第6章1抗精神病藥物

是指在生物、心理、社會環(huán)境因素影響下，認知、情感、意志和行為等精神活動出現(xiàn)不同程度障礙的疾病。

精神失常包括:精神分裂癥、躁狂抑癥、焦慮癥等。治療這一類疾病的藥物統(tǒng)稱抗精神失常藥當前1頁，總共47頁。治療精神失常，上世紀40年代末主要采用鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥或采用電及胰島素休克療法。回顧隨著50年代初氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)，精神失?；颊叩闹委熜Ч辛藰O大的改善。當前2頁，總共47頁。抗抑郁藥:

抗精神失常藥物分類：1.抗精神病藥：2.抗躁狂抑郁藥：3.抗焦慮藥：吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類二甲胺類:

氯丙嗪

哌嗪類:

奮乃靜哌啶類:

硫利達嗪泰爾登

氟哌啶醇抗躁狂藥:三環(huán)類：米帕明碳酸鋰苯二氮卓類

當前3頁，總共47頁。第1節(jié)抗精神病藥吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物當前4頁，總共47頁。antipsychoticdrugschlorpromazine又名當前5頁，總共47頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)當前6頁，總共47頁。繼續(xù)用藥可使幻覺，忘想，躁狂等癥狀逐漸消失，情緒安定，理智恢復，生活自理。2）抗精神病作用：

正常人一次口服100mg，出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，安靜環(huán)境中易入睡；

出現(xiàn)慢，需連續(xù)用藥六周至六個月后方充分顯效。一.中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.對行為和精神活動的影響1）安定作用：

精神病患者服用后可迅速控制興奮躁動；

連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受

無耐受性。

當前7頁，總共47頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)吐作用強大，可對抗去水嗎啡引起的嘔吐。小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學感受區(qū)（CTZ）

,大劑量直接抑制嘔吐中樞。對頑固性呃逆有效。對刺激前庭引起的嘔吐無效。2.鎮(zhèn)吐作用：當前8頁，總共47頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)3.對體溫的調(diào)節(jié)的影響：

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。

當前9頁，總共47頁。4.加強中樞抑制藥的作用：加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。與上述藥物合用時,應適當減量。以免加深對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制。當前10頁，總共47頁。5.對錐體外系的影響：

作用于黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體，影響錐體外系對軀體運動的正常調(diào)節(jié)功能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)當前11頁，總共47頁。二.植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷外周α受體抑制血管運動中樞直接擴張血管平滑肌

阻斷M膽堿受體

引起口干、便秘、視力模糊血管擴張血壓降低當前12頁，總共47頁。三.內(nèi)分泌系統(tǒng)：促進催乳素

引起乳房腫大和泌乳

抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黃生成釋放減少，引起排卵延遲。生長激素影響生長發(fā)育促皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素減少

當前13頁，總共47頁。1．在研究精神病發(fā)病機制中發(fā)現(xiàn)苯丙胺促腦內(nèi)DA釋放左旋多巴在腦內(nèi)脫羧變?yōu)镈A雙硫醒抑制多巴胺β羥化酶增加腦內(nèi)DA含量正常人出現(xiàn)精神障礙精神病患者病情惡化多巴胺受體阻斷學說當前14頁，總共47頁。2.吩噻嗪類阻斷DA能神經(jīng)元的實驗依據(jù)氯丙嗪能提高動物腦內(nèi)DA主要代謝產(chǎn)物香草酸（HVA）生成率可與3H-DA競爭腦內(nèi)DA受體，競爭力強弱與其抗精神病作用強度平行。能對抗水嗎啡通過興奮延腦CTZD2受體引起的嘔吐。當前15頁，總共47頁。3.多巴胺受體分型及分布

DA受體分為D1、D2兩型

D1與Gs蛋白偶聯(lián)，激動時活化腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，在外周引起血管擴張，心肌收縮增強D2與Gi蛋白偶聯(lián)，激動時抑制腺苷酸環(huán)化酶，并開放鉀通道。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)見于腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路當前16頁，總共47頁。RRRRMAOHVADOPICACATPcAMPMAOCOMTGiGiHVAHVAHVADOPICDOPICDOPIC多巴胺能突觸突觸后膜多巴胺代謝產(chǎn)物氯丙嗪當前17頁，總共47頁。1.治療精神病

當前18頁，總共47頁。當前19頁，總共47頁。1.治療精神病

可治療各型精神分裂癥，對急性患者療效較好控制躁狂、興奮，緩解幻覺、妄想，改善某些思維聯(lián)想障礙和運動抑制癥狀無根治作用，必須長期服用以維持療效、減少復發(fā)當前20頁，總共47頁。當前21頁，總共47頁。3.止吐

2.治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安和失眠等癥狀有效劑量不宜過大用于尿毒癥、胃腸炎、放射病時的嘔吐洋地黃等藥物引起的嘔吐妊娠嘔吐頑固性呃逆對刺激前庭引起的嘔吐無效當前22頁，總共47頁。3．人工冬眠：

降低基礎代謝率和機體的應激反應提高組織對缺氧的耐受力增加器官血供，改善微循環(huán)氯丙嗪配合物理降溫，可使患者體溫降至34oC或以下臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑用于嚴重感染、中毒性高熱、甲狀腺危象和低溫麻醉等情況。

當前23頁，總共47頁。氯丙嗪安全范圍大但長期大量應用不良反應多

一般不良反應錐體外系反應過敏反應可分為當前24頁，總共47頁。一般不良反應中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡、無力植物神經(jīng)系統(tǒng)視力模糊、鼻塞、心動過速、口干、便秘等內(nèi)分泌系統(tǒng)長期應用導致乳房腫大、閉經(jīng)、及生長緩慢等靜脈注射可引起血栓性靜脈炎靜注或肌注后可出現(xiàn)體位性低血壓

當前25頁，總共47頁。當前26頁，總共47頁。錐體外系反應：帕金森氏綜合癥：肌張力增高，面容呆板，動作遲緩，肌肉震顫，流涎等急性肌張力障礙：多在用藥后的一到五天，出現(xiàn)強迫性張口，伸舌，斜頸，呼吸運動障礙及吞咽困難靜坐不能：表現(xiàn)坐立不安，反復徘徊可用膽堿受體阻斷藥安坦緩解

遲發(fā)性運動障礙：少見為不自主、有節(jié)律的刻板運動，如口-舌-頸三聯(lián)癥，早期發(fā)現(xiàn)及時停藥可以恢復，也有停藥后難以恢復者。與氯丙嗪長期阻斷突觸后膜的多巴胺受體，使多巴胺受體數(shù)目向上調(diào)節(jié)有關應用膽堿受體阻斷藥反使之加重當前27頁，總共47頁。當前28頁，總共47頁。對錐體外系的影響：

氯丙嗪阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體，導致膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢，長期應用出現(xiàn)運動功能失調(diào)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)當前29頁，總共47頁。皮疹、光敏性皮炎急性粒細胞缺乏肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸過敏反應：常見少數(shù)患者當前30頁，總共47頁。第二節(jié)抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥

情感性精神障礙（affectivedisorders)：是一種情感活動發(fā)生障礙的精神失常?；景Y狀：情感活動呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落分型：單相型：兩者之一單次或反復發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥當前31頁，總共47頁。情感性精神障礙發(fā)病機制：“兒茶酚胺假說“抑郁癥是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對過剩。補充意見可能與5—羥色胺減少有關。當前32頁，總共47頁。情感性精神障礙發(fā)病機制：

NA——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多）NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運動

遲緩，常自責，甚至自殺）

藥物治療學基礎按單胺學說理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥5-HT↓共同基礎上當前33頁，總共47頁?！舅幚碜饔谩孔饔门c鋰離子有關對躁狂發(fā)作者有很好的療效，在治療劑量下對正常人的精神活動無明顯影響。一、抗躁狂癥藥——碳酸鋰當前34頁，總共47頁。作用機制抑制去極化抑制Ca2+依賴性的NA、DA釋放促進兒茶酚胺的再攝取.抑制AC、PLC所介導的反應。當前35頁，總共47頁。躁狂癥的臨床治療【藥物】首選藥：碳酸鋰；次選藥：鎮(zhèn)靜或中樞抑制藥、部分抗精神病藥、卡馬西平、丙戊酸鈉等?！九R床應用評價】碳酸鋰對躁狂癥療效顯著，但治療量與中毒量接近，安全范圍小。當前36頁，總共47頁。不良反應胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評價：安全范圍小、易中毒中毒時表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進、震顫等。一旦出現(xiàn)應立即停藥，靜注生理鹽水加速鋰鹽排泄。應定期復查血鋰濃度(最適濃度，>2.0mM,即中毒)。當前37頁，總共47頁。三環(huán)類抗抑郁癥藥非選擇性NA、5-HT再攝取抑制藥：丙咪嗪選擇性NA再攝取抑制藥：地昔帕明四環(huán)類抗抑郁藥：馬普替林、米安色林其他類抗郁藥選擇性5-HT再攝取抑制藥：氟西汀、曲唑酮單胺氧化酶抑制藥：苯乙肼二、抗抑郁藥物當前38頁，總共47頁。

⒈非選擇性NA、5-HT再攝取抑制藥

丙咪嗪(Imipramine)對CNS作用:正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.(2-3W后才起效).對植物神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M-R作用心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動過速).

藥理作用及應用（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥當前39頁，總共47頁。丙米嗪非選擇性抑制突觸前膜再攝取NA、5-HT，使NA、5-HT在突觸間隙濃度增高，促進突觸傳遞。作用機制當前40頁，總共47頁。臨床應用治療抑郁癥:內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，已可用于強迫癥的治療。小兒遺尿癥：療程<3M.焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效。當前41頁，總共47頁。⒉NA攝取抑制藥選擇性的抑制NA的再攝取，用于腦內(nèi)以NA缺乏為主的抑郁癥[尿中MH-PG(3-甲－4羥苯乙醇）減少]。作用特點是：奏效快、不良反應比三環(huán)類其它藥物少。（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥當前42頁，總共47頁。地昔帕明(Desipramine)：

選擇性抑制NA再攝取，其效率為抑制5－HT攝取的100倍。主要用于輕、中度的抑郁癥。當前43頁，總共47頁。表2三環(huán)類抗抑郁癥藥作用比較藥物T1/2（h)抑制單胺類遞質(zhì)再攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用5—HTNA丙米嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24弱弱++++++當前44頁，總共47頁。（二）四環(huán)類抗抑郁藥馬普替林(maprotiline)和米安色林(mianserine)為近年來合成的廣譜抗抑郁藥，主要抑制去甲腎上腺素的再攝取。作用與丙米嗪相似，適用于各種抑郁癥，尤其適用于老年抑郁癥患者。起效快，不良反應少，還具有抗焦慮作用。當前45頁，總共47頁。⒈5-HT再攝取抑制藥具有三環(huán)類的療效，但不良反應小。氟西汀(Fluoxetine)：強效選擇性抑制5－HT的再攝取。用于抑郁癥、強迫癥、神經(jīng)性貪