沙利文《腫瘤及代謝疾病創(chuàng)新藥物市場研究》正式版

腫瘤及代謝疾病創(chuàng)新藥物市場研究宏觀醫(yī)藥市場分析1.1全球及中國醫(yī)藥市場分析1.1.1 整體市場概覽（按藥物類別拆分）全球醫(yī)藥市場由化學(xué)藥和生物藥兩部分組成。2019年全球醫(yī)藥市場規(guī)模為13,244億美元，預(yù)計(jì)在2024年和2030年分別達(dá)到16,395億美元和20,784億美元。2019年至2024年的復(fù)合年增長率為4.4%，2024年至2030年的復(fù)合年增長率為4.0%。從收入構(gòu)成來看，化學(xué)藥仍是全球醫(yī)藥市場最主要的組成部分。2019年全球化學(xué)藥市場規(guī)模達(dá)到10,380億美元，占全球醫(yī)藥市場規(guī)模的78.4%。預(yù)計(jì)到2024年，全球化學(xué)藥市場將達(dá)到11,828億美元，并于2030年增長至13,104億美元。與化學(xué)藥相比，生物藥目前的市場規(guī)模較小，2019年為2,864億美元，但隨著生物技術(shù)領(lǐng)域的不斷創(chuàng)新和突破，創(chuàng)新療法涌現(xiàn)，生物類似藥等生物制品可及性提升，預(yù)計(jì)到2024年全球生物藥市場將快速增長至4,567億美元，未來到2030年進(jìn)一步增長至7,680億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到9.0%。全球醫(yī)藥市場規(guī)模，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2019年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模達(dá)到16,330億人民幣，其中化學(xué)藥品市場是中國醫(yī)藥市場中最大的細(xì)分領(lǐng)域，達(dá)到8,190億人民幣。從2015年至2019年的復(fù)合年增長率為4.6%。到2024年，這一細(xì)分市場預(yù)計(jì)將增長至9,568億人民幣，從2019年到2024年的復(fù)合年增長率為3.2%，進(jìn)一步地，到2030年預(yù)計(jì)增至12,435億人民幣。目前，生物藥是中國醫(yī)藥市場中規(guī)模最小的行業(yè)，2019年生物藥市場規(guī)模為3,120億人民幣。但隨著生物類似藥在國內(nèi)的起步，以腫瘤免疫為代表的創(chuàng)新療法等推廣，預(yù)計(jì)到2024年，中國生物藥市場規(guī)模預(yù)計(jì)將快速增長到7,125億人民幣，從2019年到2024年的復(fù)合年增長率為18.0%，遠(yuǎn)高于同期全球生物藥市場，進(jìn)一步地，到2030年，增長至13,029億人民幣。中國醫(yī)藥市場規(guī)模，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析抗腫瘤藥物市場分析2.1腫瘤流行病學(xué)分析受生活方式變遷、環(huán)境惡化及社會(huì)壓力增大等各種客觀因素的影響，全球癌癥年新增病例數(shù)從2015年的1,679萬增加到2019年的1,853萬。預(yù)計(jì)2024年該數(shù)字將增至2,095萬，即2019-2024年的年復(fù)合增長率為2.5％。預(yù)計(jì)2030年該數(shù)字將達(dá)2,411萬，即2024-2030年的年復(fù)合增長率為2.4％。全球癌癥年新發(fā)病例數(shù)，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析中國新發(fā)癌癥病例增長率在過去5年中超過了全球同期水平，在2019年中國新發(fā)癌癥患者人數(shù)達(dá)到了440萬人，2015年至2019年的復(fù)合年增長率為2.7%，預(yù)期在未來5年，隨著人口老齡化進(jìn)程，中國的癌癥新發(fā)人數(shù)將仍然高速增加，預(yù)計(jì)2024年中國新發(fā)癌癥患者將達(dá)到499萬人，進(jìn)一步地到2030年增長至570萬人。中國癌癥年新發(fā)病例數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析由于人種、生活方式、氣候等因素的區(qū)別，全球、美國以及中國前十位發(fā)病率的癌癥疾病譜結(jié)構(gòu)不盡相同。2019年，全球據(jù)估計(jì)有1,850萬例新病例以及960萬例癌癥相關(guān)的死亡。根據(jù)2019年的新增病例數(shù)排名，全球有215萬新增肺癌患者，排名第一位。全Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved球乳腺癌發(fā)病率作為僅次于肺癌率有213萬人。根據(jù)2019全球癌癥死亡率排名最高的是肺癌，有181萬人死于肺癌。全球發(fā)病率前十大癌癥，2019全球死亡率前十大癌癥，2019數(shù)據(jù)來源：Globocan，弗若斯特沙利文分析中國癌癥發(fā)病率整體呈上升趨勢，癌癥新發(fā)患者人數(shù)將逐年增加。中國是肺癌患者最多的國家，2019年占全球病例的41.6％，新增病例有90萬人。2019年，胃癌在中國的發(fā)病率排名位居各癌癥中的第二位，有45萬新增患者。根據(jù)2019年癌癥死亡率排名，全球、中國死亡率最高的均是肺癌，而中國的肝癌死亡率也很高，占全球的45.1％。中國發(fā)病率前十大癌癥，2019中國死亡率前十大癌癥，2019數(shù)據(jù)來源：Globocan，NCCR，弗若斯特沙利文分析Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved2.2中國/美國癌癥總體5年生存率對比NCCR調(diào)查了2003-2015年間來自17個(gè)癌癥登記處的數(shù)據(jù)庫的5年生存率，并按日期（2003-05、2006-08、2009-11和2012-15）對生存率的估計(jì)進(jìn)行了分層。中國近5年的生存率為40.5％。根據(jù)SEER（Surveillance，EpidemiologyandEndResults）數(shù)據(jù)，基于2009-2015年NPCR登記的數(shù)據(jù)以及截至2015年對患者的隨訪數(shù)據(jù)，美國的5年生存率為67.1％?？傮w而言，美國的5年生存率比中國高26.6％，這主要是因?yàn)閺V泛使用包括靶向藥物在內(nèi)的先進(jìn)療法以及對癌癥患者進(jìn)行更科學(xué)的管理。中國和美國癌癥病人的總體5年生存率數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.3抗腫瘤藥物市場規(guī)模及預(yù)測從2015年到2019年，全球抗腫瘤藥物市場從832億美元增長至1,435億美元，分別占全球藥物市場的7.5%和10.8%，復(fù)合年增長率達(dá)到14.6%。市場的穩(wěn)步增長與不斷擴(kuò)大的患病人群以及患者對創(chuàng)新療法的支付能力上升有著密不可分的關(guān)系。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved受腫瘤免疫治療市場驅(qū)動(dòng)，全球抗腫瘤藥市場在2024年有望達(dá)到2,444億美元，在2019-2024年期間的年復(fù)合增長率預(yù)期達(dá)11.2%。未來到2030年，全球抗腫瘤藥物市場將有望達(dá)到3,913億美元，2024年到2030年間的預(yù)期復(fù)合年增長率為8.2%。全球腫瘤藥物市場，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析在中國，抗腫瘤藥物市場近些年來一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢。從2015年到2019年，中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模從1,102億人民幣增長至1,827億人民幣，年復(fù)合增長率13.5%。與此同時(shí)，抗腫瘤藥物市場在整體藥品市場的占比也從9.0%提升至11.2%。抗腫瘤藥較高的市場回報(bào)推動(dòng)了國內(nèi)抗腫瘤藥研發(fā)的熱潮，隨著以腫瘤免疫治療為代表的創(chuàng)新藥物陸續(xù)獲批上市，中國抗腫瘤藥物市場仍將保持持續(xù)增長的趨勢。預(yù)計(jì)到2024年，中國抗腫瘤藥物市場將達(dá)到3,672億人民幣，年復(fù)合增長率為15.0%，其在整體醫(yī)藥市場中的占比也將達(dá)到16.5%。進(jìn)一步地，預(yù)計(jì)到2030年，中國抗腫瘤藥物市場將達(dá)到6,620億人民幣，2024到2030年期間年復(fù)合增長率達(dá)到10.3%。中國腫瘤藥物市場，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.4NSCLC市場分析2.4.1 NSCLC疾病概覽在世界范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率和病死率均排名第一的惡性腫瘤，多數(shù)病人確診時(shí)已屬晚期，預(yù)后常不佳。根據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南（2019版）》，對肺癌進(jìn)行治療時(shí)，目前采用的療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。病理類型的含義是指，可根據(jù)組織形態(tài)學(xué)的特征對肺癌進(jìn)行分類，明確非小細(xì)胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer,NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SmallCellLungCancer,SCLC）。小細(xì)胞肺癌的癌細(xì)胞為體積小、高度未分化的紡錘形細(xì)胞，惡性程度高，治療預(yù)后較差，約占所有肺癌中的15%。非小細(xì)胞肺癌是相對于小細(xì)胞肺癌的概念，可以細(xì)分為肺腺癌、肺鱗癌和大細(xì)胞癌：其中肺鱗癌細(xì)胞多呈鱗狀梭形細(xì)胞、大細(xì)胞癌細(xì)胞為巨大未分化細(xì)胞、肺腺癌癌細(xì)胞呈球形。由于這三類癌細(xì)胞的生長方式，以及臨床所采取的治療方式非常相似，故而在臨床分類中被統(tǒng)一歸入非小細(xì)胞肺癌類別中。非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型，發(fā)病率約占肺癌總數(shù)的85%左右。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved肺癌疾病分類資料來源：弗若斯特沙利文分析2.4.2 NSCLC流行病學(xué)全球NSCLC的新發(fā)病例數(shù)從2015年的164萬增加到2024年的210萬，2015年至2019年復(fù)合年增長率為2.8％；這一數(shù)字將繼續(xù)增加，并預(yù)期于2030年到達(dá)246萬例，2024年至2030年復(fù)合年增長率為2.7％。全球非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析在中國，NSCLC患者的新發(fā)病例數(shù)從2015年的67萬增加到2024年的88萬，2015年至2019年復(fù)合年增長率為3.3％。受吸煙和空氣污染增加等風(fēng)險(xiǎn)因素的影響，預(yù)計(jì)中國非小細(xì)胞肺癌的新發(fā)病例將繼續(xù)增加，預(yù)計(jì)2030年到達(dá)104萬例，2024年至2030年復(fù)合年增長率為2.8％。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved中國非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.4.3 NSCLC臨床診療路徑如上所述，根據(jù)《中國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南（2020版）》，對肺癌進(jìn)行治療時(shí)，目前采用的標(biāo)準(zhǔn)療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。在病理類型上明確是非小細(xì)胞肺癌之后，分期的含義即指根據(jù)腫瘤的大小、肺癌在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況、肺癌在其他組織的轉(zhuǎn)移情況等，將非小細(xì)胞肺癌分為I、II、III、IV期：期：癌癥只存在于肺內(nèi)；期：癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到鄰近的淋巴結(jié)；期：癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到鄰近的組織，例如擴(kuò)散到胸腔；IV期：癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其它部位，例如擴(kuò)散到肝臟和骨骼。其中I、II期為早期，III/IV期都可以認(rèn)為是肺癌晚期。在中國，約有68%的新發(fā)病人為晚期病人。早期腫瘤直徑小、不發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者可以通過手術(shù)切除，提高生存率，達(dá)到較好的治療效果；針對不可手術(shù)切除的患者，一線療法多用化療。晚期的腫瘤直徑大，有轉(zhuǎn)移，治療一般綜合應(yīng)用化療、靶向用藥、免疫治療。在過去較長一段時(shí)間里，對于晚Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved期NSCLC，臨床只能只用含鉑類藥物的化療進(jìn)行治療?；熾m然一定程度上增加了患者總生存期（OS），但其最高也只能達(dá)到20%的反應(yīng)率和8-10個(gè)月的中位生存期。隨著人們對分子遺傳學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷增強(qiáng)及肺癌系列致癌驅(qū)動(dòng)基因的相繼確定，基于驅(qū)動(dòng)基因?qū)Ψ伟┻M(jìn)行分子亞型的分型方法已在臨床實(shí)踐中得到充分證實(shí)?；诜肿臃中偷姆椒?，NSCLC被細(xì)分為各種不同的分子亞型，并由此誕生了各類分子靶向治療藥物。由于靶向藥相較于傳統(tǒng)抗腫瘤藥能夠?qū)崿F(xiàn)個(gè)性化治療、副作用小的特點(diǎn)，可以明顯改善NSCLC患者的預(yù)后，靶向抗腫瘤藥在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中起著越來越重要的作用?；诓±眍愋?、分期和分子分型的肺癌臨床治療數(shù)據(jù)來源：中國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO），弗若斯特沙利文分析2.4.4 EGFR-TKI概覽EGFR是一組具有酪氨酸激酶活性的表皮生長因子家族的細(xì)胞表面受體，與特異性配體如表皮生長因子（EGF）和轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）等生長因子結(jié)合后形成同源二聚Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved體。二聚體的形成使蛋白質(zhì)構(gòu)象發(fā)生改變，導(dǎo)致酪氨酸激酶（TK）激活及受體自動(dòng)磷酸化，從而激活下游一系列信號(hào)傳導(dǎo)通路（包括PI3K、RAS、JAK等），產(chǎn)生細(xì)胞增殖效應(yīng)。EGFR基因的突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖，形成腫瘤。EGFR抑制劑可通過競爭性結(jié)合EGFR，阻斷EGFR與三磷酸腺苷（ATP）的結(jié)合并抑制其活化，從而阻斷下游的信號(hào)通路，并抑制腫瘤細(xì)胞增殖。EGFR現(xiàn)已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌治療的主要靶點(diǎn)之一，中國非小細(xì)胞肺癌患者中約40%攜帶EGFR敏感突變。EGFR-TKI作用通路數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析針對EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌，目前已有三代不同的EGFR-TKI小分子靶向藥物出現(xiàn)：中國EGFR-TKI藥物上市情況Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved資料來源：弗若斯特沙利文分析第一代EGFR-TKI：包括吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺幔瑸榭赡娴陌邢蛩幬?，可通過與ATP競爭結(jié)合EGFR激酶的結(jié)構(gòu)域，達(dá)到抑制其活化的效果。然而雖然其療效顯著，但大多數(shù)患者都會(huì)在使用藥物9-14個(gè)月出現(xiàn)耐藥性。第二代EGFR-TKI：包括阿法替尼與達(dá)克替尼，為不可逆的靶向藥物。由于其利用共價(jià)鍵結(jié)合穩(wěn)固，臨床效果較一代TKI有所提升，能夠一定程度上克服耐藥性問題。然而第二代阿法替尼在臨床實(shí)驗(yàn)中患者并沒有展現(xiàn)出更佳的總體生存率，同時(shí)還會(huì)帶來嚴(yán)重的副作用，例如腹瀉、皮疹等；另一種二代EGFRTKI達(dá)克替尼雖然在臨床試驗(yàn)中受治療患者展現(xiàn)出比一代EGFRTKI更優(yōu)秀的總體生存期，但是仍然無法克服在用藥1年后出現(xiàn)耐藥性的問題。第三代EGFR-TKI：奧希替尼（2015年11月在美國上市）用于在患者對第一代或第二代EGFR-TKI產(chǎn)生耐藥且EGFR基因出現(xiàn)T790M突變后的二線治療。此外，臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，奧希替尼與第一代EGFR-TKI藥物相比，可以使非小細(xì)胞肺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低54%，延長患者總生存期超過10個(gè)月。2.4.5 目前臨床在研的第三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥分析中國第三代EGFR抑制劑競爭概覽（二線治療）Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved產(chǎn)品名稱公司名稱中國開發(fā)階段首次公示日期AZD9291/奧希替尼阿斯利康2017年3月獲批上市不適用HS-10296/阿美替尼江蘇豪森2020年3月獲批上市不適用AST-2818/伏美替尼艾力斯2021年3月獲批上市不適用AC0010/艾維替尼艾森醫(yī)藥2018年6月提交上市申請不適用BPI-D0316/貝福替尼益方生物2021年3月提交上市申請不適用BPI-7711倍而達(dá)臨床II期2019年2月MED-1007/克耐替尼江蘇邁度臨床II期2020年5月ASK-120067江蘇奧賽康/中科院臨床I/II期2018年4月FHND9041正大豐海臨床I/II期2019年7月YK-029A海南越康臨床I期2018年5月C-005無錫雙良臨床I期2019年9月TY-9591浙江同源康臨床I期2019年12月BEBT-109廣州必貝特臨床I期2020年1月資料來源：CDE，弗若斯特沙利文分析中國第三代EGFR抑制劑競爭概覽（一線治療）產(chǎn)品名稱公司名稱中國開發(fā)階段首次公示日期AZD9291/奧希替尼阿斯利康2019年9月獲批上市不適用HS-10296/阿美替尼江蘇豪森臨床III期2018年11月AST-2818/伏美替尼艾力斯臨床III期2019年1月BPI-7711倍而達(dá)醫(yī)藥臨床III期2019年3月AC0010/艾維替尼艾森醫(yī)藥臨床III期2019年4月ASK120067江蘇奧賽康臨床III期2019年8月SH-1028/奧瑞替尼南京圣和臨床III期2020年3月BPI-D0316/貝福替尼益方生物臨床II/III期2019年12月FHND9041正大豐海臨床I/II期2019年7月YZJ-0318海雁醫(yī)藥/揚(yáng)子江藥業(yè)臨床I期2018年1月TQB3456正大天晴/北京賽林泰臨床I期2018年8月資料來源：CDE，弗若斯特沙利文分析2.4.6 NSCLC市場規(guī)模和預(yù)測隨著分子遺傳學(xué)研究的不斷進(jìn)展，對NSCLC的關(guān)鍵基因突變的研究也越來越深，這些存在于癌基因上的遺傳變異能編碼調(diào)控細(xì)胞增殖和存活的信號(hào)蛋白，也因此誕生了各種特異性的分子靶向藥物。2019年，中國非小細(xì)胞肺癌靶向藥物市場規(guī)模達(dá)到208億元人民幣，2015年至2019年復(fù)合年增長率為40.8%。隨著醫(yī)保改革以及國產(chǎn)創(chuàng)新藥的不斷Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved涌現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌靶向藥物可及性不斷提升，中國非小細(xì)胞肺癌靶向藥物市場具有巨大的市場需求和發(fā)展?jié)摿ΓA(yù)計(jì)2019年至2024年復(fù)合年增長率將到達(dá)33.1%，市場在2024年將達(dá)到867億人民幣，并到2030年進(jìn)一步增長至1,829億人民幣。中國非小細(xì)胞肺癌靶向藥市場規(guī)模，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.4.7 EGFR-TKI市場規(guī)模和預(yù)測中國EGFR-TKI藥物市場從2015年的24億人民幣增長到2019年的77億人民幣，復(fù)合年增長率為33.7%。受到EGFR突變檢測的方法不斷完善，患者能更早、更準(zhǔn)確地檢測EGFR突變并接受EGFR-TKI治療。預(yù)計(jì)中國EGFR-TKI藥物市場將以32.4%的復(fù)合年增長率在2024年增至312億人民幣，并以11.6%的復(fù)合年增長率在2030年達(dá)到604億人民幣。中國EGFR-TKI藥物市場，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.5BC市場分析2.5.1 BC疾病概覽乳腺癌（breastcancer，BC）是女性癌癥患者中最常見的一種癌癥，中國新發(fā)乳腺癌患者數(shù)量逐年增高。目前，乳腺癌已經(jīng)成為了繼肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌和肝癌之后的第五大癌癥。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，且40-60歲間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，通常發(fā)生在乳房腺上皮組織。其早期表現(xiàn)是患乳出現(xiàn)單發(fā)的、無痛性并呈進(jìn)行性生長的小腫塊，發(fā)展至晚期，表面皮膚受侵犯，可出現(xiàn)皮膚硬結(jié)，甚者皮膚破潰形成潰瘍。乳腺癌分類和分期Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved資料來源：文獻(xiàn)檢索，弗若斯特沙利文分析2.5.2 BC流行病學(xué)根據(jù)全球統(tǒng)計(jì)，全球乳腺癌患病率也持上升趨勢，全球乳腺癌患者從2015年的196萬人增長到2019年的213萬人，期間的復(fù)合年增長率為2.1%。預(yù)計(jì)將在2024年達(dá)到236萬人，并保持穩(wěn)定增長，至2030年達(dá)到263萬人。全球范圍內(nèi)，美國的乳腺癌發(fā)病率明顯高于中國，主要原因?yàn)槊绹睦夏耆巳赫伎側(cè)丝诒壤黠@高于中國，而乳腺癌多發(fā)于中年及老年女性；另外，美國的腫瘤篩查機(jī)制成熟，也相應(yīng)提高了乳腺癌的診斷率和發(fā)病率。全球乳腺癌患者發(fā)病人數(shù)，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，中國乳腺癌患者從2015年的30萬人增長到2019年的33萬人，期間的復(fù)合年增長率為1.8%。隨著乳腺癌早診早篩的推行，預(yù)期未來乳腺癌新發(fā)患者人數(shù)會(huì)持續(xù)增加，預(yù)計(jì)在2024年達(dá)到35萬人，并在2030年達(dá)到37萬人。中國乳腺癌患者發(fā)病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.5.3 BC分子分型根據(jù)生物標(biāo)記物ER/PR（激素受體）和HER2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，人類表皮生長因子受體2）的表型，乳腺癌主要分為四種分子分型：ER/PR陽性/HER2陰性型、ER/PR陽性/HER2陰性型、ER/PR陰性/HER2陽性型和ER/PR陰性/HER2陰性型。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved根據(jù)流行病學(xué)研究，ER/PR+/HER2-型乳腺癌的發(fā)病率隨著女性年齡升高而遞增，在大于70歲的人群中達(dá)到高峰；在50歲以下的女性乳腺癌患者中65%的患者呈ER陽性，在50歲以上的女性乳腺癌患者中75%的患者呈ER陽性。相反，ER/PR陰性/HER2陰性型乳腺癌的發(fā)病率隨著年齡升高而遞減，在小于30歲人的人群中達(dá)到高峰。2.5.4 BC臨床診療路徑根據(jù)中國抗癌協(xié)會(huì)2020年發(fā)布的《中國乳腺癌診療指南》，乳腺癌可按分子分型進(jìn)行術(shù)后的藥物治療。對于所有ER/PR陽性的患者應(yīng)采用內(nèi)分泌治療。對于HER2陽性的患者，應(yīng)采用抗HER2的靶向治療。對于多靶點(diǎn)陽性的乳腺癌可跟據(jù)分子表型采取聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療。三陰型乳腺癌因沒有ER和HER2作為靶點(diǎn)，因此不適合內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療。不同亞型乳腺癌的推薦治療方案資料來源：乳腺癌診療指南，弗若斯特沙利文分析下圖中總結(jié)了乳腺癌不同分子分型的推薦治療路徑，整合了美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）和中國抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布的乳腺癌診療指南。因ER陽性乳腺癌發(fā)病率在所有分型中最高，內(nèi)分泌治療的市場巨大。一線內(nèi)分泌治療包括AI（aromataseinhibitor，芳香化酶抑制劑）和氟維司群（一種選擇性雌激素受體下調(diào)劑，SERD）的單獨(dú)使用或與CDK4/6抑制劑聯(lián)用；二線內(nèi)分泌治療包括甾體類Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReservedAI、mTOR抑制劑、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）。內(nèi)分泌治療需要在患者已絕經(jīng)或在患者絕經(jīng)前同時(shí)服用卵巢功能抑制抑制藥物的情況下使用。對于HER2陽性的患者，應(yīng)使用抗HER2的靶向藥物，包括帕妥珠單抗和曲妥珠單抗。對于ER/PR和HER2均呈陽性的患者應(yīng)聯(lián)用內(nèi)分泌治療和抗HER2靶向治療?；熓侨橄侔┬g(shù)后輔助治療的基本療法，但在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中也有重要的作用，也是三陰型的唯一治療方法。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的推薦療法資料來源：乳腺癌診療指南（NCCN、CSCO、中國抗癌協(xié)會(huì)），弗若斯特沙利文分析2.5.5 SERD概覽目前，用于治療ER/PR陽性的乳腺癌的治療藥物之一，他莫昔芬（tamoxifen）首次獲批于1977年，是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（selectiveestrogenreceptormodulator，SERM），可以同時(shí)通過激動(dòng)劑（agonist）和拮抗劑（antagonist）的機(jī)制抑制ER相關(guān)的細(xì)胞增殖。然而，超過半數(shù)的ER/PR陽性的乳腺癌對他莫昔芬具有原發(fā)性耐藥，40%的患者會(huì)在治療期間產(chǎn)生耐藥。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved選擇性雌激素受體下調(diào)劑（selectiveestrogenreceptordownregulator，SERD）是一類可以選擇性結(jié)合ER的小分子，其親和力和雌激素相似，可以與雌激素競爭結(jié)合ER，并降低ER的表達(dá)，從而下調(diào)由ER/PR調(diào)節(jié)的細(xì)胞生長、增殖。與SERM不同的是，SERD主要通過拮抗劑的機(jī)制抑制ER/PR相關(guān)的細(xì)胞增殖。目前，氟維司群（fulvestrant）由阿斯利康研發(fā)，是唯一被美國FDA批準(zhǔn)上市的SERD藥物，于2002年在美國獲批，2010年6月在中國獲批，通常是作為芳香化酶抑制劑治療無效后的二線治療，然而其肌肉注射的給藥方式和低生物利用度限制了其在臨床上的使用。SERD的具體作用機(jī)制為（下圖）：雌激素與其受體結(jié)合后，受體經(jīng)歷構(gòu)象變化，形成二聚體；二聚體能夠進(jìn)入細(xì)胞核，并與靶基因啟動(dòng)子中的雌激素應(yīng)答元件（ERE）結(jié)合從而啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，并促進(jìn)細(xì)胞增殖。ERD可以與雌激素競爭結(jié)合雌激素受體（ER），一方面通過阻止ER的二聚體化和ER蛋白在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核的來回運(yùn)輸，阻斷受體的核定位。另一方面SERD和ER結(jié)合形成的聚合物不穩(wěn)定，從而加速ER蛋白的降解，并降低ER的濃度。SERD藥物作用機(jī)制資料來源：文獻(xiàn)檢索，弗若斯特沙利文分析Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved2.5.6 SERD臨床應(yīng)用分析全球范圍目前僅有氟維司群這一款SERD藥物獲批上市，根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）、中國抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布的乳腺癌治療指南，氟維司群可作為單藥或與CDK4/6抑制劑或mTOR抑制劑聯(lián)用作為晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療。根據(jù)NCCN推薦，氟維司群單藥或氟維司群聯(lián)用CDK4/6抑制劑均為晚期乳腺癌的一線療法；而氟維司群聯(lián)用mTOR抑制劑（依維莫司，everolimus）為二線療法。中國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）也同樣推薦氟維司群單用作為一線治療，并且推薦在AI或他莫昔芬治療失敗后，將氟維司群與CDK4/6抑制劑聯(lián)用作為二線治療。根據(jù)PALOMA3臨床研究結(jié)果，氟維司群與哌柏西利聯(lián)用治療經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的ER陽性HER2陰性的晚期乳腺癌患者相比氟維司群單藥使用大大提高了患者的整體生存期，患者的整體生存期（34.9個(gè)月vs28.0個(gè)月）和無進(jìn)展生存期（11.2個(gè)月vs4.6個(gè)月）。在氟維司群與mTOR抑制劑依維莫司聯(lián)用對比氟維司群作為ER陽性的晚期/轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床試驗(yàn)（MANTA）中，氟維司群聯(lián)用依維莫司的PFS為12.3個(gè)月，而氟維司群單用的PFS僅為5.4個(gè)月。2.5.7 目前臨床在研的SERD創(chuàng)新藥分析氟維司群是目前全球唯一上市的乳腺癌SERD藥物。氟維司群的成功讓眾多國際藥企開始關(guān)注這個(gè)方向，包括賽諾菲、羅氏、阿斯利康、羅氏在內(nèi)的知名國際大廠擁有在研的SERD管線。值得注意的是，目前所有在研的SERD藥物均為口服，相比氟維司群的注射劑，口服藥物可以提高患者的依從性。全球SERD藥物競爭概覽Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved產(chǎn)品名稱公司名稱開發(fā)階段首次公示日期RAD1901/elacestrantRadius臨床III期2018年12月SAR-439859/amcenestrant賽諾菲臨床III期2020年7月GDC-9545/RG-基因泰克（羅氏）臨床III期2020年9月6171/giredestrantAZD-9833阿斯利康臨床III期2021年1月ZN-c5Zentalis臨床I/II期2018年6月ARV-471Arvinas臨床I/II期2019年8月OP-1250Olema臨床I/II期2020年8月ZB716EnhancedBio臨床I/II期2020年12月G1T48/rintodestrantG1Therapeutics臨床I期2018年3月D-0502益方生物臨床I期2018年3月LY3484356禮來臨床I期2019年12月資料來源：ClinicalT，弗若斯特沙利文分析備注：所有管線均為口服給藥。相比國際，中國在研的SERD乳腺癌藥物較為有限。益方生物的D-0502開展的是多中心實(shí)驗(yàn)，在中國和美國均有臨床中心。中國SERD藥物競爭概覽產(chǎn)品名稱公司名稱開發(fā)階段首次公示日期SAR439859/賽諾菲臨床III期2021年2月amcenestrantGDC-9545/羅氏臨床II期2020年11月giredestrantD-0502益方生物臨床I期2019年4月LX-039羅欣藥業(yè)臨床I期2019年8月HS234海正藥業(yè)臨床I期2020年8月資料來源：CDE，弗若斯特沙利文分析備注：所有管線均為口服給藥。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved2.5.8 BC市場規(guī)模和預(yù)測因全球乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，且治療方案不斷增加，全球乳腺癌藥物市場從2015年的194億美元增長至2019年的292億美元，復(fù)合年增長率為10.8%。全球乳腺癌藥物市場預(yù)計(jì)將在2024年增長至434億美元，并在2030年達(dá)到699億美元。全球乳腺癌藥物市場，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析因包括曲妥珠單抗在內(nèi)的靶向治療藥物在中國陸續(xù)獲批并進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，中國乳腺癌藥物市場呈快速增長趨勢，從2015年的269億元增長到2019年的450億元，復(fù)合年增長率為13.7%。預(yù)計(jì)中國乳腺癌市場將會(huì)以比全球更高的增速在2024年增長至739億元，并在2030年增長至1,223億元。中國乳腺癌藥物市場，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.5.9 SERD市場規(guī)模和預(yù)測全球SERD藥物市場規(guī)模從2015年的7億美元增長到2019年的9億美元，期間復(fù)合年增長率為6.1%。諾華的子公司Sandoz在2016年也提出了氟維司群的上市申請，并在法庭挑戰(zhàn)了阿斯利康的專利，法庭最終裁定Sandoz的氟維司群最早不得超過2019年3月25日上市，早于阿斯利康專利過期時(shí)間2年。Sandoz的氟維司群已經(jīng)于2019年成功在美國上市，因此阿斯利康的原研藥銷售受到?jīng)_擊，市場整體規(guī)模從2019年開始有所下降。考慮到未來口服類型SERD藥物和臨床效果更好的SERD藥物逐漸上市，預(yù)期未來全球SERD藥物市場規(guī)模會(huì)持續(xù)擴(kuò)大，預(yù)計(jì)在2024年達(dá)到18億美元，并在2030年達(dá)到億美元。全球SERD藥物市場規(guī)模，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析中國SERD藥物市場規(guī)模增長迅速，從2015年的1億元增長到2019年的7億元，期間復(fù)合年增長率為82.3%。預(yù)期未來中國SERD藥物市場規(guī)模會(huì)持續(xù)擴(kuò)大，預(yù)計(jì)在2024年達(dá)到16億元，并在2030年達(dá)到83億美元。中國SERD藥物市場規(guī)模，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.6CRC市場分析2.6.1 KRAS靶點(diǎn)概覽Ras超家族是一個(gè)小GTP酶蛋白質(zhì)超家族，包括超過100種蛋白質(zhì)，根據(jù)其序列、結(jié)構(gòu)、功能，可分為9個(gè)主要的家族，分別是Ras、Rad、Rab、Rap、Ran、Rho、Rheb、Rit、Arf；其中Ras家族主要負(fù)責(zé)細(xì)胞增殖，因此在很多腫瘤中Ras基因都起到作用。Ras基因家族與人類腫瘤相關(guān)的特征性基因有三種，既HRAS、KRAS和NRAS，分別定位于11、12、1號(hào)染色體。KRAS基因負(fù)責(zé)編碼并合成KRAS蛋白，該蛋白負(fù)責(zé)將細(xì)胞外的信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞核并導(dǎo)致細(xì)胞的生存、增殖和分化；當(dāng)KRAS突變導(dǎo)致蛋白持續(xù)被激活，其中活化后的KRAS可激活下游通路，促使細(xì)胞會(huì)不斷增殖，形成腫瘤。其中包括有控制細(xì)胞生成的PI3K-AKT信號(hào)通路，控制細(xì)胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK信號(hào)通路以及RalGEF信號(hào)通路。KRAS抑制劑通過阻止KRAS的活化來切斷下游信號(hào)通路，從而抑制細(xì)胞增殖。KRAS抑制劑作用通路Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved資料來源：文獻(xiàn)檢索、弗若斯特沙利文分析2.6.2 KRAS突變流行病學(xué)分析按照發(fā)病人數(shù)排名前五的KRAS陽性癌癥分別為結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌和胃癌。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2015年至2019年，全球主要KRAS突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)從175.3萬人增長至194.8萬人，并預(yù)計(jì)于2024年增長至222.4萬人。自2015至2019年，中國主要KRAS突變癌種的發(fā)病人數(shù)從40.8萬人增長至46.3萬人，并預(yù)計(jì)于2024年達(dá)到53.6萬人。全球主要KRAS突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析中國主要KRAS突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析按照發(fā)病人數(shù)排名前五的KRASG12C陽性癌癥分別為結(jié)非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌和胃癌。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2015年至2019年，全球主要KRASG12C突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)從26.3萬人增長至29.3萬人，并預(yù)計(jì)于2024年增長至33.5萬人。自2015至2019年，中國主要KRASG12C突變癌種的發(fā)病人數(shù)從3.7萬人增長至4.2萬人，并預(yù)計(jì)于2024年達(dá)到4.9萬人。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved全球主要KRASG12C突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析中國主要KRASG12C突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析2.6.3 目前臨床在研的KRAS藥物分析全球在研KRAS抑制劑管線藥物名稱靶點(diǎn)公司適應(yīng)癥開發(fā)階段首次公開日期AMG-510KRASG12C安進(jìn)晚期非小細(xì)胞肺癌2020年12不適用月向FDACopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved提交上市申請MRTX-849KRASG12CMiratiTherapeutics晚期癌癥臨床III期2020年12月JDQ443KRASG12C諾華晚期實(shí)體瘤，非小細(xì)臨床I/II期2021年1月胞肺癌，結(jié)直腸癌GDC-6036KRASG12C羅氏晚期實(shí)體瘤，非小細(xì)臨床I期2020年6月胞肺癌，結(jié)直腸癌D-1553KRASG12C益方生物晚期實(shí)體瘤，非小細(xì)臨床I期2020年10月胞肺癌，結(jié)直腸癌資料來源：ClinicalT，弗若斯特沙利文分析2.6.4 KRAS市場規(guī)模和預(yù)測全球范圍內(nèi)目前尚無KRAS突變陽性藥物獲批，但因?yàn)镵RAS靶點(diǎn)的廣泛適用性（包括結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等），預(yù)計(jì)在獲批后，全球KRAS突變陽性藥物市場將快速增長，從2024年的31億元增長到2030年的148億元，期間復(fù)合增長率年增長率為30.1%。全球KRAS突變陽性藥物市場規(guī)模，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析預(yù)計(jì)中國KRAS突變陽性藥物市場在藥物獲批后將快速增長，從2024年的6億元增長到2030年的215億元，期間復(fù)合增長率年增長率為82.6%。中國KRAS突變陽性藥物市場規(guī)模，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析代謝類疾病藥物市場分析3.1痛風(fēng)市場分析3.1.1 痛風(fēng)流行病學(xué)根據(jù)流行病學(xué)薈萃研究結(jié)果，中國上海浦東的2013-2014年的痛風(fēng)患病率為1.98%，2007年深圳市痛風(fēng)患病率為2.80%，2013年貴州省貴陽市的痛風(fēng)患病率為2.15%，呈明顯上升趨勢；其上升趨勢與國民日常飲食中肉類的增多有關(guān)。中國的痛風(fēng)患病率與意大利（0.9%，2009年）、法國（0.9%，2013年）和德國（1.4%，2000-2005年）相似，但遠(yuǎn)低于美國（3.9%，2007-2008年）和澳大利亞（9.7%，2002年）。在該研究期間（2000-2014年），中國男性的痛風(fēng)患病率為1.70%，女性的痛風(fēng)患病率為0.50%；在中國和所有其他國家，男性的痛風(fēng)患病率都顯著高于女性的痛風(fēng)患病率，原因是性激素會(huì)直接影響尿酸水平。全球范圍內(nèi)，痛風(fēng)的患病人數(shù)呈上升趨勢，但隨著高尿酸血癥的診斷率和治療率的提升，痛風(fēng)患病率的上升速度會(huì)有所減緩；預(yù)計(jì)全球痛風(fēng)患病人數(shù)將在2024年達(dá)到2.6億人，在2030年達(dá)到3.3億人。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved全球痛風(fēng)患病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析考慮到中國未來的人口增長趨勢和痛風(fēng)患病率的升高，預(yù)計(jì)中國的痛風(fēng)患病人數(shù)會(huì)在2024年達(dá)到4,325萬人，在2030年達(dá)到5,220萬人。中國痛風(fēng)患病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析3.1.2 高尿酸血癥流行病學(xué)全球范圍內(nèi)，高尿酸血癥的患病人數(shù)呈上升趨勢；預(yù)計(jì)全球高尿酸血癥患病人數(shù)將在2024年達(dá)到11.3億人，在2030年達(dá)到14.2億人。全球高尿酸血癥患病人數(shù)，2015-2030ECopyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析考慮到中國未來的人口增長趨勢和高尿酸血癥患病率的升高，預(yù)計(jì)中國的高尿酸血癥患病人數(shù)會(huì)在2024年達(dá)到2.0億人，在2030年達(dá)到2.4億人。中國高尿酸血癥患病人數(shù)，2015-2030E數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析3.1.3 痛風(fēng)臨床診療路徑根據(jù)中國內(nèi)分泌代謝雜志2019年發(fā)布的《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》，目前對于痛風(fēng)的治療主要根據(jù)癥狀情況分為急性痛風(fēng)治療和慢性痛風(fēng)治療（下圖）。急性痛風(fēng)的治療主要以減少炎癥和減輕疼痛為目標(biāo)。作用急性痛風(fēng)的一線治療藥物，NSAIDs（非甾類抗炎藥）屬于常用消炎藥物，主要用于緩解炎癥和疼痛；秋水仙堿（colchicine）通過抑制有絲分裂，減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生和活化，以起到抗炎、陣痛的作Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved用。糖皮質(zhì)激素用于治療急性痛風(fēng)的效果與NSAIDs類似，可以有效緩解關(guān)節(jié)活動(dòng)痛，但因其反復(fù)使用可增加痛風(fēng)石的發(fā)生率，僅推薦作為二線藥物使用。慢性痛風(fēng)的主要兩種手段為抑制尿酸的生成和催進(jìn)尿酸排泄。別嘌醇（allopurinol）和非布司他（febuxostat）均為一類名為黃嘌呤氧化酶抑制劑（xanthineoxidaseinhibitor）的一線治療藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶來減少尿酸的產(chǎn)生。非布司他尤其適用于腎功能不全患者，但因其潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)，歐美指南多推薦僅在別嘌醇不耐受或療效不佳時(shí)使用非布司他。部分患者對于別嘌醇會(huì)有超敏反應(yīng)，過敏表現(xiàn)為急性皮疹，并伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等癥狀，因此使用別嘌醇前需要檢測HLA-B5801基因，但檢測費(fèi)用高達(dá)2000元/次。另一個(gè)一線治療藥物苯溴馬隆（benzbromarone）是一種URAT1抑制劑，通過抑制腎小管尿酸重吸收來促進(jìn)尿酸排泄。盡管苯溴馬隆在歐美因其有引起爆發(fā)性肝壞死的案例而被停用或作為二線藥物使用，但在亞裔人群中罕有類似情況，因此中國專家仍然推薦其作為慢性痛風(fēng)的一線用藥，建議在使用過程中密切檢測肝功能。中國痛風(fēng)治療方案Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved資料來源：《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》，弗若斯特沙利文分析3.1.4 URAT1抑制劑概覽尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物，其水平升高會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，而尿酸在人體內(nèi)的代謝水平與腎臟尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有關(guān)。尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白包括尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）等。URAT1位于近曲小管的管腔膜上，負(fù)責(zé)將尿酸鹽從小管液（尿液）中重新收到近曲小管細(xì)胞。URAT1抑制劑可以通過抑制尿酸鹽的重吸收，從而促進(jìn)尿酸從體內(nèi)的排泄并降低血尿酸水平。根據(jù)統(tǒng)計(jì)研究，有90%的高尿酸血癥（血液中尿酸水平過高，為痛風(fēng)發(fā)病的先導(dǎo)因素）都是由于腎臟尿酸排出缺陷造成的，而只有10%的高尿酸血癥是因尿酸的過度生成而導(dǎo)致的，因此URAT1抑制劑是一種重要的痛風(fēng)治療藥物，全球多家醫(yī)藥公司都在積極開發(fā)新型URAT1抑制劑用于痛風(fēng)的治療。URAT1抑制劑作用機(jī)制資料來源：弗若斯特沙利文分析苯溴馬隆是中國使用較多的URAT1抑制劑，是2018年市場份額排名第二的痛風(fēng)藥物（22.7%），僅次于非布司他（66.3%）。Copyright2020Frost&Sullivan.AllRightsReserved3.1.5 URAT1抑制劑獲批上市的藥物分析目前在全球范圍內(nèi)獲批使用的URAT1抑制劑主要有苯溴馬隆、丙磺舒和雷西納德。苯溴馬隆最早由法國的Labaz公司研發(fā)，最先在德國、法國、日本等國上市，但因其嚴(yán)重的肝毒性，未在美國獲批。苯溴馬隆是中國主要使用的URAT1抑制劑藥物，痛風(fēng)治療指南推薦作為一線用藥或根據(jù)患者情況與黃嘌呤氧化酶抑制劑（xanthineoxidaseinhibitor，XOI）聯(lián)合使用。丙磺舒是唯一在中國和美國均獲批的URAT1抑制劑，但在美國使用較多，有單用劑型和秋水仙堿的復(fù)方劑型。雷西納德是阿斯利康為攻克URAT1靶點(diǎn)所收購的痛風(fēng)藥物，于2015年由IronwoodPharmaceuticals在美國推行上市，但必須與XOI聯(lián)合使用，且只能在OXI單用無效后使用，黑框警告還突出使用雷西納德會(huì)增加腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。雷西納德作為單藥Zurampic和別嘌呤復(fù)方Duzallo因商業(yè)原因于2019年2月1日被其生產(chǎn)商IronwoodPharmaceuticals在美國停止銷售。雷西納德未在中國獲批。dotinurad是由富士藥品（FujiYakuhin）和持田制藥（Mochida）聯(lián)合開發(fā)的新型URAT1抑制劑痛風(fēng)藥物，2020年1月23日獲得日本PMDA批準(zhǔn)上市，衛(wèi)材株式會(huì)社獲得在中國的獨(dú)家開發(fā)和銷售權(quán)，并負(fù)責(zé)在中國的上市申請。dotinurad尚未在中國和美國獲批。URAT1代表性藥物苯溴馬隆雷西納德代表