充血、滲出、細胞浸潤明顯

滲出液中含較多纖維蛋白及炎細胞部位：漿膜----如纖維蛋白性心包炎、結核性胸膜炎

肺----如大葉性肺炎肝變期

黏膜----假膜性炎(表層壞死+纖維蛋白+膿細胞）

pseudomembranousinflammation

呼吸道白喉消化道菌痢轉歸：脫落、排出、吸收、消散

量大或不能排出，機化，粘連浮膜固膜DysenteryBacterium化膿性炎

PURULENTINFLAMMATION病因：化膿菌

(葡，鏈，腦，肺，大腸，綠，淋)非生物性松節(jié)油，煤焦油，死骨片，異物病變：組織壞死，滲出明顯（大量中性粒細胞）

膿液pus

富含蛋白+膿細胞

+組織碎片

+病原形式：膿腫——局限性化膿

蜂窩織炎——

彌漫性化膿

表面化膿，積膿膿腫

ABSCESS條件：實質臟器，致密組織金黃色葡萄球菌（血漿凝固酶）形態(tài)：中央壞死，膿液，膿腔周邊制膿膜，肉芽組織發(fā)展：愈合，潰瘍，竇道，瘺管，空洞

如皮膚的癤、癰SinusandFistulaSinus：具有一個開口的病理性盲管Fistula：連接體外與有腔臟器或兩個有腔臟器之間、有兩個以上開口的病理管道AcuteAbscessChronicAbscess蜂窩織炎

PHLEGMONOUSINFLAMMATION條件：溶血性鏈球菌

疏松組織，運動或蠕動（皮下組織，肌肉，闌尾）形態(tài)：彌漫的細小蜂窩狀化膿灶，邊界不清發(fā)展：易擴散（組織間隙，淋巴管）Appendicitis肌組織蜂窩組織炎表面化膿和積膿黏膜或漿膜的化膿性炎膿性卡他性炎化膿性尿道炎，化膿性支氣管炎，腹腔積膿、輸卵管積膿、膽囊積膿表面化膿和積膿出血性炎毒性強小血管壁嚴重損傷滲出物中含有大量紅細胞流行性出血熱鼠疫鉤端螺旋體病混合存在并非獨立炎癥血管嚴重受損出血性炎（肺）慢性炎癥成因：急性而來致炎因子持續(xù)存在

愈合過程受影響

起病即慢低毒病原體持續(xù)感染

無機物持續(xù)存在

自身免疫反應病變：局部炎性充血、滲出不明顯

浸潤細胞（單核、淋巴）致?lián)p傷

組織和細胞增生組織和細胞增生

參與修復結締組織增生（肉芽組織，纖維化）上皮組織增生（被復上皮、腺上皮）慢性膽囊炎慢性肝炎RhinopolypusChronicCholecystitis慢性炎癥特點雜

慢，長溫，遷，跳慢性炎癥的分類1.非特異性增生性炎

2.特異性增生性炎(肉芽腫性炎)非特異性增生性炎一般特點：細胞增生炎癥細胞浸潤

炎性息肉炎性假瘤單核巨噬細胞活化（淋巴因子，纖連蛋白，細菌毒素，炎性介質）功能：吞噬

分泌

多種酶類，補體及凝血物質，氧活性產(chǎn)物，脂質介質，多種細胞因子和生長因子特殊形態(tài)：類上皮細胞，多核巨細胞（組成肉芽腫）

淋巴細胞活化（抗原，細胞因子）分泌細胞因子，干擾素參與免疫反應（細胞、體液）Lymphocytes,plasmacellsandmacrophages幾個重要概念炎性息肉（inflammatorypolyp）:在致炎因子長期刺激下，局部粘膜上皮和腺體及肉芽組織增生而形成的突出于粘膜表面的肉樣腫塊。炎性假瘤（pseudotumor）是由組織的炎性增生形成的一個境界清楚的腫瘤樣團塊。炎性假瘤炎性息肉炎性息肉肉芽腫性炎慢性炎癥，肉芽腫形成為特征

病因持續(xù)存在，遲緩型變態(tài)反應肉芽腫：由巨噬細胞及其演化的細胞，呈局限性浸潤和增生所形成的境界清楚的結節(jié)狀病灶上皮樣細胞＋多核巨細胞（朗漢斯巨細胞，異物巨細胞）感染性肉芽腫異物肉芽腫CHRONICGRANULOMATOUSINFLAMMATIONAgranulomaisanaggregateofepithelioidcells本書中的一些重要肉芽腫結核結節(jié)樹膠樣腫風濕小體慢性蟲卵結節(jié)硅肺結節(jié)傷寒小結小膠質細胞結節(jié)異物性肉芽腫以結核結節(jié)為例直徑為0.5至2mm，單個肉眼難以看見，多個融合可呈灰白色，粟粒大小由結節(jié)中心向外依次是：CaseousNecrosisEpithelioidcellsandGiantcellsLymphocytesandFibroblastsTubercleTubercleLanghans’GiantcellEpithelioidHistiocyte硅結節(jié)傷寒小結髓樣腫脹期急性蟲卵肉芽腫多核巨細胞風濕小體風濕細胞炎癥的經(jīng)過和結局影響炎癥發(fā)展的因素（機體方面）局部：組織結構特性血液循環(huán)狀態(tài)全身：必需營養(yǎng)（蛋白，VitC）免疫反應（細胞，體液）治療措施（促炎，抑炎）結局愈復

病原清除

炎區(qū)滲出及壞死物吸收或排出

缺損區(qū)修復或留有疤痕慢性化

病因持續(xù)存在

炎區(qū)病變復雜，新老不一

病情時輕時重蔓延擴散

病原生物體大量繁殖

炎區(qū)滲出明顯，組織損傷重

全身反應明顯蔓延擴散途徑

局部蔓延沿組織間隙或天然腔道擴散淋巴道擴散炎區(qū)淋巴管炎淋巴結炎（局，遠）淋巴結腫大，充血，竇內皮吞噬血道擴散病原生物體或毒素由炎區(qū)或經(jīng)淋巴道血流

1.菌血癥BACTEREMIA，VIREMIA

細菌/病毒入血，短暫停留血液內出現(xiàn)活菌（刷牙，用牙線，導尿管，靜脈通路，感染合并癥狀）

一過性，隱匿性菌血癥（無癥狀亦無害）；

可引發(fā)局部或全身性嚴重感染；

可遠處播種。2.毒血癥

TOXEMIA

細菌毒素或產(chǎn)物入血，明顯中毒癥狀如寒戰(zhàn)、發(fā)熱，甚至中毒性休克實質細胞變性、壞死，血培養(yǎng)（—）3.敗血癥SEPTICEMIA

細菌入血、大量繁殖，釋放毒素，明顯全身中毒癥狀和病理變化

寒戰(zhàn)、發(fā)熱

皮膚和粘膜多發(fā)性出血斑點（小血管損傷、菌栓）

脾腫大（充血，浸潤，增生，壞死）

中毒性休克、DIC MOD（實質細胞變性、壞死）化膿菌入血，引起敗血癥敗血癥+多發(fā)性、遷徙性膿腫

肺、肝、腎、腦4.膿毒敗血癥pyemiaPyemia修復REPAIR

實質

間質

（再生）（纖維化）損傷組織周圍正常組織細胞再生

組織完整性恢復細胞生長周期與再生能力相關不穩(wěn)定細胞----連續(xù)分裂，不斷更新，再生能力極強如被復上皮，淋巴造血細胞穩(wěn)定細胞----靜止性，再生潛能大如腺上皮，間葉細胞固定細胞----成熟后不分裂，損傷后纖維性修復如神經(jīng)元，橫紋肌，心肌組織內不同類型細胞同時存在基質支架對原有結構恢復重要細胞周期蛋白Cyclin細胞周期檢查點(checkpoint)感受細胞周期中異常事件,如DNA損傷或DNA復制受阻及時地中斷細胞周期的運行,待細胞修復或排除了故障后,細胞周期才能恢復運轉。通過延緩細胞周期的進程，為DNA復制前的修復、基因組的復制、有絲分裂及基因組的分離提供更多的時間。檢測點功能的丟失或減弱，導致遺傳失穩(wěn)態(tài)，促使向新生物（neoplasm）轉化。細胞生長的調節(jié)

生長因子1.表皮生長因子（EGF）2.血小板源性生長因子（PDGF）3.成纖維細胞生長因子（FGF）4.轉化生長因子（TGF–α，TGF-β）5.血管內皮細胞生長因子（VEGF）5.其他細胞因子（IL-1，TNF）細胞生長的抑制調節(jié)ContactinhibitionTumorsuppressorgenes(抑癌基因)Transforminggrowthfactorbeta（TGF-β）Tumornecrosisfactor體外環(huán)境：上皮細胞的生長抑制因子對成纖維細胞和平滑肌細胞TGF-β低濃度——誘導PDGF合成、分泌，促生長、分裂高濃度——抑制PDGF受體表達，抑生長細胞外基質

EXTRACELLULARMATRIX，ECMMajorcomponentsofECM：

1.fibrousstructuralproteins：

collagen膠原蛋白

elastin彈性蛋白

2.adhesiveglycoproteins：

纖連蛋白fibronectin,FN

層連蛋白laminin,LN

3.proteoglycans蛋白聚糖： 氨基多糖GAG＋蛋白核心

GAG：透明質酸、硫酸軟骨素和硫酸皮膚素、硫酸類肝素和肝素、硫酸角質素ECM1.Collagen（膠原）:mostcommon,treepolypeptideachains27typesVitCisrequiredforthehydroxylationofprocollagen2.Elasticfiber（彈性纖維）:CoremadeofelastinPeripheralnetworkofmicrofibrilsMajorcomponentsofECM：3.Fibronectin（纖連蛋白）:TwoglycoproteinchainsBindstomanymoleculesTissueFNandplasmaFNServesasasubstratumforECM（精-甘-天冬）4.Laminin

（層連蛋白）:a、b1andb2chainsbindingforECMandcellreceptorsMostabundantintheBM5.proteoglycan

（PG，蛋白聚糖）GAG(糖胺聚糖)andcoreprotein(蛋白核心)GAG：①hyaluronicacid（透明質酸）;