2015年SABCS年度回顧-早期乳腺癌

ER陽(yáng)性乳腺癌-“更少”的治療至今我們知曉哪些？化療對(duì)部分ER陽(yáng)性的乳腺癌并非是必須的（TAILORx，S1-08*）我們是否清楚哪些患者需要延長(zhǎng)輔助治療？是否所有患者都需要延長(zhǎng)輔助治療？（ASCO

BCI）哪些患者需要“更多”的治療？（S2-02**:Theimpactofadjuvantdenosumabondisease-freesurvival:Resultsfrom3,425postmenopausalpatientsoftheABCSG-18trial）*HighriskpremenopausalluminalAbreastcancerpatientsderivenobenefitfromadjuvantchemotherapy:ResultsfromDBCG77Brandomizedtrial**Theimpactofadjuvantdenosumabondisease-freesurvival:Resultsfrom3,425postmenopausalpatientsoftheABCSG-18trial第一頁(yè)，共54頁(yè)。TrialAssigningIndividualizedOptionsforTreatment(TAILORx)入組標(biāo)準(zhǔn)：淋巴結(jié)陰性ER+,HER2-T1c-T2（highriskT1b）18-75歲無(wú)部分乳房照射（PBI）計(jì)劃統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)：RS11-25：非劣效90%

vs≤87%

Idfs835個(gè)DFS事件RS<1195%

vs

93%

DRFI

at10y75個(gè)DRFI事件RS=1110年隨訪后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為7.3%（5-10%）RS=2510年隨訪后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為16.1%（13-20%）第二頁(yè)，共54頁(yè)?；颊咛卣骱椭委熐闆r低RS評(píng)分組內(nèi)分泌治療：AI

59%，TAM34%，TAM-AI序貫1%，OFS聯(lián)合其他3%，其他/未知3%低RS評(píng)分組6名患者化療：1例復(fù)發(fā)第三頁(yè)，共54頁(yè)。未接受化療的RS評(píng)分≤10患者5年隨訪第四頁(yè)，共54頁(yè)。DBCG77B研究第五頁(yè)，共54頁(yè)。第六頁(yè)，共54頁(yè)。DBCG77B研究:不同亞型的預(yù)后第七頁(yè)，共54頁(yè)。DBCG77B研究:不同亞型的預(yù)后第八頁(yè)，共54頁(yè)。RS評(píng)分Luminal

A（n=123）Luminal

B（n=55）低621中254高3650固有亞型與RS評(píng)分的相關(guān)性化療無(wú)獲益Fan

et

al

NEJM2006

第九頁(yè)，共54頁(yè)。問(wèn)題：ER陽(yáng)性乳腺癌在前5年有最高的復(fù)發(fā)率，但仍然有持續(xù)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)Saphneret

al.JClinOncol.1996Oct;14(10):2738-46.第十頁(yè)，共54頁(yè)。*內(nèi)分泌基因；**H/I指數(shù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)檢測(cè)方法預(yù)后因素預(yù)測(cè)因素固有亞型√ROR√EndoPredict√21-gene

RS*√Breast

cancer

Index**√√第十一頁(yè)，共54頁(yè)。高H/I分值患者延長(zhǎng)來(lái)曲唑內(nèi)分泌治療后5年隨訪的絕對(duì)獲益是16.5%（p=0.007）低H/I分值患者延長(zhǎng)來(lái)曲唑內(nèi)分泌治療5年隨訪沒(méi)有進(jìn)一步獲益（p=0.35）H/I比值:延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療的獲益預(yù)測(cè)SgroiJNCI2013;105:1036-1042第十二頁(yè)，共54頁(yè)。BCI對(duì)治療決策的影響第十三頁(yè)，共54頁(yè)。前瞻性、隨機(jī)、空白雙盲對(duì)照3期研究2006-2013年入組（3425例絕經(jīng)后患者）主要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)骨折相關(guān)的次要終點(diǎn)（2015年3月分析）疾病相關(guān)終點(diǎn)（2015年11月分析）DFSOS入組標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)后非轉(zhuǎn)移性乳腺癌ER+和/或PR+輔助AI治療排除標(biāo)準(zhǔn)：既往使用或同步SERM同步或既往雙磷酸鹽以下治療史：Paget病庫(kù)欣病高泌乳素血癥高鈣血癥或低鈣血癥其他活動(dòng)性的轉(zhuǎn)移性骨病ABCSG

18研究設(shè)計(jì)隨機(jī)/空白對(duì)照/雙盲研究1:1(N=3425)地諾單抗60mgSC

Q6M空白對(duì)照SC

Q6M第十四頁(yè)，共54頁(yè)。ABCSG-18：ITT人群分析的DFS第十五頁(yè)，共54頁(yè)。ABCSG-18：腫塊>2cm

第十六頁(yè)，共54頁(yè)。許多ER陽(yáng)性乳腺癌并不受益于化療TAILORx研究定義的低?；颊週uminal

A型乳腺癌我們是否清楚哪些患者需要延長(zhǎng)輔助治療？BCI能夠鑒別出哪些患者可以在5年終止治療骨相關(guān)的治療藥物能夠改善骨密度，并且改善預(yù)后ER陽(yáng)性乳腺癌的分子分型第十七頁(yè)，共54頁(yè)。HER2陽(yáng)性乳腺癌我們是否可以對(duì)部分患者給予“更少”的治療？小腫瘤（S6-06*）三陽(yáng)性乳腺癌（S5-03**，ASCO）哪些患者需要“更多”的輔助抗HER2治療？延長(zhǎng)抗HER2治療（S5-02***）*Theeffectoftrastuzumab-basedtherapyonoverallsurvivalinsmall,node-negativeHER2-positivebreastcancer:Totreatornottotreat?**FinalanalysisofWSG-ADAPTHER2+/HR+phaseIItrial:Efficacy,safety,andpredictivemarkersfor12-weeksofneoadjuvantTDM1withorwithoutendocrinetherapyversustrastuzumab+endocrinetherapyinHER2-positivehormone-receptor-positiveearlybreastcancer***Neratinibaftertrastuzumab-basedadjuvanttherapyinearly-stageHER2+breastcancer:3-yearanalysisfromaphase3randomized,placebo-controlled,double-blindtrial(ExteNET)第十八頁(yè)，共54頁(yè)。一期HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療第十九頁(yè)，共54頁(yè)。一期HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療第二十頁(yè)，共54頁(yè)。一期HER2陽(yáng)性乳腺癌：總生存期第二十一頁(yè)，共54頁(yè)。一期HER2陽(yáng)性乳腺癌：不同分型分析第二十二頁(yè)，共54頁(yè)。APT研究：12周紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗第二十三頁(yè)，共54頁(yè)。Rinawi

CCR

2013抗HER2雙靶向（曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼）對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌ER的抑制第二十四頁(yè)，共54頁(yè)。ADAPTHER2+/HR+：試驗(yàn)設(shè)計(jì)預(yù)后活檢療效活檢三周治療內(nèi)分泌治療曲妥珠單抗內(nèi)分泌治療手術(shù)*終點(diǎn)*推薦術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)化療，完成共1年的曲妥珠單抗治療PresentedByNadiaHarbeckat2015ASCOAnnualMeeting第二十五頁(yè)，共54頁(yè)。ADAPTHER2+/HR+：pCR（乳腺和淋巴結(jié)非浸潤(rùn)性癌）第二十六頁(yè)，共54頁(yè)。ADAPTHER2+/HR+：早期反應(yīng)的生物標(biāo)記物早期反應(yīng)：低腫瘤細(xì)胞密度（<500腫瘤細(xì)胞）或者三周內(nèi)Ki67下降≥30%第二十七頁(yè)，共54頁(yè)。CareyetalProcASCO2014HER2陽(yáng)性，HR陰性乳腺癌的固有亞型第二十八頁(yè)，共54頁(yè)。ExteNET：最終研究設(shè)計(jì)HER2+乳腺癌(局部)既往輔助曲妥珠單抗&化療淋巴結(jié)陽(yáng)性或新輔助治療后殘留浸潤(rùn)性疾病ER/PR陽(yáng)性或陰性1:1隨機(jī)分組來(lái)那替尼×1年240mg/天安慰劑×1年N=28402年隨訪的DFS5年隨訪的DFS5年以上生存ABC主要終點(diǎn)：無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期(iDFS)iDFS：HR=0.67(0.50-0.91);p=0.009激素受體陽(yáng)性(n=1631;57.4%);HR=0.51;p=0.001中心確認(rèn)的HER2陽(yáng)性60%

(n=1463;51%);HR=0.51;p=0.002PresentedByArleneChanat2015ASCOAnnualMeeting第二十九頁(yè)，共54頁(yè)。3年iDFS分析（ITT=2840）無(wú)疾病生存率(%)來(lái)那替尼

安慰劑安慰劑來(lái)那替尼雙側(cè)檢驗(yàn)P=0.023HR(95%CI)=0.74(0.56-0.96)第三十頁(yè)，共54頁(yè)。不同激素受體狀態(tài):3年iDFSHR陽(yáng)性HR陰性第三十一頁(yè)，共54頁(yè)。3年iDFS分析：

激素受體狀態(tài)&中心確認(rèn)的HER2陽(yáng)性第三十二頁(yè)，共54頁(yè)。HER2陽(yáng)性乳腺癌我們是否可以對(duì)部分患者給予“更少”的治療？小腫瘤-NCCN指南給予確認(rèn)三陽(yáng)性乳腺癌-顯示這類患者需要一些新化療方案哪些患者需要“更多”的輔助抗HER2治療？激素受體陽(yáng)性乳腺癌？第三十三頁(yè)，共54頁(yè)。哪些患者需要“更多”的治療？增加卡鉑（S2-04*，S2-05**,S6-07***）新輔助化療后-需要新的方案（S1-07#）是否有些患者需要“更少”的治療？腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）（S1-03&）雄激素受體表達(dá)三陰性乳腺癌*EarlysurvivalanalysisoftherandomizedphaseIItrialinvestigatingtheadditionofcarboplatintoneoadjuvanttherapyfortriple-negativeandHER2-positiveearlybreastcancer(GeparSixto)**Event-freeandoverallsurvivalfollowingneoadjuvantweeklypaclitaxelanddose-denseAC+/-carboplatinand/orbevacizumabintriple-negativebreastcancer:OutcomesfromCALGB40603(Alliance)***Comparisonof12weeksneoadjuvantnab-paclitaxelcombinedwithcarboplatinumvs.gemcitabineintriple-negativebreastcancer:WSG-ADAPTTNrandomizedphaseIItrial#AphaseIIItrialofadjuvantcapecitabineinbreastcancerpatientswithHER2-negativepathologicresidualinvasivediseaseafterneoadjuvantchemotherapy(CREATE-X,JBCRG-04)&Pooledindividualpatientdataanalysisofstromaltumorinfiltratinglymphocytesinprimarytriplenegativebreastcancertreatedwithanthracycline-basedchemotherapy第三十四頁(yè)，共54頁(yè)。不同亞型的針對(duì)性靶向治療第三十五頁(yè)，共54頁(yè)?？ㄣK提高TNBC的pCR率Von

Minckwitz

etal.LancetOnco2014第三十六頁(yè)，共54頁(yè)。增加卡鉑能夠改善TNBC的DFS第三十七頁(yè)，共54頁(yè)。研究活檢冰凍和固定C40603：方案-隨機(jī)二期研究臨床分期為Ⅱ-Ⅲ期三陰性乳腺癌2×2R紫杉醇80mg/m2，每周1次×12周貝伐單抗10mg/kg每周2次×9周主要終點(diǎn)：乳房pCR（*ASCO2013)ddAC×4紫杉醇80mg/m2，每周1次×12周卡鉑AUC

6每周3次×4周紫杉醇80mg/m2，每周1次×12周卡鉑AUC

6每周3次×4周紫杉醇80mg/m2，每周1次×12周貝伐單抗10mg/kg每周2次×9周ddAC×4ddAC×4ddAC×4手術(shù)XRT未計(jì)劃行輔助全身治療PresentedByMehraGolshanat2015ASCOAnnualMeeting第三十八頁(yè)，共54頁(yè)。OR=1.71p=0.0029CALGB40603：乳腺/腋窩pCR（ypT0/isN0）OR=1.36p=0.0570第三十九頁(yè)，共54頁(yè)。CALGB40603：乳腺/腋窩pCR患者EFS第四十頁(yè)，共54頁(yè)。CALGB40603：是否增加卡鉑的EFS第四十一頁(yè)，共54頁(yè)。術(shù)后推薦標(biāo)準(zhǔn)化療（4×EC）/

12周后活檢（non-pCR）ADAPT

HR-/HER2-：研究設(shè)計(jì)第四十二頁(yè)，共54頁(yè)。ADAPT

HR-/HER2-：病理完全緩解（pCR）第四十三頁(yè)，共54頁(yè)。分子分型變化不影響卡鉑治療獲益（交互檢驗(yàn)p=0.93）

卡鉑：分子分型和pCR的相關(guān)性N無(wú)卡鉑含卡鉑基底樣31473/155（47%）97/159（61%）其他類型469/20（45%）15/26（58%）患者組NORp-value所有患者4431.760.0018所有亞型3601.740.009基底樣3141.760.014非基底樣461.670.55乳腺pCR：第四十四頁(yè)，共54頁(yè)。根據(jù)gBRCA狀態(tài)和卡鉑治療TNBC的pCR率第四十五頁(yè)，共54頁(yè)。新輔助治療后有殘余病灶：

CREATE-X研究設(shè)計(jì)日韓進(jìn)行的前瞻性、多中心、開放、隨機(jī)III期研究主要終點(diǎn):DFS次要終點(diǎn):5年DFS,安全性O(shè)S術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療(N=450)術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療+卡培他濱維持8個(gè)周期(N=450)以蒽環(huán)類和/或紫杉類為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍有殘余病灶的HER2陰性侵襲性乳腺癌N=866R分層因素：ER，年齡，NAC，ypN，5FU等標(biāo)準(zhǔn)治療：HR+：后續(xù)內(nèi)分泌治療HR-：沒(méi)有后續(xù)系統(tǒng)治療第四十六頁(yè)，共54頁(yè)。CREATE–X：DFS和OS第四十七頁(yè)，共54頁(yè)。CREATE–X：亞組分析第四十八頁(yè)，共54頁(yè)。DDFS和OS分析結(jié)果DDFS

OS第四十九頁(yè)，共54頁(yè)?；|(zhì)TILs

≥20%的淋巴結(jié)陰性TNBC患者：

有較好的D-DFS第五十頁(yè)，共54頁(yè)。