神經(jīng)系統(tǒng)教學課件：阿爾茨海默病治療藥物

阿爾茨海默病治療藥物DrugsforAlzheimer’sDisease1Alzheimer’sdisease(AD)是一種與年齡高度相關的，以進行性認知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。isthemostcommonformofdementiainelderlypeople.ispredictedtoaffect1in85peoplegloballyby2050.2臨床上：以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因：迄今未明3Riskfactors年齡帶有易感基因，如APP,PS1,PS2，APO4等孤獨生活的老年人血管危險因素，包括高膽固醇血癥、糖尿病、代謝綜合征等4AffectedAreas：hippocampus(海馬)andbasalforebrain(前腦基底部)5PathologicalHallmarks6SenileplaquesAmyloid-(淀粉樣肽,A):36-43aminoacidsA1-40A1-427ApartiallyfoldedstructureofA1-40inanaqueousenvironment.Aβ-inducedDirectNeuronalDamage8膽堿能神經(jīng)元選擇性缺失Glu導致的興奮性神經(jīng)毒性9APromotesMicroglialActivation10InterventionalStrategiesAChEinhibitors（AChEIs）NMDAantagonistsmAChRagonists(noapproveddrugs)Aantibodies(noapprovedagents)11ACh的合成及降解12AChEIsapprovedbyFDAtotreatADOnlydonepezil(多奈哌齊)isapprovedfortreatmentofadvancedADdementia.Useoftacrine(他克林)hasbeenlimitedduetoitshepatotoxicity.13Tacrine(他克林)首個獲FDA批準用于治療AD的藥物。作用特點：可逆性抑制中樞和外周AChE，增加腦內ACh含量，改善學習記憶能力。體內過程：口服或注射，脂溶性高，易通過血腦屏障，主要在肝臟代謝。14臨床應用：大劑量可明顯改善輕、中度AD患者的認知功能。RoleinAD:IncreasescognitioninmildormoderateAD.

15不良反應：常見肝毒性，胃腸道反應，大劑量可誘發(fā)膽堿綜合征。藥物相互作用：改變茶堿體內過程；增加西米替丁血漿濃度；與磷脂類合用增效。16Donepezil(多奈哌齊)Aricept安理申)作用特點：選擇性抑制腦內AChE，增加腦內ACh含量，改善學習記憶能力。體內過程：口服，每日一次。脂溶性高，易通過血腦屏障。17ClinicalApplication可明顯改善輕、中度AD患者的認知功能，更適用于老年患者。RoleinAD:

Improvescognition,globalfunction,andactivitiesofdailylivinginmildormoderateAD.18Rivastigmine

(利斯的明,卡巴拉汀,艾斯能)Galantamine(加蘭他敏)Rivastigmine:Itimprovescognition,participationinactivitiesofdailyliving,andglobalevaluationratingsinpatientswithmildormoderateAD.

Galantamine:ItimprovescognitivefunctioninmildormoderateAD.

19HuperzineA（石杉堿甲，雙益平）20強效、可逆性膽堿酯酶抑制藥，改善記憶和認知能力，國內用于AD患者。NMDA受體拮抗劑Excessiveamountsofglutamate

inthebraincanleadtocelldeaththroughexcitotoxicity,

whichinvolvestheover-stimulationofglutamatereceptors.21首個FDA批準用于治療重度AD的藥物。適度結合NMDA受體：阻斷其興奮性神經(jīng)毒性，但保留正常學習記憶所需的NMDA受體活性。提高突觸可塑性。安全性高。22Memantine(美金剛,易倍申)23國內22城市抗癡呆藥物份額M受體激動藥Xanomeline（占諾美林）M1受體選擇性激動劑，口服易吸收，易通過血腦屏障，大腦皮層和紋狀體攝取率較高，臨床上可改善AD患者的認知功能。24

神經(jīng)細胞生長因子增強藥AIT082(neotrofin)

可通過血腦屏障，提高退變神經(jīng)元內神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，刺激軸突生長，增強神經(jīng)細胞功能，從而改善記憶能力，增強認知功能。一次給藥后