9第九章-芳香化濕類方藥

第九章芳香化濕類方藥本章的學(xué)習(xí)重點(diǎn)：芳香化濕藥的基本藥理作用厚樸、蒼術(shù)及經(jīng)典復(fù)方藿香正氣散的藥理作用及其現(xiàn)代應(yīng)用。本章的學(xué)習(xí)要求：1．了解與濕困脾胃相關(guān)的主要病理變化。2．掌握芳香化濕藥的基本藥理作用：①調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能，②抗?jié)?，③促進(jìn)消化液分泌，④抗病原體。3．熟悉厚樸、蒼術(shù)及藿香正氣散的作用及現(xiàn)代應(yīng)用。第一節(jié)概述凡是氣味芳香，具有化濕運(yùn)脾作用的藥物稱為芳香化濕藥。臨床主要用于濕困脾胃，濕阻中焦證，此外，濕溫、暑濕等證也可選用。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析，濕阻中焦證與消化系統(tǒng)疾病如急慢性胃腸炎、痢疾、胃腸過敏、胃潰瘍、胃無力或胃下垂、胃腸神經(jīng)官能癥、消化不良等疾病相似?；舅幚碜饔?/p>

1.調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能2.抗?jié)?.促進(jìn)消化液分泌4.抗病原體1．調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能本類藥物均含揮發(fā)油，具有健胃驅(qū)風(fēng)功效，故對胃腸運(yùn)動(dòng)有刺激或調(diào)整作用，從而有助于胃腸內(nèi)容物的排空。對正常胃腸平滑肌有興奮作用，但對對乙酰膽堿、氯化鋇等引起的離體痙攣又有不同程度的抑制作用2.抗?jié)?/p>

蒼術(shù)、厚樸、砂仁等芳香化濕藥，具有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔?/p>

作用機(jī)制①增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)：②抑制胃酸過多分泌：3.促進(jìn)消化液分泌厚樸、廣藿香、白豆蔻、草豆蔻、草果等均含有揮發(fā)油，通過刺激嗅覺、味覺感受器，或溫和地刺激局部黏膜，反射性地增加消化腺分泌。4.抗病原體

體外實(shí)驗(yàn)研究表明厚樸酚、蒼術(shù)提取物、廣藿香酮對多種細(xì)菌具有抑制或殺滅作用蒼術(shù)對黃曲霉菌，藿香對許蘭黃癬菌、趾間及足跖毛癬菌和鼻病毒，厚樸對絲狀真菌、病毒性肝炎病毒，佩蘭、砂仁、白豆蔻對腮腺炎病毒、流感病毒等均有一定抑制作用。此外，芳香化濕藥還具有不同程度的抗腫瘤、抗過敏、抗炎、抗血栓、抑制血小板聚集、祛痰等藥理作用。綜上所述，與芳香化濕藥疏暢氣機(jī)、宣化濕濁、健脾醒胃等功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、促進(jìn)消化液分泌、抗?jié)?、抗病原體等。這類藥物大多含有揮發(fā)油，并與藥效作用有關(guān)。第二節(jié)常用藥物厚樸成分性味歸經(jīng)主治厚樸主要含木脂素類、生物堿類及揮發(fā)油等成分。木脂素類成分主要有厚樸酚、四氫厚樸酚、異厚樸酚及和厚樸酚，生物堿類成分主要為木蘭箭毒堿，揮發(fā)油主要為β-桉葉醇。厚樸味苦、辛，性溫，歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。具有燥濕、消積、行氣、平喘的功效。主治濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳等。藥理作用

1．調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能2.抗?jié)?．促進(jìn)消化液分泌4．抗菌、抗病毒5．保肝

1．調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能

厚樸所含揮發(fā)油有驅(qū)風(fēng)健胃的作用。厚樸煎劑能在一定劑量范圍內(nèi)對腸管產(chǎn)生興奮作用，但加大劑量則產(chǎn)生抑制作用。厚樸酚對組織胺所致十二指腸痙攣有一定的抑制作用。2.抗?jié)兒駱闵泛徒似贰⒑駱惴蛹昂秃駱惴訉ξ笣冇袑棺饔?。厚樸抗?jié)冏饔门c其抑制胃酸分泌過多有關(guān)3．促進(jìn)消化液分泌厚樸含有揮發(fā)油，通過溫和地刺激局部黏膜，反射性地增加消化腺分泌。4．抗菌、抗病毒厚樸酚對革蘭陽性菌、耐酸性菌、類酵母菌和絲狀真菌均有顯著的抗菌活性，對各種變形鏈球菌及乳酸桿菌均有抑制作用。構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，厚樸酚、和厚樸酚及其代謝產(chǎn)物四氫厚樸酚、四氫和厚樸酚，其抗菌活性與聯(lián)苯環(huán)上的羥基及烯丙基有關(guān)。厚樸對實(shí)驗(yàn)性病毒性肝炎有一定程度的抑制作用，可減輕細(xì)胞變性壞死等實(shí)質(zhì)性病理損害。厚樸中所含新木脂素對Epstein-Barr病毒激活有抑制作用。5．保肝厚樸對病毒性肝炎有一定保護(hù)作用，可減輕細(xì)胞變性壞死等實(shí)質(zhì)性病理損害。所含厚樸酚為抗肝炎病毒的有效成分。6．其他(1)中樞性肌松作用

厚樸酚及和厚樸酚具有中樞性肌松作用，能明顯抑制脊髓反射，作用可被大劑量的士的寧所拮抗，它們屬于非箭毒樣的肌松劑。厚樸堿可能屬非去極化型骨骼肌松弛劑，具有筒箭毒堿樣肌松作用。(2)抗焦慮與抗抑郁作用

厚樸酚具有抗焦慮作用，小鼠口服0.2mg/kg以上劑量抗焦慮作用就很明顯，并且沒有安定樣副作用。腹腔注射厚樸酚50～100mg/kg可減輕小鼠在強(qiáng)迫游泳下所介導(dǎo)的抑郁。（3）抗腦缺血作用

此外，厚樸還具有抑制血小板聚集、降壓、抗過敏、抗腫瘤作用。

綜上所述，厚樸調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)、抗?jié)?、保肝、抗菌、抗病毒、促進(jìn)消化液分泌等作用與其燥濕、消積、行氣之功效相關(guān)。

體內(nèi)過程

經(jīng)用14C同位素示蹤技術(shù)研究厚樸酚在大鼠的體內(nèi)過程，結(jié)果表明靜脈給藥1小時(shí)后，厚樸酚主要分布在腸、肺、肝、腎和脾。厚樸酚口服給藥吸收迅速，15分鐘血藥濃度達(dá)到峰值，主要分布在胃腸道、肝和腎，其他組織也有少量分布。在大鼠糞便中可檢出厚樸酚的代謝產(chǎn)物。現(xiàn)代應(yīng)用

1．細(xì)菌性痢疾2．肌強(qiáng)直不良反應(yīng)

厚樸中有毒成分主要是木蘭箭毒堿，其在腸中吸收緩慢，吸收后即經(jīng)腎臟排泄，血中濃度較低，故口服毒性較小。厚樸煎劑、木蘭箭毒堿給小鼠腹腔注射的LD50分別為6.12g/kg和45.55mg/kg。厚樸在一般肌松劑量下，對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心電圖無影響，大劑量可致呼吸肌麻痹而死亡。蒼術(shù)性味功效主治蒼術(shù)味辛、苦，性溫，歸脾、胃經(jīng)。具有燥濕健脾、祛風(fēng)濕的功效。主治濕阻中焦，風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無力，雀目夜盲等。藥理作用

1．調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能2．抗?jié)?．保肝4．抗菌5．其他(1)對血糖的影響(2)抗炎：1．調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能蒼術(shù)煎劑、蒼術(shù)醇提物在一定劑量范圍內(nèi)能緩解乙酰膽堿所致的小腸痙攣，而對腎上腺素所致小腸運(yùn)動(dòng)抑制，則有一定的對抗作用。蒼術(shù)醇提物還能對抗乙酰膽堿、氯化鋇所致胃平滑肌痙攣，而對正常胃平滑肌則有輕度興奮作用。蒼術(shù)丙酮提取物、β-桉葉醇及茅術(shù)醇對氨甲酰膽堿、Ca2+及電刺激所致小腸收縮加強(qiáng)，均有明顯對抗作用。2．抗?jié)兠┥n術(shù)及北蒼術(shù)對胃潰瘍有較強(qiáng)的抑制作用，兩種蒼術(shù)均能顯著抑制潰瘍動(dòng)物的胃液量、總酸度、總消化能力及胃黏膜損害。水溶液部分與揮發(fā)油部分抗胃潰瘍作用相當(dāng)。蒼術(shù)抗?jié)冏饔脵C(jī)理

①抑制胃酸分泌：

蒼術(shù)醇能抑制甾體激素的釋放，減輕甾體激素對胃酸分泌的刺激

β-桉葉醇有抗H2受體作用

②增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)作用：

北蒼術(shù)可使胃黏膜組織血流量增加蒼術(shù)中氨基己糖具有促進(jìn)胃黏膜修復(fù)作用關(guān)蒼術(shù)能明顯增加氨基己糖在胃液和黏膜中的含量3．保肝蒼術(shù)及β-桉葉醇、茅術(shù)醇、蒼術(shù)酮對CCl4及D-氨基半乳糖誘發(fā)的肝細(xì)胞損害均有顯著的預(yù)防作用。此外，蒼術(shù)煎劑對肝臟蛋白質(zhì)合成有明顯促進(jìn)作用。4．抗菌蒼術(shù)提取物具有消除耐藥福氏痢疾桿菌R質(zhì)粒的作用，能降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。利用1.4％蒼術(shù)乙醇浸泡液，對金黃色葡萄球菌作用7min的殺滅率達(dá)99.9％以10.0％該液對枯草桿菌黑色變種芽胞作用7min的殺滅率為100％。5．其他(1)對血糖的影響蒼術(shù)煎劑灌胃給藥或醇浸劑皮下給藥，可使正常血糖水平升高對四氧嘧啶所致的糖尿病模型則有降血糖作用。蒼術(shù)水提物灌胃可使鏈脲霉素誘發(fā)的動(dòng)物高血糖水平降低。(2)抗炎術(shù)水溶液部分和揮發(fā)油部分具有抗炎作用，能抗二甲苯所致耳廓腫脹、抑制肉芽的增生。

綜上所述，蒼術(shù)調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)?、保肝、抗菌等作用與其燥濕健脾之功效相關(guān)。現(xiàn)代應(yīng)用

1．腹瀉2．空氣消毒

用蒼術(shù)制備的消毒劑用于門診與一般房間消毒具有使用方便、殺菌作用強(qiáng)、無刺激性、無殘留污染、對人體無毒等優(yōu)點(diǎn)。亦有用熏蒸的方法進(jìn)行空氣消毒，預(yù)防水痘、腮腺炎、猩紅熱、感冒和氣管炎傳染等。

不良反應(yīng)

將蒼術(shù)艾葉消毒香用于500余個(gè)幼托單位，用香10萬余盤，使用人次在40萬以上，未見任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅個(gè)別成人聞后有輕度不適和頭暈感覺。第二節(jié)常用復(fù)方藿香正氣散藥理作用

1．解痙2．鎮(zhèn)痛3．抗菌4．改善胃腸道吸收功能5．增強(qiáng)免疫功能1．解痙能抑制十二指腸的過度收縮運(yùn)動(dòng)及由組胺、乙酰膽堿、氯化鋇所致的回腸痙攣性收縮，對抗水楊酸毒扁豆堿引起的腸痙攣，其效果與阿托品相似。本方也能對抗垂體后葉素引起的子宮收縮，但對膽囊、膀胱平滑肌的收縮不產(chǎn)生影響。2．鎮(zhèn)痛對醋酸刺激腸系膜誘發(fā)的內(nèi)臟軀體反射性疼痛有鎮(zhèn)痛作用3．抗菌對藤黃八疊球菌、金黃色葡萄球菌、甲型和乙型副傷寒桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等均有明顯的抑制作用。方中藿香所含的揮發(fā)油具有很強(qiáng)的抗菌作用。4．改善胃腸道吸收功能能明顯提高腹瀉模型動(dòng)物對3H-葡萄糖和水分的吸收，說明其在止瀉后又可恢復(fù)胃腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收功能。5．增強(qiáng)免疫功能對硫酸鎂致腹瀉造模動(dòng)物，經(jīng)用藿香正氣散治療后，可升高外周血淋巴細(xì)胞數(shù)和腸段組織滲入3H—TdR指數(shù)。提示本方能提高小鼠的免疫功能并促進(jìn)受損傷腸段的修復(fù)。此外，藿香正氣散還有鎮(zhèn)吐、解熱等作用現(xiàn)代應(yīng)用

1.感冒2.急性胃腸炎、結(jié)腸炎3．酸中毒4.其他附錄資料：不需要的可以自行刪除常見即發(fā)輸血不良反應(yīng)1.發(fā)熱反應(yīng)

2.過敏反應(yīng)

3.溶血反應(yīng)一輸血不良反應(yīng)的定義輸血不良反應(yīng)是指在輸血過程中或輸血后，受血者發(fā)生了原來疾病不能解釋的、新的臨床癥狀和體征。輸血不良反應(yīng)中最常見的是輸血免疫反應(yīng)。二輸血不良反應(yīng)的分類1、按發(fā)生的時(shí)間分為:

即發(fā)型輸血反應(yīng)遲發(fā)型輸血反應(yīng)2、按免疫學(xué)分為：免疫性輸血反應(yīng)非免疫性輸血反應(yīng)各種血液成分的輸血不良反應(yīng)及類型

1.不同品種發(fā)生不良反應(yīng)率：白細(xì)胞6.49%；濃縮紅細(xì)胞1.06%；洗滌紅細(xì)胞0.47%；血小板0.4%2.不良反應(yīng)率：發(fā)熱反應(yīng)52.1%（發(fā)生率2.9%

）；過敏反應(yīng)42.6%；溶血反應(yīng)4.5%四常見輸血不良反應(yīng)1.發(fā)熱反應(yīng)2.過敏反應(yīng)3.溶血反應(yīng)4.輸血相關(guān)的急性肺損傷5.輸血后紫癜6.血小板輸注無效7.循環(huán)負(fù)荷過重8.肺微血管栓塞9.輸血相關(guān)性移植物抗宿主病10.細(xì)菌污染性輸血反應(yīng)1.發(fā)熱反應(yīng)

發(fā)熱反應(yīng)：是指在輸全血或血液成分期間或輸血后1~2小時(shí)內(nèi)，體溫升高1℃以上，并以發(fā)熱、寒顫為主要臨床表現(xiàn)一類的輸血反應(yīng)為發(fā)熱反應(yīng)。（1）發(fā)生原因致熱原:一般指引起發(fā)熱反應(yīng)的各種微量物質(zhì)，包括細(xì)菌性熱源、藥物中的雜質(zhì)，非蛋白質(zhì)的有機(jī)或無機(jī)雜質(zhì)、采血器材或輸血器上的殘留變性蛋白質(zhì)等。免疫反應(yīng):大多數(shù)發(fā)熱反應(yīng)與多次輸入HLA（人類白細(xì)胞抗原：HLA-I類分子：內(nèi)源性抗原的遞呈分子HLA-Ⅱ類分子：外源性抗原的遞呈分子)

不相合的白細(xì)胞、血小板有關(guān)。其他反應(yīng)的早期癥狀。1.發(fā)熱反應(yīng)1.發(fā)熱反應(yīng)（2）癥狀與體征 一般在輸血開始15分鐘至2小時(shí)，突然發(fā)熱、畏寒、寒顫、出汗，體溫可高達(dá)38~41℃。此外，其他癥狀尚有惡心、嘔吐、皮膚潮紅，但血壓無改變。持續(xù)少則十幾分鐘，多則1~2小時(shí)，然后可以完全恢復(fù)正常。在全麻狀態(tài)下，發(fā)熱反應(yīng)很少出現(xiàn)。1.發(fā)熱反應(yīng)（3）診斷輸血開始至2小時(shí)以內(nèi)體溫升高1℃以上，并伴有發(fā)熱癥狀。受血者有多次輸血史或妊娠史，既往輸血發(fā)熱反應(yīng)史，或獻(xiàn)血者血清中有HLA、粒細(xì)胞和血小板抗體。應(yīng)同輕癥溶血性輸血反應(yīng)和細(xì)菌污染反應(yīng)相鑒別。1.發(fā)熱反應(yīng)（4）預(yù)防血站：采、輸血器具和制劑的制備過程中做到無致熱原。護(hù)理：采血和輸血應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。醫(yī)生：反復(fù)發(fā)生輸血反應(yīng)患者，最好輸少白細(xì)胞的紅細(xì)胞和洗滌紅細(xì)胞。對于已經(jīng)開始出現(xiàn)發(fā)熱的病人應(yīng)及時(shí)停止輸入。（或者減慢輸入速度，退熱及抗過敏處理，排除溶血等其他嚴(yán)重并發(fā)癥，因?yàn)槿苎脑缙诎Y狀也可能只有發(fā)熱。）2.過敏反應(yīng)

過敏反應(yīng)：包括單純性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和更嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸障礙、休克等表現(xiàn)。是常見的輸血反應(yīng)之一，其發(fā)生率為3%，占輸血總反應(yīng)率的42.6%。2.過敏反應(yīng)

（1）發(fā)生原因：2次以上接觸致敏原，致使介質(zhì)細(xì)胞脫顆粒。IgA、IgG同種異型抗體、其他免疫球蛋白多聚體等均可作為致敏原使機(jī)體致敏；受血者過敏體質(zhì)；被動(dòng)獲得性抗體。2.過敏反應(yīng)（2）癥狀與體征過敏性輸血反應(yīng)，一般發(fā)生在輸血數(shù)分鐘內(nèi)或輸血后立即發(fā)生。輕度過敏反應(yīng)：全身皮膚瘙癢、皮膚紅斑、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫（多見于面部）和關(guān)節(jié)痛、血液噬酸性粒細(xì)胞增多。重度過敏反應(yīng)：支氣管痙攣、喉頭水腫、呼吸困難、哮喘、紫紺，更嚴(yán)重的可出現(xiàn)過敏性休克。部分患者可伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。2.過敏反應(yīng)（3）預(yù)防有過敏史者，在輸血前半小時(shí)，口服抗組胺類藥物，如苯海拉明、非那根（異丙嗪）或類固醇類藥物。不輸用有過敏史獻(xiàn)血者的血漿（致敏原一般存在于血漿）。對高危（有抗-IgA或限定特異性抗-IgA抗體的)患者輸血時(shí)，應(yīng)選用洗滌紅細(xì)胞，或缺乏IgA獻(xiàn)血者的血液。2.過敏反應(yīng)

（4）發(fā)生過敏反應(yīng)后處理：及時(shí)停止輸血；抗過敏處理：靜脈注射地塞米松、苯海拉明、異丙嗪等藥物；視情況吸氧、心電監(jiān)護(hù)、氣管插管、腎上腺素抗休克、擴(kuò)容等。3.溶血性輸血反應(yīng)

患者接受不相容紅細(xì)胞或?qū)ζ渥陨砑t細(xì)胞有同種抗體的獻(xiàn)血者血漿，使獻(xiàn)血者紅細(xì)胞或自身紅細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)生異常破壞，而引起的不良反應(yīng)，稱為溶血性輸血反應(yīng)。溶血反應(yīng)的嚴(yán)重度取決于：輸入不相容紅細(xì)胞量，血漿中抗體濃度和激活補(bǔ)體的能力、補(bǔ)體濃度、抗體特性、抗原特性、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能和輸血速度等。