中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識

中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識當(dāng)前1頁，總共78頁。定義神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrineneoplasm，NEN）是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Gastroenteropancreaticneuroendocrineneoplasm，GEP-NEN）最常見，約占所有NEN的55%-70%當(dāng)前2頁，總共78頁。背景歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會（ENETS）2009北美神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會（NANETS）2010WHO2010第四版消化系統(tǒng)腫瘤分類2010.11.27北京第一屆“中國神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識專家研討會”當(dāng)前3頁，總共78頁。GEP-NET2010WHO最新分類標(biāo)準(zhǔn)*WHO1980WHO2000WHO2010I類癌1、高分化內(nèi)分泌腫瘤a1、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級(類癌)a2、高分化內(nèi)分泌癌b2、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤2級b3、低分化內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌3、神經(jīng)內(nèi)分泌癌b,c(大細(xì)胞型,小細(xì)胞型)II粘液類癌4、混合型外-內(nèi)分泌癌4、混合型腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌III混合型類癌-腺癌a高分化內(nèi)分泌腫瘤和高分化內(nèi)分泌癌的區(qū)別在WHO2000分類標(biāo)準(zhǔn)中有具體闡述。WHO2010中的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤2級并不完全等同于WHO2000中的高分化內(nèi)分泌癌。b括號中的名詞是在國際疾病分類腫瘤學(xué)部分(ICD-O)中的命名。c這部分疾病以往被稱為“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤3級”,但是WHO2010并不推薦這種命名,這是因為“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤”這一名詞,從字義上是指分化好的。*2010年中國GEPNET病理專家共識修改版當(dāng)前4頁，總共78頁。WHO（2010）分類

對于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的定義神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrinetumor,NET）NET是高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（WD-NEN）由相似于相應(yīng)正常內(nèi)分泌細(xì)胞特征的細(xì)胞所組成表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的一般標(biāo)記物（通常彌漫強(qiáng)陽性表達(dá)CgA和Syn）和部位相關(guān)的激素（常強(qiáng)表達(dá)但不一定彌漫）核非典型性輕至中度，核分裂數(shù)低（≤20/10HPF）按增殖活性和組織學(xué)分為1級和2級。當(dāng)前5頁，總共78頁。WHO（2010）分類

對于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的定義神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroedocrinecarcinoma,NEC）NEC是低分化，高度惡性腫瘤由小細(xì)胞或大至中細(xì)胞組成，有時具有類似NET的器官樣結(jié)構(gòu)彌漫性表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的一般性標(biāo)記物（彌漫表達(dá)Syn，弱或局灶性達(dá)CqA）有顯著核非典型性，多灶性壞死和核分裂數(shù)高（＞20/10HPF）按增殖活性和組織學(xué)定為3級當(dāng)前6頁，總共78頁?；旌闲韵偕窠?jīng)內(nèi)分泌癌（mixedadenoneuroendocrinecarcinoma,MANEC）MANEC是一種形態(tài)學(xué)上能識別形成由腺上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞兩種惡性成分構(gòu)成的惡性腫瘤命名為混合型腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌應(yīng)分別分級鱗狀細(xì)胞癌的成分罕見兩種成分的任何一種被人為地定義為至少占30%用免疫組織化學(xué)證實腺癌中有散在的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞不能歸入此類當(dāng)前7頁，總共78頁。對既往名稱有了新的認(rèn)識“類癌”：一詞既往是對所有NET的總稱（包括肺及其他部位）；從2000年起，WHO建議將逐漸廢除“類癌”一詞。由于已被廣泛長期使用，因此WHO尚允許使用“類癌”一詞，但僅作為第二診斷。WHO2010中，特指胃腸NETG1。典型類癌/不典型類癌僅在呼吸系統(tǒng)的NET中使用。不再使用“APUD腫瘤”、“彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤”這兩個名詞。當(dāng)前8頁，總共78頁。使用核分裂象或Ki67%判斷分級分級核分裂象，10HPF1，3Ki67指數(shù)，％2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級<2≤2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤2級2-203-20神經(jīng)內(nèi)分泌癌>20>201、10HPF高倍視野＝2mm2（視野直徑0.50mm，單個視野面積0.196mm2）,至少評估高分裂相區(qū)域的50個視野。2、MIB1抗體；在細(xì)胞核高標(biāo)記區(qū)內(nèi)每500-2000個細(xì)胞的陽性百分比。3、應(yīng)根據(jù)實際顯微鏡物鏡鏡頭進(jìn)行換算（若使用視野直徑0.65mm的物鏡，單個視野面積則為0.332mm2）。9WHO2010根據(jù)核分裂象或Ki67%進(jìn)行分級。當(dāng)前9頁，總共78頁。有關(guān)功能性診斷及多個腫瘤的診斷問題病理診斷中不需要包括腫瘤的功能狀態(tài)對于多個腫瘤有不同的組織形態(tài)和分級，應(yīng)分別予以診斷。當(dāng)前10頁，總共78頁。WHO2010GEPNET中所有可以使用的疾病名稱食管/肛管胃壺腹部小腸闌尾結(jié)直腸肝外膽管/膽囊胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G1√√√√√√√√神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G2√√√√√√√√神經(jīng)內(nèi)分泌癌

大細(xì)胞類型√√√√√√√√

小細(xì)胞類型√√√√√√√√混合型腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌√√√√√√√EC細(xì)胞、產(chǎn)生5-羥色胺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√√√√√√產(chǎn)生胃泌素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（胃泌素瘤）√√√產(chǎn)生生長抑素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√√√節(jié)細(xì)胞副神經(jīng)節(jié)瘤√√√√L細(xì)胞、產(chǎn)生胰高血糖素樣肽和PP/YPP的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√杯狀細(xì)胞類癌√√小管狀類癌√√胰高血糖素瘤√胰島素瘤√血管活性腸肽瘤√第一診斷第二診斷當(dāng)前11頁，總共78頁。WHO2010有關(guān)TNM分期的規(guī)定為了更好判斷患者的預(yù)后，TNM分期可以作為WHO2010分類的補(bǔ)充。胃、小腸、闌尾、結(jié)直腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有各自的TNM分期方法。食管、肛管、壺腹、肝外膽管、膽囊和胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其TNM分期方法均與相應(yīng)部位“癌”的AJCCTNM分期相同。12當(dāng)前12頁，總共78頁。2010中國病理專家共識2010年11月，2010年胃腸胰腺NET病理專家共識會在北京召開。8名專家經(jīng)過激烈的討論，達(dá)成了共識。并將在今年3月在中華病理雜志上發(fā)表。根據(jù)共識意見：規(guī)范胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷主要診斷參考WHO2010分類參考WHO2010對功能性診斷和TNM分期的意見。13當(dāng)前13頁，總共78頁。標(biāo)準(zhǔn)病理報告中所需的11點信息141、標(biāo)本類型：手術(shù)標(biāo)本或穿刺標(biāo)本2、（標(biāo)本的解剖學(xué)）部位3、腫瘤大?。ㄖ辽侔畲笾睆剑?4、腫瘤浸潤深度、血管脈管累及情況*5、與腫瘤的TNM分期相關(guān)的病理學(xué)資料*6、腫瘤距切緣的距離*7、腫瘤分級（G1、G2或G3）Ki-67標(biāo)記指數(shù)（核分裂指數(shù)）8、嗜鉻粒蛋白CgA染色9、突觸泡蛋白Syn染色10、和功能有關(guān)的免疫組化染色（在特定情況下，insulin、gastrin等）11、診斷（根據(jù)2010年WHO標(biāo)準(zhǔn)）：部位+神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級/2級/神經(jīng)內(nèi)分泌癌+第二診斷*在穿刺標(biāo)本中不必進(jìn)行當(dāng)前14頁，總共78頁?？偨Y(jié)目前胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類采用的是WHO2010分類標(biāo)準(zhǔn)。WHO2010分類標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)核分裂象/Ki67%把胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為三大類。根據(jù)中國專家共識，規(guī)范的病理報告將給患者的診斷和治療提供更多的參考意見。15當(dāng)前15頁，總共78頁。病例10900588當(dāng)前16頁，總共78頁。病例10900588當(dāng)前17頁，總共78頁。病例10900588當(dāng)前18頁，總共78頁。病例10900588當(dāng)前19頁，總共78頁。病例10900588當(dāng)前20頁，總共78頁。病例10900588CK當(dāng)前21頁，總共78頁。病例10900588syn當(dāng)前22頁，總共78頁。病例10900588CD56當(dāng)前23頁，總共78頁。病例20919774當(dāng)前24頁，總共78頁。病例20919774當(dāng)前25頁，總共78頁。病例20919774當(dāng)前26頁，總共78頁。病例20919774當(dāng)前27頁，總共78頁。病例20919774當(dāng)前28頁，總共78頁。病例20919774SYN當(dāng)前29頁，總共78頁。病例20919774CD56當(dāng)前30頁，總共78頁。病例20919774KI-67當(dāng)前31頁，總共78頁。病例31017487當(dāng)前32頁，總共78頁。病例31017487當(dāng)前33頁，總共78頁。病例31017487當(dāng)前34頁，總共78頁。病例31017487當(dāng)前35頁，總共78頁。病例31017487CK當(dāng)前36頁，總共78頁。病例31017487SYN當(dāng)前37頁，總共78頁。病例31017487CD56當(dāng)前38頁，總共78頁。病例31017487CGA當(dāng)前39頁，總共78頁。病例31017487KI-67當(dāng)前40頁，總共78頁。病例41017487當(dāng)前41頁，總共78頁。病例41017487當(dāng)前42頁，總共78頁。病例41017487當(dāng)前43頁，總共78頁。病例41017487當(dāng)前44頁，總共78頁。病例41017487當(dāng)前45頁，總共78頁。病例41017487CK當(dāng)前46頁，總共78頁。病例41017487SYN當(dāng)前47頁，總共78頁。病例41017487KI-67當(dāng)前48頁，總共78頁。病例51105391當(dāng)前49頁，總共78頁。病例51105391當(dāng)前50頁，總共78頁。病例51105391當(dāng)前51頁，總共78頁。病例51105391當(dāng)前52頁，總共78頁。病例51105391當(dāng)前53頁，總共78頁。病例51105391CK當(dāng)前54頁，總共78頁。病例51105391SYN當(dāng)前55頁，總共78頁。病例51105391CD56當(dāng)前56頁，總共78頁。病例51105391CGA當(dāng)前57頁，總共78頁。病例51105391KI-67當(dāng)前58頁，總共78頁。病例61112252當(dāng)前59頁，總共78頁。病例61112252當(dāng)前60頁，總共78頁。病例61112252當(dāng)前61頁，總共78頁。病例61112252當(dāng)前62頁，總共78頁。病例61112252CK當(dāng)前63頁，總共78頁。病例61112252SYN當(dāng)前64頁，總共78頁。病例61112252SYN當(dāng)前65頁，總共78頁。病例61112252CD56當(dāng)前66頁，總共78頁。病例61112252CGA當(dāng)前67頁，總共78頁。病例61112252CGA當(dāng)前68頁，總共78頁。病例61112252KI-67當(dāng)前69頁，總共78頁。病例7