抗腫瘤藥物市場分析

抗腫瘤藥物行業(yè)發(fā)展基本情況醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢及面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)（一）醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢2015年10月，衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合多部門下發(fā)《關(guān)于控制公立醫(yī)院醫(yī)療費(fèi)用不合理增長的若干意見》，醫(yī)?？刭M(fèi)模式逐漸清晰；2018年11月，改革委員會(huì)審議通過了《國家組織藥品集中采購試點(diǎn)方案》，標(biāo)志著藥品以價(jià)換量、帶量采購制度正式出臺(tái)。在相關(guān)政策的影響下，藥品價(jià)格不斷下降已成為必然趨勢。在此背景下，原料藥—制劑一體化的模式，將成為眾多仿制藥企業(yè)發(fā)展方向之一。一方面，以價(jià)換量的競爭機(jī)制使得成本把控成為企業(yè)核心競爭力；優(yōu)先通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)享有優(yōu)先權(quán)的規(guī)則，原料藥—制劑一體化企業(yè)在成本及優(yōu)先級(jí)上將享有優(yōu)勢。因此，對(duì)于仿制藥企業(yè)而言，是否具備原料藥—制劑一體化的能力，將成為其未來發(fā)展的關(guān)鍵因素。較之于傳統(tǒng)的化學(xué)制劑，生物藥具有靶點(diǎn)更明確、藥效更強(qiáng)、毒副作用相對(duì)較低的特點(diǎn)，已然成為未來醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展熱點(diǎn)和重點(diǎn)。根據(jù)EvaluatePharma統(tǒng)計(jì)，2010年至2018年，全球生物藥品的行業(yè)占有率已從18%上升至28%，保持持續(xù)上升的趨勢。受到病人群體擴(kuò)大、支付能力提升、臨床疾病譜變化等因素的驅(qū)動(dòng)，未來生物藥市場增速將遠(yuǎn)高于同期化學(xué)藥市場。對(duì)中國市場而言，在醫(yī)療保健支出增加、研發(fā)能力增強(qiáng)、政府政策積極變革及資本投資增加的推動(dòng)下，過去數(shù)年中國內(nèi)生物藥市場處于快速發(fā)展階段。2014年到2018年，全球生物藥市場從1，944億美元增長到2，618億美元，年均增長率為7．7%；同期中國生物藥市場從1，167億人民幣增長到2，662億人民幣，年均增長率為22．9%，增速遠(yuǎn)超全球。同時(shí)，隨著居民經(jīng)濟(jì)水平的提高和健康意識(shí)的提高，市場對(duì)生物藥的需求持續(xù)增加；加之技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步、良好的政策和市場環(huán)境、未被滿足的臨床需求，未來國內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的市場規(guī)模有望繼續(xù)快速增長。新藥產(chǎn)品研發(fā)投入較大、研發(fā)周期較長，風(fēng)險(xiǎn)大，因此多數(shù)企業(yè)選擇生產(chǎn)仿制藥，以快速實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益，目前仿制藥占我國藥品生產(chǎn)的90%以上。但隨著集中采購、DRGs付費(fèi)體系、兩票制等政策的推進(jìn)，仿制藥領(lǐng)域的競爭將愈發(fā)激烈。安信證券研究所相關(guān)報(bào)告顯示，4+7城市藥品集中采購中涉及的中標(biāo)品種較原中標(biāo)價(jià)平均降價(jià)52%，降幅最高達(dá)到90%以上。仿制藥盈利空間的壓縮迫使更多醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行新藥的研發(fā)，仿制藥企業(yè)出現(xiàn)向創(chuàng)新藥企業(yè)轉(zhuǎn)型的趨勢。同時(shí)，2021年7月，CDE發(fā)布公開征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知，指出抗腫瘤藥物研發(fā)，從確定研發(fā)方向，到開展臨床試驗(yàn)，都應(yīng)貫徹以臨床需求為核心的理念，開展以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物研發(fā)。這也將倒逼藥企加速創(chuàng)新，并利好自主研發(fā)能力強(qiáng)、創(chuàng)新管線豐富的醫(yī)藥企業(yè)。隨著國內(nèi)醫(yī)藥制造企業(yè)技術(shù)能力的持續(xù)提高，我國創(chuàng)新性新藥的數(shù)量和種類有望實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步增加，行業(yè)將呈現(xiàn)產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新化趨勢；而提前布局創(chuàng)新藥賽道、具有全球化前瞻性視野、具有真創(chuàng)新和硬科技能力的企業(yè)，將在此輪競爭中獲得明顯的優(yōu)勢。2017年6月，國家食品藥品監(jiān)督總局加入ICH（國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)），成為其全球第八個(gè)監(jiān)督機(jī)構(gòu)成員；同時(shí)，隨著近年來《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等一系列法規(guī)的修訂和實(shí)施，藥品行業(yè)的監(jiān)管呈現(xiàn)出與國際接軌、及愈發(fā)嚴(yán)格的趨勢。政策對(duì)于國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)在研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控等方面，提出了更高的要求，這一方面將有利于提高我國藥品質(zhì)量的整體安全水平，另一方面也將促進(jìn)良性循環(huán)和醫(yī)藥企業(yè)的優(yōu)勝劣汰，未來標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的企業(yè)有望獲得長期的發(fā)展機(jī)遇。具有全球視野和競爭力的企業(yè)，有望借此參與國際化競爭。（二）醫(yī)藥行業(yè)面臨的機(jī)遇巨大的人口基數(shù)下，我國人口結(jié)構(gòu)的老齡化趨勢，將推動(dòng)國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的剛性增長。據(jù)第七次全國人口普查結(jié)果，截至2021年5月我國60周歲及以上人口26，402萬人，占總?cè)丝?8．70%，65周歲及以上人口19，064萬人，占總?cè)丝诘?3．50%。根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)的預(yù)測，到2023年，我國65歲及以上老年人口將達(dá)2．2億左右，占總?cè)丝诘?5．1%。由于老年人群體抵抗力低下，易患多種疾病，因而人均用藥水平較高，是醫(yī)藥產(chǎn)品最大的消費(fèi)群體。隨著我國人口的不斷增加和老齡化趨勢的加劇，醫(yī)藥產(chǎn)品需求量勢必逐漸增加，這將推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)現(xiàn)持續(xù)發(fā)展。單克隆抗體、ADC藥物、抗體融合蛋白等抗體生物藥具有靶向性、特異性的特點(diǎn)，能夠有針對(duì)性地結(jié)合指定抗原，在治療過去無有效治療方法的多種疾病方面，有良好的臨床效果。隨著研發(fā)的不斷深入、科學(xué)技術(shù)的不斷拓展、人們對(duì)疾病認(rèn)知的不斷加深，未來將會(huì)有更多新型靶點(diǎn)或新作用機(jī)制被發(fā)現(xiàn)，這將促進(jìn)抗體類生物藥的發(fā)現(xiàn)，刺激此類藥物的臨床需求，并推動(dòng)市場增長。受不健康生活方式、污染、社會(huì)老齡化等因素的影響，全球及中國腫瘤病人群體不斷擴(kuò)大?！?018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》表明，中國和全球癌癥新發(fā)病人數(shù)在2018年分別達(dá)到428．5萬人和1，807．9萬人，癌癥死亡人數(shù)分別為229．6萬人和960萬人，中國的癌癥發(fā)病率和死亡率均列全球首位。而抗體、ADC藥物、融合蛋白等生物藥，對(duì)以癌癥為首的一系列疾病有優(yōu)異的臨床效果，龐大的病人群體和臨床需求將進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)市場增長。中國居民人均可支配收入不斷提升，已從2014年的2．01萬元增長到2020年的3．21萬元，年均復(fù)核增長率為8．11%。未來隨著中國經(jīng)濟(jì)的持續(xù)發(fā)展，人均可支配收入有望進(jìn)一步提高。隨著人均可支配收入的快速增長，醫(yī)療保健需求呈現(xiàn)出快速增長態(tài)勢。我國居民人均醫(yī)療保健支出從2014年的1，045元上漲至2020年的1，843元，年均復(fù)合增長率為9．92%。隨著居民對(duì)健康重視程度的提升，預(yù)計(jì)中國居民人均醫(yī)療保健消費(fèi)支出將保持增長態(tài)勢。人均可支配收入的增加和醫(yī)保支付范圍的調(diào)整擴(kuò)容共同提高了居民對(duì)重癥疾病的可付擔(dān)性，有望進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)生物藥市場發(fā)展。從2009年4月《關(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見》開始，各部門先后出臺(tái)政策、規(guī)劃等措施，建立健全覆蓋城鄉(xiāng)居民的基本醫(yī)療衛(wèi)生制度、建立完善新型農(nóng)村合作醫(yī)療制度，逐步向城鄉(xiāng)居民統(tǒng)一提供疾病預(yù)防控制、婦幼保健、健康教育等基本公共衛(wèi)生服務(wù)，從而全面提高國民健康及醫(yī)療水平。國家醫(yī)療領(lǐng)域包括產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃、藥品流通質(zhì)量管理、基層醫(yī)藥市場建立等在內(nèi)的一系列醫(yī)藥衛(wèi)生體制的改革，一方面加強(qiáng)了行業(yè)監(jiān)管，有助于改善競爭環(huán)境，促進(jìn)行業(yè)整合，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥制造業(yè)的長期可持續(xù)發(fā)展；另一方面，隨著醫(yī)改的深化，政府逐步加大衛(wèi)生投入，擴(kuò)大基本醫(yī)療的受益面。這些舉措將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大藥品需求市場規(guī)模，同時(shí)也為研發(fā)能力突出、質(zhì)量控制有效的醫(yī)藥制造企業(yè)提供了快速發(fā)展的契機(jī)。近年來隨著深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的實(shí)施推進(jìn)，集中招標(biāo)、帶量采購等一系列改革政策持續(xù)深化，為一些醫(yī)藥企業(yè)和部分品種實(shí)現(xiàn)彎道超車帶來了機(jī)會(huì)。對(duì)于具有原料藥成本和質(zhì)量優(yōu)勢的企業(yè)而言，集中采購的以價(jià)換量可以免去較高的市場推廣費(fèi)用和較為繁瑣的銷售環(huán)節(jié)，通過以量換價(jià)，最終有望實(shí)現(xiàn)利潤的增長。（三）醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)目前，我國化藥市場以仿制藥為主，創(chuàng)新藥市場占比較小，相比歐美大型藥企的研發(fā)投入，國內(nèi)大部分醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入及占營收比例并不高，科研成果轉(zhuǎn)化率較低。由于醫(yī)藥制造行業(yè)科技含量較高，需要投入專業(yè)化人才，同時(shí)產(chǎn)品研發(fā)周期長、研發(fā)投入大、產(chǎn)出不確定性高，對(duì)于大多數(shù)的中小型制藥企業(yè)而言，很難承擔(dān)較大的研發(fā)投入。在短期利益驅(qū)使之下，多數(shù)企業(yè)不愿開展創(chuàng)新藥物的研發(fā)，以及仿制藥生產(chǎn)工藝的深入研究，導(dǎo)致產(chǎn)品同質(zhì)化情況嚴(yán)重，缺乏真正的核心產(chǎn)品，從長期來看，這一狀況對(duì)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展將造成影響。對(duì)于生物藥而言，其結(jié)構(gòu)普遍較化藥更為復(fù)雜。創(chuàng)新生物藥需要10-15年的研發(fā)和臨床試驗(yàn)時(shí)間；生物藥的工藝開發(fā)流程也更為繁瑣，包括設(shè)計(jì)工程細(xì)胞株、搖瓶工藝優(yōu)化、小試工藝優(yōu)化、純化工藝、制劑工藝、工藝放大研究等。與化學(xué)藥的工藝開發(fā)相比，生物藥工藝開發(fā)的總耗時(shí)更長，投入資金更大，結(jié)果的不確定性更高，帶來更高的研發(fā)難度和更大的挑戰(zhàn)。生物大分子的分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對(duì)制造過程和儲(chǔ)存環(huán)境的變化高度敏感，增加了對(duì)質(zhì)量控制的挑戰(zhàn)，規(guī)?；a(chǎn)對(duì)工藝技術(shù)的要求很高，且建立符合GMP要求的生物藥生產(chǎn)設(shè)施的投資大、建設(shè)周期長。隨著市場需求的增加，能否保證生物藥產(chǎn)品及時(shí)的供應(yīng)成為了生物藥商業(yè)化成功的挑戰(zhàn)之一。20世紀(jì)末期以來，為規(guī)范市場價(jià)格秩序、降低虛高的藥品價(jià)格，國家發(fā)改委多次降低政府定價(jià)藥品的零售價(jià)格。近年來，隨著國家醫(yī)保藥物談判、《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見的通知》、帶量采購等一系列藥品價(jià)格調(diào)控政策的出臺(tái)，藥品市場整體價(jià)格水平呈下降趨勢，在一定程度上影響了我國醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的盈利能力。老齡化程度加深，行業(yè)發(fā)展?jié)摿Υ髲男枨蠖丝?，國?nèi)人口老齡化程度繼續(xù)加深，行業(yè)具有很大發(fā)展空間。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局相關(guān)資料，2021年末，全國0-15歲人口為26，302萬人，占全國人口的18．6%；16-59歲人口為88，222萬人，占62．5%；60歲及以上人口為26，736萬人，占18．9%，其中，65歲及以上人口為20，056萬人，占14．2%。與2020年相比，0-15歲人口減少528萬人，16-59歲人口增加247萬人，60歲及以上和65歲及以上人口分別增加329萬人和992萬人。60歲及以上人口和65歲及以上人口比重分別較2020年上升0．2和0．7個(gè)百分點(diǎn)，老齡化程度進(jìn)一步加深。老齡化程度加深，一方面意味著勞動(dòng)人口負(fù)擔(dān)會(huì)逐漸加大，國家醫(yī)保基金會(huì)持續(xù)承壓，行業(yè)將持續(xù)面臨嚴(yán)控費(fèi)、降藥價(jià)的政策；另一方面老齡化將刺激優(yōu)質(zhì)藥、創(chuàng)新藥的發(fā)展，惡性腫瘤患病率、慢性病患病人群數(shù)量將居高不下，大健康產(chǎn)業(yè)市場進(jìn)一步擴(kuò)容。中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢2016年以來，中國藥企開展的核心臨床數(shù)量迅速增長，2021年甚至已經(jīng)趕超歐洲、達(dá)到接近美國的水平，這無疑也體現(xiàn)出這種趨勢。但發(fā)展的同時(shí)也有不可忽視的問題，由數(shù)據(jù)能看出國內(nèi)核心臨床過多地集中在腫瘤領(lǐng)域，相較美國企業(yè)不論是絕對(duì)數(shù)量還是在所有治療領(lǐng)域中的比重都要高出不少，實(shí)際上反映出國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域藥物研發(fā)的競爭過度集中。從絕對(duì)數(shù)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的PD1/PDL1靶點(diǎn)藥物核心臨床數(shù)量居高不下，甚至超過美國企業(yè)近一倍。數(shù)量的急劇增長提示至少在該靶點(diǎn)上，國內(nèi)藥企fastfollow的風(fēng)潮已經(jīng)過熱；從研究質(zhì)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的核心臨床中，七成以上均選擇了安慰劑或空白對(duì)照，選擇陽性藥對(duì)照的試驗(yàn)占比常年維持在10%以下，整體對(duì)照方案質(zhì)量與美國企業(yè)相比存在明顯差距。2021年7月，CDE一紙長文引發(fā)行業(yè)震動(dòng)?！兑耘R床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，從監(jiān)管端為腫瘤新藥研發(fā)指明方向。政策指出，隨機(jī)對(duì)照研究中，應(yīng)盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)為提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。盡管在政策發(fā)布之后，資本市場出現(xiàn)短期的巨大震動(dòng)。但長期來看，創(chuàng)新投入的方向不會(huì)改變，利好first-in-class/best-in-class/me-better，利空過量的me-too/me-worse，對(duì)產(chǎn)業(yè)將產(chǎn)生結(jié)構(gòu)性影響，產(chǎn)業(yè)鏈里優(yōu)質(zhì)企業(yè)仍有良好的發(fā)展前景。新藥研發(fā)涉及到多環(huán)節(jié)多機(jī)構(gòu)協(xié)同配合，其中藥監(jiān)部門作為監(jiān)管端，要從政策層面高屋建瓴地對(duì)藥品研發(fā)和注冊(cè)審評(píng)提出規(guī)范，這同時(shí)要求藥監(jiān)部門要及時(shí)跟進(jìn)行業(yè)發(fā)展、進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)管科學(xué)或指導(dǎo)原則的出臺(tái)及完善。醫(yī)保作為支付端，醫(yī)保目錄的調(diào)整及創(chuàng)新藥談判實(shí)則也能為新藥研發(fā)提供標(biāo)尺。醫(yī)院及醫(yī)生作為臨床試驗(yàn)發(fā)起和執(zhí)行的關(guān)鍵角色，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、對(duì)照藥選擇、療效及安全性終點(diǎn)評(píng)估有自己科學(xué)、客觀、公正的判斷。而最后，企業(yè)作為新藥研發(fā)的主體，也要根據(jù)企業(yè)自身情況以及臨床切實(shí)的未滿足需求，進(jìn)行創(chuàng)新化、差異化以及前瞻化的布局。繼2020年國內(nèi)License-out元年后，2021年國內(nèi)產(chǎn)品或技術(shù)向國外交易的火熱程度依舊有增無減。2021年各治療領(lǐng)域license-out項(xiàng)目交易數(shù)共52起，其中以創(chuàng)新藥產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)交易為主，交易數(shù)分別為20起以及16起。2021年有多起交易案例涉及的受讓方為全球領(lǐng)先的跨國藥企或國外知名的biotech公司，此處部分列舉了3項(xiàng)2021年的代表性交易。其中百濟(jì)神州將旗下TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本權(quán)益轉(zhuǎn)讓給諾華，總交易額高達(dá)近29億美元。榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權(quán)給Seagen，Seagen獲得在榮昌區(qū)域以外全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。渤健則獲得諾誠健華奧布替尼在MS領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利和中國以外某些自免疾病權(quán)益，總交易額近10億美元。繼國內(nèi)企業(yè)大量的license-out交易合作后，本土CDMO企業(yè)也在2021年實(shí)現(xiàn)出海局部突破。其中尤以凱萊英和博騰股份兩家企業(yè)的國際化合作最為突出。凱萊英自去年11月開始，陸續(xù)接到同一美國大型藥企的多項(xiàng)小分子化學(xué)創(chuàng)新藥CDMO供貨訂單，總合同金額高達(dá)92億人民幣，這一數(shù)值是其2020年全部主營業(yè)務(wù)收入之和的近3倍。而博騰股份則是在去年11月到今年2月間與輝瑞公司達(dá)成多項(xiàng)小分子創(chuàng)新藥相關(guān)CDMO合作，合同總額超57億元，同樣是其2020年全年主營業(yè)務(wù)收入的近3倍。盡管license-out項(xiàng)目交易及CDMO出海均實(shí)現(xiàn)較大突破，并且本土企業(yè)在海外開展核心臨床的熱情也逐漸提升，但真正意義上的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海依舊道阻且長。由本土企業(yè)在國外開展的核心臨床數(shù)量、領(lǐng)域分布和方案設(shè)計(jì)來看，盡管2021年開展數(shù)量迅速增長至43項(xiàng)，但其中仍存在腫瘤領(lǐng)域過度集中、方案設(shè)計(jì)傾向選擇空白/安慰劑對(duì)照等問題。特別是今年2月信達(dá)PD1出海受阻一案，更是引發(fā)業(yè)內(nèi)巨大討論和思考。當(dāng)然信迪利單抗的闖關(guān)失利并不意味著FDA對(duì)中國創(chuàng)新藥關(guān)上了大門，但要從這一課中學(xué)到經(jīng)驗(yàn)。一方面要關(guān)注China-only臨床數(shù)據(jù)出海申報(bào)的人種差異和普適性問題，其次要考慮監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)不同病種藥物的審評(píng)尺度問題，最后就是要提升方案設(shè)計(jì)中對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)的選擇質(zhì)量。一致性評(píng)價(jià)過評(píng)數(shù)量下降，頭部企業(yè)集中度提升一致性評(píng)價(jià)自2016年啟動(dòng)以來，進(jìn)展迅速，由于其作為集采入場券的屬性，一致性評(píng)價(jià)可謂仿制藥企兵家必爭之地。轉(zhuǎn)眼近6年過去，一致性評(píng)價(jià)主要品種開展進(jìn)度已超過7成。而2021年Q2以來，申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)通過及視同申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)通過的數(shù)量出現(xiàn)明顯下滑，也標(biāo)志著仿制藥一致性評(píng)價(jià)迎來轉(zhuǎn)折點(diǎn)。未來隨注射劑一致性評(píng)價(jià)大量通過后，存量仿制藥一致性評(píng)價(jià)將逐漸降溫。現(xiàn)階段仿制藥開發(fā)存在同質(zhì)化競爭激烈、產(chǎn)品重復(fù)嚴(yán)重的現(xiàn)象。由下左圖可知，目前通過一致性評(píng)價(jià)企業(yè)數(shù)量≥3家的產(chǎn)品中，7成以上過評(píng)企業(yè)數(shù)量要大于等于4家，近四分之一產(chǎn)品過評(píng)企業(yè)數(shù)達(dá)10家以上，更是有部分藥品過評(píng)企業(yè)數(shù)量甚至可達(dá)50家以上。由此帶來的資源浪費(fèi)以及集采時(shí)帶來的過度競爭勢必帶來其他潛在問題。頭部仿制藥企市占率集采以來提升明顯，由于其企業(yè)體量、營銷能力、批文數(shù)量等相較中小企業(yè)規(guī)模優(yōu)勢明顯，未來仿制藥市場集中度存在提升趨勢，大廠優(yōu)勢將進(jìn)一步凸顯。因此，不同仿制藥企業(yè)也在探索各異的轉(zhuǎn)型道路。大廠基于其公司體量及銷售規(guī)模優(yōu)勢、資金相對(duì)充足，不少仿制藥大廠開始探索通過廣泛合作布局創(chuàng)新藥產(chǎn)品的轉(zhuǎn)型道路。從2017到2021年，頭部仿制藥企所進(jìn)行的創(chuàng)新藥產(chǎn)品或平臺(tái)交易數(shù)量逐年提升，2021年達(dá)30起之多，其中不乏上億美元的重磅交易。而相對(duì)體量較小的中小型仿制藥企，則可以探索改良型新藥布局，2類改良型新藥的臨床申請(qǐng)和上市申請(qǐng)數(shù)量在2021年有明顯提升，在這些過去主要由成熟產(chǎn)品主導(dǎo)的治療領(lǐng)域探索特定的改良新藥機(jī)會(huì)或成為新一輪差異性布局方向點(diǎn)。自上世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)mRNA以及本世紀(jì)初多家MNC及Biotech開始布局mRNA技術(shù)以來，mRNA產(chǎn)品終于在新冠疫情催化下正式實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。作為mRNA技術(shù)首個(gè)商業(yè)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品，mRNA疫苗具有以下三個(gè)最重要的優(yōu)勢：1．mRNA可在短時(shí)間內(nèi)大量擴(kuò)增，具有快速、廉價(jià)和可大量生產(chǎn)的潛力；2．不需要操作具有感染性的病毒，不會(huì)整合至宿主細(xì)胞基因組內(nèi)，安全性更佳；3．mRNA是最小的遺傳載體，可以在細(xì)胞質(zhì)中快速攝取和表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)有效體內(nèi)遞送，有效解決了DNA疫苗免疫差問題。目前全球及國內(nèi)對(duì)于mRNA技術(shù)的產(chǎn)品開發(fā)均集中在新冠感染領(lǐng)域，其次是腫瘤領(lǐng)域，此外在流感、RSV感染和HIV感染領(lǐng)域也有一定研發(fā)布局。從研發(fā)階段來看，全球mRNA藥物中，近4成處于臨床前階段，而國內(nèi)相較全球研發(fā)階段則處于更早期，近7成沒有進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。此外，國內(nèi)對(duì)于mRNA技術(shù)的研發(fā)中，9成以上均是mRNA疫苗產(chǎn)品。目前國內(nèi)布局mRNA技術(shù)的top企業(yè)均集中在疫苗產(chǎn)品研發(fā)。以沃森生物、艾美疫苗、本導(dǎo)基因?yàn)榇淼钠髽I(yè)mRNA產(chǎn)品管線豐富，正在被資本青睞，并已完成多輪較大數(shù)額的融資。近年來，細(xì)胞療法產(chǎn)品研發(fā)熱度日益提升，國內(nèi)細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)登記數(shù)量也自2016年以來迎來迅猛增長，2021年臨床登記數(shù)量近200條。但從研發(fā)整體階段及靶點(diǎn)分布來看，也存在整體研發(fā)處于相對(duì)早期、臨床前管線占比近6成，且靶點(diǎn)過度集中在CD19和BCMA等熱門靶點(diǎn)的問題，未來可能面臨激烈的同賽道競爭。與細(xì)胞療法研發(fā)火熱相匹配或協(xié)同發(fā)展的是國內(nèi)細(xì)胞療法相關(guān)的監(jiān)管政策。從最早2009年首次提及細(xì)胞治療技術(shù)至今，已經(jīng)歷政策萌芽期、探索期和規(guī)范期三個(gè)典型階段。2021年5月，國辦發(fā)文的《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見》，更是將包括細(xì)胞藥物在內(nèi)的多種醫(yī)療產(chǎn)品納入新時(shí)期監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的重大戰(zhàn)略。2021年，兩款本土企業(yè)自主研發(fā)的細(xì)胞療法率先在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)上市，均用于治療二線或以上復(fù)發(fā)/難治性LBCL成人患者。盡管兩款細(xì)胞療法獲批具有里程碑式意義，但上市后的患者可及和商業(yè)化銷售對(duì)企業(yè)而言亦是重要課題。由于細(xì)胞療法定價(jià)高昂的特點(diǎn)，企業(yè)想通過類似其他創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)基本醫(yī)保談判準(zhǔn)入的難度極大，盡管去年復(fù)星凱特進(jìn)行了嘗試，但仍以失敗告終。因此現(xiàn)階段，可通過相對(duì)普適性的惠民?；虮Ｕ纤礁叩钠渌虡I(yè)保險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)患者可及。兩家企業(yè)均在惠民保準(zhǔn)入上進(jìn)行了廣泛的嘗試和探索。大分子藥物靶點(diǎn)相對(duì)局限，可開發(fā)成藥靶點(diǎn)相對(duì)稀缺，因此在單抗藥物開發(fā)基礎(chǔ)上，逐漸衍生出了ADC、雙抗等大分子迭代開發(fā)方向。以ADC為基石的技術(shù)也逐漸分化出抗體與其他各類分子的組合方向，而雙抗概念的進(jìn)化則衍生出三抗甚至多抗藥物的開發(fā)。現(xiàn)階段全球雙抗及ADC藥物的開發(fā)整體處于相對(duì)早期的階段，臨床前管線占比一半以上。而國內(nèi)對(duì)于這兩類技術(shù)的布局也呈現(xiàn)出十分火熱的趨勢，ADC和雙抗近五年IND數(shù)量以平均每年52%和108%的增速迅猛增長。而在小分子研發(fā)迭代方面，則不得不提PROTAC技術(shù)。PROTAC技術(shù)的興起與突破是小分子藥物研發(fā)的又一革命性進(jìn)展，該技術(shù)以其可靶向傳統(tǒng)不可成藥蛋白的獨(dú)特優(yōu)勢而備受業(yè)界關(guān)注，該技術(shù)其實(shí)在2020年就已成為業(yè)內(nèi)關(guān)注熱點(diǎn)，醫(yī)藥魔方也在去年針對(duì)該熱點(diǎn)有過多篇媒體文章或直播的解讀。2021年再次提及該點(diǎn)，一個(gè)原因是該技術(shù)同樣基于其基本原理衍生出包括LYTAC在內(nèi)的多項(xiàng)迭代技術(shù)、同樣引發(fā)行業(yè)關(guān)注；另外則是國內(nèi)