第十三章 內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌器官組成內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能：神經(jīng)－體液調(diào)節(jié)當前1頁，總共58頁。內(nèi)分泌腺結構特點是：腺細胞成索狀、團或濾胞狀，無排分泌物的導管，細胞間有豐富的毛細血管，細胞分泌物為激素激素按化學性質(zhì)分為含氮激素和類固醇激素。當前2頁，總共58頁。（一）甲狀腺位置:頸前部，第2~4氣管軟骨環(huán)前面形態(tài)：H形結構：左、右側葉和峽部，錐狀葉功能:合成和分泌甲狀腺素，主要功能是促進機體的新陳代謝，提高神經(jīng)興奮性，促進生長發(fā)育，特別是對嬰兒的骨骼發(fā)育和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響很大當前3頁，總共58頁。甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。

一、甲狀腺激素的合成與代謝當前4頁，總共58頁。

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內(nèi)合成的。甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。當前5頁，總共58頁。

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1.貯存

合成后的T3、T4仍然結合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4＞T3）2.釋放

當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。當前6頁，總共58頁。

3.運輸

T3、T4釋放入血后，以結合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。T4主要以結合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結合型與游離型可以互相轉換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。當前7頁，總共58頁。二、甲狀腺激素的生理作用

(一)對代謝的影響1.能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎代謝率(BMR)升高。

2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝T3與T4生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。當前8頁，總共58頁。

(2)脂肪代謝T3與T4促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。(3)糖代謝T3與T4生理劑量有降低血糖的作用

T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。當前9頁，總共58頁。(二)對生長發(fā)育的作用T4、T3促進生長發(fā)育的機制：①誘導某些生長因子的合成，促進N元軸突和書突的形成，促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；②促進長骨的生長發(fā)育；③促進腺垂體分泌DH和對GH有允許作用。

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。當前10頁，總共58頁。(三)對各器官系統(tǒng)的作用

1.神經(jīng)系統(tǒng)T4、T3具有促進CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。

2.心血管系統(tǒng)T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。T3能增加心肌細胞膜上的β受體的數(shù)量，增強腎上腺素刺激心肌細胞內(nèi)cAMP的生成；促進肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強心縮力。

當前11頁，總共58頁。3.其他

甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌。甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。當前12頁，總共58頁。㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：自動控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠

應激

當前13頁，總共58頁。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺甲狀腺激素長負反饋

生長抑素生長素皮質(zhì)醇

？—下丘腦

—

雌激素

當前14頁，總共58頁。（三）甲狀旁腺位置形態(tài)

當前15頁，總共58頁。

甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3具有升高血鈣和血磷的作用。

當前16頁，總共58頁。一、甲狀旁腺激素的作用

(一)促進骨鈣入血，升高血鈣1.快速效應：骨液中Ca2+的泵入血。2.延緩效應：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。

當前17頁，總共58頁。(二)促進腎小管重吸收鈣：PTH促進遠曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣:PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:①促進腸粘膜重吸收鈣磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。當前18頁，總共58頁。

PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3，其作用：

①促進腸粘膜重吸收鈣和磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放：

Ⅰ.刺激成骨細胞的活動→促骨鈣沉積和骨的形成；

Ⅱ.當血鈣降低時，又能提高破骨細胞的活動，增強骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高;

Ⅲ.增強PTH對骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏時，PTH的作用明顯減弱。

Ⅳ.刺激成骨細胞合成與分泌骨鈣素(存在于骨質(zhì)中，能與鈣結合的多肽，對調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用)。當前19頁，總共58頁。二、降鈣素的作用

(一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷

1.抑制破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用

2.增進成骨細胞的成骨作用

(二)抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。當前20頁，總共58頁。作用破骨細胞的活動→溶骨作用成骨細胞的活動→成骨作用腎遠曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→升高血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血鈣、升高血磷。

總結1、影響鈣、磷激素的作用當前21頁，總共58頁。因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結2、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生長素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、CT進食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長抑素、血[Mg2+]↑-當前22頁，總共58頁。（三）腎上腺位置、形態(tài)、組成（皮質(zhì)和髓質(zhì)）皮質(zhì)：球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶當前23頁，總共58頁。

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運輸和滅活

1.種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。當前24頁，總共58頁。

2.運輸

皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結合球蛋白(CBG)、白蛋白結合，其中以與CBG結合為主。醛固酮與血中白蛋白及CBG結合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運輸。性激素與其專一的結合蛋白結合后在血中運輸。

3.滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代謝物，隨尿液排出。當前25頁，總共58頁。(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用

→血糖濃度↑

1.對物質(zhì)代謝的作用

(1)糖：

促進肝糖原異生

抑制胰島素與受體結合（外周組織對糖的攝取和利用↓）糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。

糖皮質(zhì)激素分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。當前26頁，總共58頁。(2)蛋白質(zhì)：促進肝外組織(特別肌肉)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。

皮質(zhì)醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象。(3)脂肪：

促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。

皮質(zhì)醇分泌過多，動員脂肪重新分布→“滿月臉”

“向心性肥胖”(Cushing綜合征)。當前27頁，總共58頁。2.對其他組織器官的作用(1)血細胞：能增強骨髓造血功能→紅細胞↑、血小板↑。當糖皮質(zhì)激素增多時，病人紅細胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。能抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡→淋巴細胞↓。通過促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環(huán)→中性粒細胞↑。通過增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留→嗜酸性粒細胞↓。還能使嗜堿性粒細胞↓。

當前28頁，總共58頁。

(3)心血管系統(tǒng)：糖皮質(zhì)激素能增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。糖皮質(zhì)激素對離體心臟有加強作用，對在體心臟的作用不明顯。腎上腺皮質(zhì)機能低下,可出現(xiàn)低血壓。(4)神經(jīng)系統(tǒng)：糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。

(2)胃粘膜屏障：

糖皮質(zhì)激素促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。

當前29頁，總共58頁。

3.對水鹽代謝的作用:

糖皮質(zhì)激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質(zhì)激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球濾過率(GFR)。

腎上腺皮質(zhì)機能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。

4.抗炎癥和抗過敏作用：

糖皮質(zhì)激素增強白細胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出+抑制結締組織成纖維細胞的增生→抗炎癥。糖皮質(zhì)激素抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成→抗過敏。當前30頁，總共58頁。

5.應激反應中的作用

機體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時:導致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強稱為應激反應(stressreaction)；而緊急情況(如失血、巨痛)時，導致交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動增強，稱為應急反應(emergencyreaction)。

在面臨有害刺激時，二種反應是相輔相成，共同提高機體對有害刺激的抵抗力。應激反應是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應。當前31頁，總共58頁。糖皮質(zhì)激素在應激反應中的主要作用：

①減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產(chǎn)生；②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應。③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。當前32頁，總共58頁。有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸1.CRH的作用促進ACTH的合成與分泌。CRH對CRH本身也有負反饋調(diào)節(jié)作用?！特摲答仯?三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)當前33頁，總共58頁。二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝1合成：髓質(zhì)以E為主；交感以NE為主。2代謝：由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉換酶(COMT)的作用而滅活。當前34頁，總共58頁。(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動與焦慮激動但不焦慮當前35頁，總共58頁。

(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注：→為促進；→為抑制交感神經(jīng)N受體多巴胺羥化酶誘導多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反饋髓質(zhì)細胞內(nèi)多巴胺和NE↑酪氨酸羥化酶活性↓E↑髓質(zhì)細胞內(nèi)當前36頁，總共58頁。功能：糖皮質(zhì)激素（促使蛋白質(zhì)和脂肪分解并轉變?yōu)樘?，還有抑制免疫應答及抗炎癥的作用）鹽皮質(zhì)激素（促進腎遠曲小管和集合小管重吸收鈉和排出鉀的作用）性激素去甲腎上腺素，腎上腺素當前37頁，總共58頁。（四）垂體：位置、形態(tài)、組成及功能遠側部（垂體前葉）腺垂體結節(jié)部中間部分部（垂體后葉）神經(jīng)部神經(jīng)垂體正中隆起漏斗部漏斗柄當前38頁，總共58頁。下丘腦與腺垂體的機能聯(lián)系下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈當前39頁，總共58頁。當前40頁，總共58頁。當前41頁，總共58頁。下丘腦調(diào)節(jié)肽

當前42頁，總共58頁。腺垂體分泌的激素：遠側部:生長激素催乳素

黑色細胞刺激素促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素促性腺激素嗜酸性C嗜堿性C嗜色C當前43頁，總共58頁。中間部

結節(jié)部:

囊泡嗜堿性C:促黑色素細胞激素當前44頁，總共58頁。神經(jīng)垂體激素

視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+當前45頁，總共58頁。(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)

OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運行。

吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑當前46頁，總共58頁。(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿作用2.縮血管作用3.釋放ACTH作用當前47頁，總共58頁。一、腺垂體激素

腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)生長素（growthhormoneGH）

靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。當前48頁，總共58頁。1.生長素的作用：(1)促進生長發(fā)育：幼年時期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。(2)促進物質(zhì)代謝：①蛋白質(zhì)：促進蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用；GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。當前49頁，總共58頁。2.生長素的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦GHRHGHRIH腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應激刺激⑴下丘腦激素：⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)：⑶代謝產(chǎn)物：⑷睡眠：⑸運動、應激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）當前50頁，總共58頁。

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。⑴對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。當前51頁，總共58頁。⑵對性腺的作用：

①女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用