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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)特異性免疫應(yīng)答的特點詳解演示文稿當前1頁,總共26頁。(優(yōu)選)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)特異性免疫應(yīng)答的特點當前2頁,總共26頁。教學(xué)重點難點
重點:特異性免疫應(yīng)答三大特點;免疫耐受的概念及意義。難點:BCR多樣性產(chǎn)生機制;免疫耐受形成機制。
當前3頁,總共26頁。*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容當前4頁,總共26頁。特異性表現(xiàn):特異性本質(zhì):當前5頁,總共26頁。當前6頁,總共26頁。
*組合多樣性*連接多樣性*體細胞高頻突變(B細胞)
BCR多樣性的機制當前7頁,總共26頁。*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容當前8頁,總共26頁。免疫應(yīng)答的記憶性
概念:機體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后,所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng),當再次接受相同抗原刺激,可迅速、強烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ):記憶T/B細胞,親和力增強的特異性TCR與BCR,增強的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義:對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義,是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。當前9頁,總共26頁。T記憶細胞特征Tm比Tn更易激活,所需抗原濃度較低;Tm對協(xié)同刺激信號的依賴性較Tn低;Tm分泌的CK更多,且對CK更敏感;Tn壽命短,Tm壽命長,表達更多的bcl-2,CK(IL-15)維持其生存;記憶CD8+T細胞的維持無需CD4+T細胞輔助。當前10頁,總共26頁。B記憶細胞特征Bm再次受到抗原刺激,其數(shù)量增長為Bn的10100倍;產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高;抗體類型轉(zhuǎn)換,Bm表達膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強:Bm表達MHCII類分子較Bn高,BCR親和力;FDC表面捕獲的IC是維持B細胞記憶的重要分子基礎(chǔ)。當前11頁,總共26頁。*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容當前12頁,總共26頁。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性當前13頁,總共26頁。胚胎期及新生期免疫耐受現(xiàn)象Owen于1945年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合,出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細胞,即形成紅細胞嵌合體(chimeras),并互不排斥。當前14頁,總共26頁。Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實驗(1953年)當前15頁,總共26頁。當前16頁,總共26頁。免疫耐受(immunetolerance):是機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。誘導(dǎo)免疫耐受形成的抗原稱耐受原(tolerangen)*免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制引起的免疫無應(yīng)答有著本質(zhì)區(qū)別:前者是特異性的,而后者是非特異性的,即對各種抗原均無應(yīng)答或低應(yīng)答。概述當前17頁,總共26頁。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性當前18頁,總共26頁。(一)抗原方面1.抗原的性質(zhì)耐受原:小分子、可溶性、單體、免疫原:大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原:高劑量B細胞耐受TD抗原:高劑量T、B細胞耐受(高帶耐受)低劑量T細胞耐受(低帶耐受)當前19頁,總共26頁。當前20頁,總共26頁。(一)抗原方面3.抗原免疫途徑
靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等當前21頁,總共26頁。(二)機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度(年齡)
胚胎期>新生期>成年期*動物的種屬和品系(遺傳)大鼠、小鼠>兔、有蹄類、靈長類*機體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細胞,造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài),有利于誘導(dǎo)免疫耐受。當前22頁,總共26頁。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性當前23頁,總共26頁。*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機制當前24頁,總共26頁。
胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后,針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”,機體將該抗原視為自身成份,出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受:克隆清除學(xué)說(clonaldeletiontheory)當前25頁,總共26頁。中樞免疫耐受克隆清除機制(陰性
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