阿司匹林在心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科和內(nèi)分泌科的最新學(xué)術(shù)進(jìn)展

阿司匹林—

在心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科和內(nèi)分泌科的最新學(xué)術(shù)進(jìn)展2心內(nèi)學(xué)術(shù)進(jìn)展 近期進(jìn)展ESC新亮點(diǎn) 神經(jīng)科學(xué)術(shù)進(jìn)展內(nèi)分泌科學(xué)術(shù)進(jìn)展目錄薈萃分析：

阿司匹林有效預(yù)防部分心血管一級(jí)事件終點(diǎn)事件比值比95%的可信區(qū)間P值冠心病非致死性心梗總的心血管事件卒中心血管性死亡率各種原因死亡率0.8540.8130.8650.9190.9560.9450.688-1.0610.667-0.9920.804-0.9300.828-1.0210.799-1.1430.881-1.0410.1540.0420.0010.1160.6190.1150.0420.001９項(xiàng)研究：WHS

BMD

PHS

HOT

TPTPPP

AAAT

JPAD

POPADADn=10,038，九項(xiàng)研究中JPAD研究為空白對(duì)照研究，其余均為隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，WHS,BMD,PHS,HOT,PPP,TPT６項(xiàng)研究隨訪3.6-10.1年，AAAT隨訪10年，POPADAD隨訪8年，JPAD隨訪7年．AmJCardiol.

2011Jun15;107(12):1796-8013新薈萃分析進(jìn)一步提升阿司匹林

在預(yù)防心血管事件中的地位AmJMed.2011Jul;124(7):621-9.納入9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共100,076例參與者，薈萃分析結(jié)果顯示阿司匹林顯著降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且證實(shí)了以往關(guān)于心血管疾病一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)的meta-分析未證實(shí)阿司匹林在死亡率方面的受益。結(jié)果合并的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%CI）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低（95%CI）P值全因死亡0.94（0.88-1.00）6%0.05心血管死亡0.96（0.84-1.09）4%0.51主要心血管事件0.88（0.83-0.94）12%＜0.0001心肌梗死0.83（0.69-1.00）17%0.05所有卒中0.93（0.82-1.05）7%0.23缺血性卒中0.86（0.75-0.98）14%0.024薈萃分析：

阿司匹林顯著降低女性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)ATC薈萃分析一級(jí)預(yù)防時(shí)阿司匹林降低女性大冠脈事件5%,缺血性卒中23%,嚴(yán)重血管事件12%二級(jí)預(yù)防時(shí)阿司匹林降低女性大冠脈事件27%,缺血性卒中9%,嚴(yán)重血管事件19%InternationalJournalofWomen’sHealth2011:3151–166大冠脈事件缺血性卒中嚴(yán)重血管事件一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)降低率%5最新中國(guó)高血壓指南對(duì)ASA使用的推薦2010中國(guó)高血壓指南一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防合并血栓癥急性發(fā)作時(shí)，應(yīng)按相關(guān)指南的推薦使用阿司匹林，通常在急性期可給予負(fù)荷劑量（300mg/d），爾后應(yīng)用小劑量（100mg/d）作為二級(jí)預(yù)防高血壓合并心腦血管疾病或TIA史或周圍動(dòng)脈粥樣硬化疾病患者需應(yīng)用小劑量阿司匹林（100mg/d）進(jìn)行二級(jí)預(yù)防高血壓伴糖尿病、心血管高風(fēng)險(xiǎn)者可用小劑量阿司匹林(75mg~100mg/d)進(jìn)行一級(jí)預(yù)防7ACCF/AHA更新不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高性心肌梗死治療指南8應(yīng)無(wú)限期地使用阿司匹林75-162mg/d。應(yīng)服用阿司匹林162-325mg/d至少1個(gè)月，之后阿司匹林75-162mg/d無(wú)限期服用應(yīng)服用阿司匹林162-325mg/d至少3個(gè)月，之后阿司匹林75-162mg/d無(wú)限期服用UA/NSTEMI患者（ⅠA）：僅進(jìn)行藥物治療行裸支架置入行藥物洗脫支架置入Circulation.2011

May10;123(18):e426-5799心內(nèi)學(xué)術(shù)進(jìn)展 近期進(jìn)展ESC新亮點(diǎn) 神經(jīng)科學(xué)術(shù)進(jìn)展內(nèi)分泌科學(xué)術(shù)進(jìn)展目錄阿司匹林是NSTEACS抗栓治療的基石IA所有無(wú)禁忌癥的患者均應(yīng)予150~300mg阿司匹林進(jìn)行起始治療，并且無(wú)論選用何種治療策略，均應(yīng)以75~100mg/日維持治療起始治療維持治療NST-ACS抗血小板治療300mg阿司匹林75~100mg/dAspirinshouldbegiventoallpatientswithoutcontraindicationsataninitialloadingdoseof150–300mg,andatamaintenancedoseof75–100mgdailylong-termregardlessoftreatmentstrategyESC2011NSTEACS指南抗血小板推薦更新EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehr23612個(gè)月——雙抗時(shí)程重新考量的新節(jié)點(diǎn)IA應(yīng)在阿司匹林基礎(chǔ)上盡快聯(lián)合P2Y12抑制劑持續(xù)治療超過(guò)12個(gè)月，除非患者存在大出血風(fēng)險(xiǎn)等禁忌癥IC除非有其他臨床適應(yīng)證，不宜延長(zhǎng)P2Y12抑制劑療程或在責(zé)任事件（indexevent）后的12個(gè)月內(nèi)停用P2Y12抑制劑12個(gè)月NSTEMI抗血小板治療在阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合P2Y12抑制劑抗血小板發(fā)生NST-ACS事件ESC2011NSTEACS指南抗血小板推薦更新EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehr23618036054072012840支架置入后

延長(zhǎng)氯吡格雷療程無(wú)額外獲益128400180360540720RR：0.98（0.74-1.29)全因死亡，心肌梗死，腦卒中P=0.91%1210864020180360540720P=0.98RR：1.00（0.72-1.40）任一死亡使用雙抗24個(gè)月使用雙抗6個(gè)月隨機(jī)對(duì)照研究,納入2013例支架置入患者，隨訪2年，結(jié)果顯示使用雙抗24個(gè)月組與使用雙抗6個(gè)月組相比主要及次要終點(diǎn)無(wú)差異。全因死亡或心肌梗死死亡P=0.62RR：1.07（0.80-1.43）0ESC2011支架置入后長(zhǎng)延長(zhǎng)氯吡格雷療程

大出血風(fēng)險(xiǎn)成倍增加13隨機(jī)對(duì)照研究，納入2013例支架置入患者,隨訪2年，結(jié)果顯示，與使用雙抗6個(gè)月相比，使用雙抗24個(gè)月大出血事件成倍增加。5,3或2型*5或3型*3或2型*心肌梗死溶栓試驗(yàn)較大出血紅細(xì)胞輸入使用雙抗24月使用雙抗6月P=0.00018P=0.037P=0.00033p=0.041p=0.041*出血學(xué)術(shù)研究會(huì)（BARC）制定的出血標(biāo)準(zhǔn)ESC2011超越氯吡格雷——指南對(duì)P2Y12抑制劑的推薦推薦予所有缺血事件中高危患者使用替卡格雷（起始180mg，90mg每日2次維持），無(wú)論起始是何治療策略、以及治療策略中是否已使用氯吡格雷預(yù)處理（處方替卡格雷需停用氯吡格雷）替卡格雷起始治療維持治療12個(gè)月IB細(xì)化了P2Y12抑制劑選擇NSTEMI抗血小板治療中~高缺血事件風(fēng)險(xiǎn)除非存在致命的出血風(fēng)險(xiǎn)或其他禁忌癥，推薦未使用過(guò)P2Y12抑制劑、冠脈解剖情況未知并擬行PCI的患者（特別是糖尿?。┦褂闷绽窭祝ㄆ鹗?0mg，10mg/日維持）IB普拉格雷擬行PCI且解剖情況未知未使用過(guò)P2Y12抑制劑、糖尿病替代方案未能使用替卡格雷或普拉格雷的患者推薦使用氯吡格雷（起始300mg，75mg/日維持）IA氯吡格雷ESC2011NSTEACS指南抗血小板推薦更新EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehr236普拉格雷、替卡格雷推薦級(jí)別上升15患者在不能接受替卡格雷或普拉格雷治療時(shí)，選擇給予氯吡格雷進(jìn)行治療EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehr236替卡格雷、普拉格雷是P2Y12抑制劑的優(yōu)選氯吡格雷Clopidogrel普拉格雷Praugrel替卡格雷Ticagrelor類別噻吩吡啶類Thienopyridine噻吩吡啶類Thienopyridine三唑并吡啶Triazolopyrimidine可逆性抑制血小板作用否否是活性代謝藥物前體受代謝限制藥物前體但不受代謝限制活性藥物起效時(shí)間2~4h30min30min作用持續(xù)時(shí)間3~10d5~10d3~4d外科大手術(shù)前停藥時(shí)間術(shù)前5天術(shù)前7天術(shù)前5天EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehr236ESC2011NSTEACS指南抗血小板推薦更新PURE研究簡(jiǎn)介2011ESC年會(huì)公布PURE研究：高、中、低收入國(guó)家社區(qū)心血管疾病二級(jí)預(yù)防藥物使用的前瞻性流行病學(xué)研究(PURE研究)Useofsecondarypreventiondrugsforcardiovasculardiseaseinthecommunityinhigh-income,middle-income,andlow-incomecountries(thePUREStudy):aprospectiveepidemiologicalsurvey目的：在不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的國(guó)家中，評(píng)估城市和農(nóng)村地區(qū)的CVD人群使用重要的二級(jí)預(yù)防藥物（包括抗血小板藥物、β受體阻滯劑、ACE抑制劑或ARBs以及他汀類藥物）的情況。在農(nóng)村和城市社區(qū)中入選年齡在35~70歲之間的受試者，使用標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷評(píng)估CVD（冠心病或腦卒中）的發(fā)病率、療效確切的二級(jí)預(yù)防藥物的使用情況。研究簡(jiǎn)介L(zhǎng)ancet.PublishedonlineAugust28,2011

CVD人群服用各類預(yù)防藥物比例低抗血小板藥物抗血小板藥物L(fēng)ancet.PublishedonlineAugust28,20112003年1月至2009年12月期間，從3個(gè)高收入國(guó)家、7個(gè)中等偏上收入國(guó)家、3個(gè)中等偏下收入國(guó)家和4個(gè)低收入國(guó)家的628個(gè)城市和農(nóng)村社區(qū)共入選153996例成年受試者。結(jié)果顯示：CVD人群服用各類療效確切的藥物比例低，其中服用抗血小板藥物的比例僅為25.3%Lancet.PublishedonlineAugust28,2011我國(guó)所處的位置我國(guó)抗血小板藥物使用率低n=3070,有冠心病或腦卒中病史的受試者，前瞻性城鄉(xiāng)流行病學(xué)研究，結(jié)果顯示我國(guó)抗血小板藥物的使用情況優(yōu)于南亞、非洲等地，但與北美、歐洲、南美、中東還有一定的差距?？寡“逅幬锸褂寐剩?）中國(guó)Lancet.PublishedonlineAugust28,201120心內(nèi)學(xué)術(shù)進(jìn)展 近期進(jìn)展ESC新亮點(diǎn) 神經(jīng)科學(xué)術(shù)進(jìn)展內(nèi)分泌科學(xué)術(shù)進(jìn)展目錄阿司匹林是降低腦卒中復(fù)發(fā)的主要手段圓圈的大小代表每項(xiàng)研究的規(guī)模，反映每項(xiàng)研究中卒中事件的變異性隨著阿司匹林抗栓治療的加強(qiáng)，腦卒中復(fù)發(fā)顯著降低匯總59項(xiàng)自1960至2009年的腦卒中RCT研究，n=66157Circulation.2011;123:2111-2119.系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)：近半個(gè)世紀(jì)卒中復(fù)發(fā)降低主要?dú)w因于阿司匹林與降壓2468101219601970198019902000每年卒中復(fù)發(fā)率(%/年)隨訪年21一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)比例%20151050012243642terutroban阿司匹林HR：1.02（95%CI0.94-1.12）阿司匹林仍是腦卒中

二級(jí)預(yù)防抗血小板用藥的金標(biāo)準(zhǔn)最新卒中研究（PERFORM）顯示terutroban不優(yōu)于阿司匹林Bousser及其同事總結(jié)：著眼全球，在療效、耐受性及經(jīng)濟(jì)效益比方面，阿司匹林仍是卒中二級(jí)預(yù)防抗血小板藥物的金標(biāo)準(zhǔn)Lancet2011;377:2013–2222對(duì)于阿司匹林獲益高于風(fēng)險(xiǎn)的心血管高危人群（10年心血管風(fēng)險(xiǎn)6%-10%），推薦使用阿司匹林預(yù)防心腦血管事件（包括但不僅限于腦卒中）推薦心血管高風(fēng)險(xiǎn)患者使用阿司匹林預(yù)防心腦血管事件I IIa IIb IIIAStroke.2011Feb;42(2):517-842010AHA/ASA腦卒中一級(jí)預(yù)防指南23阿司匹林是國(guó)內(nèi)外指南唯一推薦用于

腦梗死急性期的抗血小板藥物指南潘生丁抵克立得氯吡格雷阿司匹林2002年ASA/AHA腦梗死急性期抗凝和抗血小板治療指南———√2003年ASA/AHA腦梗死急性期治療指南———√2004年國(guó)際卒中臨床指南———√2005年ASA/AHA腦梗死急性期治療指南———√2007年ASA/AHA腦梗死急性期治療指南———√2008年ACCP8抗栓治療指南———√2010中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南———√24伴顱外頸動(dòng)脈或椎動(dòng)脈阻塞性或非阻塞性動(dòng)脈粥樣硬化的持續(xù)性缺血性卒中或TIA患者，推薦單用阿司匹林（75-325mg/日），單用氯比格雷（75mg/日），或阿司匹林聯(lián)合緩釋雙嘧達(dá)莫（分別25和200mg兩次/日）的抗血小板治療，且均優(yōu)于阿司匹林聯(lián)合氯比格雷。（Ⅰ類，B級(jí)）推薦阿司匹林作為缺血性卒中或TIA患者抗血小板治療J.Am.Coll.Cardiol.2011;57;e16-e942011ASA/ACCF/AHA顱外頸動(dòng)脈及椎動(dòng)脈管理指南252010ASA/AHA卒中二級(jí)預(yù)防指南26ⅠⅡaⅡbⅢBⅠⅡaⅡbⅢBⅠⅡaⅡbⅢB阿司匹林50mg/d-325mg/d單一治療指南推薦以下治療方式作為卒中患者可接受的起始治療:阿司匹林25mg聯(lián)合雙嘧達(dá)莫200mg，每日兩次氯吡格雷75mg單一治療AStroke2011;42;227-27627心內(nèi)學(xué)術(shù)進(jìn)展 近期進(jìn)展ESC新亮點(diǎn) 神經(jīng)科學(xué)術(shù)進(jìn)展內(nèi)分泌科學(xué)術(shù)進(jìn)展目錄既往多項(xiàng)研究證實(shí)阿司匹林用于糖尿病患者心血管疾病一級(jí)預(yù)防療效顯著PHS內(nèi)科醫(yī)師健康研究糖尿病亞組分析ETDRS

糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熝芯縃OT高血壓最佳治療研究糖尿病亞組分析WHS女性健康研究糖尿病亞組分析JAMA.1992;268:1292-1300Lancet.1998;351:1755-62.NEnglJMed.1989;321:129-35NEnglJMed.2005;352:1293-304.首次心梗發(fā)生率61%心肌梗死危險(xiǎn)首次心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)腦梗死風(fēng)險(xiǎn)28%36%58%28阿司匹林顯著降低糖尿病患者

大血管事件死亡率29心腦血管事件死亡率（%）P=0.00370.8%JAMA.2008;300(18):2134-41.2539例30~85歲無(wú)心血管疾病史的2型糖尿病患者，隨機(jī)分配至每日接受81mg或100mg小劑量阿司匹林組或非阿司匹林組，平均隨訪4.37年。（n=1262）（n=1277）J-PAD研究：小劑量阿司匹林一級(jí)預(yù)防2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化事件研究0.08%糖尿病患者盡早服用阿司匹林

顯著降低心血管事件068101412240125隨訪年34未用阿司匹林組24923822421814926阿司匹林組21420920218914117未用阿司匹林組阿司匹林組心血管事件發(fā)生率（%）n=2,539,隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放性研究.其中分為胰島素組（代表糖尿病晚期）n=326，口服降糖藥物組（代表糖尿病中期）n=1750，飲食控制組（代表糖尿病早期）n=450,隨機(jī)予以低劑量阿司匹林HR0.21[0.05-0.64];P=0.0069DiabetesCare.2011Apr22.在單純飲食控制組人群，阿司匹林顯著降低心血管事件J-PAD亞組30規(guī)則服用阿司匹林

顯著降低糖尿病患者死亡率DiabetesCare2010,33:317–321心血管死亡降低70%全因死亡降低47%FDS研究對(duì)納入研究的651例無(wú)心血管病史的患者進(jìn)行隨訪研究旨在確定常規(guī)服用小劑量阿司匹林（75mg/d）是否與2型糖尿病患者（無(wú)CVD病史）心血管疾病獨(dú)立相關(guān)。31研究顯示我國(guó)阿司匹林使用率很低中國(guó)四省市阿司匹林預(yù)防心血管疾病用藥現(xiàn)狀調(diào)查中華糖尿病雜志2011年2月第3卷第1期阿司匹林使用率%總?cè)巳禾悄虿喗M阿司匹林二級(jí)預(yù)防阿司匹林一級(jí)預(yù)防入選湖南、廣東、四川、遼寧四省9000例受試者，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，內(nèi)容包括是否服用阿司匹林、服用頻率及劑量目的：調(diào)查阿司匹林在我國(guó)部分地區(qū)心血管疾病一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用現(xiàn)狀32國(guó)外指南一致推薦

阿司匹林用于糖尿病一級(jí)預(yù)防1997年2005年--2010年1月2002年--2004年2010年5月ADA聲明ADA聲明ADA指南ADA/AHA/ACC聲明IDF指南2005年ESC/EASD指南2007年2011年ADA指南332007年中國(guó)2型糖尿病防治指南2005年中國(guó)糖尿病防治指南2010年心血管疾病一級(jí)預(yù)防中國(guó)專家共識(shí)2009年SFDA批準(zhǔn)一級(jí)預(yù)防適應(yīng)癥中國(guó)指南推薦阿司匹林

用于糖尿病患者心血管疾病一級(jí)預(yù)防首次