高選擇性有機合成試劑

反應選擇性的種類化學選擇性不同官能團或不同化學環(huán)境中的相同官能團區(qū)域選擇性不對稱的官能團立體選擇性對映選擇性、非對映選擇性舉例：羥基丙酮的aldol反應當前1頁，總共78頁?；瘜W反應中的選擇性812化學選擇性（1+1、1+2）、區(qū)域選擇性（2->7或8）、非對映選擇性（8）、對映選擇性（7、syn和anti-8）當前2頁，總共78頁。幾類重要試劑取代試劑氧化試劑還原試劑偶聯(lián)試劑、烷基化試劑元素有機試劑當前3頁，總共78頁。一、高選擇性取代試劑鹵化硝化磺化胺化其他當前4頁，總共78頁。氯化試劑1.N-氯代丁二酰亞胺（NCS）當前5頁，總共78頁。2.氯化亞砜（SOCl2）當前6頁，總共78頁。3.氯硅烷

TMSCl/DMSOJOC1995,60,2638當前7頁，總共78頁。反應機理當前8頁，總共78頁。當前9頁，總共78頁。4.四氯化碳/三苯基膦（CCl4/PPh3）當前10頁，總共78頁。5.甲磺酰氯/氯化鋰（MsCl/LiCl）適用于對酸敏感的底物當前11頁，總共78頁。6.2,3,4,5,6,6-六氯-5,6-二氫苯醌J.Am.Chem.Soc.2004,126,4108-4109當前12頁，總共78頁。7.三聚氯氰（TCT）伯、仲、叔醇均可反應加入KBr，可得到溴化產(chǎn)物當前13頁，總共78頁。8.N-氯代二異丙胺選擇性好、操作簡單當前14頁，總共78頁。溴化試劑1.N-溴代丁二酰亞胺（NBS）當前15頁，總共78頁。4.溴/三苯基膦（Br2/PPh3）當前16頁，總共78頁。5.過溴型季銨鹽（R4N+Br3-）當前17頁，總共78頁。6.四溴環(huán)酮（TBCO）芳胺、酚當前18頁，總共78頁。硝化試劑常用硝化劑：濃硝酸和濃硫酸或三氟甲磺酸等強酸的混酸。優(yōu)點：普適性強。缺點：酸性太強、腐蝕性強、操作危險、后處理困難、選擇性差。改進：以氮氧化物、稀硝酸或硝酸鹽替代濃硝酸，或者以催化劑來替代濃硫酸。當前19頁，總共78頁。當前20頁，總共78頁?；腔噭┝蛩帷饬蛩?、發(fā)煙硫酸、硫酸鈉（鉀）、三氧化硫及其復合物、氯磺酸等反應的選擇性不強反應溫度、稀釋劑等調(diào)節(jié)當前21頁，總共78頁。胺化試劑氨基化合物活動途徑：硝基化合物、重氮化合物、腈、酰胺的還原，鹵代烴胺解，不飽和烴的氨基加成，烴的氨基取代胺化試劑：氨基鈉、羥胺、偶氮二甲酸酯、氯（溴）胺-T1.氨基鈉當前22頁，總共78頁。2.

羥胺

堿性條件下，羥胺可作為喹啉、吡啶、硝基苯等的氨基化試劑。

其衍生物酰羥胺、磷酰羥胺、磺酰羥胺、烷（酚）氧基胺、N-氯代胺等可作為氨基化試劑取代羰基或腈類化合物的活性a-氫。當前23頁，總共78頁。3.偶氮二甲酸酯4.氯胺-T、溴胺-T當前24頁，總共78頁。其它取代試劑當前25頁，總共78頁。二、氧化試劑無機氧化劑：氧氣（空氣）、過氧化氫、臭氧、含高價原子的無機化合物有機氧化劑：硝基苯、有機過氧化物、二甲亞砜（DMSO）等當前26頁，總共78頁。1.氧氣（空氣）當前27頁，總共78頁。2.過氧化氫（H2O2）當前28頁，總共78頁。3.高錳酸鉀當前29頁，總共78頁。4.三氧化鉻及鉻酸衍生物當前30頁，總共78頁。5.二氧化硒（SeO2）6.四氧化鋨（OsO4）當前31頁，總共78頁。7.過硫酸氫鉀（KHSO5，Oxone）當前32頁，總共78頁。四醋酸鉛

將鄰二醇裂解為兩個羰基化合物高碘酸鈉氧化裂解鄰二醇、a-二羰基化合物、a-羥基羰基化合物等的C-C鍵次氯酸鈉

鹵仿反應：氧化甲基酮碘在TEMPO催化下，能將烯丙醇、芐醇以及仲醇氧化為芳甲醛或酮。當前33頁，總共78頁。1.過氧叔丁醇（TBHP）當前34頁，總共78頁。2.間氯過氧苯甲酸（m-CPBA）酮的Baeyer-Villiger氧化、烯烴的環(huán)氧化、胺和硫化物的氧化當前35頁，總共78頁。3.2,2,6,6-四甲基哌啶-N-氧化物(TEMPO)4.二醋酸碘苯[PhI(OAc)2]當前36頁，總共78頁。5.二甲亞砜（DMSO）Swern氧化：DMSO/(COCl)2，Et3N當前37頁，總共78頁。J.Org.Chem.,Vol.43,No.12,1978當前38頁，總共78頁。6.過氧化酮（Dioxirane）當前39頁，總共78頁。三、還原試劑活潑金屬（包括合金）金屬氫化物醇鋁硼烷硅烷。。。當前40頁，總共78頁。堿金屬氨溶液

還原劑：Li、Na、K的液氨溶液——Birch還原劑產(chǎn)物：二氫化、四氫化、全氫化（芳環(huán)上取代基）鋅汞齊/鹽酸

將羰基還原成亞甲基——Clemmensen還原錫或氯化亞錫/鹽酸

將硝基還原為氨基鐵或硫酸亞鐵還原硝基為氨基當前41頁，總共78頁。鋅不同介質(zhì)中，可還原硝基、亞硝基、氰基、羰基、C=C、C-X、C-S等。不同介質(zhì)中，還原產(chǎn)物不同。當前42頁，總共78頁。二碘化釤(SmI2)

醛、酮的還原，鹵代烴脫鹵當前43頁，總共78頁。金屬氫化物還原當前44頁，總共78頁。氫化鋁鋰

廣譜性還原劑醛、酮、酰氯、內(nèi)酯、環(huán)氧化物、羧酸、酯、酰胺、腈、硝基稀酸或稀堿分解產(chǎn)物氫被烷氧基逐步取代后，活性下降，選擇性提高當前45頁，總共78頁。雙(2-甲氧乙基)氫化鋁鈉（Red-Al）溶解性好、反應速度快、易操作等優(yōu)點，可替代LiAlH4當前46頁，總共78頁。硼氫化鈉硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋇、硼氫化鋅還原酰氯、羰基化合物，速度較快還原酯，速度很慢不還原羧基、酰胺、硝基、烯烴、炔烴不還原脫鹵、脫硫在碘、三氯化銦、三氯化鋁、氯化鎳、氯化鈷、三氟化硼、醋酸等催化下，活性提高分子中氫被其他基團逐步取代后，活性增強當前47頁，總共78頁。當前48頁，總共78頁。醇鋁

Meerwein-Ponndorf-Verley還原在醇鋁催化劑，異丙醇等醇類化合物能將醛、酮還原成醇只能還原羰基成醇，選擇性好醇鈉、醇鎂、膦胺釕配合物。。。當前49頁，總共78頁。當前50頁，總共78頁。

氫化鋁

還原性與氫化鋁鋰類似

引入烷基能提供選擇性

二異丁基氫化鋁（DIBAl-H）當前51頁，總共78頁。DIBAl-H的制備當前52頁，總共78頁。三丁基氫化錫能將醛、酮、亞胺還原成醇、胺能選擇性脫鹵、脫硫、脫氧、脫硝基、脫氰基等。

當前53頁，總共78頁。硼烷試劑還原醛、酮、亞胺、羧基、酰胺、疊氮等B2H6有利于還原α,β-不飽和酮BH3.NH3或BH3.tBuNH2有利于還原飽和酮硼烷/手性配體、手性烷(氧)基硼氫化物當前54頁，總共78頁。硅烷試劑烷基硅烷、烷氧基硅烷、氯硅烷還原醇、醛、酮、醌、亞胺、烯烴、炔烴不還原酸、酯、酰胺、硝基、磺酸酯、鹵代烴等加入Lewis酸，還原性增強當前55頁，總共78頁。硫化物硫化鈉、二硫化鈉、多硫化鈉、硫氫化鈉用于硝基的還原水或醇為溶劑（提供質(zhì)子），硫化物提供電子當前56頁，總共78頁。含氧硫化物亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、連二硫酸鹽、次亞硫酸鹽將硝基、亞硝基、偶氮還原為胺將疊氮還原為肼當前57頁，總共78頁。聯(lián)氨還原劑Wolff-Kishner-黃鳴龍還原KOH或KOH為堿、乙二醇或二乙二醇為溶劑、水合肼為還原劑還原醛、酮羰基為亞甲基當前58頁，總共78頁。當前59頁，總共78頁。甲酸鹽甲酸鈉、甲酸銨、、叔胺甲酸鹽、季銨甲酸鹽醛、酮還原為醇，亞胺還原為胺，酰鹵還原為醛甲酸銨可對醛、酮進行還原胺化當前60頁，總共78頁。四、偶聯(lián)及烷基化試劑形成C-C、C-N、C-O、C-等鍵的反應偶聯(lián)反應：不飽和鍵如芳烴、烯烴、炔烴之間的C-C鍵形成反應，N、O、S、P等雜原子的芳基化反應烷基化反應：分子中C、N、O、S等原子上引入烷基Pd、Cu、Ni等偶聯(lián)劑當前61頁，總共78頁。鈀偶聯(lián)劑鈀、醋酸鈀、氯化鈀、三苯基膦-鈀、二氯乙腈鈀、1，1-二芐基丙酮(dba)鈀、1,4-雙(二苯基膦)丁烷-氯化鈀(dppb)、1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵-氯化鈀(dppf)等當前62頁，總共78頁。當前63頁，總共78頁。銅偶聯(lián)劑當前64頁，總共78頁。鎳偶聯(lián)劑活性比鈀偶聯(lián)劑低，但價格便宜當前65頁，總共78頁。烷基化試劑鹵代烷

RX磺酸酯、磺酰氯

TsOR、MsOR、TfORTsCl、MsCl、TfCl當前66頁，總共78頁。

硫酸酯

甲醛（多聚甲醛）當前67頁，總共78頁。元素有機試劑包含金屬有機試劑含P、Mg、Cu、Si、B、Li、Na、K、Sn、Pb、Bi、Te等元素的有機合成試劑BuLi、LDA、LiHMDS、Grignard試劑、PR3、P葉立德。。。當前68頁，總共78頁。丁基鋰用于奪取芳環(huán)或胺上的非活性氫制備方便、活性適中可用于制備其他烷基鋰或芳基鋰活性順序：丁基鋰>乙基鋰>戊基鋰>苯基鋰>甲基鋰當前69頁，總共78頁。制備方法

在無氧氮氣存在下，在裝有攪拌器、低溫溫度計、氣體導管、氯化鈣干燥管和滴液漏斗的500毫升干燥的三頸燒瓶中，加200毫升無水乙醚和剪碎的8．6克(1．25摩爾)鋰絲，在攪拌下滴加30滴由68．5克(0.50摩爾)正溴丁烷與100毫升無水乙醚配成的溶液。在冰鹽浴中冷到-10oC，見溶液變渾濁且鋰絲上呈現(xiàn)金屬光澤的亮斑時，表示反應開始進行。在30分鐘內(nèi)滴加余下的正溴丁烷溶液。慢慢升溫到0-10℃，并繼續(xù)攪拌l一2小時。在氮氣存在下，通過塞有玻璃毛的玻璃管過濾，將丁基理溶液轉(zhuǎn)移到事先用氮氣沖洗過的容器內(nèi)貯存。當前70頁，總共78頁。雙滴定法吸取5(或10)毫升丁基鋰溶液，加10毫升水水解，用酸滴定(酚酞作指示劑)法測出總堿量。然后再取同樣體積的溶液，加到l毫升芐氯的10毫升無水乙醚溶液中。靜置1分鐘，再加10毫升水水解，以酸滴定法(近終點時激烈振蕩)測出丁基鋰以外的其它形式的堿量。前后二者之差即為正丁基鋰的含量。當前71頁，總共78頁。單滴定法滴定試劑：1mol/L的仲丁醇/二甲苯溶液（仲丁醇和二甲苯均須用活化過的5A分子篩干燥）指示劑：2,2‘-聯(lián)二吡啶溶劑：二甲苯（須用活化過的5A分子篩干燥）操作方法：在氬氣保護下，往帶一個翻口塞的100ml的三口瓶中加入磁子，20ml二甲苯，很少量指示劑，然后用一個帶精確刻度2ml注射器準確量取2ml丁基鋰快速轉(zhuǎn)移到瓶中（注射器中的空氣需要用氬氣置換，且抽取丁基鋰時需排除針筒中的氬氣，并在丁基鋰溶液中來回抽排幾次，以免針筒中微量的水和空氣影響滴定的準確度），體系變?yōu)樽霞t色，然后將同一個針筒（用同一個針筒的目的是為了減小滴定誤差）洗干凈，吹干，用滴定劑洗滌兩至三次，準確量取滴定劑滴定之體系突變?yōu)辄S色，此為滴定終點.重復滴定一次，兩次誤差在2%以內(nèi)，則可認為結(jié)果準確。滴定結(jié)果：滴定劑量（ml)/2即為丁基鋰的摩爾濃度.當前72頁，總共78頁。二異丙氨基鋰（LDA）非親核性強堿丁基鋰與二異丙胺反應制得活性介于氨基鋰和烷基鋰之間當前73頁，總共78頁。在干的250毫升圓底燒瓶或干燥的250毫升Schlenk管上