《藥理學》第三章 藥物效應動力學

1Pharmacodynamics藥物效應動力學第三章Z2

第一節(jié)藥物的基本作用BasicEffectsofDrugsZ3藥物的基本作用治療作用不良反應ADR對因治療對癥治療副反應毒性反應后遺效應變態(tài)反應特異質(zhì)反應Z41.副作用（sideeffect）在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應選擇性低是副作用產(chǎn)生的原因根據(jù)治療目的的不同，治療作用和副作用可以互相轉(zhuǎn)換Z5口干唾液分泌擴瞳抑制瞳孔括約肌心率增加解除心臟抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛M阻斷藥阿托品可能引起藥物副作用Z62.毒性作用(Toxiceffect)由于劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生在治療劑量中,有時也會出現(xiàn)在對藥物的敏感性高的患者反應表現(xiàn)不確定，造成的損害一般較嚴重Z7毒性反應的種類急性毒性(Acutetoxicity)，LD50慢性毒性(Chronictoxicity)致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)Z83.后遺效應（Aftereffect）閾濃度以下巴比妥類催眠藥物物作用機體后導致閾值下降Z95.變態(tài)反應

(allergicreaction)

6.特異質(zhì)反應（idiosyncraticreaction）少數(shù)特異體質(zhì)病人（先天性遺傳所致）對藥物的特別敏感的不良反應4.停藥反應(Withdrawalreaction)

長期用藥突然停藥后原有疾病加重的現(xiàn)象，也稱反跳(Reboundreaction)Z10不良反應分類A型（augmented，量變型）B型（bizarre，質(zhì)變型）過敏反應特異質(zhì)反應（Idiosyncraticreaction）Z11藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應用Z12

第二節(jié)藥物的量效關(guān)系

Dose-effectRelationshipZ13量效關(guān)系曲線50E（%）100C閾濃度效能半效能最大有效濃度最小中毒量最小致死量Z14量效曲線Z15效能與效強(potency)0.110000.3131030100300劑量(mg)排鈉量20015010050氫氯噻嗪速尿mmolZ16比較ABCD四個藥物的效能和效強比較ABCD四個藥物的效能和效強Z17100名受試者產(chǎn)生同一效應所需藥物濃度頻數(shù)圖質(zhì)反應量效曲線Z18效應死亡治療指數(shù)半數(shù)致死量與治療指數(shù)Z19評價藥物安全性兩個指標安全范圍5%的致死量與95%的有效量之間的距離

治療指數(shù)（安全指數(shù)）LD50/

ED50（LD5/

ED95）Z20第四節(jié)藥物與受體DrugandReceptorZ各種藥物作用機制所占比例N=48321Z22一、受體概念

介導細胞信號轉(zhuǎn)導的大分子功能蛋白質(zhì)能與受體發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體(ligant)Z23受體特性靈敏性（Sensitivity）

特異性（Specificity）飽和性（Saturability）可逆性

(Reversibility)多樣性（Multiple-variation）Z24二、受體和藥物的相互作用親和力（Affinity）親和力指數(shù)：pD2

內(nèi)在活性（Intrinsicactivity）100%

0Z25激動藥（Agonist）=100％

部分激動藥(Partialagonist) 0%<<100%

拮抗藥（Antagonist）=0％

競爭性拮抗藥與非競爭性拮抗藥三、受體藥物的分類Z26激動劑劑量增加1倍而產(chǎn)生相同的效應時,加入競爭性拮抗藥濃度的負對數(shù)反映拮抗藥的拮抗強度，pA2越大，所需拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強拮抗參數(shù)(antagonistparameter,

pA2,)Z27AgonistaloneAgonist

+antagonistIncreasedagonist+antagonist競爭性拮抗藥作用示意圖Z激動藥藥物的對數(shù)濃度最大效應（%）＋競爭性拮抗藥＋非競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥的比較28Z腎上腺素環(huán)磷腺苷細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導：第一信使和第二信使29Z30六、受體調(diào)節(jié)受體脫敏(receptordes