傳染性海綿狀腦病

傳染性海綿狀腦病第一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日傳染性海綿狀腦病是由朊病毒引起的人和動(dòng)物的一類(lèi)亞急性、漸進(jìn)性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，又稱(chēng)朊病毒病。包括羊癢病、牛海綿狀腦病、貂傳染性腦病和人的克－雅氏病、庫(kù)魯病等。其特征是潛伏期長(zhǎng)(幾個(gè)月至幾十年)；機(jī)體感染后表現(xiàn)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、震顫、敏感、癡呆和行為反常等神經(jīng)癥狀、病程發(fā)展緩慢，以死亡為轉(zhuǎn)歸；組織學(xué)變化局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以神經(jīng)元空泡化、腦灰質(zhì)海綿狀病變等為特征。我國(guó)將羊癢病和牛海綿狀腦病定為一類(lèi)動(dòng)物傳染病。第二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日一、癢病(Scrapie)癢病是是由朊病毒引起的主要發(fā)生于綿羊的一種慢性傳染性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，又稱(chēng)“驢跑病”、“搔癢病”。其特征為潛伏期長(zhǎng)、劇癢、肌肉震顫、萎頓、進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)失調(diào)，最后癱瘓死亡。本病早在18世紀(jì)中葉就發(fā)生于英格蘭，隨后傳播到歐洲許多國(guó)家以及北美和世界其他地區(qū)。1983年我國(guó)從英國(guó)蘇格蘭引進(jìn)的邊區(qū)萊斯特羊群中發(fā)現(xiàn)疑似病例，根據(jù)病羊癥狀并通過(guò)腦組織病理組織學(xué)檢查確診為本病。由于采取堅(jiān)決措施，及時(shí)撲滅了疫情。第三頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日（一）病原本病的病原屬于亞病毒因子中的朊病毒(Virion)

，有人譯為朊?；螂玫鞍?Prion)。朊病毒是一種特殊傳染因子，不含核酸，是一種特殊的糖蛋白。研究發(fā)現(xiàn)許多種正常動(dòng)物和人的腦細(xì)胞及其他細(xì)胞也有這類(lèi)朊蛋白，用PrP代表(Pr代表Prion，P代表Protein)。第四頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日PrP有兩類(lèi)：一類(lèi)是正常細(xì)胞具有的，對(duì)蛋白酶敏感，易被其消化降解，存在于細(xì)胞表面，無(wú)感染性，用PrPC代表；當(dāng)結(jié)構(gòu)異常時(shí)，就成為另一類(lèi)有致病性PrP，對(duì)蛋白酶K有一定抵抗力，用PrPSC代表。兩者在mRNA和氨基酸水平無(wú)任何差異，但生物學(xué)特性和立體結(jié)構(gòu)不同(PrPC主要為α螺旋，而PrPSC則以β折疊片為主)。PrPSC

(致病性朊病毒)分子大小為27～30KD，因與機(jī)體細(xì)胞膜結(jié)合在一起，不易為機(jī)體免疫系統(tǒng)所識(shí)別，用免疫反應(yīng)很難檢測(cè)出來(lái)。第五頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日PrPSC單個(gè)無(wú)侵襲力，3個(gè)相結(jié)合后才具有侵襲力，在腦組織中大約1000個(gè)PrPsc可形成100～200nm大小的纖維狀物，即癢病相關(guān)纖維(Scrapieassociatedfibrils，SAF)，在電鏡下可檢出。SAF發(fā)現(xiàn)于自然感染和人工感染癢病的綿羊腦組織內(nèi)，也見(jiàn)于牛海綿狀腦病和人類(lèi)克－雅氏病的腦組織內(nèi)，因其具有一定的特異性，因此可作為各種海綿狀腦病的病理學(xué)診斷指標(biāo)。PrPSC在感染動(dòng)物的各種組織中的含量不同，按感染滴度大小，以腦為最高，脊髓次之，其它淋巴結(jié)、骨骼、肺、心、腎、肌肉等的感染滴度均甚低。第六頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日朊病毒感染后不被宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別，不產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫，不誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，也不產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，不產(chǎn)生細(xì)胞病變。朊病毒在體內(nèi)是通過(guò)誘導(dǎo)實(shí)現(xiàn)其量的增加的，一個(gè)PrPSC分子可誘導(dǎo)4個(gè)PrPC分子轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSC分子，在PrPSC分子達(dá)到一定量時(shí)，動(dòng)物機(jī)體會(huì)逐漸表現(xiàn)臨診癥狀第七頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日PrPSC的抵抗力極強(qiáng)，對(duì)熱、輻射、酸堿和常規(guī)消毒劑有很強(qiáng)的抗性。病畜腦組織勻漿經(jīng)134～138℃高溫1小時(shí)，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物仍有感染力，所以用含有PrPsc的組織制成的飼料(肉骨粉)或用于人類(lèi)食品或化妝品的添加劑，干熱180℃1小時(shí)仍有部分感染力。病畜組織在10％～20％福爾馬林中28個(gè)月仍有感染性，還能耐受2mol/L的氫氧化鈉達(dá)2小時(shí)，常規(guī)熏蒸消毒對(duì)其無(wú)效。第八頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日三、流行病學(xué)

1.易感動(dòng)物

不同性別、不同品種的羊均可發(fā)生癢病，但品種間的易感性有很大差異。在品種內(nèi)某些受感染的譜系發(fā)病率高，可能與垂直傳播有關(guān)。一般發(fā)生于2～4歲的羊。第九頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日2.傳染源病羊和帶毒動(dòng)物是本病主要的傳染源。

第十頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日3.傳播途徑

本病可垂直和水平傳播。其中以經(jīng)口食入攜帶朊病毒的肉骨粉為最主要的傳播途徑。

已證實(shí)感染母羊的胎膜和胎盤(pán)內(nèi)含有癢病病毒，可從母羊垂直傳染胎羊和羔羊。取病羊血液和血清接種易感綿羊，可使之發(fā)病。病羊的腦脊髓懸浮液經(jīng)腦內(nèi)甚至皮下注射，均能在易感綿羊復(fù)制本病。將感染的腦組織非經(jīng)腸注射(或經(jīng)口服)于小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠、水貂和猴都能引起實(shí)驗(yàn)性的癢病。第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日4.流行特點(diǎn)潛伏期長(zhǎng)，以散發(fā)為主第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日四、癥狀自然感染的潛伏期為l～5年或更長(zhǎng)，病初表現(xiàn)沉郁和敏感，易驚，抓提病羊時(shí)表現(xiàn)更為明顯。以一種特征的高抬腿的姿態(tài)跑步(似驢跑的僵硬步態(tài))，驅(qū)趕時(shí)常反復(fù)跌倒。隨著病的進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)時(shí)共濟(jì)失調(diào)逐漸嚴(yán)重。頭頸部震顫。病羊發(fā)癢，摩擦其背部、體側(cè)、臀部和頭部，或自咬其體側(cè)和臀部皮膚。導(dǎo)致被毛脫落。觸摸發(fā)癢的皮膚，可能反射地刺激病羊伸頸、擺頭、咬唇和舔舌。后期，機(jī)體衰弱，出現(xiàn)昏睡或昏迷，臥地不起。病程從幾周到幾個(gè)月，甚至1年以上，以死亡為轉(zhuǎn)歸。第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日綿羊癢病：病羊消瘦，由于癢，磨擦，被毛脫落第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日綿羊癢?。翰⊙蛳?，由于癢，磨擦，被毛脫落第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日人工接種的新西蘭邊區(qū)萊斯特11#育成羊發(fā)病末期第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日五、病理變化除摩擦和啃咬引起的羊毛脫落及皮膚創(chuàng)傷和消瘦外，內(nèi)臟常無(wú)肉眼可見(jiàn)的病變。病理組織學(xué)變化僅見(jiàn)于腦干和脊髓，特征性的病變包括神經(jīng)元的空泡變性與皺縮，灰質(zhì)的海綿狀疏松，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生等。神經(jīng)元的空泡形成表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)的空泡出現(xiàn)在胞質(zhì)內(nèi)。典型的空泡呈圓形或卵圓形，界限明顯。無(wú)炎癥病變。第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日人工接種的新西蘭邊區(qū)萊斯特11#育成羊延腦內(nèi)迷走神經(jīng)背側(cè)運(yùn)動(dòng)核出現(xiàn)特征性的大空泡性神經(jīng)元（400×）第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日六、診斷根據(jù)流行病學(xué)、癥狀和病變特點(diǎn)可做出懷疑或初步診斷。根據(jù)潛伏期很長(zhǎng)，雙親中有癢病的病史、不斷擦癢、反射性咬唇舔舌和運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)，組織病理學(xué)檢查在丘腦和延腦可發(fā)現(xiàn)特征性病變，可作出診斷。確診須進(jìn)行有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室診斷，PrPSC的免疫學(xué)檢測(cè)和癢病相關(guān)纖維(SAF)檢查等。第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日七、防制1.未發(fā)病的國(guó)家和地區(qū)，不從有病地區(qū)輸入羊只及其產(chǎn)品2.如發(fā)生疑似病例，應(yīng)及時(shí)確診，羊群全部淘汰銷(xiāo)毀(焚化)。3.禁止用羊骨肉粉飼喂反芻動(dòng)物。第二十頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日八、公共衛(wèi)生癢病病毒還可能使人致病。在國(guó)外一些研究癢病的人員中曾發(fā)現(xiàn)一種稱(chēng)為多發(fā)性腦脊髓硬化的病。將死于此病的人腦組織接種冰島綿羊，發(fā)生一種與癢病無(wú)法區(qū)別的疾病。瘋牛病可以感染人。第二十一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日九、其它傳染性海綿狀腦病1.牛海綿狀腦病(Bovinespongiformencephalopathy；BSE)本病首次發(fā)現(xiàn)于蘇格蘭(1985)，以后愛(ài)爾蘭、美國(guó)、加拿大、瑞士、葡萄牙、法國(guó)和德國(guó)等也有發(fā)生。英國(guó)至1997年累計(jì)確診達(dá)168578例，涉及33000多個(gè)牛群。初步認(rèn)為是牛吃食了污染綿羊癢病或牛海綿狀腦病的骨肉粉(高蛋白補(bǔ)充飼料)而發(fā)病的。

2.水貂傳染性腦病(Transmissibeminkencephalopathy，TME)第二十二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日3.庫(kù)魯病(Kuru)4.克－雅氏病(Creutzfeldt-Jacobdisease，CJD)多在50歲以上的老年人發(fā)生。潛伏期長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至3