FDA的檢查權(quán)力-FDASIA第VII章概述

2/2FDA的檢查權(quán)力——FDASIA第VII章概述編譯：李晨碩沈陽(yáng)藥科大學(xué)國(guó)際食品藥品政策與法律研究中心《食品藥品管理安全與創(chuàng)新法案》（theFoodandDrugAdministrationSafetyandInnovationAct，F(xiàn)DASIA）第VII章（TitleVII）賦予FDA新的權(quán)力，以幫助確保美國(guó)的藥品安全、有效和質(zhì)量可控。FDASIA于2012年10月1日正式生效，涉及處方藥、醫(yī)療器械、仿制藥、生物仿制藥生產(chǎn)企業(yè)使用者付費(fèi)問(wèn)題，該法案授權(quán)FDA向企業(yè)收費(fèi)以支持創(chuàng)新型新藥、醫(yī)療器械、仿制藥和生物類似物（生物仿制藥）的評(píng)審。FDASIA是對(duì)1992年開(kāi)始實(shí)施的《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA）的第五次重新授權(quán)，同時(shí)也是對(duì)2002年實(shí)施的《醫(yī)療器械使用者收費(fèi)及現(xiàn)代化法》（MDUFA）的第三次重新授權(quán)。FDASIA支持的項(xiàng)目為FDA審評(píng)專家提供了穩(wěn)定和可靠的支持，使他們能夠在一定的時(shí)間內(nèi)完成審評(píng)并且兼顧產(chǎn)品的安全和效用[1]。第VII章18節(jié)的概述如下表所示：Sec.701-702境內(nèi)外藥品生產(chǎn)場(chǎng)地登記第701條修訂了現(xiàn)行有關(guān)美國(guó)境內(nèi)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地登記的法律，要求生產(chǎn)場(chǎng)地在每年的10月1日至12月31日期間進(jìn)行登記，并提供額外的信息（包括場(chǎng)地唯一設(shè)施標(biāo)識(shí)符[UniqueFacilityIdentifier，UFI]以及聯(lián)絡(luò)點(diǎn)的電子郵箱地址）。第702條對(duì)境外藥品生產(chǎn)設(shè)施實(shí)行同樣的登記要求。Sec.703通過(guò)藥品登記識(shí)別藥品輔料信息第703條要求已登記生產(chǎn)商提供包含相關(guān)輔料生產(chǎn)商的名稱、地址和UFI的藥品登記。預(yù)計(jì)本條的實(shí)施將是一項(xiàng)長(zhǎng)期的工作。Sec.704場(chǎng)地登記和藥品登記電子系統(tǒng)第704條要求FDA擁有一個(gè)可搜索的、準(zhǔn)確的場(chǎng)地登記和藥品登記電子數(shù)據(jù)庫(kù)，可以使用UFI鏈接到其他相關(guān)的FDA數(shù)據(jù)庫(kù)，以識(shí)別和報(bào)告基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查。Sec.705基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查頻率第705條要求FDA以基于風(fēng)險(xiǎn)的境內(nèi)外藥品設(shè)施的檢查頻率方案替代以前使用的檢查頻率要求。檢查標(biāo)準(zhǔn)包括場(chǎng)地合規(guī)性歷史和藥品生產(chǎn)的固有風(fēng)險(xiǎn)。FDA正在開(kāi)發(fā)基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查方法，以符合法定標(biāo)準(zhǔn)，并致力于在各個(gè)中心建立共同的風(fēng)險(xiǎn)原則。每年2月1日，F(xiàn)DA將在其網(wǎng)站上發(fā)布報(bào)告，其中包括接受檢查的已登記場(chǎng)地?cái)?shù)量、類型以及FDA用于資助此類檢查的預(yù)算百分比。Sec.706檢查記錄第706條允許FDA在檢查前或檢查期間從藥品生產(chǎn)商處獲得某些記錄及其他信息。要求提供的信息應(yīng)當(dāng)包括對(duì)信息的說(shuō)明，并應(yīng)在合理的時(shí)間段內(nèi)、合理的范圍內(nèi)以合理的方式提供信息。根據(jù)本條的規(guī)定，F(xiàn)DA制定了兩個(gè)計(jì)劃。在第一個(gè)計(jì)劃中，監(jiān)管事務(wù)辦公室（OfficeofRegulatoryAffairs，ORA）在其執(zhí)行檢查之前要求提供并審評(píng)相關(guān)記錄，并根據(jù)相關(guān)結(jié)果了解接受檢查的場(chǎng)地對(duì)FDA政策和程序的執(zhí)行情況，進(jìn)而確保類似的要求得到認(rèn)真執(zhí)行。在另一個(gè)計(jì)劃中，F(xiàn)DA的藥品質(zhì)量辦公室（OfficeofPharmaceuticalQuality）制定相關(guān)政策，以將本條的規(guī)定應(yīng)用到其質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃中，以便：（1）在檢查前通知基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查頻率（參見(jiàn)《FD&C法案》第510(h)條）；（2）識(shí)別用于早期監(jiān)測(cè)潛在的公共衛(wèi)生事件信號(hào)（例如，藥品供應(yīng)中斷）。Sec.707禁止延誤、抵制、限或拒絕檢查第707條將延誤、抵制、限制或拒絕檢查的生產(chǎn)場(chǎng)地生產(chǎn)的所有藥品視為摻假藥品。FDA于2013年7月12日發(fā)布了一份指南草案，于2014年10月22日發(fā)布了《構(gòu)成延誤、抵制、限制或拒絕藥品檢查的情況》最終指南[2]，其中列舉了FDA認(rèn)為違反《FD&C法案》的501(j)條幾類行為。該指南還特別規(guī)定，根據(jù)第706條的要求，延誤、抵制、限制或拒絕提交提前或替代檢查記錄的制造商的藥品，可根據(jù)《FD&C法案》將其視為摻假藥品。Sec.708銷毀進(jìn)口摻假、錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)和假劣藥品第708條規(guī)定，F(xiàn)DA有權(quán)銷毀價(jià)值不超過(guò)2500美元的被拒絕進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的藥品。2014年5月6日，F(xiàn)DA發(fā)布了擬議規(guī)則，并于2015年9月15日發(fā)布了關(guān)于對(duì)拒絕進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的進(jìn)口藥品實(shí)行銷毀的最終規(guī)則。該規(guī)則規(guī)定，向藥品的所有者或經(jīng)銷商發(fā)布銷毀藥品的通知，并給予其在銷毀之前向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供證據(jù)的機(jī)會(huì)。行政銷毀（AdministrativeDestruction）將有助于阻止違禁藥品的進(jìn)口，并減少FDA對(duì)拒絕進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)藥品的監(jiān)管資源占用。Sec.709行政扣押第709條包括目前在FDA法定權(quán)力下管理的藥品，在合理期限內(nèi)，允許FDA檢查人員在合理期限內(nèi)行政扣押其有理由認(rèn)為是摻假或錯(cuò)誤標(biāo)識(shí)的醫(yī)療器械和煙草制品。FDA應(yīng)在2014年7月9日之前發(fā)布實(shí)施本條的規(guī)定。2013年7月12日，F(xiàn)DA發(fā)布了本條的擬議提案，并于2014年5月29日發(fā)布最終規(guī)則。本條同樣適用于器械的行政扣押，因?yàn)樾姓垩核幤泛推餍档姆ǘC(jī)構(gòu)是相同的。Sec.710信息溝通第710條允許FDA與其他國(guó)家進(jìn)行信息溝通，以提高FDA與外國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作的能力，通過(guò)增加信息共享和對(duì)境外檢查的認(rèn)識(shí)，充分利用監(jiān)管資源。目前在某些檢查報(bào)告中的信息及其他非公共信息的共享上和其他國(guó)家已經(jīng)達(dá)成了60多項(xiàng)的協(xié)議，這些信息可以幫助FDA更好的判斷境外進(jìn)口藥品的安全性。這種合作不僅提高了FDA對(duì)制藥設(shè)施的評(píng)估能力，而且有利于專家之間的相互學(xué)習(xí)。根據(jù)本條要求，F(xiàn)DA應(yīng)保護(hù)從外國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)獲得的信息不被披露。FDA目前正在研究第710條賦予它的權(quán)力，以確定如何利用該權(quán)力來(lái)推進(jìn)FDA現(xiàn)有的活動(dòng)和舉措，以便與外國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行信息溝通。Sec.711提高藥品供應(yīng)的安全和質(zhì)量第711條對(duì)cGMP進(jìn)行說(shuō)明，包括對(duì)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督和控制，以確保質(zhì)量。雖然這一規(guī)定是自動(dòng)執(zhí)行（self-executing）的，但FDA正在根據(jù)本條修訂現(xiàn)行的cGMP條款，以對(duì)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督和控制保證質(zhì)量。此修訂將更新和統(tǒng)一要求，并改進(jìn)對(duì)新產(chǎn)品安全和質(zhì)量信號(hào)的檢測(cè)和響應(yīng)。Sec.712認(rèn)可外國(guó)政府的檢查第712條允許FDA與外國(guó)政府達(dá)成書(shū)面協(xié)議，認(rèn)可其對(duì)境外藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查，以促進(jìn)FDA基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查計(jì)劃。這些檢查結(jié)果也可以證明其符合第713條規(guī)定的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)以及FDA認(rèn)為適當(dāng)?shù)娜魏纹渌康摹４祟悈f(xié)議只能與FDA確定的具有執(zhí)行符合《FD&C法案》要求的檢查能力的外國(guó)政府簽訂，并且FDA必須對(duì)外國(guó)檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)行審評(píng)和審計(jì)，以確保情況屬實(shí)。FDA目前正在確定如何利用這一權(quán)力來(lái)推動(dòng)該領(lǐng)域的現(xiàn)有工作，并進(jìn)一步加強(qiáng)FDA依賴外國(guó)政府檢查的目標(biāo)。Sec.713進(jìn)口藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)第713條允許FDA要求藥品進(jìn)口商提供電子信息，證明其符合《FD&C法案》的規(guī)定，并作為藥品進(jìn)入美國(guó)的條件。本條還允許FDA考慮進(jìn)口商和進(jìn)口藥品之間不同的風(fēng)險(xiǎn)，并為參與高度合規(guī)公司（highlycompliantcompanies）的自愿合作計(jì)劃的進(jìn)口商提供快速通道。2013年7月12日，F(xiàn)DA舉行了一次公開(kāi)會(huì)議，以獲得利益相關(guān)者對(duì)本條進(jìn)口商提供信息的額外意見(jiàn)，以及FDA應(yīng)如何制定自愿合規(guī)認(rèn)證計(jì)劃。FDA在制定相應(yīng)法規(guī)時(shí)會(huì)考慮在會(huì)議上收到的意見(jiàn)和利益相關(guān)方提交的書(shū)面意見(jiàn)。Sec.714商業(yè)進(jìn)口商登記第714條要求商業(yè)進(jìn)口商向FDA登記并提交UFI，還要求FDA與通過(guò)海關(guān)與邊境保護(hù)局（CBP）采取行動(dòng)的美國(guó)國(guó)土安全部（DHS）部長(zhǎng)合作，發(fā)布良好進(jìn)口商規(guī)范（goodimporterpractices，GIPs），明確進(jìn)口商為確保進(jìn)口藥品符合美國(guó)法律所采取的措施。本條規(guī)定，如果進(jìn)口商不遵守GIP，將暫停登記。2013年7月12日，F(xiàn)DA舉行了一次公開(kāi)會(huì)議，以獲取利益相關(guān)方根據(jù)本條登記的實(shí)體類型，以及在GIP中需要采取措施的補(bǔ)充意見(jiàn)。FDA在制定法規(guī)時(shí)會(huì)考慮在會(huì)議上收到的意見(jiàn)和利益相關(guān)方提交的書(shū)面意見(jiàn)。Sec.715通知第715條允許FDA通過(guò)制定法規(guī)或指南要求“被監(jiān)管實(shí)體（regulatedpersons）”通知機(jī)構(gòu)其在美國(guó)使用其藥品可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡，或者其藥品發(fā)生了巨大損失或已知的盜竊事件，或者其藥品已經(jīng)或正在被偽造，并且已經(jīng)或預(yù)計(jì)將進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。本條將“被監(jiān)管實(shí)體”定義為任何需要登記的人員、藥品分銷商，或除零售藥品銷售商以外的任何其他分銷商。FDA正在制定一份指南草案，以詳細(xì)說(shuō)明生產(chǎn)商如何報(bào)告這些事件。Sec.716防止蓄意摻假第716條規(guī)定，任何人蓄意摻假藥品，使該藥品對(duì)健康造成嚴(yán)重不良影響或死亡的，可處20年以下監(jiān)禁或100萬(wàn)美元以下罰款，或兩者并處。根據(jù)FDA的建議，量刑委員會(huì)（SentencingCommission）通過(guò)關(guān)于《量刑指南》的擬議修正案，該修正案在指南的適當(dāng)章節(jié)增加了新的法定摻假規(guī)定。擬議的修正案于2013年11月1日生效。Sec.717假冒藥品處罰第717條修訂了關(guān)于假藥販運(yùn)的刑事法規(guī)，具體包括偽造藥品，總檢察長(zhǎng)優(yōu)先重視起訴涉及假冒案件，并指示美國(guó)量刑委員會(huì)審評(píng)并考慮修改《量刑指南》，以加大對(duì)假冒藥品犯罪的處罰力度。根據(jù)FDA的建議，量刑委員會(huì)通過(guò)了一項(xiàng)關(guān)于《量刑指南》的擬議修正案，該修正案修訂了關(guān)于假冒藥品販運(yùn)犯罪處罰的章節(jié)，將涉及偽造藥品犯罪的處罰力度提高兩級(jí)。擬議的修正案于2013年11月1日生效。Sec.718域外管轄權(quán)第718條規(guī)定，允許FDA根據(jù)《FD&CA法案》，在域外通過(guò)檢查權(quán)力或其他監(jiān)管權(quán)力檢查任何一個(gè)受FDA管轄、準(zhǔn)備進(jìn)口到美國(guó)的藥品，或任何在美國(guó)境內(nèi)涉嫌違規(guī)行為的藥品。本條自動(dòng)生效，不需FDA采取進(jìn)一步的行動(dòng)。文章來(lái)源/regulatoryinformation/lawsenforcedbyfda/significantamendmentstothefdcact/fdasia/ucm366058.htm參考文獻(xiàn)[1]FoodandDrugAdministrationSafetyandInnovationAct.S3187,1