胰島移植臨床應(yīng)用進(jìn)展

胰島移植臨床應(yīng)用進(jìn)展第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植胰島分離胰島純化新型免抑劑第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植

糾正糖代謝異常

防止微血管病變

第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植的適應(yīng)癥

胰島移植

同種異體自體移植

外科源性糖尿病

Ⅰ型

糖尿病

第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫耐受網(wǎng)(ITN)建議

18-65歲病史5年胰島素強(qiáng)化治療仍不能控制血糖低血糖發(fā)作伴意識障礙在一年半內(nèi)有因難以控制的血糖二次以上的住院史伴有糖尿病并發(fā)癥

IDDM實(shí)施胰島移植的標(biāo)準(zhǔn)第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日糖尿病并發(fā)癥

視力模糊

心血管病變

神經(jīng)性疼痛

腎功能損害

第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用進(jìn)展

1978Sutherland等報(bào)道首例自體胰島移植截止到2000年12月31日，據(jù)國際胰島移植登記處(ITR)2001年6月報(bào)告全球共51個研究中心開展了733例成人胰島移植第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用進(jìn)展1990-2000年進(jìn)行的自體胰島移植140例64%(41/64)停用胰島素的持續(xù)時間≥7天47%(27/57)停用胰島素的持續(xù)時間≥1年71%(15/21)停用胰島素的持續(xù)時間≥1年

(移植的胰島數(shù)量

>300,000IEQ)最長的自體胰島移植后停用胰島素達(dá)13年第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用進(jìn)展1990-2000年進(jìn)行的同種異體島移植治療355例19%(52/281)停用胰島素的持續(xù)時間≥7天11%(27/237)停用胰島素的持續(xù)時間≥1年最長胰島移植IDDM不用胰島素已達(dá)6年最長胰島移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用胰島素達(dá)4年8個月第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用進(jìn)展1998-2000年間進(jìn)行的胰島移植術(shù)后1年不用胰島素者高達(dá)80%(28/35)明顯減少胰島素用量者為14%其結(jié)果可與同期胰腺移植媲美[2]第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日2002年8月弗羅里達(dá)國際移植會議統(tǒng)計(jì)報(bào)道近年來胰島移植治療糖尿病成功率已接近80%

臨床應(yīng)用進(jìn)展第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日1990-2000年全球39個中心388例IDDM同種異體胰島移植139例胰島-腎聯(lián)合移植1年胰島移植物功能存活率高達(dá)79%[3]

臨床應(yīng)用進(jìn)展第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日療效不理想

供體的短缺

全球胰島移植例數(shù)徘徊于20-50例之間

+=第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島分離純化保存方法胰島散在整個胰腺約占其總重量的1%-2%供體胰島組織的制備是決定移植效果關(guān)鍵常用的胰島分離方法有膠原酶消化法和機(jī)械分離法均不同程度地?fù)p傷胰島組織致其活力下降，從而影響臨床移植效果

第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日Ricordi胰島自動分離法是胰島分離技術(shù)的突破能最小化對胰島的損傷胰島在持續(xù)消化中進(jìn)行性釋出可避免再受酶的作用人為干預(yù)很少明顯提高有活性的胰島產(chǎn)量達(dá)到最佳移植效果現(xiàn)已被廣泛采用第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島純化Ficoll密度梯度分離法Picoll密度梯度分離法

Rose采用磺?；镆种埔认賰?nèi)絲氨酸蛋白酶的活性能明顯提高胰島分離產(chǎn)量和純度第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島組織的貯存單純UW保存PFC/UW雙層法保存胰腺較Ricordi等常規(guī)采用PFC/UW液在胰島分離前2-8小時預(yù)處理胰腺，以增加產(chǎn)量Ricordi組報(bào)道采用PFC/UW雙層法保存9例“邊緣”供胰第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植的方法

Ricordi胰島分離技術(shù)最小化缺血時間足夠的移植胰島數(shù)量不含激素的免疫抑制治療

經(jīng)皮經(jīng)肝PV穿刺肝內(nèi)移植Edmonton方案

加拿大EdmontonAlberta大學(xué)移島移植組第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫抑制治療賽呢哌作免疫抑制誘導(dǎo)雷帕霉素

0.1mg/kg

維持血藥濃度12-15ng/ml低劑量FK5061mgbid,

控制血藥濃度3-6ng/ml第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日Edmonton方案的臨床效果過去十年移植后1年不用胰島素者為8%方案頭7例移植后1年不用胰島素100%19例胰島移植后1年不用胰島素>80%胰島移植后2年

>60%此結(jié)果被ITR稱為胰島移植史上的里程碑ITN資助全球9個中心共同驗(yàn)證并在推廣第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植的免疫保護(hù)

阻礙移植臨床效果的問題是免疫排斥所致移植物功能喪失克服這一障礙和增強(qiáng)免疫耐受已取得一些令人矚目的進(jìn)展

第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植的免疫保護(hù)采用抗CD3單克隆抗體阻止T細(xì)胞活化抗CD154單克隆抗體封閉活化的T細(xì)胞

輸注供體骨髓細(xì)胞造成嵌合誘導(dǎo)耐受免疫隔離微囊化胰島第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日提高移植物的存活

中和細(xì)胞毒因子阻止胰島細(xì)胞凋亡基因治療一些藥物已酮可可堿異搏定

VitEVitPP第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植的并發(fā)癥

和手術(shù)操作相關(guān)并發(fā)癥門靜脈出血門靜脈栓塞轉(zhuǎn)氨酶的升高高膽固醇血癥高血壓第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植的并發(fā)癥Edmond

等報(bào)道30例54次5例發(fā)生門靜脈出血2例出現(xiàn)門靜脈栓塞46%伴不同程度轉(zhuǎn)氨酶的升高65%伴有高膽固醇血癥53%伴有高血壓。Moberg等封閉組織因子(TF)可防PVT第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日胰島移植的展望

異種胰島移植胰島干細(xì)胞移植第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日參考文獻(xiàn)

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