藥物毒理學(xué)資料補(bǔ)充

千里之行，始于足下。第2頁(yè)/共2頁(yè)精品文檔推薦藥物毒理學(xué)資料補(bǔ)充藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)

帶*的內(nèi)容是必須明白和經(jīng)歷的，帶**為重點(diǎn)，無(wú)*的部分必須做到明白、推斷。

一、咨詢答題

1.藥物毒性作用包括哪些類型和含義？**

2.新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的是啥？它存在哪些局限性？

3.藥物可對(duì)其毒性作用的靶分子產(chǎn)生有哪些妨礙？

4.組織對(duì)損傷修復(fù)別全會(huì)導(dǎo)致哪些別良后果？**

5.毒代動(dòng)力學(xué)的概念和特點(diǎn)

6.藥物毒代動(dòng)力學(xué)研究的目的是啥？

7.藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用要緊包括哪些方面？*

8.藥物引起的肝傷害有幾種類型？*

9.藥物性肝傷害的要緊機(jī)理是啥？

10.有哪些類型的常用藥物對(duì)腎臟有毒性作用？機(jī)制怎么？**

11.常用藥物（如阿司匹林、青霉素）引起呼吸系統(tǒng)毒性的要緊類型和機(jī)制

是啥？*

12.關(guān)于呼吸道吸入的氣體和微粒，其理化性質(zhì)對(duì)汲取有何妨礙？*

13.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)傷害有幾種類型？要緊機(jī)理是啥？

14.試述神經(jīng)毒性損傷的特點(diǎn)。

15.抗精神失常藥物的要緊毒性作用和機(jī)制是啥？*

16.氨基糖苷類抗生素有哪些神經(jīng)毒性?機(jī)制是啥？*

17.試述藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)反饋調(diào)節(jié)的妨礙及要緊毒性作用。

18.藥物對(duì)腎上腺的要緊毒性表現(xiàn)有哪些？*

19.藥物腎上腺毒性作用的要緊評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)有何意義？*

20.試述藥物對(duì)皮膚的毒性類型。

21.藥物引起光敏反應(yīng)的類型及機(jī)制是啥？**

22.也許誘發(fā)眼壓升高的要緊藥物及機(jī)制。

23.抗心律失常藥物對(duì)心臟的要緊毒性作用有哪些？

24.藥物特別毒性的概念、特點(diǎn)和要緊研究?jī)?nèi)容。**

25.藥物誘發(fā)突變也許帶來(lái)哪些后果？*

26.藥物繁殖發(fā)育毒性的基本概念，誘發(fā)別育、流產(chǎn)、畸胎等的要緊緣故。*

27.藥物誘發(fā)的致畸作用有怎么樣的毒理學(xué)特點(diǎn)？**

28.易產(chǎn)生依靠性的藥物有哪些?

29.阿片類藥物的成癮要緊涉及哪些神經(jīng)核團(tuán)或通路的異常變化？*

30.試述用于戒毒治療的化學(xué)藥種類和機(jī)制。*

31.試述新藥急性毒性試驗(yàn)的目的。**

32.新藥急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則和基本辦法**

33.試述新藥長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的目的*

34.新藥長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則和基本辦法*

35.新藥臨床前普通藥理學(xué)研究的要緊內(nèi)容和目的是啥？*

36.靜脈注射制劑必須舉行哪些毒性試驗(yàn)研究？**

37.局部用藥的毒性試驗(yàn)包括哪些內(nèi)容？*

二、名詞解釋*

1.藥物毒理學(xué)

2.治療指數(shù)（therapeuticindex）；

3.安全范圍(marginofsafety)；

4.毒物(toxicant)

5.毒素(toxin)；

6.靶部位（targetsite）；

7.量反應(yīng)（gradedresponse）；

8.質(zhì)反應(yīng)（all-or-onenresponse）；

9.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）；

10.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）；

11.毒性反應(yīng)（toxicreaction）；

12.遲發(fā)性毒性作用（delayedtoxicity）；

13.別可逆性毒性效應(yīng)（irreversibletoxiceffects）；

14.藥物的消除(elimination)

15.脂肪肝(fattyliver)

16.胚胎毒性（embryotoxicity）

17.致畸性(teratogenicity)

18.致畸劑(teratogen)

19.母體毒性(maternaltoxicity)

20.致畸指數(shù)(teratogenicindex)

21.突變（mutation）

22.遺傳毒理學(xué)（gentictoxicologe）

23.直截了當(dāng)致癌物

24.間接致癌物

25.促癌物

26.成癮性（addiction）；

27.軀體依靠性（physiologicaldependence）；

28.精神依靠型(psychologicaldependence)；

29.戒斷綜合征(abstinencesyndrome)；

30.美沙酮療法；

31.LD

50

32.ED

50；

33.最大耐受量；

34.最大給藥量；

35.特別毒性

36.普通藥理學(xué)

37.最大無(wú)作用劑量

38.近似致死量

39.固定劑量試驗(yàn)

40.絕對(duì)致死劑量

重點(diǎn)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

第二章藥物毒性代謝動(dòng)力學(xué)

1.毒代動(dòng)力學(xué)的研究目的：1）.描述藥物在動(dòng)物的全身暴露及其與毒性劑量和時(shí)刻的關(guān)系；2）了解毒性研究中藥物暴露量與毒理學(xué)結(jié)果之間的關(guān)系；3）描述重復(fù)給藥的暴露延長(zhǎng)對(duì)代謝過(guò)程（包括代謝酶）的妨礙；4）評(píng)價(jià)藥物在別同種屬、性不、年齡、生理及病理狀態(tài)下的毒性反應(yīng)；5）評(píng)價(jià)毒理學(xué)試驗(yàn)間的關(guān)聯(lián)性、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)與藥效學(xué)試驗(yàn)的關(guān)聯(lián)性、毒理學(xué)結(jié)

果對(duì)臨床試驗(yàn)特殊是臨床I期試驗(yàn)的支持作用；6）闡明藥物的制毒機(jī)制和毒性發(fā)生、進(jìn)展規(guī)律；7）為進(jìn)一步的非臨床毒性研究設(shè)計(jì)和臨床試驗(yàn)的給藥劑量設(shè)置和藥物的安全性評(píng)價(jià)提供資料。

2.毒代動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容：

1）單次給藥毒性研究：即急性毒性研究，指動(dòng)物一次（或24h內(nèi)多次）賦予受試物后，一定時(shí)刻內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。

單次給藥的毒性研究普通用兩種嚙齒類動(dòng)物或一種嚙齒類和一種非嚙齒類動(dòng)物。

常用的辦法有：最大耐受量法、最大給藥量法、半數(shù)致死量法、固定劑量法、序貫法、近似致死劑量法和積存劑量設(shè)計(jì)法。（前四種辦法常用于嚙齒類動(dòng)物，后兩種辦法要緊用于非嚙齒類動(dòng)物）

2）重復(fù)給藥毒性研究：也稱長(zhǎng)期毒性研究，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的重復(fù)給藥顯示動(dòng)物的毒性，預(yù)測(cè)藥物也許對(duì)人的別良反應(yīng)，落低其臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。

重復(fù)給藥毒代動(dòng)力學(xué)研究的信息：全身暴露事情、性不和種屬差異、劑量相關(guān)性、蓄積程度、肝藥酶的變化等。

普通先提供4周給藥的毒代動(dòng)力學(xué)資料，以支持一期臨床研究。然后在嚙齒動(dòng)物（如大鼠）舉行可長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月月和非嚙齒動(dòng)物（如Beagle犬）9個(gè)月（國(guó)內(nèi)）或12個(gè)月（國(guó)外）的進(jìn)一步的重復(fù)給藥毒性的毒代動(dòng)力學(xué)研究。

舉行4周給藥的肚帶動(dòng)力學(xué)研究，普通在給藥的首日、末日和4周期間測(cè)定各劑量組合對(duì)比組的藥物濃度，觀看AUC和穩(wěn)態(tài)濃度的變化。采樣時(shí)刻可依照毒代動(dòng)力學(xué)而定，但通常是給藥后0.5、1、2、4、8、12、24h。

3）組織分布研究

4）遺傳毒性研究

5）致突變、致畸、致癌試驗(yàn)

6）繁殖毒性研究：要緊研究藥物對(duì)繁殖能力、胚胎和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育及分娩前后動(dòng)物的妨礙。

3.房室模型

復(fù)雜的房室模型可由一具中央室連接數(shù)個(gè)外周室組成。方式的歸屬與器官、組織的血流量、生物膜的通透性以及藥物的性質(zhì)有關(guān)，而別代表體內(nèi)真正的解剖位置。常見(jiàn)的有一室模型、二室模型和三室模型，并配以相應(yīng)的數(shù)學(xué)方程式。

4.要緊參數(shù)：消除率、速率常數(shù)、消除半衰期、表觀分布容積、曲線下面積、生物利用度、藥峰濃度、達(dá)峰時(shí)刻、穩(wěn)態(tài)濃度、峰濃度和谷濃度、蓄積因子。

5.毒代動(dòng)力學(xué)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則

1）藥物暴露

2）采樣時(shí)刻和采血量：通常的采樣時(shí)刻在給藥后0.5、1、2、4、8、12和24h。嚙齒動(dòng)物通常采血0.25~0.5ml/d，而非嚙齒動(dòng)物為1ml/d。

3）給藥劑量：普通先舉行預(yù)實(shí)驗(yàn)，在此基礎(chǔ)上確定高、中、低3個(gè)劑量。

低劑量：常相當(dāng)于人擬用的高劑量或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的有效劑量；

中劑量：浮現(xiàn)輕微毒性的劑量，通常是低劑量暴露的合適倍數(shù)和高劑量暴露的合適分?jǐn)?shù)。高劑量：浮現(xiàn)明顯毒性的劑量。

4）動(dòng)物數(shù)

5）給藥途徑：改變給藥途徑時(shí)應(yīng)比較兩種給藥途徑下原藥和/或其代謝物（AUC和Cmax）的全身暴露。

6）性不和年齡：有點(diǎn)藥物在體內(nèi)的代謝存在性不差異，應(yīng)分不舉行雌雄動(dòng)物體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)研究。兒科用藥有必要在幼年動(dòng)物舉行毒代動(dòng)力學(xué)研究。

7）在下列事情，需注意測(cè)定代謝物的暴露：a、受試物作為“前藥”且其代謝物是要緊活性成分；b、代謝物具有藥理或毒理活性，可導(dǎo)致組織器官反應(yīng)；c、藥物在體內(nèi)代謝，毒性研究只能經(jīng)過(guò)測(cè)定代謝物濃度來(lái)舉行暴露評(píng)估。

8）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：常用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，通常別需要高精度的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

9）分析辦法：分析物（藥物和代謝物）和基質(zhì)（生物體液或組織）分析辦法應(yīng)排除樣本中內(nèi)源性物質(zhì)的干擾。通常挑選血漿、血清或全血作為研究的基質(zhì)。假如藥物是消旋體或其他對(duì)映異構(gòu)體的混合物，對(duì)所選的分析物（消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體）應(yīng)舉行附加講明。

10）其他：熔點(diǎn)、沸點(diǎn)等。

第三章藥物對(duì)肝臟的毒性作用

1.四氯化碳引起肝傷害的機(jī)理：四氯化碳是工人的典型的肝臟毒物，毒性較強(qiáng)。其急性作用要緊是引起脂質(zhì)過(guò)氧化，變性和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的破壞，是直截了當(dāng)肝臟毒物，但它又可經(jīng)過(guò)游離基引起細(xì)胞大分子發(fā)生烷化作用而致癌，故又可作為間接肝臟毒物。四氯化碳造成產(chǎn)生游離基直截了當(dāng)作用于肝細(xì)胞造成肝壞死，又經(jīng)過(guò)破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)或抑制某些酶的活性，使脂蛋白及組成脂蛋白的磷脂、蛋白質(zhì)合成發(fā)生障礙，以致別能將脂肪運(yùn)輸出去，造成脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積形成脂肪肝。

2.按病因?qū)W分類的肝臟毒物的性質(zhì)和特點(diǎn)

分類預(yù)測(cè)性發(fā)生

率

實(shí)驗(yàn)

復(fù)制

與劑量

關(guān)系

機(jī)制

組織學(xué)

表現(xiàn)

舉例

防治措

施

真性直

接

可高可有關(guān)

直截了當(dāng)傷害肝細(xì)胞

成分，致結(jié)構(gòu)破

壞，代謝紊亂

壞死和

（或）脂

肪變性

四氯化

碳、三氯

甲烷

間

接可高可有關(guān)

干擾特異性代謝

途徑，致結(jié)構(gòu)損

害

脂肪變

性或壞

死

四環(huán)素、

霉菌毒

素

控

制

染

毒

劑

量可高可有關(guān)

膽汁排泄途徑受

損，致膽汁郁積

膽汁郁

積

同化類

固醇、避

孕藥

體

質(zhì)依靠性難低難無(wú)關(guān)藥物過(guò)敏

膽汁郁

積或壞

死

磺胺氟

烷

幸免染

毒

難低難無(wú)關(guān)代謝異常引起

膽汁郁

積或壞

死

異煙肼

3.引起膽汁郁積的作用機(jī)制也許有以下幾方面：一室毛細(xì)膽管細(xì)胞膜損傷，造成膽汁酸排泄功能障礙；二是膽小管官腔別暢，膽汁流淌浮現(xiàn)障礙；三是膽管壁細(xì)胞膜通透性改變，水、電解質(zhì)、膽汁酸重汲取增多，毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁濃縮哦、沉積和膽酸形成。

黃疸和瘙癢是膽汁郁積的典型癥狀。

4.異煙肼、α-甲基多巴等經(jīng)過(guò)肝壞死而最后形成肝硬化，其壞死表現(xiàn)與亞急性肝壞死相似，或表現(xiàn)得像面型壞死炎性損傷，如慢性活動(dòng)性肝炎。

5.乙醇引起肝硬變的特點(diǎn)是早期浮現(xiàn)脂肪變和肝腫大，然后隨著病理過(guò)程的進(jìn)展，肝臟逐漸縮小。

6.肝臟腫瘤：

具有致癌作用的化合物：偶氮化合物、黃曲霉素、吡咯啶生物堿、芳香胺類、亞硝胺類、芳

香類氟化物等。

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞腺瘤：促進(jìn)蛋白合成類固醇和避孕類類固醇能夠誘發(fā)；

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞癌：甲胎蛋白實(shí)驗(yàn)增高、血清膽紅素輕度升高，黃曲霉素、吡咯啶生物堿可誘發(fā)。

7.血清酶學(xué)檢查的意義：各種血清酶在別同類型肝傷害時(shí)敏感性并別一致。

1）膽汁郁積性傷害：堿性磷酸酶（AKP）、5’-核苷酸酶（5’-NT）、亮氨酸氨肽酶（LAP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）；

2）肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞傷害：天門安冬酸氨基轉(zhuǎn)換酶（AST）、蘋果酸脫氫酶（MDH）、乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（ALT）、精氨酸酶等。

3）肝外組織傷害：肌酸磷酸激酶（CPK）；

4）第四種酶與前三種相反，肝傷害時(shí)酶活性落低。此類酶有：膽堿酯酶（CHE）。

第四章藥物對(duì)腎臟的毒性作用

1.腎臟作為藥物毒性的重要靶器官：

1）腎臟血流量豐富；

2）腎臟具有尿濃縮功能，是某些藥物在腎小管中的濃度提高；

3）毛細(xì)血管袢和腎小管身邊的毛細(xì)血管，使藥物暴露在組織的面積大；

4）具有酸化尿液的的功能，PH的改變妨礙藥物的溶解性形成管內(nèi)沉積；

5）代謝功能使得有毒代謝產(chǎn)生于腎臟；

6）外源性化合物對(duì)腎臟還可造成間接傷害；

7）腎小球?yàn)V過(guò)屏障的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，使大分子物質(zhì)易于停滯于局部。

2.長(zhǎng)期過(guò)量使用水楊酸鹽類鎮(zhèn)痛劑，如水楊酸類、保泰松、吲哚美辛、非那西汀等，可導(dǎo)致慢性間質(zhì)性腎炎——鎮(zhèn)痛劑腎炎。

3.引起急性腎小管壞死的藥物：以氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、環(huán)孢素A和造影劑引起的最常見(jiàn)。

4.引起腎小球腎炎與腎病綜合征的藥物：阿霉素、絲裂霉素C、金鹽、青霉胺、吲哚美辛、保泰松、雙氯芬酸鈉、生物制劑（如疫苗、馬血清）、新青霉素類（甲氧苯青霉素等）、甲磺丁脲、他巴唑等。其中非甾體抗炎劑、鋰鹽、含巰基藥物引起的最為多見(jiàn)。

5.梗阻性腎臟傷害：各種鹽類結(jié)晶在腎小管內(nèi)沉積所致。腎小管機(jī)械性堵塞。

1）噻嗪類利尿藥可引起尿酸結(jié)石；

2）磺胺類的磺胺嘧啶和磺胺噻唑，由于它們的溶解度低，排泄時(shí)容易在腎小管中析出結(jié)晶。

3）乙酰唑胺與維生素D可引起磷酸鈣結(jié)石；維生素A和碳酸鈣可引起碳酸鈣結(jié)石。6.去甲腎上腺素和腎上腺素，用藥劑量過(guò)大或時(shí)刻過(guò)久，可因腎血管強(qiáng)烈收縮、腎血管流量嚴(yán)峻減少導(dǎo)致急性腎功能衰竭，浮現(xiàn)少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。

第七章藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用

1.與藥物毒性有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和生理特點(diǎn)

1）血腦屏障和血-神經(jīng)屏障：脂溶性高的、非離子型化合物能夠經(jīng)過(guò)血腦屏障和完整的細(xì)胞膜，應(yīng)予注意。還有，腦膜炎時(shí)，BBB通透性升高，容易致毒。

2）能量要求：神經(jīng)細(xì)胞對(duì)能量要要求較多。腦組織別僅可受到毒物直截了當(dāng)傷害而發(fā)生形態(tài)和結(jié)構(gòu)的改變，而且也受氧、血液和葡萄糖的供應(yīng)的妨礙而間同意到傷害。

3）軸索運(yùn)輸：當(dāng)傷害進(jìn)局限于軸索水平常，軸索發(fā)生變性，而神經(jīng)元胞體能夠接著存活這種病理變化成為軸索病。

4）髓鞘形成與維護(hù)：髓鞘形成與維護(hù)需要神經(jīng)系統(tǒng)特有的代謝性蛋白質(zhì)和結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)。一些藥物可干擾髓鞘維護(hù)的復(fù)雜過(guò)程，從而導(dǎo)致髓鞘病。

5）神經(jīng)傳導(dǎo)：許多藥物是經(jīng)過(guò)妨礙神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮藥理作用的，并且也是藥物產(chǎn)生毒性的

毒理學(xué)機(jī)制。

6）神經(jīng)元與修復(fù)

2.妨礙神經(jīng)遞質(zhì)功能

1）氨基糖苷類抗生素、新霉素、多粘菌素B和多粘菌素E等抗菌藥物具有神經(jīng)—肌肉阻滯作用，引起神經(jīng)—肌肉綜合征；

2）苯妥英鈉、吩噻嗪類、丙咪嗪、三甲雙酮、利多卡因、萘哌酸等許多藥物都也許引起癲癇發(fā)作，其機(jī)制是使腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)增多或抑制性遞質(zhì)減少，從而導(dǎo)致興奮與抑制失衡，引發(fā)癲癇；

3）異煙肼可引起中毒性精神病，浮現(xiàn)精神錯(cuò)亂、別安、歡欣、失眠等，成人在服用過(guò)程中常浮現(xiàn)健忘癥。

3.可引起嚴(yán)峻精神癥狀的藥物要緊是抗精神病藥及催眠鎮(zhèn)靜藥，抗組織胺藥，且常與劑量、療程有緊密關(guān)系。

4.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林用于兒童感染病毒性疾病，如流感、水痘、麻疹和流行性腮腺炎等的退熱時(shí)，偶可見(jiàn)瑞夷綜合癥（Reye’ssyndrome），即急性肝脂肪變性-腦病綜合征，以肝衰合并腦病為突出表現(xiàn)，雖少見(jiàn)，但后果嚴(yán)峻，可導(dǎo)致死亡。

5.乙胺丁醇、異煙肼、氯霉素、青霉胺、普魯卡因、地高辛、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、保泰松、麥角胺、六甲溴胺、奎寧、氯碘喹啉及有機(jī)砷均可傷害視神經(jīng)，但較少見(jiàn)。

6.氨基糖苷類抗生素傷害第VIII對(duì)腦神經(jīng)，引起前庭毒性和耳蝸毒性。理念算、呋塞米、水楊酸鹽、奎寧、奎尼丁等也具有耳毒性。

第十章藥物對(duì)血液系統(tǒng)的毒性作用

1.骨髓造血的調(diào)節(jié)因子：

1）粒細(xì)胞集降刺激因子（G-CSF）

2）巨噬細(xì)胞集降刺激因子（M-CSF）

3）紅細(xì)胞生成素（EPO）

4）血小板生成素（TPO）

5）淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)

2.對(duì)血細(xì)胞生成的抑制作用：

1）抑制或損傷骨髓：引起特別類型血細(xì)胞或全血細(xì)胞減少；

2）特別血細(xì)胞譜系數(shù)目減少：

a.紅細(xì)胞生成減少：抑制骨髓或損傷腎臟（EPO在腎臟產(chǎn)生）

b.血小板減少：抑制骨髓或血小板生長(zhǎng)因子減少

c.白細(xì)胞減少：抑制骨髓或GM-CSF、IS-3減少。

3.非常多化合物包括藥物可引起骨髓細(xì)胞的減少，比如苯、三硝基甲苯、有機(jī)砷、金制劑、抗腫瘤藥（氮芥等烷化劑、抗代謝藥）、抗生素（氯霉素等）、抗甲狀腺藥（他巴唑）、抗風(fēng)濕藥（保泰松）以及肼苯噠嗪、氯磺丙脲等，另外，電離輻射如X線、放射性同位素等，在達(dá)到一定劑量時(shí)，也能抑制骨髓的造血功能，導(dǎo)致血細(xì)胞減少。

4.白細(xì)胞的誘發(fā)因素有電離輻射、某些化合物和雌激素等，接觸苯或使用抗有絲分裂藥物的病人以及骨髓再生障礙性貧血的病人，白血病發(fā)病率比一般人高。

5.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏者對(duì)伯氨喹啉、磺胺類、砜類、硝基呋喃類、乙酰水楊酸、非那西丁、苯胺及醌類衍生物等的溶血作用特殊敏感。

6.溶血性貧血：某些藥物如青霉素、奎尼丁、奎寧、磺胺類等，可作用于紅細(xì)胞使其抗原發(fā)生變異，導(dǎo)致自身抗體的形成而觸發(fā)變態(tài)反應(yīng)。

7.毒物對(duì)血小板的毒性要緊表現(xiàn)為哪些形式？

經(jīng)過(guò)免疫機(jī)制導(dǎo)致血小板減少的藥物有：奎尼丁、奎寧、磺胺類、水楊酸鈉、異煙肼、對(duì)氨

基水楊酸、氯霉素、秋水仙堿、環(huán)磷酰胺、青霉素、甲基汞、有機(jī)砷制劑；

奎寧、奎尼丁藥物可與血小板結(jié)合形成抗原復(fù)合物，當(dāng)藥物、血小板及相應(yīng)抗體并且存在時(shí)，導(dǎo)致大量的血小板破壞；氯霉素、秋水仙堿、環(huán)磷酰胺等可使血小板的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，如血小板內(nèi)顆粒減少和線粒體受損等。

8、補(bǔ)充：骨髓毒性表現(xiàn)為：血液有形成分的破壞、成熟細(xì)胞功能的抑制、稚嫩細(xì)胞生長(zhǎng)于調(diào)節(jié)的障礙等。

臨床藥學(xué)專業(yè)藥物毒理學(xué)試題(A)

一、單選題（20題，每題1分共計(jì)20分）

1、特異質(zhì)反應(yīng)：

A、常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)病人

B、是一類免疫反應(yīng)

C、是用藥者先天性遺傳異常引起的

D、與藥物固有的藥理作用徹底別同

E、嚴(yán)峻程度與劑量無(wú)關(guān)

2、終毒物與靶分子的反應(yīng)有：

A、非共價(jià)鍵結(jié)合

B、氫鍵吸引

C、電子轉(zhuǎn)移

D、共價(jià)鍵結(jié)合

E、以上全是

3、下列分子中，哪些通常別是藥物毒性作用的靶分子：

A、ATP

B、脂質(zhì)

C、核酸

D、蛋白質(zhì)

E、DNA

4、對(duì)于藥物，別正確的描述是：

A、藥物劑量過(guò)大，會(huì)發(fā)生毒性反應(yīng)

B、蓄積過(guò)多，也會(huì)發(fā)生毒性反應(yīng)

C、新藥上市前需要做臨床前研究

D、新藥上市前需要做臨床研究

E、獵取新藥生產(chǎn)上市證書后，算是絕對(duì)安全的。

5、藥物引起的氧化溶血常見(jiàn)事情別包括：

A、服用“氧化性”藥物如非那西汀

B、浮現(xiàn)異常血紅蛋白M

C、浮現(xiàn)異常血紅蛋白H

D、服用XXX和硫化氫

E、有G-6-PD缺乏的個(gè)體，應(yīng)用伯氨喹等藥物

6、藥物引起自身免疫的典型疾病是：

A、藥物源性狼瘡

B、哮喘

C、過(guò)敏性皮炎

D、蕁麻疹

E、溶血性貧血

7、同化類激素?fù)p傷肝臟血管引起：

A、脂肪肝

B、肝腫瘤

C、膽汁淤積

D、肝紫癜

E、肝硬化

8、大鼠長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)期限通常為：

A、3個(gè)月

B、半年

C、1年

D、2年

E、3年

9、通常以為別致畸時(shí)的指數(shù)為：

A、<100

B、<50

C、<10

D、10-100

E、以上都別對(duì)

10、體細(xì)胞突變的最嚴(yán)峻的后果是：

A、傳給下一代

B、細(xì)胞死亡

C、隱性改變

D、癌癥

E、顯性改變

11、常見(jiàn)的腎毒XXX物別包括：

A、對(duì)乙酰氨基酚

B、頭孢噻吩

C、慶大霉素

D、青霉素

E、妥布霉素

12、容易引起肺泡巨噬細(xì)胞和肺泡II型細(xì)胞磷質(zhì)代謝障礙的藥物是：

A、胺碘酮

B、博來(lái)霉素

C、呋喃妥因

D、馬利蘭

E、利多卡因

13、以下引起藥物性哮喘的藥物致病機(jī)制敘述錯(cuò)誤的是：

A、對(duì)花生四烯酸環(huán)氧酶通路抑制

B、特異性抗體IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)

C、β受體高興劑

D、對(duì)咽喉、氣管的直截了當(dāng)刺激

E、對(duì)呼吸道平滑肌上迷走神經(jīng)張力的直截了當(dāng)妨礙

14、氯丙嗪引起溢乳-閉經(jīng)綜合癥的機(jī)制是：

A、催乳素分泌減少

B、阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的乙酰膽堿受體

C、阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體

D、高興結(jié)節(jié)-漏斗通路的乙酰膽堿受體

E、高興結(jié)節(jié)-漏斗通路的多巴胺受體

15、利血平引起精神抑郁的機(jī)制是：

A、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素β受體

B、阻斷中樞神經(jīng)的腎上腺素α受體

C、高興中樞神經(jīng)的腎上腺素α受體

D、使中樞神經(jīng)的腎上腺素能神經(jīng)元中的神經(jīng)遞質(zhì)耗竭

E、高興中樞神經(jīng)的腎上腺素β受體

16、異煙肼?？梢鹬卸拘跃癫?，可服用下列藥物中的哪種舉行防治：

A、維生素B2

B、維生素B6

C、維生素C

D、維生素E

E、以上都別是

17、首次靜脈使用萬(wàn)古霉素的患者也許浮現(xiàn)：

A、砜綜合征

B、超敏反應(yīng)綜合征

C、氨苯砜綜合征

D、紅人綜合征

E、DRESS綜合征

18、皮質(zhì)類固醇全身使用可導(dǎo)致的最常見(jiàn)眼毒性作用是：

A、角膜著XXX

B、變態(tài)反應(yīng)

C、白內(nèi)障

D、青光眼

E、視神經(jīng)萎縮

19、嗎啡藥物依靠性的特征是：

A、有精神依靠性沒(méi)有軀體依靠性

B、有軀體依靠性沒(méi)有精神依靠性

C、有精神依靠性沒(méi)有耐受性

D、有軀體依靠性沒(méi)有耐受性

E、有精神依靠性、軀體依靠性和耐受性

20、下面哪組中藥所含有的毒性成份為生物堿類：

A、烏頭堿、馬鈔票子

B、苦杏仁、桃仁

C、萬(wàn)年青、夾竹桃

D、巴豆、大黃

E、砒霜、雄黃

二、填空題（每空1分，共20分）

1慢性毒性普通多傷害肝、腎、骨髓和等。

2、修復(fù)別全導(dǎo)致的毒性有、和。

3、普通藥理學(xué)是對(duì)要緊藥效學(xué)作用以外舉行的廣泛藥理學(xué)研究，包括有和。

4、化學(xué)致癌的時(shí)期學(xué)講以為，化學(xué)致癌是一具多時(shí)期過(guò)程，普通分為三個(gè)時(shí)期，這三個(gè)時(shí)期先后次序?yàn)椋骸ⅰ?/p>

。

5、基因突變包括和移碼突變。

6、非甾體抗炎藥尤其是對(duì)乙酰氨基酚使用年以上，則可導(dǎo)致別可逆的腎毒性，稱為。

7、內(nèi)分泌器官對(duì)藥物傷害作用的敏感性最強(qiáng)的是。

8、和氯丙嗪等經(jīng)過(guò)全身性給藥引起的眼毒性作用要緊靶

點(diǎn)在角膜和視網(wǎng)膜。

9、中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)是獎(jiǎng)賞效應(yīng)產(chǎn)生的神經(jīng)解剖基礎(chǔ)，其中有和是最重要