功能狀態(tài)評分PS與肺癌

功能狀態(tài)評分PS與肺癌第1頁/共42頁研究背景第2頁/共42頁前言30％－40％的NSCLC患者由于疾病本身負擔或合并癥，在治療時PS（performancestatus）評分較差（PS>＝2）。以鉑類為基礎的化療可以提高進展期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，并能改善腫瘤相關癥狀，但對于PS評分差的肺癌患者的治療仍有爭議。第3頁/共42頁PS定義

對患者功能指標的粗略衡量PS評分是評定肺癌患者具有獨立功能，維持正常生活和工作能力的可靠依據，是測量患者非靜息狀態(tài)下維持正常機體功能能力的指標。第4頁/共42頁PS的評分標準

與腫瘤相關厭食疲勞不舒服體重減輕疼痛與合并癥相關肺部疾病心臟病

PVD（外圍血管病變）全肺切除骨髓功能較差第5頁/共42頁評定PS的常用工具ECOGPS（theEasternCooperativeOncologyGroupscale）KPS（KarnofskyIndex）第6頁/共42頁PS等級評分的比較KPS描述KPS評分ECOGPS(ZUBROD)ECOG評分描述SWOG評分SWOG評分描述一切正常,無不適病癥1000活動能力完全正常0活動完全正常能進行正常行為活動,有輕微癥狀勉強正常生活,有一些癥狀90801能自由走動及輕體力活動1可從事輕體力活動生活自理但不能積極工作生活偶需幫助70602生活自理但喪失工作能力2日間不少于一半時間可以起床活動需要醫(yī)療護理失去生活能力嚴重失去生活能力病重需住院危重死亡5040302010034生活部分自理,日間一半時間臥床臥床不起,生活不能自理死亡345僅能部分生活自理完全喪失活動能力死亡第7頁/共42頁PS評分的差異性醫(yī)師的偏倚、患者的偏倚、合并癥的影響。ECOGPS比KPS更能精確判斷預后，操作更簡易，變異性更低而廣泛的應用于臨床試驗。第8頁/共42頁PS評分的差異性肺癌患者*(N=493)一致者低估者高估者43%38%19%第9頁/共42頁哪些肺癌患者為ECOGPS2患者？

ECOGPS2指生活自理但喪失工作能力，相當于KPS＝70（生活自理但不能積極工作）和KPS＝60（生活偶需幫助）第10頁/共42頁哪些肺癌患者為ECOGPS2患者？ECOGPS2類患者可以包括各類人群，他們有不同的腫瘤負荷、年齡和合并癥。PS2的患者可能是因為有明顯的腫瘤相關癥狀，如呼吸困難、疲勞、食欲減退、體重下降和疼痛；也可以因為合并癥而使機能狀態(tài)下降。第11頁/共42頁PS2醫(yī)師通常缺乏對PS2患者的可靠認識及對并發(fā)癥的適當評估。由于缺乏關于腫瘤相關癥狀以及并發(fā)癥對治療選擇和預后影響的數據，建立PS2患者分類模式尤為困難。第12頁/共42頁PS=2:獨立的預后因素

歐洲多中心試驗VCVS.

VdsCVS.VEORTC08975PC

VS.GC

VS.

PG

西班牙肺部研究小組GCVS.GVCVS.

GV→Ⅳ希臘合作小組PCb

VS.PGPS0-1(N=486)8-11月PS2(N=126)4.5月PS0-1(N=424)8.5月PS2(N=56)3.3月PS0-1(N=465)9.4月PS2(N=92)4.7月PS0-1(N=418)11.1月PS2(N=61)5.9月PS2存活中位時間:3.3-5.9月第13頁/共42頁國內外研究現狀第14頁/共42頁PS對生存期的影響ECOG5個臨床試驗（N=1950)

中位生存期：PS0：9.4個月

PS1：6.4個月

PS2：3.3個月SWOG14個試驗（N=2531）中位生存期：PS0-1：6.4月

PS>=2：3.3月一年生存率：PS0-1：20％

PS>=2：9％（P<=0.01）第15頁/共42頁PS對于治療的影響PS0－1：以鉑類為基礎的雙藥或三藥聯(lián)合化療PS2：1.最佳支持治療（BSC）

2.單藥化療

3.雙藥聯(lián)合化療PS3、4：最佳支持治療第16頁/共42頁關于PS2患者化療的爭議PS=2的肺癌患者有著以下幾個問題：化療毒性很大化療不能延長存活時間化療不能改善QOL(生活質量)

少數PS2患者嘗試臨床試驗過去只給予最佳支持治療而不進行積極的化療。第17頁/共42頁PS2患者的治療單藥化療VS最佳支持療法第18頁/共42頁PS2患者單藥化療一項研究近300例肺癌患者的結果顯示：48％PS2患者甚至30%PS3患者通過化療可以改善腫瘤相關癥狀。Gridelli研究171例PS2病例的平均中位生存期（M）

BSC:M=1.5個月單藥化療:M=4.6個月。病人數目癥狀改善VansteenkisteHickish55(PS2)111(PS0-1)PS224%-40%27%-54%30%-48%許多臨床試驗從總體生存率（OS）和生活質量（QOL）方面研究，證明了全身化療比最佳支持療法（BSC）有優(yōu)越性。第19頁/共42頁PS2患者單藥化療分組PS評分治療方案OS月SR％第一組PS0-2BSCVNR21281432(P=0.03)（N＝154）PS2(占24％)BSCVNR1.96.4第二組PS0-2BSC泰素4.86.8（P=0.037）（N=157）PS2(占17％)BSC泰素2.94.1第三祖PS0-2BSC泰素帝相似（N=207）PS2(占20％)BSC泰素帝相似明顯優(yōu)勢隨著第3代化療藥物的應用，比如諾維本（NVB）、泰素帝（DOC）、泰素（PTX），當單藥給藥時，這些藥物顯示了非常好的治療效果第20頁/共42頁單藥化療對PS2患者有合理療效CALGB9730NeubauerMILES方案PaclitaxelGemcitabineGemcitabine/Vinorelbine患者數目5042~45/arm中位生存時間(月)2.44.83.5-4.2一年存活率10%20%18%-20%第21頁/共42頁PS2患者的治療單藥化療VS雙藥聯(lián)合化療第22頁/共42頁單藥化療優(yōu)于聯(lián)合化療第23頁/共42頁單藥化療優(yōu)于聯(lián)合化療1995年meta分析－－聯(lián)合化療所獲得的緩解率（ORR）是單藥化療的2倍，但生存期并無明顯延長。但亞組分析－－當藥物活性很高時（如VNR，CDDP），單藥化療可使以上差距消失歐洲臨床試驗（N>=600人）方案：1.VNR單藥

2.CDDP/VNR3.CDDP/長春地辛結果：120名PS2患者CDDP聯(lián)合化療并不比單藥化療療效佳。第24頁/共42頁單藥化療VS聯(lián)合化療分組化療方案OS（月）TTP（月）SR（％）單藥GEM(1250mg/m2q14d/4w)4.82.9817.8雙藥GEM聯(lián)合CBDCA(AUC3q14d/4w)4.74.0720OS:總體生存率TTP:中位進展時間SR:一年生存率單藥與雙藥聯(lián)合化療無明顯差別。但是3－4級的副作用在聯(lián)合化療中更明顯。而且患者自我感覺改善的百分比（64％vs65％）和改善一項癥狀的百分比（71％vs67％）也無明顯差別。HellenicCo-OperativeOncologyGroup隨機Ⅱ期試驗（N=51）第25頁/共42頁聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療第26頁/共42頁單藥化療VS聯(lián)合化療研究對象化療方案OS（月）ORR（化療總有效率）Ⅳ期、PS2、年齡>=70歲PTXPTX聯(lián)合卡鉑2.44.71024聯(lián)合化療比單藥化療有更長的OS，更高的ORR。這樣的差別在PS2群體中比在PS0-1中更明顯，而且QOL分析顯示聯(lián)合化療對PS2患者無明顯有害作用。針對PS2的研究第27頁/共42頁PS=2患者近期臨床試驗:生存率病例數最佳支持治療單藥雙藥Gridelli37261081.92.92.52.66.44.13.24.0

CALGB9730992.44.7HeCOGECOG1594ECOG159990641024.86.75.74.16.7化療能延長PS2患者的生存率第28頁/共42頁PS2患者的治療新藥作用第29頁/共42頁gefinitib（ZD1839）

－－抑制氨酸激酶的小分子試驗1：（N=25，劑量＝250mg/d，對象＝未經治療的PS2-3患者）結果：61％的患者－－－穩(wěn)定狀態(tài)；

32％的患者－－－癥狀有所改善。（經FACT-L和LungCancerSymptomScale(LCSS)測試）沒有3－4級的不良反應。試驗2：（N=84，對象＝PS2）結果：平均生存期為2個月，一年SR為15.6%。試驗3：IDEAL將gefitinib應用于經兩次化療失敗的患者，顯示ORR為14％。第30頁/共42頁PS=2患者目前的治療策略ASCONCCN“現有數據支持應用單藥化療”進展期或復發(fā)的NSCLCPS=2患者推薦鉑類為基礎的二藥聯(lián)合一線化療；對某些PS=2患者單藥交替化療也是合理的選擇歐洲單藥化療推薦作為PS=2患者臨床試驗的標準比較方案第31頁/共42頁合并癥對治療選擇的影響第32頁/共42頁合并癥對治療選擇的影響

癌癥相關癥狀和合并癥影響患者的PS、生存期和QOL。腫瘤引起的并發(fā)癥仍是一個特征性的臨床多維變量，無法精確預測，它隨著年齡增加而增加，表現出不同程度的嚴重性，并且可以同時影響多器官系統(tǒng)功能，這個復雜的變量與PS的低評分相關。第33頁/共42頁研究目標研究功能狀態(tài)評分（PS）與肺癌患者生存率的關系，尤其是ECOGPS2。研究腫瘤負擔及合并癥與PS評分的相關性，及其對治療和預后的影響；研究PS評分對治療和預后的影響。研究由于腫瘤負擔導致的差PS評分（PS>=2)和由于合并癥導致的差PS評分對化療療效的差異、生存期差異。研究PS2患者治療方案對生存期的影響：BSC、單藥化療、雙藥化療。第34頁/共42頁研究方法、對象及可行性分析回顧性研究上海市胸科醫(yī)院01年1月-06年12月間收治的IV期肺癌患者。病例數400例，其中包括PS>=2患者50－60例肺癌分期依據1997年國際抗癌聯(lián)盟制定的ＴＮＭ分期標準病理分類依據1999年ＷＨＯ肺癌分類目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生存率的PS>=2患者20例左右，需隨訪的PS>=2患者15例，研究方案可行。第35頁/共42頁統(tǒng)計分析生存分析采用Kaplan-Meier和cox回歸方法生存率比較采用logrank檢驗統(tǒng)計軟件：SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件第36頁/共42頁研究內容研究PS評分與肺癌患者生存率之間的相關性研究以下因素對PS評分的影響及對生存期的影響

1.一般情況：年齡、性別、吸煙年支數。

2.腫瘤負擔:咳嗽、痰血、胸痛、頭痛、骨痛、惡心、嘔吐、聲嘶、體質量減輕。

3.合并癥：合并肺部、心臟、消化等系統(tǒng)疾病。第37頁/共42頁研究內容4.癌癥：病理、轉移灶（肺、腦、骨、肝、腎上腺、皮下、胸膜）、血紅蛋白（化療前HB與每次化療后第2周HB相比較）

5.治療：單藥化