胰島素的加工修飾與分泌

關(guān)于胰島素的加工修飾與分泌第一頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三一、肽鏈生物合成后的加工第二頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三蛋白質(zhì)在合成時(shí)，未折疊的肽段有許多疏水基團(tuán)暴露在外，具有分子內(nèi)或分子間聚集的傾向，使蛋白質(zhì)不能形成正確構(gòu)象。肽鏈的折疊新生肽鏈：必須經(jīng)過嚴(yán)格而復(fù)雜的折疊，才能形成正確空間結(jié)構(gòu)、活性蛋白質(zhì)。第三頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三4新生肽鏈折疊：分子伴侶、折疊酶分子伴侶（Molecularchaperone）是一類能幫助其他蛋白質(zhì)進(jìn)行正確組裝、折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)、介導(dǎo)錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)進(jìn)行降解的蛋白質(zhì)。第四頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三5新生肽鏈折疊：分子伴侶、折疊酶折疊酶（Foldase）類催化與折疊有關(guān)的化學(xué)反應(yīng)的酶目前已知：2個(gè)蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶——幫助肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵正確形成肽酰-脯氨酸順反異構(gòu)酶——可使肽鏈在各脯氨酸彎折初形成正確折疊第五頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三6肽鍵水解生成活性蛋白質(zhì)或功能肽合成后肽鏈的末端被水解加工肽鏈中肽鍵水解產(chǎn)生多種功能肽第六頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三7肽鏈的N端切割：去除N端fMet殘基第七頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三8信號(hào)肽及部分肽段的切除蛋白質(zhì)完成跨膜運(yùn)輸，信號(hào)肽酶切除信號(hào)肽往往還含有一段與活性無(wú)關(guān)的其他肽段，切除后才能形成有活性的蛋白質(zhì)第八頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三9二、蛋白質(zhì)靶向運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的類型：1、共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)（翻譯運(yùn)轉(zhuǎn)同步機(jī)制）：蛋白質(zhì)在結(jié)合核糖體上合成，蛋白質(zhì)的合成和運(yùn)轉(zhuǎn)是同時(shí)發(fā)生的（如分泌蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)）2、翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn)（翻譯后運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制）：蛋白質(zhì)在游離核糖體上合成，合成完畢從核糖體上釋放后才發(fā)生運(yùn)轉(zhuǎn)（如線粒體、葉綠體等蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)）第九頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三10下表列舉了跨膜運(yùn)輸和鑲?cè)肽?nèi)的幾種主要蛋白質(zhì)第十頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三11胰島素（分泌蛋白）轉(zhuǎn)運(yùn)—共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)肽假說(shuō)：蛋白質(zhì)跨膜運(yùn)轉(zhuǎn)信號(hào)是由mRNA編碼的。在起始密碼子后，有一段編碼疏水性氨基酸序列的RNA區(qū)域，稱為信號(hào)序列，編碼出的蛋白叫信號(hào)肽。信號(hào)肽在合成后便與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上特定受體相互作用，產(chǎn)生通道，允許這段多肽在延長(zhǎng)的同時(shí)穿過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，即：邊翻譯邊跨膜運(yùn)轉(zhuǎn)。第十一頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三12蛋白質(zhì)通過其信號(hào)肽引導(dǎo)到目的地氨基端堿性區(qū)中部疏水核心區(qū)羧基端加工區(qū)

信號(hào)肽（signalpeptide）：每個(gè)需要轉(zhuǎn)運(yùn)的肽鏈都含有一段特異性的氨基酸序列，引導(dǎo)該肽鏈被輸送到不同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中。這一段氨基酸序列稱信號(hào)肽。第十二頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期三131）蛋白質(zhì)在核糖體合成，首先合成出信號(hào)肽2）信號(hào)肽被信號(hào)識(shí)別體（SRP）蛋白結(jié)合，肽鏈延伸停止3）SRP與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜SRP受體結(jié)合4）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的肽轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物形成通道，肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)5）SRP釋放，肽鏈延長(zhǎng)重新開始，完成蛋白質(zhì)合成6）信號(hào)肽酶切除信號(hào)肽，蛋白質(zhì)釋放入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)蛋白質(zhì)