抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座

?新生兒不是成人和兒童縮影?藥動學、藥效學、毒理學不一樣于成人和兒童?不是全部抗生素都能用于新生兒?劑量和使用方法有其特殊性?本文重點敘述其合理應(yīng)用抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第1頁?應(yīng)用標準?禁用具種?國際上應(yīng)用概況?臨床選取?合理聯(lián)用?預(yù)防應(yīng)用指征抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第2頁1、抗生素應(yīng)用標準

?防治均應(yīng)有明確指征

?只用1種聯(lián)用：病原未明，難以控制，混合感染

?在病原體培養(yǎng)和藥敏基礎(chǔ)上選取

?高效、低毒、價廉、方便抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第3頁?據(jù)藥動學確定劑量、路徑和間隔?嚴重感染靜脈給藥，定量稀釋，定時輸入?新抗生素：成人兒童新生兒?結(jié)合當?shù)夭≡w及耐藥情況，選取1種作用于G+球菌加1種作用于G-桿菌或1種廣譜?據(jù)培養(yǎng)結(jié)果和病情改變調(diào)整?勿與其它抗生素或藥品混合抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第4頁2、新生兒期禁用抗生素

?磺胺類（SMZCo例外）

?四環(huán)素類?多粘菌素類?硝基呋喃類?耳毒性較大氨基糖甙類?第1、2代喹諾酮類?其它：新生霉素、桿菌肽、乙胺丁醇等

?缺乏新生兒藥動學資料新抗生素不宜使用抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第5頁3、國際上抗生素在新生兒醫(yī)學領(lǐng)域應(yīng)用概況

?第一線抗生素

青霉素類

耳毒性較輕氨基糖甙類?第二線抗生素

其它抗生素抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第6頁?青霉素類

*青霉素G鈉：G+球菌、破傷風桿菌、螺旋體

*耐酶青霉素：新青I、II、III，氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林*羧芐西林、替卡西林、特美?。壕G膿假單胞菌抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第7頁*氨芐西林類：氨芐西林、阿莫西林、阿美丁廣譜，腸球菌、李司忒菌

*脲基青霉素類：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林廣譜青霉素，對G+球菌不及青霉素抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第8頁?氨基糖甙類*慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星：對G-桿菌含有良好殺菌作用注意劑量、使用方法、療程常規(guī)監(jiān)測血藥濃度研究開發(fā)抗菌活性更強、毒性更低品種抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第9頁?頭孢菌素類*第一代：首選頭孢唑啉：主要作用于G+球菌次選頭孢拉定、頭孢噻吩口服：頭孢氨芐

*第二代：首選頭孢呋辛：廣譜，對G+和G-球菌作用相當次選頭孢羥唑口服：頭孢克洛、頭孢羥氨芐抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第10頁?頭孢菌素類*第三代：首選頭孢噻肟，次選頭孢唑肟、頭孢哌酮頭孢三嗪易穿透血腦屏障頭孢他定對綠膿假單胞菌作用強*第四代：對G+球菌作用增強，高度耐酶頭孢匹羅、頭孢唑喃、頭孢匹美、頭孢利定與青霉素類可有交叉耐藥、交叉過敏抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第11頁?大環(huán)內(nèi)酯類*第一代：紅霉素、抗菌譜近似青霉素，用于對青霉素過敏或耐藥*第二代：正副作用均減弱，新生兒罕用

*第三代：阿齊霉素、乙酰麥迪霉素支原體、衣原體、脲原體、弓形體、立克次體感染首選抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第12頁?氟喹諾酮類

廣譜、高效、正作用增強，副作用減輕應(yīng)用指征：嚴重感染，對其它抗生素耐藥環(huán)丙沙星、斯帕沙星應(yīng)作為保留用藥抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第13頁?其它抗生素

氯霉素、萬古霉素、克林霉素、甲哨唑、利福平、異煙肼、復(fù)方新諾明、二性霉素乙、5-FC、氟康唑、酮康唑、亞胺培南、美諾培南、氨曲南抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第14頁?抗生素臨床選取

G+球菌感染：

*金葡菌、表葡菌、鏈球菌、腸球菌：首選青霉素，耐藥菌株：首選氯唑西林、苯唑西林次選第1代頭孢、大環(huán)內(nèi)酯類

*抗氯唑西林葡萄球菌：萬古霉素、環(huán)丙沙星抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第15頁?抗生素臨床選取

G-球菌感染：

*淋球菌：首選青霉素產(chǎn)酶菌株：首選頭孢曲松

*腦膜炎球菌：首選青霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛

*卡他布拉漢菌：首選阿齊霉素、紅霉素上述菌：次選氨芐西林、阿莫西林、阿美丁抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第16頁?抗生素臨床選取

G+桿菌感染：

*李司忒菌：首選氨芐西林*蠟樣芽孢桿菌、紅斑丹毒絲菌：首選青霉素

*上述菌：次選大環(huán)內(nèi)酯類

*棒狀桿菌：首選羅紅霉素、萬古霉素

*耐藥菌株：環(huán)丙沙星

*結(jié)核桿菌：異煙肼+利福平+吡嗪酰胺抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第17頁?抗生素臨床選取

G-桿菌感染：

*流感桿菌：首選氨芐西林次選頭孢曲松、頭孢呋辛、阿美丁*克雷白桿菌：首選第二、三代頭孢次選脲基青霉素類

*大腸埃希菌、變形桿菌、粘質(zhì)沙雷菌：首選哌拉西林次選第三代頭孢抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第18頁?抗生素臨床選取

G-桿菌感染：

*產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌：首選第三代頭孢，次選亞胺培南*不動桿菌：首選哌拉西林，次選頭孢他定

*沙門氏菌、痢疾桿菌：首選氨芐西林，次選哌拉西林、頭孢噻肟、氯霉素

*綠膿假單胞菌：首選頭孢他定，次選哌拉西林、阿洛西林、替卡西林

*腦膜炎敗血型黃桿菌：首選哌拉西林，次選阿洛西林

*各種耐藥G-菌株：環(huán)丙沙星抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第19頁?抗生素臨床選取

厭氧菌感染：

*破傷風桿菌：首選青霉素，次選頭孢唑啉*脆弱擬桿菌：首選甲硝唑，次選克林霉素、哌拉西林、利福平

*產(chǎn)黑素桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、厭氧球菌：首選青霉素，次選甲硝唑、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類

*難辨梭菌：首選萬古霉素，次選甲硝唑抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第20頁?抗生素合理聯(lián)用*指征：*目標：擴大抗菌范圍、提升療效、降低耐藥性普通聯(lián)用2種，罕需聯(lián)用3種須合理地聯(lián)用抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第21頁?分類：按作用性質(zhì)分4類

1、繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、亞胺培南、磷霉素、萬古霉素、利福平、氟喹諾酮類

2、靜止期殺菌劑：氨基糖甙類3、快速抑菌劑：大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、克林霉素4、慢速抑菌劑：復(fù)方新諾明抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第22頁?1類不一樣品種聯(lián)用：相加或協(xié)同?1類+2類：協(xié)同?1類+3類：拮抗?1類+4類：協(xié)同?2類+3類：協(xié)同或相加?2類+4類：協(xié)同或相加?3類+4類：協(xié)同或相加抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第23頁?預(yù)防應(yīng)用抗生素指征：*羊膜炎、全身感染、感染征象母親分娩新生兒*胎膜早破>二十四小時*產(chǎn)程中吸入羊水、胎糞、粘液、血液*產(chǎn)房搶救屢次插管*舊法接生，分娩和斷臍消毒不嚴抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第24頁?預(yù)防應(yīng)用抗生素指征：*無其它原因解釋“五不”表現(xiàn)*一些特殊非感染性疾病*較大手術(shù)*新生兒室感染暴發(fā)流行*與傳染性細菌感染人員接觸抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第25頁?VLBWI藥動學特點1、藥品吸收影響原因：給藥途經(jīng)藥品離子化程度抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第26頁

?分子量

?脂溶性

?濃度梯度

?主動轉(zhuǎn)運抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第27頁(1)口服給藥腸絨毛較少，吸收面積降低胃排空延遲，延長了吸收時相胃食道反流，推遲胃排空脂肪吸收不良，影響藥品吸收抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第28頁心肺功效不全，右心壓力，腸V淤血胃pH較高，弱酸性藥品吸收上述各點使AUC降低需較大劑量達治療血藥濃度抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第29頁血藥濃度時間

血藥濃度-時間曲線抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第30頁（2）肌注給藥

肌肉少，肌層薄，易注入皮下低體溫，末梢灌注不足，吸收不足藥品對肌注局部損傷藥品在肌注局部沉淀無菌性膿腫抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第31頁VLBWI罕用肌注尤應(yīng)防止長久肌注抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第32頁（3）靜脈給藥最能確保有效血藥濃度是首選給藥路徑

加藥于靠近注入部位管道

用小注射器接帶針頭細管抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第33頁注完后用少許液體沖注1次多抽吸少許藥液充滿注射器前端死腔以確保給藥劑量準確抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第34頁2、藥品分布與以下原因相關(guān)器官血流量體液和組織成份體液和組織pH值抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第35頁藥品理化性質(zhì)與血漿蛋白、組織蛋白結(jié)合程度足月兒含水量約75%VLBWI含水量約90%水溶性藥品分布容積較大按Kg體重給一樣劑量，血藥濃度較低抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第36頁足月兒含脂肪約15%VLBWI含脂肪約0.1%~0.5%脂溶性藥品分布容積較小腦組織脂肪含量少影響中樞N系藥品作用抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第37頁VLBWI血漿蛋白濃度低親和力和結(jié)合率較低按Kg體重給一樣劑量血藥總濃度較低但游離藥品濃度較高抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第38頁3、藥品代謝

Ⅰ相反應(yīng)（氧化、還原、水解）Ⅱ相反應(yīng)（合成）細胞色素P450酶系統(tǒng)CYP3A7、CYP1A2、CYP2C9CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4VLBWI上述酶不成熟抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第39頁CYP1A2對乙酰氨基酚安替匹林咖啡因茶堿R-華法令抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第40頁CYP2C9環(huán)已烯巴比妥布洛芬苯妥英甲磺丁脲S-華法令抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第41頁CYP2C19地西泮甲基苯妥英苯丙咪唑抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第42頁CYP2D6可待因右旋美沙芬美托洛爾普羅帕酮抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第43頁CYP2E1乙醇異煙肼抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第44頁CYP3A4西沙必利紅霉素利多卡因米達唑侖奎尼丁抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第45頁維拉帕米氟康唑酮康唑西米替丁與西沙必利適用中毒西沙必利與紅霉素、唑類適用中毒抗菌藥物在新生兒領(lǐng)域的合理使用專家講座第46頁VLBWI酶活性缺乏或低下藥品半衰期較長半衰期與胎齡、日齡呈反比VLBWI