T細胞介導的特異性免疫效應

T細胞介導的特異性免疫效應第1頁/共21頁

一、CD8CTL介導的特異性免疫效應

主要效應功能：

殺傷表達有同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的細胞。第2頁/共21頁

1.特異性細胞毒效應

在宿主抵抗細胞內(nèi)寄生物的防御中起重要作用。如病毒、一些細菌及寄生蟲等病原體。

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靶細胞特點：

(1)寄生物在感染細胞內(nèi)增殖，

a.不被所感染的細胞破壞

b.不能接觸細胞外的抗體

(2)MHCI類分子表達下降。第4頁/共21頁

CTL殺傷靶細胞機制（二種）：

(1)穿孔素依賴性機制---破壞細胞膜CD8CTL特異識別MHCI-肽復合物(靶細胞表面)

釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質(zhì)：穿孔素

形成膜孔道細胞死亡。

顆粒酶(顆粒酶B)進入靶細胞(通過膜孔

道)

胱門蛋白酶（caspases,CPP-32）

活化

CAD活化降解DNA。

注：CAD---

caspaseactivatabledeoxyribonuclease第5頁/共21頁(2)穿孔素非依賴性機制

---誘導細胞凋亡

FasL(CTL)與Fas(靶細胞)結(jié)合

Fas的死亡功能區(qū)與效應器蛋白FADD結(jié)合

caspases（caspase8，caspases3）的級聯(lián)反應

核酸酶

CAD活化(去除I-CAD的抑制)

降解DNA。

注：I-CAD---CAD抑制蛋白，同CAD結(jié)合，抑制其活性。第6頁/共21頁第7頁/共21頁

2.分泌細胞因子的效應

效應CD8CTL合成分泌細胞因子：

(1)IFN---IFN能直接抑制病毒復制；

誘導MHCI類分子表達；

活化巨噬細胞等。

(2)TNF和TNF---協(xié)同IFN活化巨噬細胞；

與其受體TNFR-1結(jié)合誘導殺傷靶細胞。第8頁/共21頁

二、CD4Th1細胞介導的特異性免疫效應

主要免疫效應功能(通過分泌的細胞因子和表達的膜表面分子發(fā)揮)：活化巨噬細胞；介導遲發(fā)型超敏反應；誘導活化B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。第9頁/共21頁

1.誘導巨噬細胞活化的作用

---CD4Th1細胞的主要效應功能

巨噬細胞活化需要二個信號：由CD4Th1

細胞提供。其一：IFN（CD4Th1細胞分泌的巨噬細胞活化因子）；其二：CD40L（CD4Th1細胞表面，輔助信號）第10頁/共21頁

IFN+IFNrRCD40L+CD40CD40分子和TNF受體表達增加，TNF

分泌協(xié)同IFN增加巨噬細胞抗

胞內(nèi)微生物作用(如誘導NO和O2-

離子產(chǎn)生)。

B7分子和MHCII分子的表達增加。

巨噬細胞活化

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Th1細胞募集巨噬細胞到感染部位：

---二種方式

A.分泌IL-3和GM-CSF刺激骨髓內(nèi)

新單核細胞的產(chǎn)生；

B.分泌TNF和TNF改變血管內(nèi)皮

細胞粘附分子(如ICAM-1)的

表達

分泌MCP-1吸引聚集巨噬細胞第12頁/共21頁

2.導致炎癥反應—

介導遲發(fā)型超敏反應(即IV型超敏反應)：是效應T細胞同特異性抗原作用后，引導的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。

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特點：（1）參與的效應T細胞---CD4Th1(主要)和CD8CTL細胞；（2）以單個核細胞侵潤為主要的炎癥反應；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時；（4）無抗體和補體參與。第14頁/共21頁

發(fā)生機制：

---分二個階段

第一階段：局部抗原遞呈細胞攝取、加工處理和遞呈抗原給T細胞；第二階段：效應Th1細胞識別抗原，釋放多種細胞因子，導致炎癥反應。第15頁/共21頁

分泌的細胞因子及誘導炎癥作用：

（1）IL-3和GM-GSF

單核細胞的新生，巨噬細胞數(shù)量增加；（2）TNF和TNF

血管內(nèi)皮細胞粘附分子的表達和血管的通透性增加

吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集和增加血漿滲出；

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（3）MCP-1單核細胞到達抗原部位；（4）IFN-和TNF

巨噬細胞活化

釋放細胞因子(如IL-1、IL-6、

IL-8、TNF、GM-GSF)

加重炎癥反應，擴大免疫應答效應。（5）FasL（Th1細胞）+Fas（靶細胞）

殺傷靶細胞。第17頁/共21頁

臨床常見遲發(fā)型超敏反應疾病：（1）傳染性遲發(fā)型超敏反應性疾?。喝缃Y(jié)核、麻風及某些原蟲感染等。結(jié)核桿菌侵入巨噬細胞巨噬細胞活化細菌被殺死；細菌抵抗殺傷形成肉芽腫。

肉芽腫中心：由巨噬細胞融合形成的巨細胞構(gòu)成，在缺氧和巨噬細胞的細胞毒作用下，可形成干酪樣壞死。第18頁/共21頁

（2）接觸性皮炎

半抗原（小分子）+蛋白質(zhì)（體內(nèi)）

朗格漢斯細胞攝取、處理、遞呈

Th1細胞炎癥反應。第19頁/共21頁

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