CRO行業(yè)面臨的機遇分析

CRO行業(yè)面臨的機遇分析CRO行業(yè)面臨的機遇為加快我國藥物制劑創(chuàng)新研究水平，推動我國醫(yī)藥工業(yè)產業(yè)升級，2016年5月4日，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《總局關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年第80號）》規(guī)定：兼具創(chuàng)新和臨床價值的制劑被重新定義為改良型新藥，制劑創(chuàng)新研發(fā)政策支持力度不斷加大。2016年12月20日，國家發(fā)改委發(fā)布《十三五生物產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》提出推動抗體/多肽-小分子歐聯(lián)、生物大分子純化、緩控釋制劑、靶向制劑等可規(guī)?；夹g，完善質量控制和安全性評價技術，加快高端藥物產業(yè)化速度。2017年5月12日，科技部、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布《十三五中醫(yī)藥科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》提出重點發(fā)展緩控釋給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、基于新型納米技術的釋藥系統(tǒng)、新型透皮給藥系統(tǒng)、新型注射用長效制劑、新型嬰幼兒特色制劑等中藥制劑新技術。2017年12月29日，原CFDA發(fā)布《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實施優(yōu)先審評審批的意見》提出優(yōu)先審評的范圍包括：使用先進制劑技術、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請。2018年1月7日，國家知識產權局發(fā)布《知識產權重點支持產業(yè)目錄》提出長效、緩控釋、靶向等新型制劑納入知識產權重點支持產業(yè)。綜上所述，國家出臺、推行的一系列政策鼓勵、支持國內制藥企業(yè)、研發(fā)企業(yè)加快、提升制劑創(chuàng)新研發(fā)，為行業(yè)發(fā)展帶來了良好的政策環(huán)境和市場需求。近年來，全球醫(yī)藥研發(fā)支出持續(xù)不斷加大，新實體分子藥物開發(fā)難度和成本不斷加大，全新靶點及化學結構的創(chuàng)新藥物研發(fā)愈發(fā)困難。研究發(fā)現(xiàn)，藥物通過藥學研發(fā)對其進行改良，比如改變給藥途徑、給藥頻率；改變適應癥；改變藥物劑型或配方；改變給藥劑量；改變藥物存在形式，如鹽、酯、絡合物、復合物、光學異構體等，可以在保證藥物的安全性的前提下，提高藥效、增強患者順從性、降低副作用等，還具有研發(fā)成本低、高臨床成功率、風險低、周期短、附加值高等優(yōu)點。同時，通過藥學研發(fā)創(chuàng)新，可以使得已有藥物煥發(fā)新的生命周期。新型藥物制劑因為其具有多種優(yōu)勢，越來越受到醫(yī)藥企業(yè)的青睞。專利懸崖給藥品專利人帶來挑戰(zhàn)的同時，也給仿制藥生產企業(yè)帶來市場機會。除了專利到期之前可以提早進行首仿，大量的仿制藥在專利到期后的數(shù)年內隨著其原料藥和中間體技術開發(fā)的不斷成熟，將會有大量仿制藥生產企業(yè)自行研發(fā)或委托藥學研究機構進行研發(fā)。針對可能影響細分領域市場格局的重磅仿制藥物開發(fā)，由于市場容量較為可觀，在專利到期后的相當長一段時間，都會吸引仿制藥生產企業(yè)持續(xù)進行研發(fā)仿制。因此，原研藥專利到期將為藥學研發(fā)企業(yè)帶來持續(xù)穩(wěn)定的市場業(yè)務機會。CRO市場與藥品研發(fā)市場的發(fā)展具有協(xié)同效應，由于近年來專利懸崖密集，仿制藥以更低價格進入并占領市場，導致原研藥市場份額或利益大幅下降。與此同時，新藥開發(fā)難度持續(xù)增加，回報率不斷下降，外包研發(fā)成為更多藥企的選擇，從滲透率角度擴大了CRO的市場空間。中國CRO產業(yè)起步晚，但市場潛力巨大20世紀70年代，CRO興起于美國，80年代末在美國、歐洲和日本迅速發(fā)展，90年代已成為制藥企業(yè)產業(yè)鏈不可或缺的環(huán)節(jié)。而中國CRO產業(yè)起步比歐美國家晚了十余年，在2000至2004年間，藥明康德、泰格醫(yī)藥等本土CRO公司相繼成立，中國CRO行業(yè)才逐漸興起。目前歐美占全球CRO市場份額的90%左右，而印度、中國等亞太地區(qū)只占全球CRO市場的一小部分。然而，隨著全球藥品研發(fā)重心的轉移，國內CRO企業(yè)迅速拓展業(yè)務模式，從單一業(yè)務擴展到全產業(yè)鏈，中國CRO產業(yè)進入爆發(fā)期。同時，隨著中國利好政策的密集出臺，也促進中國CRO行業(yè)保持高速增長，市場潛力巨大。與全球CRO行業(yè)發(fā)展速度相比，中國CRO行業(yè)增速明顯高于全球市場。據(jù)悉，2014年至2018年，我國CRO行業(yè)的市場規(guī)模由21億美元迅速上升至59億美元，年復合增長率達到29．5%。預計至2023年，國內CRO市場規(guī)?？梢赃_到214億美元。與之同時，作為全球第二大醫(yī)藥市場，數(shù)據(jù)顯示，2014年我國醫(yī)藥研發(fā)投入為93億美元，2018年增長至174億美元，到2020年醫(yī)藥研發(fā)投入為247億美元，占全球藥物研發(fā)支出的12．1%。醫(yī)藥研發(fā)支出的長期穩(wěn)定增長態(tài)勢，加上政府對醫(yī)藥行業(yè)的監(jiān)管力度加大，使得國內藥物研發(fā)環(huán)境改善，為國內CRO行業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了廣大的市場空間。CRO行業(yè)未來發(fā)展前景隨著研發(fā)支出持續(xù)增長，項目難度和復雜性不斷提高，成本控制及研發(fā)風險管理的要求加強，以及新興生物技術公司研發(fā)外包的意愿強烈等多重因素的驅動，預計全球CRO行業(yè)將得以進一步發(fā)展。依托于龐大人口基數(shù)帶來的充足臨床資源和巨大的未獲滿足的醫(yī)療需求，同時由于創(chuàng)新藥投資的擴大、監(jiān)管要求日益完善且日趨嚴謹、對多元化及一站式CRO服務的需求以及跨境臨床試驗項目不斷增加等多重有利因素影響，中國CRO行業(yè)增速預計將超過其他國家和地區(qū)。近年來，中國醫(yī)療健康行業(yè)的政策趨勢仍將繼續(xù)聚焦于創(chuàng)新性、可及性與可負擔性。注冊及臨床試驗的相關法律法規(guī)將進一步符合現(xiàn)行ICH-GCP標準，更加強調以患者為中心的藥物開發(fā)和研發(fā)項目的臨床價值。CRO行業(yè)將不斷創(chuàng)新發(fā)展以滿足行業(yè)需求，保持行業(yè)持續(xù)競爭力。在全球化的大環(huán)境下，生物制藥與醫(yī)療器械公司將開展更多的海外臨床試驗和國際多中心臨床試驗，因而需要臨床CRO幫助企業(yè)管理在海外進行的臨床試驗和多區(qū)域臨床試驗，并指導其遵守各國不同的藥物管理法規(guī)和監(jiān)管政策等規(guī)定。在研發(fā)創(chuàng)新有效的藥物過程中，臨床CRO將采用更先進技術，以便能更好地幫助客戶處理復雜且前所未有的研發(fā)挑戰(zhàn)；充分利用更先進的技術，提高臨床CRO的數(shù)字化水平，并促進對已有數(shù)據(jù)資源的充分利用。國內新藥研發(fā)加速，促進CRO行業(yè)發(fā)展2015年以來，國內醫(yī)藥產業(yè)政策改革加速，特別是2017年我國加入ICH以后，國內藥企加速由仿制藥為主到仿創(chuàng)結合的轉型升級。大量創(chuàng)新藥企扎堆上市，新藥研發(fā)開始進入百花盛放、百花爭艷的新局面。但眾所周知，研發(fā)一款藥物環(huán)節(jié)眾多，不僅需要有強大的資金、技術支持外，還需要花費大量的時間，并且研發(fā)投入回報不確定性也很高，在高風險、高投入和長周期的前提下令大多數(shù)藥企望而卻步。于是，專業(yè)研發(fā)外包的第三方機構#醫(yī)藥CRO#便應運而生。CRO（ContractResearchOrganization），即合同研發(fā)組織，指通過合同的形式為醫(yī)藥企業(yè)和醫(yī)藥科研機構在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務的組織或機構。其三大使命包括縮短新藥研發(fā)周期、提高研發(fā)效率和控制研發(fā)成本降低風險。CRO覆蓋新藥研發(fā)及實驗的各個環(huán)節(jié)，按照覆蓋的藥物研發(fā)環(huán)節(jié)的不同，又可以分為臨床前CRO和臨床CRO。臨床前CRO主要從事化合物研究服務和臨床前研究服務，包括但不限于新藥發(fā)現(xiàn)、先導化合物和活性藥物中間體的合成及工業(yè)研發(fā)、安全性評價研究服務等。臨床CRO主要提供涵蓋臨床I-IV期技術服務、臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、新藥注冊申報等服務。CRO企業(yè)是新藥研發(fā)的加速器，能夠把一款抗癌新藥的研發(fā)時間縮短3年以上，相當于把整個新藥研發(fā)流程縮短1/4~1/3，同時節(jié)約30%~70%的研發(fā)成本。如今越來越多的企業(yè)選擇外包服務來降低產品研發(fā)成本，提升研發(fā)效率，進而促使整個制藥產業(yè)實現(xiàn)分工專業(yè)化，提升行業(yè)整體運行效率。CRO行業(yè)全球市場新藥管線研發(fā)帶動醫(yī)療服務外包行業(yè)發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計，2021年全球新藥研發(fā)管線數(shù)量為18562個，2022年01月，全球新藥研發(fā)管線數(shù)量突破20000，較2021年增長了8．22%。從細分管線情況來看，據(jù)Citeline數(shù)據(jù)，2021年全球臨床前項目數(shù)10685個（+9．8%），臨床I/II期項目數(shù)5516個（+7．2%），臨床III期項目數(shù)1067個（+7．1%），逐步迎來后端項目落地的快速增長期。從全球CRO及臨床CRO市場規(guī)模來看，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年全球CRO市場規(guī)模約為731億美元，2021-2024年CAGR約9．5%。其中2021年全球臨床CRO市場規(guī)模約為467億美元，2021-2024年CAGR約10．0%。臨床CRO行業(yè)競爭格局從全球市場競爭格局來看，臨床CRO行業(yè)市場競爭格局分散。據(jù)統(tǒng)計，2021年全球臨床外包服務由IQVIA（艾昆緯）、Labcorp（科文斯）及ICON（ICON+PRA）占據(jù)主導，分別位居一、二、三位，收入占比大約分別為16．3%、12．5%及11．8%。從國內臨床CRO行業(yè)競爭格局來看，泰格醫(yī)藥以11．0%占據(jù)龍頭，藥明康德以4．4%位居第二，當前泰格醫(yī)藥全球及國內市占率處較低位置，未來發(fā)展空間較大。CRO發(fā)展趨勢（一）全球CRO業(yè)務加速向我國轉移CRO是一個全球化的產業(yè)，除了部分臨床試驗受制于監(jiān)管要求必須在某一地區(qū)完成外，臨床前CRO、CMO、CDMO等業(yè)務都具有離岸屬性，完全可以委托給海外CRO完成后再交付。國內CRO在基礎設施、人力資源上具有成本優(yōu)勢，隨著國內CRO的總體質量水平提升，越來越多的海外CRO業(yè)務正加速向國內轉移。（二）我國PE/VC創(chuàng)新藥融資數(shù)額快速增加，進一步打開CRO市場空間隨著國家鼓勵創(chuàng)新以及藥品審評審批的改革，我國初創(chuàng)型創(chuàng)新藥企業(yè)不斷壯大，風險資本對于醫(yī)藥研發(fā)領域的關注度也越來越高，新藥研發(fā)成為最活躍的投資領域之一。從2014年開始，我國醫(yī)藥研發(fā)領域融資額快速增加，進入2018年更是有大幅提升，遠高于全球增速。對于研發(fā)型初創(chuàng)企業(yè)，絕大部分融資均用于創(chuàng)新藥的研發(fā)，由于初創(chuàng)企業(yè)研發(fā)實力較弱，不能單獨完成創(chuàng)新藥研發(fā)的全部環(huán)節(jié)，所以必然選擇CRO企業(yè)進行部分研發(fā)外包，從而進一步打開CRO市場空間。（三）我國注射劑一致性評價提速，CRO增量空間廣闊長久以來，我國仿制藥大而不強，大部分仿制藥水平都無法達到國際標準，質量差、療效弱，且很多品種批文數(shù)量多達幾十甚至上百個，競爭激烈。為此，我國在2012年就開始了仿制藥質量一致性評價工作。2016年3月，CFDA發(fā)布《關于落實<關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見>的有關事項（征求意見稿）》，標志著一致性評價工作將全面展開。2019年3月，CDE發(fā)布《化學仿制藥參比制劑目錄（第二十一批）》，首次發(fā)布242個注射劑參比制劑。同年10月，NMPA公開征求《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求（征求意見稿）》《已上市化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價申報資料要求（征求意見稿）》意見，就注射劑一致性評價的技術要求和申報資料等進行了進一步的完善，國內注射液一致性評價有望提速。目前，CDE受理注射液一致性評價申請四百余個，涉及一百多個品種。CRO行業(yè)在上世紀70年代起源于美國，80年底末隨著相關法規(guī)的完善在歐美日等國得到迅速發(fā)展，90年代后期即具備一定行業(yè)規(guī)模，深度介入各大型藥企的醫(yī)藥研發(fā)業(yè)務中，成為藥品研發(fā)產業(yè)鏈中不可或缺的一環(huán)。相比歐美，國內CRO行業(yè)起步晚。國內CRO發(fā)展歷程主要經(jīng)歷了4個階段：萌芽（1995年之前）：未有正規(guī)CRO機構，主要是一些企業(yè)的科研院所對外承接一些研發(fā)技術服務；起步（1996-1999年）：1996年美國MDSPharmaceuticalServices在中國投資建立第一家CRO公司，1997年，昆泰在北京設立辦事機構，隨后科文斯等跨國CRO公司紛紛進入中國；同年，國內首家合資CRO機構北京凱維斯成立。起步階段中國CRO市場主要來自跨國CRO企業(yè)的擴張。爆發(fā)（2000-2014年）：2000年，藥明康德與萬全陽光成立；2003年，CFDA頒布實施《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》，正式認可CR