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心肌標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用
心肌四項(xiàng)心肌梗塞(MI)心肌梗塞(acutemyocardialinfarction,MI):是由于冠狀動(dòng)脈閉塞,血流中斷,使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多、紅細(xì)胞沉降率加快、心肌標(biāo)志物增高及進(jìn)行性心電圖變化,可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。屬冠心病的一種嚴(yán)重類型。心肌四項(xiàng)急性心肌梗塞(AMI)急性心肌梗塞(AMI):
是冠狀動(dòng)脈供血急劇減少或中斷,引起相應(yīng)的心肌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重而持久的急性缺血性壞死。臨床上可有嚴(yán)重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、嚴(yán)重心律失常等表現(xiàn),伴有低熱、白細(xì)胞升高、血沉加快等,??梢?jiàn)特征性的心肌標(biāo)志物及心電圖動(dòng)態(tài)改變。一般將發(fā)病4--8周以內(nèi)的急性心肌缺血性壞死稱為急性心肌梗塞,病情危重,死亡率高。中老年人的常見(jiàn)急癥。急性心肌梗塞的急救時(shí)間為降低死亡率的關(guān)鍵。AMI致死的重要原因是不能早期診斷而延誤了治療時(shí)機(jī)。因而,研制高靈敏度、高特異性的早期診斷試劑,是目前提高急性心肌梗塞診斷率與提高治療效果、降低病死率的迫切需要心肌四項(xiàng)心肌標(biāo)志物心肌標(biāo)志物(cardiacbiomarkers):
是指在循環(huán)血液中可測(cè)出的生物化學(xué)物質(zhì),能夠敏感、特異地反映心肌損傷及其嚴(yán)重程度,因而可以用作心肌損傷的篩查、診斷、評(píng)定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志。心臟標(biāo)志物正常情況下,主要或僅存在于心臟,在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。心肌四項(xiàng)臨床常用心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目CK(肌酸激酶)CKMB(肌酸激酶同功酶)Myoglobin(肌紅蛋白)Troponin(肌鈣蛋白)TroponinT(TNT)TroponinI(TNI)BNP(B型鈉尿)心肌四項(xiàng)我國(guó)心血管疾病發(fā)病情況
高血壓:1.1億,每年新增350萬(wàn)肥胖:7000萬(wàn),城市學(xué)生>20%,成人>40%糖尿?。?000萬(wàn),每年新增120萬(wàn)腦血管?。好磕晁劳?0-100萬(wàn)(占城市死亡量的1/5)每年新發(fā)病120-150萬(wàn)心腦血管疾病:平均每13秒有一人致殘,每24秒有一人死亡。心肌四項(xiàng)對(duì)策早期診斷早期治療正確監(jiān)測(cè)心肌再灌注減輕病人醫(yī)療消耗檢測(cè)心肌損傷和危險(xiǎn)度分層心肌四項(xiàng)CK(肌酸激酶)CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶,主要存在于需大量耗能的器官物質(zhì)中,紅細(xì)胞中幾乎沒(méi)有,是由M和B兩個(gè)亞基組成的二聚體。其同工酶有:CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉內(nèi)同工酶的比例不同,CK-MB占心肌總CK的15%-25%。心肌四項(xiàng)
各個(gè)同工酶存在的分布表:
組織CK-MM(%)CK-MB(%)CK-BB(%)骨骼肌98.91.10.06腦02.797.3心臟78.7201.3胃4.3095.7小腸12880腎2.8097.2肝00100心肌四項(xiàng)CKMB(肌酸激酶同工酶)CK是肌肉代謝最基本的酶有兩種活性亞單位(mw40,000)M–肌肉B–腦3種獨(dú)立的存在形式CKBB–主要存在腦內(nèi)CKMM–監(jiān)獄骨骼肌細(xì)胞CKMB–占總CK的20%,主要從心肌細(xì)胞分離,但存在于前列腺、脾和骨骼細(xì)胞心肌四項(xiàng)CKMBCKMB在發(fā)生AMI后,由于心肌細(xì)胞損傷釋放入血胸痛后4–6小時(shí)開(kāi)始升高12–24小時(shí)達(dá)到峰值24–72小時(shí)恢復(fù)正常CKMB的臨床應(yīng)用如果有特征性的上升和下降可以考慮AMI的診斷骨骼肌損傷的時(shí)候也可見(jiàn)升高,但是跟心肌損傷引起的上升和下降特征不同同時(shí)用于溶栓治療后心肌再灌注的療效檢測(cè)心肌四項(xiàng)CK-MB質(zhì)量
vs.活性利用單克隆抗體直接檢測(cè)MB亞單位具有更好的靈敏度和特異性檢測(cè)成本高
VS.利用免疫抑制的方法結(jié)合抑制BB和MM亞單位實(shí)現(xiàn)MB的檢測(cè)靈敏度和特異性低成本低用于篩查心肌四項(xiàng)心源性CKMB升高急性心肌梗塞AMI不穩(wěn)定型心絞痛充血性心衰肺栓塞心臟開(kāi)放性損傷血管瘤其他診斷或者外科需要引起的心肌損傷心動(dòng)過(guò)速心肌四項(xiàng)非心源性CKMB升高急性骨骼肌損傷慢性骨骼肌損傷肌炎心肌四項(xiàng)CKMB概要臨床評(píng)價(jià)曾作為心梗診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”比總CK具有更好的特異性CK作為AMI標(biāo)志物的缺點(diǎn):早期診斷陽(yáng)性率不高,AMI患者入院后6h內(nèi),總CK活性最佳臨界點(diǎn)僅能達(dá)到58%的敏感性和62%的特異性,CK-MB可用于AMI早期診斷特異性較差,特別難以與骨骼肌疾病、損傷鑒別對(duì)心肌微小損傷不敏感心肌四項(xiàng)肌紅蛋白(MYO)Mb是一種氧結(jié)合蛋白,廣泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌,約占肌肉中所有蛋白的2%。Mb分子量小,且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),故出現(xiàn)較早。到目前為止,Mb是AMI發(fā)生后出現(xiàn)最早的可測(cè)標(biāo)志物之一。臨床上多采用單克隆抗體建立的免疫學(xué)方法測(cè)定其活性。心肌四項(xiàng)肌紅蛋白肌紅蛋白在AMI診斷作用胸痛后2–3小時(shí)開(kāi)始升高心肌壞死的最早指標(biāo)對(duì)心肌損傷沒(méi)有特異性指示,但是對(duì)AMI具有很好的陰性預(yù)測(cè)率6–9小時(shí)達(dá)峰值(比CKMB早出現(xiàn)3-6小時(shí))24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常可作為治療后心肌成功再灌注的監(jiān)測(cè)指標(biāo)骨骼肌損傷或者腎衰時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性是心肌再梗死的監(jiān)測(cè)指標(biāo)心肌四項(xiàng)肌紅蛋白升高的幾種情況AMI外科手術(shù)過(guò)度體育運(yùn)動(dòng)骨骼肌損傷休克肌營(yíng)養(yǎng)不良遺傳性肌營(yíng)養(yǎng)不良嚴(yán)重腎衰肌肉注射心肌四項(xiàng)肌紅蛋白概要臨床評(píng)價(jià)最早的指標(biāo)胸痛后3小時(shí)內(nèi)肌紅蛋白陰性,可以有效排除AMI,預(yù)測(cè)值接近100%敏感地監(jiān)測(cè)再梗死有效監(jiān)測(cè)溶栓治療后心肌再灌注療效局限性非心肌特異性肌紅蛋白測(cè)定能有效分辨非急性心梗,使急性心梗病人能盡早得到治療.心肌四項(xiàng)肌鈣蛋白(CTn)
心肌肌鈣蛋白CTn是由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個(gè)亞單位(CTnT、CTnI、CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過(guò)程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)蛋白。
TroponinC–含鈣離子結(jié)合位點(diǎn),促發(fā)肌肉收縮TroponinI–抑制收縮3種形式:2種來(lái)自骨骼肌,一種來(lái)源于心肌細(xì)胞TroponinT–與troponinC和I肌絲結(jié)合有心肌特異性,但也跟腎臟病人存在交叉心肌四項(xiàng)肌鈣蛋白臨床應(yīng)用心肌肌鈣蛋白在AMI后2小時(shí)就能在血清中測(cè)出,12-48小時(shí)達(dá)高峰.臨床上主要用于急性心肌梗死的診斷,而且能檢測(cè)微小損傷。有較長(zhǎng)的窗口期,TnT長(zhǎng)達(dá)7天,TnI長(zhǎng)達(dá)10天,甚至14天,有利于診斷遲到的急性心肌梗塞和不穩(wěn)定心絞痛、心肌炎的一過(guò)性損傷。雙峰的出現(xiàn),易于判斷再灌注成功與否。肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍的較好的相關(guān)性,可用于判斷病情輕重,指導(dǎo)正確治療。胸痛發(fā)作6h后,肌鈣蛋白濃度正??膳懦毙孕募」H?。心肌四項(xiàng)肌鈣蛋白檢測(cè)
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