線粒體遺傳病專家講座

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)線粒體遺傳病線粒體遺傳病第1頁本章節(jié)重點(diǎn)mtDNA遺傳特點(diǎn)線粒體病發(fā)病機(jī)制線粒體遺傳病第2頁1894年，首次發(fā)覺線粒體遺傳病第3頁1897年，正式命名為mitochondrion(線粒體)1894年，首次發(fā)覺線粒體遺傳病第4頁1963年，Nass，雞胚線粒體中存在DNASchatz，分離到完整mtDNA1897年，正式命名為mitochondrion(線粒體)1894年，首次發(fā)覺線粒體遺傳病第5頁1981年，測定人mtDNADNA序列1987年，Wallac，mtDNA突變可引發(fā)疾病1988年，首次報道m(xù)tDNA突變1897年，正式命名為mitochondrion(線粒體)1894年，首次發(fā)覺1963年，Nass，雞胚線粒體中存在DNASchatz，分離到完整mtDNA線粒體遺傳病第6頁mtDNA結(jié)構(gòu)特征線粒體是細(xì)胞質(zhì)中獨(dú)立細(xì)胞器，也是動物細(xì)胞核外唯一含有DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)細(xì)胞器。1981年，劍橋大學(xué)Anderson小組測定了人mtDNA完整DNA序列，稱為“劍橋序列”。線粒體遺傳病第7頁mtDNA結(jié)構(gòu)16569bpComplexⅠComplexⅢComplexⅣATPase8/6rRNAtRNAmtDNA結(jié)構(gòu)特征線粒體遺傳病第8頁因?yàn)槿狈M蛋白保護(hù)，線粒體亦缺乏DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)，mtDNA突變率較高。線粒體是細(xì)胞質(zhì)中獨(dú)立細(xì)胞器，也是動物細(xì)胞核外唯一含有DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)細(xì)胞器。1981年，劍橋大學(xué)Anderson小組測定了人mtDNA完整DNA序列，稱為“劍橋序列”。mtDNA結(jié)構(gòu)特征線粒體遺傳病第9頁mtDNA含有半自主性ComplexSubunitsNuclearmtDNAⅠ41347Ⅱ440Ⅲ11101Ⅳ13103ATPastDNA遺傳特征線粒體遺傳病第10頁mtDNA遺傳密碼與通用密碼不一樣MetIleAUAMetMetAUGStopArgAGAStopArgAGGTrpStopUGATrpTrpUGGmtDNAUniversalcodeCodonmtDNA含有半自主性mtDNA遺傳特征線粒體遺傳病第11頁mtDNA為母系遺傳mtDNA遺傳密碼與通用密碼不一樣mtDNA含有半自主性mtDNA遺傳特征線粒體遺傳病第12頁mtDNA母系遺傳線粒體遺傳病第13頁mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂間都要經(jīng)過復(fù)制分離mtDNA為母系遺傳mtDNA遺傳密碼與通用密碼不一樣mtDNA含有半自主性mtDNA遺傳特征mtDNA雜質(zhì)性與閾值效應(yīng)mtDNA突變率和進(jìn)化率極高mtDNA分離線粒體遺傳病第14頁線粒體基因突變與線粒體基因病對mtDNA分子病理學(xué)研究證實(shí)mtDNA突變在許多疾病中存在，包含含有母系遺傳特征疾病，中老年時發(fā)病一些退化性疾病，甚至衰老本身。線粒體遺傳病第15頁線粒體DNA突變類型堿基突變也稱氨基酸替換突變，主要與腦脊髓性及神經(jīng)性疾病相關(guān)，常見有Leber遺傳性視神經(jīng)病(LHON)(MIM535000)和神經(jīng)肌病。錯義突變線粒體基因突變與線粒體基因病線粒體遺傳病第16頁Leber遺傳性視神經(jīng)病(LHON)Leber遺傳性視神經(jīng)病是被證實(shí)第一個母系遺傳疾病，至今還未發(fā)覺一個男性患者將此病傳給后代。線粒體遺傳病第17頁11778G→AmtDNA結(jié)構(gòu)16569bpLeber遺傳性視神經(jīng)病(LHON)線粒體遺傳病第18頁比錯義突變疾病表型更含有系統(tǒng)性特征，且全部生物合成基因突變都為tRNA突變，并與線粒體肌病相關(guān)。主要有MERRF綜合征(癲癇伴碎紅纖維病)(MIM545000)。蛋白質(zhì)生物合成基因突變線粒體基因突變與線粒體基因病線粒體DNA突變類型堿基突變錯義突變線粒體遺傳病第19頁mtDNA結(jié)構(gòu)16569bpMERRF綜合征8344bpMTTK*MERRF8344G線粒體遺傳病第20頁mtDNA缺失突變引發(fā)絕大多數(shù)眼肌病，這種缺失造成疾病普通無家族史。缺失、插入突變線粒體基因突變與線粒體基因病蛋白質(zhì)生物合成基因突變線粒體DNA突變類型堿基突變錯義突變線粒體遺傳病第21頁mtDNA拷貝數(shù)目突變?nèi)?/p>