藥品不良反應(yīng)監(jiān)測講稿課件

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的歷史發(fā)展藥劑科2010.10.28藥品定義

----是用于預(yù)防、診斷、治療疾病的特殊商品，是人們防病治病、調(diào)節(jié)生理功能、提高健康水平的重要武器，它與人們的生活水平、生命質(zhì)量以及社會發(fā)展密切相關(guān)。藥品是一把雙刃劍！

藥品不良反應(yīng)

我國在《藥品不良反應(yīng)報(bào)告及監(jiān)測管理辦法》中將藥品不良反應(yīng)（

ADR）定義為：

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。

消除了報(bào)告人的顧慮，排除了ADR引起的責(zé)任性或刑事性事件。便于ADR監(jiān)測工作的開展。（1）含汞化學(xué)藥物的危害：（1）含汞化學(xué)藥物的危害：國外應(yīng)用汞和汞化合物作為藥物已有1000多年的歷史。在阿拉伯國家許多人用含汞的軟膏治療慢性皮膚病、麻風(fēng)、斑疹傷寒等。哥倫布遠(yuǎn)航歸來后歐洲流行梅毒，水銀又成為了治療梅毒的唯一有效藥物。在英聯(lián)邦，不僅嬰兒用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，而且也廣泛應(yīng)用甘汞（氯化亞汞）作為幼兒的輕瀉藥和驅(qū)蟲劑。1890年以后有許多人特別是兒童患肢端疼痛病，約20個(gè)病人中有1個(gè)人死亡。后來經(jīng)過長期調(diào)查才證實(shí)汞和汞化合物是引起這些病人患肢端疼痛病的原因。在1939－1948年間，僅英格蘭和威爾士地區(qū)就有585名兒童死亡。

（2）非那西丁引起嚴(yán)重的腎臟損害：在國外，非那西丁曾是一種廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。1953年以后歐洲許多國家，特別是瑞士、當(dāng)時(shí)的西德和捷克、納維亞國家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加。經(jīng)過亢進(jìn)證實(shí)這種增加主要是由于服用非那西丁所致。這種病例歐洲報(bào)告了2000例，美國報(bào)告了100例，加拿大報(bào)告了45例，有幾百人死于慢性腎功能衰竭。自從有關(guān)國家政府采取緊急措施，限制含非那西丁的藥物出售以后，這類腎臟病人的數(shù)目就明顯下降。但是也有證據(jù)表明，有的病人即使停用非那西丁長達(dá)8年以后，還可因腎功能衰竭而死亡。

（3）二硝基酚、三苯乙醇引起白內(nèi)障：

上世紀(jì)30年代，歐洲一些國家、美國、巴西等國許多人用二硝基酚作為一種口服藥。到1935年春季，這些國家發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障病人大量增加，調(diào)查證明這種增加是由于廣泛應(yīng)用二硝基酚所致。這些國家服用此藥的人數(shù)超過100萬人，白內(nèi)障的發(fā)生率約為1%。有些人是停藥1年以后才發(fā)生白內(nèi)障的。三苯乙醇是美國默利爾公司的一種降膽固醇藥物，50年代后期上市后不久，就發(fā)現(xiàn)它能引起脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽萎，有的有視力下降、白內(nèi)障。在美國有幾十萬人曾服用此藥，引起白內(nèi)障的約有1000人.（5）氯碘羥喹與亞急性脊髓視神經(jīng)病

氯碘羥喹于1933年上市，原來主要用于治療阿米巴痢疾，后來發(fā)現(xiàn)它能預(yù)防旅行者腹瀉，很快風(fēng)行到許多國家。60年代后期，首先在日本發(fā)現(xiàn)許多人出現(xiàn)雙足麻木，刺痛、寒冷、無力等癥狀，約半數(shù)病人伴有程度不同的癱瘓，約1/4的病人有視力減退。經(jīng)過長期的流行病學(xué)調(diào)查，證明這是由于服用氯碘羥喹而引起的亞急性脊髓視神經(jīng)病（SMON?。?。1970年秋，日本厚生省禁止此藥出售，新病例迅速減少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，由于此藥造成的殘疾人達(dá)1萬多人，有幾百人死亡。（6）磺胺酏劑引起嚴(yán)重的腎臟損害：

1937年秋天，美國田納西州的馬森吉爾藥廠，未經(jīng)有關(guān)政府部門批準(zhǔn)，采用工業(yè)溶劑二甘醇代替酒精，生產(chǎn)出一種磺胺酏劑，用于治療感染性疾病。到這一年9－10月間，美國南方一些地方開發(fā)發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病大量增加。調(diào)查證明這種情況與該公司生產(chǎn)的磺胺酏劑有關(guān)，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人。（7）孕激素與婦嬰外生殖器男性化畸形

孕激素如黃體酮是治療習(xí)慣性流產(chǎn)等婦科病的常用藥物。1950年，美國霍普金斯大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)有許多女性嬰兒出現(xiàn)外生殖男性化的畸形，情況異常。經(jīng)過調(diào)查發(fā)現(xiàn)這種情況與孕婦期間曾服用孕激素有關(guān)。在美國有約600名女嬰出現(xiàn)了這種畸形?；瘜W(xué)合成的孕激素在分子結(jié)構(gòu)上與雄性激素相似，經(jīng)多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明它能引起動(dòng)物的雌性幼仔發(fā)生外生殖器雄性化現(xiàn)象。

（9）沙利度胺與海豹肢畸形沙利度胺（反應(yīng)停）于1956年首先在西德上市。因它能用于治療妊娠反應(yīng)，迅速風(fēng)行于歐洲、亞洲、澳洲、北美（不包括美國）、拉丁美洲的17個(gè)國家。1961年以后，這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生嬰兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臂部和腿部、手和腳直接連在身體上，有的兒童還有心臟和消化道的畸形，多發(fā)性神經(jīng)炎等。經(jīng)過長期的流行病學(xué)調(diào)查研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。僅當(dāng)時(shí)的西德就有6000到8000例，日本約1000例。另外，多發(fā)性神經(jīng)炎約1300例。10、氨基比林引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥

氨基比林于1893年合成，1897年首先在歐洲上市。本世紀(jì)20年代以后陸續(xù)有人發(fā)現(xiàn)服用此藥的病人發(fā)生了口腔發(fā)炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀，化驗(yàn)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)末梢血中白細(xì)胞，特別是粒細(xì)胞減少。經(jīng)過調(diào)查證明氨基比林能引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致種種感染。到1934年僅美國就有1981人死于本病。到1938年，美國把該藥從法定藥物目錄中刪去，1940年以后，美國的這種病就明顯減少。在丹麥，從30年代起就禁止使用氨基比林，到1951－1957年就沒有再發(fā)現(xiàn)由于服用本品所致的白細(xì)胞減少癥。我國近年來發(fā)生的藥品不良反應(yīng)列舉了近年來我國發(fā)生的比較大的、有影響的由于藥品的使用的事件。藥物性耳聾我國有1770萬聽力殘疾人，其中7歲以下是兒童達(dá)8萬，老年性耳聾有949萬人，由于用藥不當(dāng)占20%，并以每年2—4萬人的速度遞增，原來的氨基苷類抗生素—鏈霉素等，現(xiàn)在導(dǎo)致耳聾的藥物有百余種，這一引起全社會的重視了。剛剛近幾年發(fā)生的衛(wèi)生部通知停用藥品欣弗事件2003年9月1日，國家食品藥品監(jiān)管局公布了魚腥草注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，“截至2003年第一季度，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有關(guān)魚腥草注射液引起的不良反應(yīng)病例報(bào)告共272例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)有過敏性休克12例、呼吸困難40例。”剛剛近幾年發(fā)生的“魚腥草”叫停的臺前幕后致死病例頻發(fā)，表明中國對中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究還很薄弱。6月1日，國家藥監(jiān)局正式發(fā)布通告，暫停使用和審批7類與此相關(guān)的注射液（劑），分別是魚腥草注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉、復(fù)方蒲公英注射液、炎毒清注射液、魚金注射液，后三種均為含魚腥草的復(fù)方注射注劑。據(jù)監(jiān)測，這些藥劑多引起過敏性休克、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至死亡。三歲女孩的速死----2006年5月26日，武漢市民葉桂云三歲的女兒曾靜賢患了感冒，怕耽擱“六一兒童節(jié)”的跳舞演出，第二天早上葉桂云和孩子奶奶便帶著孩子來到家附近的武漢市汽配廠職工醫(yī)院。醫(yī)院值班醫(yī)生給小靜賢開了魚腥草注射液。歷史事件的啟示提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格檢查加強(qiáng)藥品上市后的再評價(jià)藥害事件的嚴(yán)重性和普遍性，引起了醫(yī)藥工作者的密切關(guān)注，世界各藥品監(jiān)督管理部門日益意識到，加強(qiáng)上市后藥品安全監(jiān)管的必要性和迫切性國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況

美國1954年、英國1964年、瑞典1965年、日本1965年、法國1973年建立了ADR報(bào)告制度，較早建立ADR報(bào)告制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等國家。

藥物上市后監(jiān)測(PMS)的必要性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性、臨床試驗(yàn)的局限性

上市前臨床試驗(yàn)的局限性觀察對象樣本量有限觀察時(shí)間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童審批時(shí)依據(jù)理論的發(fā)展需要開展藥物上市后對其安全性和有效性再評價(jià)

露出的冰

大部分藥理作用A型不良反應(yīng)，部分B型ADR個(gè)體藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)單純適應(yīng)癥的藥效

水下的冰

人群使用人群療效生命質(zhì)量并癥,并發(fā)癥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)新適應(yīng)癥新ADR并用藥長期使用的效果及ADR.

我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史

我國不良反應(yīng)監(jiān)測工作始于80年代。1983年衛(wèi)生部起草了《藥品毒副反應(yīng)報(bào)告制度》，后改為《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度》1984年,《中華人民共和國藥品管理法》上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作試點(diǎn)。我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史

1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立1998年3月，加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃組織1999年11月，法規(guī)依據(jù)的頒布——《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行》我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史

1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心，改為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2001年11月，國家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告情況通報(bào)制度建立2001年12月1日開始實(shí)施新修訂的《藥品管理法》第71條明確提出"國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度"我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史

2003年8月18日，《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》正式面向社會公開發(fā)布2003年11月，在5個(gè)地區(qū)測試成功的基礎(chǔ)上，國家藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通2004年3月4日，修訂后的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》正式頒布