內(nèi)分泌學(xué)總論修改

西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

王小潔內(nèi)分泌代謝性疾病

Diseaseoftheendocrinesystemandmetabolism

當(dāng)前1頁，總共67頁。內(nèi)分泌學(xué)總論

Generalconsiderationofendocrinology

當(dāng)前2頁，總共67頁。概述(Outline)

機(jī)體要維持正常的代謝、生長、發(fā)育、生殖、活動(dòng)以及出現(xiàn)病態(tài)等生命現(xiàn)象，必須要能夠適應(yīng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的不斷變化，這個(gè)適應(yīng)過程由神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。當(dāng)前3頁，總共67頁。

內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem):

源于中胚層和內(nèi)胚層發(fā)育成的細(xì)胞群

組成(Components):

內(nèi)分泌腺體、內(nèi)分泌組織與內(nèi)分泌細(xì)胞。

它們能夠分泌激素，通過激素與受體結(jié)合，影響靶細(xì)胞功能，進(jìn)而影響新陳代謝過程。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)(BasicScience)當(dāng)前4頁，總共67頁。內(nèi)分泌腺

（Endocrinegland）以合成和分泌激素為主要功能的器官，如甲狀腺(thyroidgland)腎上腺(adrenalgland)當(dāng)前5頁，總共67頁。

指具備內(nèi)分泌功能（能夠分泌激素）的細(xì)胞（群）。除內(nèi)分泌腺外，許多器官都存在內(nèi)分泌組織（或細(xì)胞），如腦、肝臟、腎臟、心臟等。內(nèi)分泌組織（細(xì)胞)Endocrinetissue(cell)

當(dāng)前6頁，總共67頁。

內(nèi)分泌腺：下丘腦組織、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島內(nèi)分泌組織細(xì)胞：心血管、胃腸、腎、脂肪組織、腦作用方式:內(nèi)分泌(endocrine）胞內(nèi)分泌(intracrine)旁分泌（paracrine）自分泌(autocrine)當(dāng)前7頁，總共67頁。內(nèi)分泌:通過血液傳遞，運(yùn)送到全身發(fā)揮效應(yīng)旁分泌:也可通過細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞自分泌:所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞胞內(nèi)分泌:細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物直接作用在自身細(xì)胞當(dāng)前8頁，總共67頁。

腺體內(nèi)分泌學(xué)

組織內(nèi)分泌學(xué)

分子（細(xì)胞）內(nèi)分泌學(xué)

發(fā)展階段Developmentstage當(dāng)前9頁，總共67頁。腺體內(nèi)分泌學(xué)

GlandularEndocrinology

觀察切除內(nèi)分泌腺前、后生理生化變化將內(nèi)分泌腺中提取的有效成分補(bǔ)充給切除了內(nèi)分泌腺的動(dòng)物，觀察其恢復(fù)情況從內(nèi)分泌腺提取激素，了解其化學(xué)結(jié)構(gòu)，制備同類物(anologue),拮抗物(antagonist)當(dāng)前10頁，總共67頁。20世紀(jì)醫(yī)藥學(xué)史上最有革命意義的,是治療糖尿病的胰島素的發(fā)現(xiàn).胰島素于1921年8月由加拿大的弗雷德里克·格蘭特·班廷（FrederickGrantBanting）和查爾斯·赫伯特·貝斯特（CharlesHerbertBest）兩人首先發(fā)現(xiàn),1922年開始用于臨床治療兒童糖尿病,效果顯著.

1923年10月,班廷和麥克萊德共同獲得諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)

當(dāng)前11頁，總共67頁。組織內(nèi)分泌學(xué)

HistologicalEndocrinology放免的創(chuàng)建，可測量微量激素 （1960年Yalow首次用放免法測量血漿胰島素）

免疫熒光顯微技術(shù)，了解激素分布、分泌當(dāng)前12頁，總共67頁。分子內(nèi)分泌學(xué)

MolecularEndocrinology

激素及其受體的基因基因的表達(dá)、轉(zhuǎn)錄、翻譯及其調(diào)控基因突變、缺失與敲除、插入基因重組技術(shù)人工合成激素激素作用機(jī)制當(dāng)前13頁，總共67頁。

激素(Hormone)

是指由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌、結(jié)構(gòu)明確、能夠與特定的受體結(jié)合、并傳遞相應(yīng)調(diào)控信號(hào)的一類物質(zhì)，結(jié)構(gòu)上可以是蛋白質(zhì)類、氨基酸類、脂類、胺類等。

因子(gene)

經(jīng)研究存在于體內(nèi)的傳遞信號(hào)的物質(zhì)，但結(jié)構(gòu)未明確。

當(dāng)前14頁，總共67頁。HormonalClasses(激素分類)

1、肽類激素(Proteins&peptides)：

由許多氨基酸構(gòu)成。包括分子量較小的肽類激素如TSH、LH、FSH等和分子量較大的蛋白類激素如GH。當(dāng)前15頁，總共67頁。催乳素ProteinsPeptides當(dāng)前16頁，總共67頁。結(jié)構(gòu)是一種氨基酸，

如甲狀腺激素(thyronines)，由酪氨酸碘化和偶聯(lián)而來。

為甾體類化合物，具有共同的四環(huán)結(jié)構(gòu)和疏水性。如皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素等。2、氨基酸激素(Aminoacid)：3、類固醇激素

(steroids)：當(dāng)前17頁，總共67頁。

4、胺類激素(aminehormone)：

由氨基酸轉(zhuǎn)化而成，如

腎上腺素epinephrine

去甲腎上腺素norepinephrine

多巴胺dopamine

褪黑素

5-羥色胺

色氨酸t(yī)ryptophan

酪胺酸t(yī)yrosine

當(dāng)前18頁，總共67頁。血中激素的存在形式

游離型(Free)：直接作用于靶細(xì)胞

結(jié)合型(Bound)：與結(jié)合蛋白（如TBG）結(jié)合，是激素存在的主要形式，但無活性。當(dāng)前19頁，總共67頁。

激素的降解

主要在肝、腎及細(xì)胞內(nèi)通過水解、脫羧等方式代謝，也可與葡萄糖醛酸結(jié)合隨膽汁排出當(dāng)前20頁，總共67頁。

激素作用機(jī)制：

Mechanismofhormoneaction

激素——受體——受體變構(gòu)——第二信使——蛋白質(zhì)磷酸化——酶活性改變——生物學(xué)效應(yīng)

上述過程都可發(fā)生障礙，引起發(fā)病。目前內(nèi)分泌學(xué)的研究還主要著重于激素相關(guān)疾病研究。當(dāng)前21頁，總共67頁。

受體(Receptor)：

是指能夠與特定激素結(jié)合、并產(chǎn)生新的物質(zhì)信號(hào)的蛋白質(zhì)。

－受體識(shí)別微量激素，與之特異性受體結(jié)合

－將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔卯?dāng)前22頁，總共67頁。激素受體分類細(xì)胞膜受體

7次穿膜受體（與G蛋白偶聯(lián)）

1次穿膜受體（含內(nèi)在激酶）

1次穿膜受體（不含內(nèi)在激酶）

4次穿膜受體細(xì)胞核受體和細(xì)胞質(zhì)受體當(dāng)前23頁，總共67頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌系統(tǒng)自身調(diào)節(jié)：反饋調(diào)節(jié)。神經(jīng)系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)當(dāng)前24頁，總共67頁。神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)

１.神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸:下丘腦—垂體—靶腺

２.下丘腦具神經(jīng)內(nèi)分泌功能:GnRH（促性腺激素釋放激素）、CRH（促皮質(zhì)激素釋放激素）、TRH（促甲狀腺激素釋放激素）等３.內(nèi)分泌系統(tǒng)由神經(jīng)系統(tǒng)通過下丘腦而調(diào)節(jié)，神經(jīng)系統(tǒng)也受內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。當(dāng)前25頁，總共67頁。當(dāng)前26頁，總共67頁。已明確的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸主要是：

下丘腦(Hypothalamus)

——垂體(Pituitary)

——靶腺(Targetgland)

甲狀腺(Thyroidgland)

腎上腺(Adrenalgland)

性腺(OvaryTestis)下丘腦垂體靶腺當(dāng)前27頁，總共67頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)軸向各級(jí)水平的激素調(diào)節(jié)

下丘腦：GHRH、CRH、TRH、GnRH

垂體：

GH、ACTH、TSH、FSH/LH

靶腺：IGF-1、Cortisol、T4/T3、E2/T/P當(dāng)前28頁，總共67頁。當(dāng)前29頁，總共67頁。

表7·14下丘腦、垂體激素及其靶器官(組織)

下丘腦激素腺垂體細(xì)胞垂體激素靶腺(組織)

靶腺(組織)激素

生長激素釋放激生長激素分泌細(xì)生長激素(GH)肝胰島素樣生長因子1

素（GHRH)胞

(IGF-1)

促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇

素釋放激素（CRH)素分泌細(xì)胞素(ACTH)

促甲狀腺激素釋促甲狀腺激素分促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺甲狀腺激素(Ts、T4)

放激素(TRH)泌細(xì)胞

促性腺激素釋放促性腺激素分泌黃體生成素(LH)性腺(睪丸睪酮、雌二醇

激素(GNRH)細(xì)胞促卵泡素(FSH)丸、卵巢)

孕酮、抑制素

生長抑素(SS,生長激素分泌細(xì)生長激素多種細(xì)胞

SRIF)胞

多巴胺(DA)催乳素分泌細(xì)胞催乳素(PRL）當(dāng)前30頁，總共67頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺下丘腦-垂體-腎上腺下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)胰島素與血糖甲狀旁腺素與血鈣抗利尿激素與血漿滲透壓當(dāng)前31頁，總共67頁。下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)長反饋短反饋超短反饋負(fù)反饋：一種代謝反應(yīng)被其反應(yīng)產(chǎn)物所抑制的現(xiàn)象．當(dāng)前32頁，總共67頁。下丘腦-垂體-甲狀腺軸當(dāng)前33頁，總共67頁。下丘腦-垂體-腎上腺軸當(dāng)前34頁，總共67頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

胰島激素與血糖

（＋）（－）當(dāng)前35頁，總共67頁。

低血糖A細(xì)胞下丘腦垂體+

胰高血糖素血管加壓素生長激素糖皮質(zhì)激素ACTH交感神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生增多+

葡萄糖異生糖原分解腎上腺素+交感神經(jīng)活性抑制胰島素分泌

心輸出量(1)

肌肉血管舒張(2)皮膚及內(nèi)臟血管收縮(1)升高血糖水平血液分流到大腦、肌肉及肝臟當(dāng)前36頁，總共67頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)PTH與血鈣

（＋）（－）當(dāng)前37頁，總共67頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)調(diào)整當(dāng)前38頁，總共67頁。

1.內(nèi)分泌對(duì)免疫的影響:

糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E抑制免疫應(yīng)答生長激素、甲狀腺激素、胰島素促進(jìn)免疫應(yīng)答

2.免疫對(duì)內(nèi)分泌影響：

IL1使CRH合成增多

IL2促使釋放增多.免疫相關(guān)性內(nèi)分泌?。簶虮臼霞谞钕傺住raves、

type1DM、Addison.內(nèi)分泌相關(guān)免疫?。鹤陨砻庖卟《嘁娪谂?，提示與性激素有關(guān)；用糖皮質(zhì)激素治療有效，也提示與激素有關(guān)。免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)當(dāng)前39頁，總共67頁。

內(nèi)分泌病包括內(nèi)分泌腺體疾?。ㄈ缂卓海┖图に胤磻?yīng)異常（如糖尿病）兩大類，臨床上十分常見。

隨著糖尿病、甲亢、骨質(zhì)疏松癥等內(nèi)分泌代謝性疾病的日漸增多，內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展和內(nèi)分泌疾病的控制已具有十分突出的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和醫(yī)學(xué)意義。當(dāng)前40頁，總共67頁。

1）根據(jù)發(fā)病部位分類

原發(fā)性疾病(Primary)：靶腺疾病

繼發(fā)性疾病(Secondary)：中樞

2）根據(jù)功能狀態(tài)分類

功能亢進(jìn)

功能正常

功能減退

內(nèi)分泌疾病的分類當(dāng)前41頁，總共67頁。3）根據(jù)發(fā)病環(huán)節(jié)分類

激素產(chǎn)生與代謝病、受體病

4）根據(jù)病因?qū)W分類

增生、腫瘤、自身免疫、

感染、外傷、醫(yī)源性疾病內(nèi)分泌疾病的分類當(dāng)前42頁，總共67頁。

內(nèi)分泌功能改變

功能亢進(jìn)

功能減退

局部癥狀

病因的表現(xiàn)臨床表現(xiàn)(Clinicalsigns)當(dāng)前43頁，總共67頁。當(dāng)前44頁，總共67頁。9歲16歲33歲52歲當(dāng)前45頁，總共67頁。當(dāng)前46頁，總共67頁。當(dāng)前47頁，總共67頁。當(dāng)前48頁，總共67頁。當(dāng)前49頁，總共67頁。當(dāng)前50頁，總共67頁。圖11-29腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)患者體貌當(dāng)前51頁，總共67頁。

診斷(Diagnosis)

完整的診斷包括三個(gè)方面：

①功能診斷；

②病理診斷(定位及定性)；

③病因診斷。

如：甲狀腺功能亢進(jìn)癥、Graves’病

原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、雙側(cè)腎上腺結(jié)核當(dāng)前52頁，總共67頁。

物質(zhì)代謝紊亂的臨床證據(jù)；

激素分泌情況:

激素濃度測定及波動(dòng)情況

（應(yīng)區(qū)分游離型激素與結(jié)合型激素）；

動(dòng)態(tài)試驗(yàn):激素調(diào)節(jié)功能檢查

（包括興奮試驗(yàn)和抑制試驗(yàn)）。功能狀態(tài)評(píng)價(jià)方法

當(dāng)前53頁，總共67頁。實(shí)驗(yàn)室檢查：激素水平：激素和激素對(duì)

周期性和節(jié)律性

轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響

尿中激素的量

動(dòng)態(tài)試驗(yàn)：興奮試驗(yàn)：適應(yīng)于功能不足狀態(tài)

抑制試驗(yàn)：適應(yīng)于功能亢進(jìn)狀態(tài)

當(dāng)前54頁，總共67頁。正常人240008001600庫欣病患者240008001600正常人和庫欣患者的血F晝夜節(jié)律當(dāng)前55頁，總共67頁。促甲狀腺激素釋放激素興奮試驗(yàn)(thyroidreleasinghormone,TRH)

當(dāng)前56頁，總共67頁。T3抑制實(shí)驗(yàn)：當(dāng)前57頁，總共67頁。病理診斷

定位及定性方法

影像學(xué)檢查：CT、MRI、B超

放射性核素檢查

細(xì)胞學(xué)檢查

分段取血激素測定當(dāng)前58頁，總共67頁。

病因?qū)W檢查方法

遺傳學(xué)檢查:

染色體檢查有無畸形變、缺失、增多等;HLA鑒定

免疫學(xué)檢查:

自身抗體檢測TGAb、TMAb、TRAb、ICA

感染、損傷及腫瘤的常規(guī)檢查

當(dāng)前59頁，總共67頁。

4內(nèi)分泌疾病的治療原則

去除病因

病因不明者,糾正功能異常

①手術(shù)②放療

③藥物④化療

當(dāng)前60頁，總共67頁。內(nèi)分泌疾病的治療功能亢進(jìn)的治療：手