產(chǎn)前篩查新進(jìn)展

產(chǎn)前篩查新進(jìn)展第1頁(yè)/共26頁(yè)廣告時(shí)間。。。2007年——2010年中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科系2010年——2014年廣東省婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心醫(yī)師、門診組長(zhǎng)廣東省婦幼保健院翻譯小組成員主要業(yè)務(wù)方向：婚前檢查、孕前保健、孕前孕期用藥咨詢、遺傳病（如地中海貧血、染色體異常）咨詢指導(dǎo)、不良生育史、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的診療產(chǎn)前篩查系列：孕期11-13+6周產(chǎn)前超聲篩查、唐氏篩查、地中海貧血篩查、孕18-24周三維彩超檢查、無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查第2頁(yè)/共26頁(yè)預(yù)防出生缺陷現(xiàn)狀產(chǎn)前篩查新進(jìn)展業(yè)務(wù)介紹

講述內(nèi)容第3頁(yè)/共26頁(yè)出生缺陷現(xiàn)狀我國(guó)已成為出生缺陷的高發(fā)國(guó)每年約2000萬的新生兒中肉眼可識(shí)別的先天性畸形兒：20-30萬每年新增的先天殘疾和智障兒童總數(shù)高達(dá)到120萬每30-40秒就有一個(gè)出生缺陷兒降生，約占每年出生人口4-6%占全世界每年500多萬出生缺陷兒童的五分之一第4頁(yè)/共26頁(yè)預(yù)防出生缺陷預(yù)防措施——WTO

措施類別效果一級(jí)預(yù)防預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率二級(jí)預(yù)防避免出生，降低部分出生缺陷率三級(jí)預(yù)防避免致殘，減輕“疾病負(fù)擔(dān)”第5頁(yè)/共26頁(yè)產(chǎn)前篩查經(jīng)典三部曲：一、地貧篩查二、唐氏血清學(xué)篩查三、孕18-24周排畸彩超新診療新技術(shù)：一、孕期11-13周篩查超聲二、無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查三、耳目聾基因篩查新進(jìn)展第6頁(yè)/共26頁(yè)地貧篩查佛山市地貧防控試點(diǎn)！三水區(qū)地貧牽頭單位！預(yù)防出生缺陷篩查的第一關(guān)！注意事項(xiàng)：

婚前！孕前！強(qiáng)調(diào)雙方同時(shí)篩查！地貧篩查的二聯(lián)指標(biāo)各自意義不同，即使進(jìn)行地貧基因確診也不能省略或跳過篩查步驟！第7頁(yè)/共26頁(yè)地貧篩查手段篩查水平：血常規(guī)：靈敏度高、特異性低紅細(xì)胞脆性：主觀性大，已逐漸被淘汰血紅蛋白電泳：對(duì)β地貧特異度高于α地貧，可檢出異常血紅蛋白第8頁(yè)/共26頁(yè)紅細(xì)胞各項(xiàng)參數(shù)變化MCV平均紅細(xì)胞體積

MCV平均紅細(xì)胞體積↓MCV=HCT/RBC＜82flMCH平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度↓MCH=HGB/RBC＜27pgMCHC平均血紅蛋白濃度↓MCHC=HGB/HCT第9頁(yè)/共26頁(yè)血紅蛋白種類變化臨床意義HBA2↓α-地中海貧血、缺鐵性貧血↑β-地中海貧血HBF↑β-地中海貧血、HPFH、罕見缺失型β-地中海貧血HBH+中間型α-地中海貧血（HBH?。〩BS、HBC、HBE、HBD+異常血紅蛋白病、α-/β-地中海貧血HBBarts+重型α-地貧第10頁(yè)/共26頁(yè)第11頁(yè)/共26頁(yè)地貧診斷流程

第12頁(yè)/共26頁(yè)唐氏篩查不同模式之間的檢出率比較一站式唐氏篩查：第13頁(yè)/共26頁(yè)唐篩指標(biāo)的解讀PAPP-A（妊娠血漿相關(guān)蛋白）降低：18三體、21三體、早期流產(chǎn)、FGR、胎兒宮內(nèi)窘迫、妊娠期高血壓疾病、GDM、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)β-HCG升高：21三體、早期陰道出血、女胎、孕婦飽含口味偏重、胎兒畸形、胎盤早剝、新生兒黃疸、IUG，妊娠期高血壓降低：孕吐明顯，蛋白進(jìn)食少、18三體AFP（甲胎蛋白）

升高：OSB、吸煙、肝功異常、多胎妊娠、不良妊娠結(jié)局：流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、FGR、陰道出血

降低：18三體、胰島素依賴型糖尿病、體重高UE3（游離雌三醇）降低：18三體、21三體、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲滯；自然流產(chǎn)；死胎第14頁(yè)/共26頁(yè)唐氏綜合征篩查的展望

目前血清學(xué)聯(lián)合NT篩查為唐氏篩查性價(jià)比之冠！隨著分子技術(shù)的進(jìn)步無創(chuàng)基因檢測(cè)的費(fèi)用下降政府對(duì)出生缺陷防治的支持也許無創(chuàng)基因篩查將全面取代目前的唐篩模式質(zhì)控、隨訪是重點(diǎn)第15頁(yè)/共26頁(yè)孕18-24周排畸超聲三維/四維彩超——排畸，為Ⅱ級(jí)畸形篩查超聲≠Ⅲ級(jí)超聲，非畸形診斷彩超高危孕婦應(yīng)建議上級(jí)醫(yī)院進(jìn)行Ⅲ級(jí)產(chǎn)前診斷超聲及超聲心動(dòng)圖舉例：a.孕期曾使用高風(fēng)險(xiǎn)藥物b.致畸病毒篩查指標(biāo)陽(yáng)性c.NTD高風(fēng)險(xiǎn)。。。等所有胎兒可能伴有畸形的情況第16頁(yè)/共26頁(yè)孕11-13周超聲篩查在上世紀(jì)90年代首次引入NT指標(biāo)應(yīng)用于唐氏篩查發(fā)展至今，英國(guó)胎兒醫(yī)學(xué)基金會(huì)定義的孕11-13+6周超聲篩查除了檢查NT厚度以外，還能發(fā)現(xiàn)：

上頜長(zhǎng)度與耳朵長(zhǎng)度的異常；靜脈導(dǎo)管多普勒超聲異常；單臍動(dòng)脈；臍膨出、腹裂；巨膀胱；致死性畸形：無腦兒、露腦畸形、單心室；軟指標(biāo)：脈絡(luò)膜囊腫、腎盂擴(kuò)張及心室內(nèi)強(qiáng)回聲點(diǎn)

我不僅僅能篩出唐寶寶！第17頁(yè)/共26頁(yè)無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查技術(shù)革命，產(chǎn)前篩查技術(shù)質(zhì)的飛躍從生化、影像水平邁入分子水平！孕12周后，通過抽取孕婦外周血并從中提取出胎兒游離DNA，利用新一代基因測(cè)序技術(shù)并結(jié)合生物信息學(xué)分析手段，便可準(zhǔn)確判斷胎兒是否患有染色體病。目前主要針對(duì)：21三體18三體13三體第18頁(yè)/共26頁(yè)技術(shù)特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)：無創(chuàng)：只抽取5mL母體外周血

安全：避免胎兒宮內(nèi)感染及流產(chǎn)

早期：孕12周即可接受無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)

準(zhǔn)確：采用新一代的測(cè)序技術(shù)，準(zhǔn)確率高達(dá)99%以上第19頁(yè)/共26頁(yè)無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查適用人群：錯(cuò)過唐氏篩查的孕婦；無其他高危因素的唐氏高風(fēng)險(xiǎn)孕婦；經(jīng)濟(jì)能力較好的孕婦；懷有珍貴胎，拒絕接受有創(chuàng)檢查的孕婦。局限性：1、對(duì)13、18、21三體以外的染色體非整倍體檢出率相對(duì)低；2、不能檢出染色體微缺失、微重復(fù)綜合征，不能檢出嵌合體3、目前僅為篩查手段，不能作為產(chǎn)前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)

第20頁(yè)/共26頁(yè)耳聾基因篩查聽力殘疾占我國(guó)各類殘疾人群之首，2780/8296（2006年）耳聾遺傳因素（50%）環(huán)境因素（25%）不明原因（25%）↓↓極可能是未發(fā)現(xiàn)的遺傳因素細(xì)菌感染病毒感染耳聾性藥物聲損傷常染色體隱性（80%）常染色體顯性（15%）X-連鎖（~1%）線粒體（≥1%）第21頁(yè)/共26頁(yè)正常人群耳聾基因的分子流調(diào)中國(guó)聽力正常人群攜帶耳聾基因的概率約為５％藥物性耳聾基因攜帶率為２‰，為線粒體基因突變?cè)袐D檢測(cè)陽(yáng)性，后代１００％攜帶禁用氨基糖甙類相關(guān)抗生素（如慶大、卡那、阿米卡星、小兒利寶等）第22頁(yè)/共26頁(yè)耳聾基因篩查檢查中國(guó)人群遺傳性耳聾最常見的４個(gè)基因9個(gè)突變點(diǎn)：

GJB2\SLC26A4\GJB3\線粒體12SrRNA覆蓋國(guó)人中９８％GJB280%PDS90%藥物性耳聾

適應(yīng)人群：所有婚前、孕前、孕早期正常聽力人群注意：有耳聾癥狀、家族史者不適用篩查！需要作耳聾基因診斷！