藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座

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藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

（年修訂）

二O一五年八月藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第1頁(yè)2第七章確認(rèn)與驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第2頁(yè)1

第一百三十八條企業(yè)應(yīng)該確定需要進(jìn)行確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證實(shí)相關(guān)操作關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證范圍和程度應(yīng)該經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定來(lái)確定。

第一百三十九條企業(yè)廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)該經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)該采取經(jīng)過(guò)驗(yàn)證生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持連續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。

第一百四十條應(yīng)該建立確認(rèn)與驗(yàn)證文件和統(tǒng)計(jì)，并能以文件和統(tǒng)計(jì)證實(shí)到達(dá)以下預(yù)定目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)該證實(shí)廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠連續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)該證實(shí)一個(gè)生產(chǎn)工藝按照要求工藝參數(shù)能夠連續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求產(chǎn)品。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第3頁(yè)1第一百四十一條采取新生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)該驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)適用性。生產(chǎn)工藝在使用要求原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)該能夠一直生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求產(chǎn)品。

第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量主要原因，如原輔料、與藥品直接接觸包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)該經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)同意。

第一百四十三條清潔方法應(yīng)該經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔效果，以有效預(yù)防污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)該綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及對(duì)應(yīng)取樣回收率、殘留物性質(zhì)和程度、殘留物檢驗(yàn)方法靈敏度等原因。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第4頁(yè)1

第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)該依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)該定時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)該制訂驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作關(guān)鍵信息。第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中應(yīng)該作出要求，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持連續(xù)穩(wěn)定。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第5頁(yè)1

第一百四十七條應(yīng)該依據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證對(duì)象制訂確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)該明確職責(zé)。

第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)該按照預(yù)先確定和同意方案實(shí)施，并有統(tǒng)計(jì)。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)該寫(xiě)出匯報(bào)，并經(jīng)審核、同意。確認(rèn)或驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包含評(píng)價(jià)和提議）應(yīng)該有統(tǒng)計(jì)并存檔。

第一百四十九條應(yīng)該依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第6頁(yè)1第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)該及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)該依據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)該符合先進(jìn)先出和近效期先出標(biāo)準(zhǔn)。第一百零九條使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理，應(yīng)該有對(duì)應(yīng)操作規(guī)程，預(yù)防因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品混同和差錯(cuò)。

使用完全計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可無(wú)須以書(shū)面可讀方式標(biāo)出。第一節(jié)原則

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第7頁(yè)1第一百一十條應(yīng)該制訂對(duì)應(yīng)操作規(guī)程，采取查對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)辦法，確認(rèn)每一包裝內(nèi)原輔料正確無(wú)誤。第一百一十一條一次接收數(shù)個(gè)批次物料，應(yīng)該按批取樣、檢驗(yàn)、放行。

第一百一十二條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)原輔料應(yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，并最少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）指定物料名稱和企業(yè)內(nèi)部物料代碼；

（二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定批號(hào)；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；

（四）使用期或復(fù)驗(yàn)期。第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)同意放行并在使用期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)原輔料方可使用。第二節(jié)原輔料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第8頁(yè)1第一百一十四條原輔料應(yīng)該按照使用期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)覺(jué)對(duì)質(zhì)量有不良影響特殊情況，應(yīng)該進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。第一百一十五條應(yīng)該由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，查對(duì)物料后，準(zhǔn)確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。第一百一十六條配制每一物料及其重量或體積應(yīng)該由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核統(tǒng)計(jì)。

第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)全部配料應(yīng)該集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。第二節(jié)原輔料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第9頁(yè)1第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)該在適當(dāng)條件下貯存。

第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)該有明確標(biāo)識(shí)，并最少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號(hào)；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第10頁(yè)1

第一百二十條與藥品直接接觸包裝材料和印刷包裝材料管理和控制要求與原輔料相同。

第一百二十一條包裝材料應(yīng)該由專員按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取辦法防止混同和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)包裝材料正確無(wú)誤。第一百二十二條應(yīng)該建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、同意操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)一致，并建立專門(mén)文檔，保留經(jīng)署名同意印刷包裝材料原版（第一版）實(shí)樣。第一百二十三條印刷包裝材料版本變更時(shí)，應(yīng)該采取辦法，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料版本正確無(wú)誤。宜收回作廢舊版印刷模版并給予銷毀（統(tǒng)計(jì)）。第四節(jié)包裝材料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第11頁(yè)1第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)該設(shè)置專門(mén)區(qū)域妥善存放，未經(jīng)同意人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)該分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混同。第一百二十五條印刷包裝材料應(yīng)該由專員保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百二十六條每批或每次發(fā)放與藥品直接接觸包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)該有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品名稱和批號(hào)。第一百二十七條過(guò)期或廢棄印刷包裝材料應(yīng)該給予銷毀并統(tǒng)計(jì)。第四節(jié)包裝材料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第12頁(yè)1

第一百二十八條成品放行前應(yīng)該待驗(yàn)貯存。第一百二十九條成品貯存條件應(yīng)該符合藥品注冊(cè)同意要求。第五節(jié)成品藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第13頁(yè)1第一百三十條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包含藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)該執(zhí)行國(guó)家相關(guān)要求。第六節(jié)特殊管理物料和產(chǎn)品藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第14頁(yè)1第一百三十一條不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品每個(gè)包裝容器上均應(yīng)該有清楚醒目標(biāo)標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保留。第一百三十二條不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品處理應(yīng)該經(jīng)質(zhì)量管理責(zé)任人同意，并有統(tǒng)計(jì)。產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先同意，并對(duì)相關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)定，依據(jù)評(píng)定結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)該按照預(yù)定操作規(guī)程進(jìn)行，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)?；厥仗幚砗螽a(chǎn)品應(yīng)該按照回收處理中最早批次產(chǎn)品生產(chǎn)日期確定使用期。第七節(jié)其它藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第15頁(yè)1第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品普通不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合對(duì)應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且依據(jù)預(yù)定、經(jīng)同意操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)定后，才允許返工處理。返工應(yīng)該有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。第一百三十五條對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)成品，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)該考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目標(biāo)檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考查。第一百三十六條企業(yè)應(yīng)該建立藥品退貨操作規(guī)程，并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容最少應(yīng)該包含：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。

同一產(chǎn)品同一批號(hào)不一樣渠道退貨應(yīng)該分別統(tǒng)計(jì)、存放和處理。第七節(jié)其它藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范專家講座第16頁(yè)1第一百三十七條只有經(jīng)檢驗(yàn)、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證實(shí)退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)依據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。評(píng)價(jià)