三節(jié)酶蛋白病

三節(jié)酶蛋白病第1頁(yè)/共11頁(yè)2一、先天代謝缺陷產(chǎn)生機(jī)制

1、

酶活性異常的遺傳基礎(chǔ)1）結(jié)構(gòu)基因突變——酶結(jié)構(gòu)改變，穩(wěn)定性降低，酶動(dòng)力學(xué)改變。2）調(diào)節(jié)基因突變——酶合成速率下降，催化活性降低，3）翻譯后修飾加工障礙——酶催化中心不完善，活性下降。第2頁(yè)/共11頁(yè)3代謝異常機(jī)理

Gene

ABBC

C/D

transcriptionmRNA

translation

EnzymeS(底物）A↑B↑C↑D↓EF代謝旁路開(kāi)放

第3頁(yè)/共11頁(yè)4二、氨基酸代謝病氨基酸代謝病是參與氨基酸代謝過(guò)程的酶缺乏所引起的一類氨基酸代謝缺陷。（一）苯丙酮尿癥（phenylketouria，PKU）

酶缺陷：苯丙氨酸羥化酶（PAH）

發(fā)病率：1/16500

遺傳方式：常染色體隱性遺傳基因定位：12q24

代謝及癥狀：膚色淡，智力發(fā)育障礙。代謝如下圖。第4頁(yè)/共11頁(yè)5

蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)黑色素

③①苯丙氨酸酪氨酸多巴兒茶酚胺（3，4二羥苯丙氨酸）苯丙酮酸尿黑酸甲狀腺素

②苯乳酸苯乙酸苯酮乙酰乙酸

CO2+H2O圖苯丙氨酸及酪氨酸代謝①苯丙氨酸羥化酶缺乏所導(dǎo)致苯丙酮尿癥；②尿黑酸氧化酶缺乏所導(dǎo)致尿黑酸癥；③酪氨酸酶缺乏所導(dǎo)致白化病。第5頁(yè)/共11頁(yè)6（二）白化?。╝lbinism）

酶缺陷：酪氨酸酶（tyrosinase）

發(fā)病率：1/10000～20000

遺傳方式：常染色體隱性遺傳基因定位：11q14-q21

代謝及癥狀：膚色淡，黑色素缺乏而白化。代謝如圖第6頁(yè)/共11頁(yè)7

蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)黑色素

③①苯丙氨酸酪氨酸多巴兒茶酚胺（3，4二羥苯丙氨酸）苯丙酮酸尿黑酸甲狀腺素

②苯乳酸苯乙酸苯酮乙酰乙酸

CO2+H2O圖苯丙氨酸及酪氨酸代謝①苯丙氨酸羥化酶缺乏所導(dǎo)致苯丙酮尿癥；②尿黑酸氧化酶缺乏所導(dǎo)致尿黑酸癥；③酪氨酸酶缺乏所導(dǎo)致白化病。第7頁(yè)/共11頁(yè)8二、糖代謝病

半乳糖血癥（Galactosmia）

酶缺陷：1-磷酸半乳糖尿苷轉(zhuǎn)移酶（GPUT）的活性缺乏。

發(fā)病率：？

遺傳方式：常染色體隱性遺傳基因定位：GPUT基因定位在9p13

代謝及癥狀：如在喂飼人乳或牛乳后嘔吐、厭食或腹瀉、幾天后可迅速出現(xiàn)黃疸、肝大或全身水腫（血中膽紅素明顯增多）。同時(shí)也可伴發(fā)腎功能損害（如蛋白尿、酸中毒等）。此時(shí)?？沙霈F(xiàn)嗜睡、全身肌張力低、精神發(fā)育停滯等神經(jīng)癥狀。有時(shí)因劇烈嘔吐、抽搐和前囟膨出等而疑是為顱內(nèi)腫瘤。

第8頁(yè)/共11頁(yè)9

三、脂代謝病

脂類代謝病是指脂類分解代謝過(guò)程中特異性酶缺乏，導(dǎo)致其相應(yīng)脂類底物在內(nèi)臟、腦部和血管中累積，使這些系統(tǒng)紊亂而致病。如Gaucher?。好溉毕荩浩咸烟悄X苷酯酶完全缺乏

發(fā)病率：遺傳方式：常染色體隱性遺傳基因定位：基因定位于2q21代謝及癥狀：常見(jiàn)肝脾腫大、貧血，多數(shù)患者有黃色或棕色斑塊狀色素沉著，體表暴露處尤為明顯。成年患者常有結(jié)膜黃斑。

第9頁(yè)/共11頁(yè)10四、嘌呤代謝病

酶缺陷：次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,HGPRT

發(fā)病率：1/38000

遺傳方式：X連鎖隱性遺傳基因定位：

HGPRT基因定位Xq26-q27.2

代謝及癥