胸膜間皮瘤的診治新進展詳解演示文稿

胸膜間皮瘤的診治新進展詳解演示文稿當前1頁，總共48頁。優(yōu)選胸膜間皮瘤的診治新進展當前2頁，總共48頁。胸膜腹膜、心包膜、睪丸鞘膜當前3頁，總共48頁。1惡性程度高2早期診斷困難3尚無確切有效的治療手段！預后差病死率高當前4頁，總共48頁。流行病學男性發(fā)病率高于女性，50-60歲是發(fā)病高峰潛伏期時間長發(fā)病率不斷上升，2010－2020年達高峰當前5頁，總共48頁。致病因素石棉首次接觸石棉至MPM發(fā)病，通常需要20年-65年。當前6頁，總共48頁。石棉暴露史

青石棉

致癌作用最強鐵石棉

溫石棉

尚不清當前7頁，總共48頁。非石棉因素(1)礦物纖維：沸石礦物：鎳、二氧化硅、鈹放射線有機化合物：聚胺基甲基乙酯、黃霉屬物（黃曲霉素B1相關(guān)復合物）、氧化乙烯

N-甲基-N-亞硝基脲類：3-甲基膽蒽、甲基亞硝脲、1-硝基-5,6-二氫尿嘧啶、乙烯雌酚、石油、液態(tài)石蠟當前8頁，總共48頁。非石棉因素(2)病毒：禽白血球增生病毒、猿病毒慢性炎癥：復發(fā)性肺部感染、結(jié)核性胸膜炎、復發(fā)性憩室炎、家族性地中海熱職業(yè)暴露：鞋、皮革、紡織廠工人、石化工人、石匠或職業(yè)暴露于銅、鎳、橡膠、玻璃纖維和粉末致癌輔劑：3-甲基膽蒽-石棉、N-甲基-N-亞硝脲-石棉遺傳因素當前9頁，總共48頁。遺傳學

土耳其Cappodocian區(qū)域顯示了

MPM的遺傳易感性易感家族中50%死于MPM常染色體顯性遺傳染色體1p,3p,9p和6q缺失、22號染色體缺失當前10頁，總共48頁。病理【W(wǎng)HO（2004）】上皮樣50%以上預后較好肉瘤樣雙相性促結(jié)締組織增生性2%易誤診，預后差當前11頁，總共48頁。惡性上皮樣（1）當前12頁，總共48頁。惡性上皮樣（2）當前13頁，總共48頁。惡性上皮樣（3）當前14頁，總共48頁。惡性肉瘤樣當前15頁，總共48頁。雙相性當前16頁，總共48頁。

項目

MPM腺癌

(%positive)(%positive)粘液卡紅

3~550~60PAS偶60奧辛蘭30~50罕見(hyaluronidasedigestion)組織染色與腺癌鑒別當前17頁，總共48頁。超微結(jié)構(gòu)

MPM腺癌細胞表面微絨毛細長、紆曲、多短、少細胞間橋粒大少張力絲、糖原顆粒分布胞間、核周豐富少當前18頁，總共48頁。免疫組化腺癌

項目

MPM非肺性肺性(%positive)(%positive)(%positive)

Thrombomodulin(凝血調(diào)節(jié)蛋白)91(-)(-)MC(間皮細胞抗體)(+)(-)(-)Calretinin(鈣網(wǎng)膜蛋白)HBME-183(+)(-)(-)(-)(-)Ber-EP4（糖蛋白）1~2083~87100CEA(癌胚抗原）9~1150~10093TTF-1(甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子)(-)(-)70Leu-m1CD150~85869~100當前19頁，總共48頁。免疫組化腺癌

項目

MPM非肺性肺性(%positive)(%positive)(%positive)

Keratin(細胞角蛋白、CKS)100100100AUAI(-)(+)(+)B72.3 0~430~40(+)HFMG-20~4430~4075~96Vimentin（波紋蛋白)84~10091100EMA（上皮膜抗原）0~758591~100當前20頁，總共48頁。鑒別腺癌與間皮瘤的抗體

腺癌

間皮瘤細胞角蛋白（cytokeratinCK）

++波形蛋白（Vimentin）

+/-+/-癌胚抗原（CEAM7072）

+/--LeuM1+/--B72.3+/--Ber-Ep4+/--鈣網(wǎng)膜蛋白（Calretinin）

-+CK5-+HBME-1-+*血小板調(diào)節(jié)素（TM）

-+**上皮膜抗原（EMA）

++分泌成分

+-人胎盤產(chǎn)乳素

+-Lewisbloodgroupantigen+-

*血小板調(diào)節(jié)素（ThrombomodulinTM）在內(nèi)皮細胞、間皮細胞、巨噬細胞、室管膜細胞、緘默細胞陽性。**EMA間皮瘤以胞膜陽性為主，腺癌以胞漿陽性為主。

當前21頁，總共48頁。惡性胸膜間皮瘤與肺腺癌的免疫組化比較標記物胸膜間皮瘤肺腺癌Calretinin+_Ck5/6+_WT-1(wilms瘤基因產(chǎn)物)+_CEA_+B72.3_+TTF-1_+CK7(++)CK5&6(+)TTF-1(-)Vim(+)E-ca(+)EGFR(+)P53(-)BCL-2(-)D2-40(+)MC(++)當前22頁，總共48頁。CK7（細胞角蛋白）許多腺上皮及移行上皮中的一種堿性角蛋白。CK7通常在下列腺癌中表達：1．肺2．乳腺3．卵巢（漿液性和粘液性腫瘤）4．子宮頸腫瘤5．膽管上皮和膽管癌6．膀胱移行細胞癌當前23頁，總共48頁。CK5/CK6分子量為58KD和56KD的角蛋白，存在于鱗狀上皮、導管上皮的基底細胞、肌上皮細胞和間皮細胞，腺上皮不表達用于鱗癌和腺癌別，間皮瘤和腺癌的鑒別導管上皮良惡性增生的鑒別當前24頁，總共48頁。TTF-1（甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1）在肺癌中的表達:75%的肺非小細胞癌（NSCLCs)陽性表達，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC)，90%以上的原發(fā)性小細胞肺癌(SCLC)表達陽性,TTF-1在非小細胞肺癌（NSCLCs)陽性表達強度與病人的預后成呈負相關(guān)，可作為一項獨立的預后指標，肺的典型性類癌(TCS)均為陰性，表明小細胞肺癌和非小細胞肺癌可能有一個不同于TCS的共同起源的理論。當前25頁，總共48頁。Vim（波紋蛋白，Vimentin）一種細胞中間絲蛋白抗體，在多數(shù)軟組織腫瘤均可表達，但纖維細胞較明顯，在一些上皮性腫瘤也有陽性反應(yīng)。常用作間葉源與上皮源腫瘤的第一線鑒別抗體。當前26頁，總共48頁。E-Ca（E鈣粘附蛋白）介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。當前27頁，總共48頁。EGFR（表皮生長因子受體）研究表明在許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達或異常表達。EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細胞凋亡的抑制有關(guān)。EGFR的過表達在惡性腫瘤的演進中起重要作用，膠質(zhì)細胞、腎癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等組織中都有EGFR的過表達。當前28頁，總共48頁。P53腫瘤抑制基因，突變型P53蛋白穩(wěn)定表達，P53蛋白陽性表明腫瘤預后差。當前29頁，總共48頁。bcl-2這種蛋白抑制細胞凋亡。免疫組化表達1．通常套區(qū)（mantlezone）的小B淋巴細胞和許多T細胞表達bcl-22．bcl-2常在t(14;18)(q32;q21)染色體易位所致的濾泡性淋巴瘤中過表達，可在85%的濾泡性淋巴瘤和20%的染色體易位t(14:18)所致的彌漫性大B細胞淋巴瘤中檢測到，也可在無染色體易位的淋巴瘤中表達。3．可在胸腺表達，髓質(zhì)細胞多見，皮質(zhì)細胞少見4．在正常乳腺上皮細胞中呈強染色,而在正常乳腺外周基質(zhì)細胞中僅部分細胞被染色，通常在乳腺癌中呈陽性反應(yīng)，尤其是老年患者、低級別、腫瘤體積小或雌孕激素受體陽性者。隨著腫瘤進展表達呈減少的趨勢，他莫昔芬（Tamoxifen）可以減少這種表達，導管內(nèi)原位癌通常為陰性表達（1/35陽性），肺和胃腸道腫瘤很少陽性。當前30頁，總共48頁。D2-40首次是作為淋巴管內(nèi)皮細胞特異性標記物應(yīng)用于腫瘤淋巴管形成的研究。D2-40對間皮瘤的診斷和鑒別診斷也有重要價值。據(jù)報道80%-100%上皮樣間皮瘤細胞D2-40胞質(zhì)和膜陽性。盡管calretinin是間皮分化比較特異的標記物，但二者聯(lián)合應(yīng)用可提高惡性間皮瘤和轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別，因后者D2-40表達陰性。早期研究認為D2-40在診斷肉瘤樣間皮瘤的敏感性非常低，但近來一項研究發(fā)現(xiàn)podoplanin/D2-40在肉瘤樣間皮瘤診斷中的敏感性高于calretinin，D2-40可在72%（11/14）肉瘤樣間皮瘤中表達，其診斷肉瘤樣間皮瘤的敏感性和特異性分別為86%和96%。當前31頁，總共48頁。MC（間皮細胞）主要分布于間皮細胞中，其他腺上皮一般不表達，主要用于惡性間皮瘤的診斷。在鑒別診斷時，惡性間皮瘤的MC陽性部位應(yīng)為胞膜，而其他腺癌多為胞漿陽性。當前32頁，總共48頁。國際惡性胸膜間皮瘤TNM分期系統(tǒng)當前33頁，總共48頁。國際惡性胸膜間皮瘤TNM分期組合當前34頁，總共48頁。臨床表現(xiàn)及體征常見癥狀胸痛呼吸困難體重降低其他癥狀咳嗽--聲嘶發(fā)熱--盜汗95%的患者出現(xiàn)胸腔積液體征呼吸音降低或消失單側(cè)胸腔的“固定”，呈“冰凍胸”胸廓運動受限當前35頁，總共48頁。影像學檢查大量胸腔積液胸膜增厚包繞肺組織胸膜處有多個大腫塊肺內(nèi)多發(fā)小結(jié)節(jié)縱隔淋巴結(jié)腫大肺不張氣胸胸壁結(jié)節(jié)當前36頁，總共48頁。胸壁結(jié)節(jié)當前37頁，總共48頁。胸膜大腫塊和縱隔淋巴結(jié)腫大當前38頁，總共48頁。胸腔積液當前39頁，總共48頁。肺內(nèi)結(jié)節(jié)當前40頁，總共48頁。實驗室檢查14%-15%病人半胱氨酸升高,

顯示葉酸缺乏

12%VB12缺乏

32%B6缺乏

60-90%血小板增多(大于40萬)貧血LDH升高當前41頁，總共48頁。診斷（一）

病史胸部CTMRI優(yōu)于胸CT，能清楚顯示被胸水掩蓋的MPM；縱隔、膈肌及膈下腹膜受累情況

PET有利TNM分期當前42頁，總共48頁。診斷（二）胸膜活檢胸水特