五年制生化的學(xué)習(xí)資料

五年制生化的學(xué)習(xí)資料第1頁(yè)/共49頁(yè)本次授課內(nèi)容第二章臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷第五節(jié)膽紅素代謝檢查：血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素測(cè)定、膽汁酸測(cè)定第三章臨床酶學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷

第二節(jié)肝膽疾病相關(guān)酶學(xué)檢查氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定、堿性磷酸酶測(cè)定、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測(cè)定、單氨氧化酶測(cè)定第三節(jié)心肌酶檢查肌酸激酶及其同工酶測(cè)定、乳酸脫氫酶及其同工酶測(cè)定第四節(jié)血清其他酶檢查膽堿酯酶測(cè)定、淀粉酶測(cè)定、脂肪酶測(cè)定、酸性磷酸酶

第2頁(yè)/共49頁(yè)第二章臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷第五節(jié)膽紅素代謝檢查血清總膽紅素直接膽紅素間接膽紅素測(cè)定、膽汁酸測(cè)定第3頁(yè)/共49頁(yè)膽紅素代謝概述膽紅素(Bilirubin,BIL)是衰老的RBC在肝、脾及骨髓中單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)分解和破壞的產(chǎn)物。正常人血膽紅素80%-85%由RBC破壞產(chǎn)生,其余來(lái)自非血紅蛋白物質(zhì),稱(chēng)旁路膽紅素。未結(jié)合膽紅素(UCB或IBIL)經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)變成結(jié)合膽紅素(CB或DBIL)隨膽汁排泄進(jìn)入腸道,進(jìn)而轉(zhuǎn)變成尿膽原排出體外。正常情況下,進(jìn)入和離開(kāi)循環(huán)血液的膽紅素保持動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)膽紅素的來(lái)源、肝臟功能及膽道排泄發(fā)生變化時(shí),就會(huì)破壞此平衡,導(dǎo)致黃疸。根據(jù)引起黃疸的病因不同臨床常將黃疸分為三型,即溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸。第4頁(yè)/共49頁(yè)正常膽紅素代謝第5頁(yè)/共49頁(yè)溶血性黃疸膽紅素代謝第6頁(yè)/共49頁(yè)肝細(xì)胞性黃疸膽紅素代謝第7頁(yè)/共49頁(yè)梗阻性黃疸膽紅素代謝第8頁(yè)/共49頁(yè)總膽紅素、直接膽紅素與間接膽紅素測(cè)定參考范圍：健康成人

TB：3.4-17.1μmol/LDB：0-6.8μmol/LIDB：1.7-10.2μmol/L

第9頁(yè)/共49頁(yè)臨床意義（1）.判斷有無(wú)黃疸及黃疸程度。隱性黃疸：TB17.1-34.2

μmol/L

輕度黃疸：TB34.2-171μmol/L

中度黃疸：TB171-342μmol/L

高度黃疸：TB342μmol/LTB升高見(jiàn)于：膽紅素生成過(guò)多（溶血性疾病）、肝細(xì)胞處理膽紅素能力下降（肝損害）、膽紅素排泄障礙（膽道梗阻）。根據(jù)黃疸程度可推斷黃疸病因

第10頁(yè)/共49頁(yè)臨床意義(2)根據(jù)黃疸程度推斷黃疸原因溶血性黃疸:多為輕度黃疸,TB85.5μmol/L，見(jiàn)于溶血性疾病、輸血反應(yīng)、大面積燒傷、大血腫吸收等；肝細(xì)胞性黃疸:多為輕、中度黃疸,TB17.1-171μmol/L,見(jiàn)于肝實(shí)質(zhì)損傷,如急慢性肝炎、肝硬化、藥物性、中毒性或膽汁淤積性肝損害等;梗阻性黃疸:多為中、重度黃疸,不全梗阻時(shí)TB171-342μmol/L,完全梗阻TB342μmol/L,見(jiàn)于膽石癥、胰頭癌、膽道腫瘤、膽管炎、膽道閉鎖、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)泥沙樣結(jié)石等。第11頁(yè)/共49頁(yè)臨床意義（3）根據(jù)DB和IDB增高情況及DB與TB比值判斷黃疸類(lèi)型。溶血性黃疸：IDB↑,CB/TB0.2肝細(xì)胞性黃疸:DB↑IDB↑,CB/TB0.2-0.5膽道梗阻性黃疸:DB↑,

CB/TB

0.5母乳性黃疸：IDB↑,DB/TB0.2,黃疸程度高于溶血性黃疸。第12頁(yè)/共49頁(yè)三種黃疸時(shí)膽紅素檢測(cè)結(jié)果梗阻性黃疸:TB和DB明顯↑、IDB輕度↑、DB/TB0.5、尿膽紅素強(qiáng)陽(yáng)性、尿膽原減少或缺如。肝細(xì)胞性黃疸:TB和DB中度↑、IDB中度↑,DB/TB0.2-0.5、尿膽紅素陽(yáng)性、尿膽原正常或輕度↑溶血性黃疸:TB和IDB明顯↑,CB正?；蜉p度↑、CB/TB0.2、尿膽紅素陰性、尿膽原明顯增加第13頁(yè)/共49頁(yè)

膽汁酸代謝功能檢測(cè)膽汁酸（bileacid，BA）：是膽汁的主要成分，肝細(xì)胞利用膽固醇合成BA,排入腸道，促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收。通常測(cè)定血清總膽汁酸（TBA).參考范圍：0-10μmol/L臨床意義：血清TBA可以反映肝細(xì)胞的合成、攝取和排泌功能,TBA增高見(jiàn)于：肝細(xì)胞損害、膽道梗阻、門(mén)脈分流及進(jìn)食后生理性增高。第14頁(yè)/共49頁(yè)第三章臨床酶學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷

第二節(jié)肝膽疾病相關(guān)酶學(xué)檢查氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定堿性磷酸酶測(cè)定γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測(cè)定單氨氧化酶測(cè)定第15頁(yè)/共49頁(yè)一.轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanineaminotransferase,ALT)

天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

(aspartateaminotransferase,AST)

參考范圍:ALT男：6-39U/L女：4-30U/LAST男：8-40U/L女：4-32U/L（2013.8.1執(zhí)行國(guó)家衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）ALT男：9-50U/L女：7-40U/LAST男：15-40U/L女：13-35U/L

第16頁(yè)/共49頁(yè)臨床意義

(1)肝膽疾病:急性肝炎：ALT和AST均顯著↑,可達(dá)參考值上限的10-100倍,以ALT為明顯,AST/ALT<1。急性重癥肝炎:初期AST比ALT↑明顯,病情惡化時(shí)可出現(xiàn)黃疸加深,但轉(zhuǎn)氨酶活性,稱(chēng)為“膽酶分離”現(xiàn)象,預(yù)后不佳。中毒性肝損傷:ALT可中、重度升高；慢性肝炎、肝硬化、酒精肝：轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常。藥物性肝損傷:某些造成肝損害的藥物可引起血清ALT↑。第17頁(yè)/共49頁(yè)(2)急性心梗:發(fā)病6-12hAST開(kāi)始↑,18-48h達(dá)高峰,可達(dá)參考值上限的4-20倍,3-6天恢復(fù)正常。梗死面積擴(kuò)大或再梗時(shí)AST再↑。(3)其他疾?。杭毙孕募⊙住⑿呐K手術(shù)或心臟插管等,可有AST輕度或中度升高 ;創(chuàng)傷、進(jìn)行性肌萎縮、皮肌炎及多發(fā)性肌炎AST活性升高。第18頁(yè)/共49頁(yè)二.堿性磷酸酶測(cè)定堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)

:是一組在堿性環(huán)境中能水解多種磷酸單酯化合物的酶。主要分布在肝、骨、腎、小腸和胎盤(pán)中。正常成人血清中ALP大部分來(lái)源于肝和骨，生長(zhǎng)期兒童血清中ALP大多數(shù)來(lái)源于骨代謝。參考范圍：1-12歲＜500U/L，男:12-15歲＜750U/L,＞25歲40-150U/L;女:＞15歲40-150U/L(2013.8.1執(zhí)行國(guó)家衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)):成人男:45-125U/L(連續(xù)監(jiān)測(cè)法,37℃)

女:20-49歲：45-125U/L50-79歲：50-135U/L

第19頁(yè)/共49頁(yè)ALP測(cè)定臨床意義：(1)肝膽疾?。焊鞣N肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾病,ALP明顯↑,并與血清膽紅素平行；肝炎等肝實(shí)質(zhì)病變:ALP僅輕、中度↑。(2)骨骼疾病:變形性骨炎、骨軟化癥、成骨不

全、骨肉瘤、骨轉(zhuǎn)移癌、骨折愈合期、佝僂病和甲旁亢等ALP↑。(3)其他：胰腺炎、甲亢、V-D缺乏、腸梗阻等疾病,ALP可有不同程度升高；妊娠中后期及生長(zhǎng)期兒童:ALP呈生理性↑。第20頁(yè)/共49頁(yè)三.γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測(cè)定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)是一種含巰基的線(xiàn)粒體酶。主要分布在腎、肝、毛細(xì)膽管上皮、胰、腸和肺等，血清中GGT主要來(lái)源于肝和膽管。參考范圍：IFCC男：55U/L;女：38U/L(2013.8.1執(zhí)行國(guó)家衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))男：10-60U/L;女：7-45U/L臨床意義

(1）肝癌：GGT明顯↑,可達(dá)參考值上顯的10倍以上。(2）膽汁淤滯：GGT中度以上↑。(3）急、慢性酒精性肝病:GGT明顯↑或中度以上↑。(4）急、慢性肝炎、肝硬化：GGT輕、中度↑。(5）脂肪肝：GGT輕度↑。第21頁(yè)/共49頁(yè)四.單胺氧化酶測(cè)定單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)是一種催化含胺類(lèi)化合物脫氨基的酶:主要分布于腦和肝細(xì)胞線(xiàn)粒體中,血清中的MAO活性反映結(jié)締組織中MAO水平，臟器纖維化時(shí)血清MAO升高。參考范圍：12-40U/L臨床意義：(1)肝纖維化時(shí),血清MAO活性與病變程度呈正相關(guān),臨床常用MAO活性來(lái)觀(guān)察肝纖維化程度。(2)急慢性肝炎、肝壞死MAO也可以升高。第22頁(yè)/共49頁(yè)第三節(jié)心肌酶檢查肌酸激酶及其同工酶測(cè)定乳酸脫氫酶及其同工酶測(cè)定第23頁(yè)/共49頁(yè)

一、肌酸激酶及其同工酶測(cè)定

肌酸激酶(creatinekinase,CK),能可逆地催化肌酸和ATP生成磷酸肌酸和ADP的反應(yīng)。主要分布于骨骼肌和心肌,其次為腦組織。由M和B兩類(lèi)亞基組成二聚體,形成3種同工酶,根據(jù)電泳遷移速度分為：CK-MM(CK?)、CK-MB(CK?)、CK-BB(CK?)。CK-MM:主要分布于骨骼肌和心??；CK-MB:主要存在于心肌中；CK-BB:主要存在于腦、前列腺、肺和腸等組織中。測(cè)定CK總活性及其同工酶有助于診斷和鑒別診斷相關(guān)組織和器官的損傷。第24頁(yè)/共49頁(yè)參考范圍CK總活力：連續(xù)監(jiān)測(cè)法（37℃）男：38-174U/L

女：26-140U/LCK同工酶電泳：CK-MM:94%-96%CK-MB:〈5%CK-BB:〈1%CK-MB活性(免疫抑制法):〈12U/L。CK-MB質(zhì)量(免疫化學(xué)法)：〈5μg/L.第25頁(yè)/共49頁(yè)臨床意義(1)急性心肌梗死(AMI):a.CK顯著↑,病后3-8h開(kāi)始,12-24h達(dá)高峰,3-5d恢復(fù)正常;b.CK-MB↑,病后3-4h開(kāi)始,12-24h達(dá)高峰,48-72h恢復(fù)正常。CK-MBmass測(cè)定可提高對(duì)心肌損傷診斷的靈敏度和特異性。(2)心肌炎:CK及CK-MB可不同程度的↑。第26頁(yè)/共49頁(yè)臨床意義(3)其他：心絞痛、心包炎、心臟手術(shù)等CK及

CK-MB可以輕度升高，也可以正常。(4)肌肉疾病和骨骼肌損傷:各種肌肉疾病及損傷CK明顯↑,以CK-MM為主。例如:多發(fā)性肌炎、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、擠壓傷綜合征、重癥肌無(wú)力等。(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病:CK輕、中度升高,CK-BB↑。(6)腫瘤:肺、腸、前列腺等部位的惡性腫瘤,CK-BB↑。第27頁(yè)/共49頁(yè)CK同工酶譜第28頁(yè)/共49頁(yè)第29頁(yè)/共49頁(yè)第30頁(yè)/共49頁(yè)第31頁(yè)/共49頁(yè)第32頁(yè)/共49頁(yè)

二、乳酸脫氫酶及其同工酶測(cè)定

乳酸脫氫酶(lactatedehydrogenase,LD)是一種糖酵解酶,催化L-乳酸與丙酮酸之間的氧化還原反應(yīng)。

LD廣泛存在于人體組織內(nèi),以心肌、骨骼肌、腎臟、肝和紅細(xì)胞中含量豐富。LD由不同數(shù)量的H和M亞基構(gòu)成四聚體,有五種同工酶,分別稱(chēng)為：LD1(H4)、LD2(H3M1)、LD3(H2M2)、LD4(H1M3)和LD5(M4)。其中,LD1和LD2主要存在于心肌,LD3主要存在于肺和脾,LD4和LD5主要存在于肝和骨骼肌。

第33頁(yè)/共49頁(yè)參考值

LD總活性:200-380U/L（連續(xù)監(jiān)測(cè)法37℃）同工酶（瓊脂糖電泳法）LD1:18%-33%LD2:28%-40%LD3:18%-30%LD4:6%-16%LD5:2%-13%LD1/LD2

〈0.7。同工酶活性由高至低依次為：

LD2>LD1>LD3>LD4>LD5。第34頁(yè)/共49頁(yè)

臨床意義1.AMI:LD↑比CK和CK-MB晚(12-24h),48-72達(dá)高峰,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(1-2周),LD1和LD2明顯↑(LD1>LD2),早于總活性。心肌炎、心導(dǎo)管介入、心功能不全時(shí)可有不同程度↑。2.肝臟疾病:急慢性肝炎、肝硬化、肝癌時(shí)LD明顯↑,LD4和LD5↑,LD5>LD4。第35頁(yè)/共49頁(yè)臨床意義3.腫瘤:惡性腫瘤LD5↑、LD4↑、LD3均↑,LD5>LD4>LD3;白血病LD3和LD4↑為主;生殖細(xì)胞腫瘤和腎腫瘤LD1和LD2↑為主。4.其他骨骼肌疾病時(shí)LD↑,LD5和LD4↑,LD5>LD4;肺部疾病:LD↑、LD3↑;惡性貧血LD極度↑,且LD1>LD2;膠原病及骨骼肌疾病時(shí)LD↑,LD5↑、LD4↑、LD3均↑。第36頁(yè)/共49頁(yè)第37頁(yè)/共49頁(yè)第38頁(yè)/共49頁(yè)第39頁(yè)/共49頁(yè)第40頁(yè)/共49頁(yè)第41頁(yè)/共49頁(yè)第42頁(yè)/共49頁(yè)第四節(jié)血清其他酶檢查膽堿酯酶測(cè)定淀粉酶測(cè)定脂肪酶測(cè)定酸性磷酸酶第43頁(yè)/共49頁(yè)膽堿酯酶測(cè)定膽堿酯酶(cholinesterase,CHE)：血清CHE來(lái)包括ACHE和SCHE兩部分,均可催化乙酰膽堿水解,有機(jī)磷對(duì)它們有強(qiáng)烈的抑制作用。SCHE是反應(yīng)肝臟合成功能的重要指標(biāo)，用于肝損害和有機(jī)磷中毒診斷。參考范圍：5000-12000U/L（速率法）臨床意義：CHE減低見(jiàn)于:肝實(shí)質(zhì)損害(明顯減低)；惡性腫瘤、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、惡性貧血;有機(jī)磷中毒；遺傳性低CHE血癥。CHE增高見(jiàn)于：腎病綜合癥、脂肪肝、甲亢、冠心病、遺傳性高