《藥物分析》課程教學(xué)大綱

《藥物分析》課程教學(xué)大綱課程編號：0712510課程總學(xué)時/學(xué)分：45/2.5（其中理論27學(xué)時，實驗18學(xué)時）課程類別：專業(yè)限選課一、教學(xué)目的和任務(wù)藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的“方法學(xué)科”，研究運用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)來研究和探索藥物及其制劑質(zhì)量控制的一般規(guī)律，主要闡述化學(xué)合成藥物或化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的天然藥物及其制劑的質(zhì)量問題（不包括有關(guān)毒理學(xué)，生物學(xué)及微生物學(xué)等分析內(nèi)容）的一門課程。使學(xué)生能夠綜合運用所學(xué)知識評價比較各分析方法之間的優(yōu)劣和具備制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準的初步能力。二、本課程的教學(xué)要求通過本課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生了解和掌握各有關(guān)分析方法的基本理論知識和基本操作技術(shù)，掌握常用儀器分析方法的基本原理，儀器的主要結(jié)構(gòu)與性能，定性、定量分析方法。同時使學(xué)生具有明確的全面控制藥物質(zhì)量的觀念，掌握常用藥物鑒別，雜質(zhì)檢查與含量測定的基本原理與方法，能夠按照有關(guān)規(guī)定進行藥物的質(zhì)量控制。培養(yǎng)學(xué)生良好的實驗習(xí)慣，實事求是的科學(xué)態(tài)度和嚴謹細致的工作作風(fēng)。教學(xué)內(nèi)容及課時分配理論部分：緒論（1學(xué)時）第一節(jié)藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)第二節(jié)藥品質(zhì)量與管理規(guī)范第三節(jié)藥物分析學(xué)的發(fā)展概略第四節(jié)藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求教學(xué)要求：掌握藥物分析學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)。掌握中國藥典及常用外國藥典的縮寫和主要內(nèi)容。熟悉藥品質(zhì)量管理規(guī)范的法令性文件。了解全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理意義。教學(xué)重點：本學(xué)科的性質(zhì)、任務(wù)、目的及發(fā)展方向藥品質(zhì)量標(biāo)準概述藥物分析工作的基本程序教學(xué)難點：藥物分析學(xué)科的發(fā)展動向等。第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況（3學(xué)時）第一節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準及其主要內(nèi)容第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容一、藥品質(zhì)量標(biāo)準制定的基礎(chǔ)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準術(shù)語三、藥品變準制定的原則四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容五、藥品穩(wěn)定性試驗原則與內(nèi)容六、藥品標(biāo)準的制定與起草說明七、藥品質(zhì)量標(biāo)準制定工作的長期性第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準的分類一、國家藥品標(biāo)準二、企業(yè)藥品標(biāo)準三、嚴禁生產(chǎn)、銷售假冒偽劣藥品第四節(jié)中國藥典的內(nèi)容與進展一、中國藥典的內(nèi)容二、中國藥典的進展第五節(jié)主要外國藥典簡介一、美國藥典二、英國藥典三、歐洲藥典四、日本藥局方五、國際藥典第六節(jié)藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序一、檢驗機構(gòu)二、檢驗程序三、法律責(zé)任教學(xué)要求：1．掌握藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性研究的目的與內(nèi)容、藥品標(biāo)準制定的方法和原則。2．熟悉藥物分析的術(shù)語，藥品標(biāo)準的類型，中國藥典的進展和內(nèi)容，主要國外藥典的內(nèi)容。3．了解藥品檢驗的基本程序。教學(xué)重點：藥品質(zhì)量標(biāo)準與藥典內(nèi)容。教學(xué)難點：藥品檢驗工作的基本程序。第二章藥物的鑒別試驗（4學(xué)時）第一節(jié)藥物鑒別試驗的定義與目的第二節(jié)藥物鑒別試驗的項目一、性狀二、一般鑒別試驗三、專屬鑒別試驗第三節(jié)鑒別的方法一、化學(xué)鑒別法二、光譜鑒別法三、色譜鑒別法四、顯微鑒別法五、生物學(xué)法六、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法第四節(jié)鑒別實驗的條件及方法驗證一、溶液的溫度二、溶液的濃度三、溶液的酸堿性四、試驗時間五、鑒別方法的驗證教學(xué)要求：1.掌握鑒別試驗的項目、藥物性狀和物理常數(shù)的測定及其對藥物鑒別的作用，常用鑒別方法與選擇。2.熟悉鑒別試驗的影響因素與注意事項。3.了解鑒別試驗方法的條件。教學(xué)重點：1.藥物鑒別試驗條件、原理。2.一般鑒別試驗及專屬鑒別試驗的概念3.各種有機物、無機物的具體鑒別方法教學(xué)難點：各類鑒別試驗的原理。第三章藥物的雜質(zhì)檢查（4學(xué)時）第一節(jié)藥物的雜質(zhì)與限量一、藥物的雜質(zhì)與純度二、藥物雜質(zhì)的來源三、藥物雜質(zhì)的分類四、雜質(zhì)的限量第二節(jié)雜質(zhì)的檢查方法一、雜質(zhì)的研究范圍二、雜質(zhì)的常用檢查方法第三節(jié)藥物中一般雜質(zhì)的檢查一、氯化物檢查法二、硫酸鹽檢查法三、鐵鹽檢查法四、重金屬檢查法五、砷鹽檢查法六、干燥失重測定法七、水分測定法八、熾灼殘渣檢查法九、易炭化物檢查法十、殘留溶劑檢查法十一、溶液顏色檢查發(fā)十二、溶液澄清度檢查法第四節(jié)特殊雜質(zhì)的檢查與鑒定方法一、特殊雜質(zhì)的研究范圍二、特殊雜質(zhì)的鑒定教學(xué)要求：1.掌握藥物純度的概念；雜質(zhì)限量的概念；一般雜質(zhì)及特殊雜質(zhì)的概念。2.掌握藥物中雜質(zhì)檢查的要求，雜質(zhì)限量的檢查方法，雜質(zhì)限量的計算方法。3.掌握一般雜質(zhì)檢查——氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等檢查原理、方法與注意事項。4.熟悉特殊雜質(zhì)與藥物本身的性質(zhì)。教學(xué)重點：1.藥物雜質(zhì)的概念、來源及分類。2.氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽檢查方法。教學(xué)難點：1.雜質(zhì)限量的含義、限量檢查及計算方法。2.砷鹽檢查方法原理。3.各類熱分析法的原理。第四章藥物的含量測定方法與驗證（4學(xué)時）第一節(jié)定量分析方法的分類與特點一、容量分析法二、光譜分析法三、色譜分析法第二節(jié)樣品分析的前處理方法一、不經(jīng)有機破壞的前處理方法二、經(jīng)有機破壞的前處理方法第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準分析方法的驗證一、準確度二、精密度三、專屬性四、檢測限五、定量限六、線性七、范圍八、耐用性九、驗證內(nèi)容的選擇教學(xué)要求：1.掌握藥物含量的內(nèi)容、光譜和色譜分析法，滴定度與含量計算，色譜系統(tǒng)適用性實驗的內(nèi)容、要求及相關(guān)計算，樣品分析的前處理方法，藥物分析方法的驗證內(nèi)容。2.熟悉各類分析法的基本原理與條件選擇，樣品分析前處理方法的適用范圍，不同分析方法對驗證內(nèi)容的基本要求。3.了解滴定液的配制與標(biāo)定，分析儀器的校正和檢定。教學(xué)重點：含量測定方法的各項效能指標(biāo)。教學(xué)難點：一些前處理技術(shù)的原理。第五章體內(nèi)藥物分析（2學(xué)時）第一節(jié)常用體內(nèi)樣品的制備與貯藏一、體內(nèi)樣品的分類二、體內(nèi)樣品的采集與制備三、體內(nèi)樣品的貯存與處理第二節(jié)體內(nèi)樣品分析的前處理一、體內(nèi)樣品預(yù)處理的目的二、常用體內(nèi)樣品預(yù)處理的方法第三節(jié)體內(nèi)樣品分析方法與方法驗證一、分析方法的建立二、分析方法的驗證教學(xué)要求：1.掌握體內(nèi)藥物分析的特點和應(yīng)用、體內(nèi)樣品分析的前處理、分析方法驗證的內(nèi)容。2.熟悉樣品的采集與制備方法、體內(nèi)樣品分析方法驗證的技術(shù)要求。3.了解體內(nèi)藥物分析的性質(zhì)與意義。教學(xué)重點：體內(nèi)藥品分析的前處理。教學(xué)難點：體內(nèi)藥分析方法的建立與驗證。第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析（3學(xué)時）第一節(jié)典型芳酸類非甾體抗炎藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與特點二、主要理化性質(zhì)第二節(jié)鑒別試驗一、與三氯化鐵的反應(yīng)二、縮合反應(yīng)三、重氮化-偶合反應(yīng)四、氧化反應(yīng)五、水解反應(yīng)六、特征元素的梵音七、光譜法八、色譜法第三節(jié)特殊雜質(zhì)及其檢查方法一、阿司匹林及雙水楊酯中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查二、甲芬那酸中2，3-二甲基苯胺的檢查三、二氟尼柳中有關(guān)物質(zhì)的檢查四、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關(guān)物質(zhì)的檢查五、對乙酰氨基酚中氨基酚和對氯苯乙酰胺的檢查第四節(jié)含量測定方法一、酸堿滴定法二、紫外-可見分光光度法三、高效液相色譜法第五節(jié)體內(nèi)藥物分析一、血漿中阿司匹林與水楊酸德高效液相色譜測定法二、人血漿中布洛芬的HPLC測定與立體選擇性代謝研究教學(xué)要求：1.掌握阿司匹林、雙水楊酸酯、甲酚那酸及對乙酰氨基酚等藥物中特殊雜質(zhì)的檢查方法。2.熟悉本類藥物的鑒別方法。3.了解本類藥物的結(jié)構(gòu)特點和性質(zhì)。教學(xué)重點：本類藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與鑒別、含量測定方法教學(xué)難點。教學(xué)難點：兩步滴定法。第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析（2學(xué)時）第一節(jié)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)第二節(jié)鑒別試驗一、與鐵鹽的反應(yīng)二、與甲醛-硫酸反應(yīng)三、還原性反應(yīng)四、氨基醇的雙縮脲反應(yīng)五、脂肪伯胺的Rimini試驗六、吸收光譜特征第三節(jié)特殊雜質(zhì)及其檢查方法一、酮體雜質(zhì)的檢查二、光學(xué)純度的檢查三、有關(guān)物質(zhì)的檢查第四節(jié)含量測定方法一、非水溶液滴定法二、溴量法三、亞硝酸鈉法四、紫外分光光度法及比色法五、高效液相色譜法第五節(jié)體內(nèi)藥物分析一、動物組織中鹽酸克侖特羅殘留的測定二、人血漿重特布他林中LC-MS/MS分析教學(xué)要求：1.掌握本類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)；主要藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與特點。2.熟悉本類藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度。3.了解影響本類藥物穩(wěn)定性的主要因素、體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測方法。教學(xué)重點：1.結(jié)構(gòu)特點、鑒別、檢查方法。2.此類藥物的非水滴定法.教學(xué)難點：非水滴定法第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析（2學(xué)時）第一節(jié)典型對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)一、對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、酰苯胺類藥物基本結(jié)構(gòu)與典型藥物三、主要理化性質(zhì)第二節(jié)鑒別試驗一、重氮化-偶合反應(yīng)二、與金屬離子的反應(yīng)三、水解產(chǎn)物反應(yīng)四、制備衍生物測定熔點五、吸收光譜特征第三節(jié)特殊雜質(zhì)及其檢查方法一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查二、鹽酸普魯卡因注射液中有關(guān)物質(zhì)和光解產(chǎn)物的檢查三、鹽酸利多卡因注射液中2，6-二甲基苯胺及其他雜質(zhì)的檢查四、鹽酸羅哌卡因的光學(xué)純度檢查第四節(jié)含量測定方法一、亞硝酸鈉滴定法二、非水溶液滴定法三、紫外分光光度法四、高效液相色譜法教學(xué)要求：1.掌握本兩類局麻藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)；代表性藥物的鑒別、檢查和含量測定方法、原理和特點。2.熟悉本類藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度。3.了解影響本類藥物穩(wěn)定性的主要因素、體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測方法。教學(xué)重點：本類藥物的鑒別、檢查、亞硝酸鈉滴定法。教學(xué)難點：亞硝酸鈉滴定法原理和測定條件。第九章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析（2學(xué)時）第一節(jié)典型莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)一、典型藥物二、主要理化性質(zhì)第二節(jié)鑒別試驗一、托烷生物堿類的Vitaili鑒別反應(yīng)二、與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)三、與生物堿顯色劑或沉淀劑德反應(yīng)四、光譜鑒別法五、色譜法六、硫酸鹽和溴化物的檢查第三節(jié)特殊雜質(zhì)的檢查方法一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查第四節(jié)含量測定方法一、酸性染料比色法二、非水溶液滴定法三、高效液相色譜法第五節(jié)體內(nèi)東莨菪類藥物分析教學(xué)要求：1.掌握本類藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法之間的關(guān)系；鑒別方法與原理；特殊雜質(zhì)的檢查方法與條件。2.熟悉本類藥物含量測定的酸性染料比色法、非水酸堿滴定法和HPLC法。3.了解其他分析方法在莨菪烷類藥物分析中的應(yīng)用。教學(xué)重點：1.本類藥物的主要鑒別試驗。2.含量測定方法：酸性染料比色法的原理及影響因素。教學(xué)難點：酸性染料比色法。實驗部分：[實驗一]葡萄糖的一般雜質(zhì)檢查[實驗要求]熟悉藥物中一般雜質(zhì)限量檢查的方法及限量計算方法，熟悉藥物中一般雜質(zhì)檢查的目的和意義，掌握氯化物、硫酸鹽、鐵鹽的檢查原理。[實驗學(xué)時]3學(xué)時[實驗二]維生素C注射液的鑒別和含量測定[實驗要求]掌握維生素C注射液的鑒別原理及方法，熟悉碘量法測定維生素C注射液的基本原理及操作方法，并能進行有關(guān)計算，了解排除注射劑中常用附加劑干擾的操作。[實驗學(xué)時]3學(xué)時[實驗三]固體藥物制劑的常規(guī)檢查[實驗要求]熟悉固體藥物制劑中片劑和膠囊劑的常規(guī)檢查項目，掌握片劑的常規(guī)檢查操作方法，掌握膠囊劑的常規(guī)檢查操作方法，掌握干燥失重測定的操作技能。[實驗學(xué)時]3學(xué)時[實驗四]阿司匹林腸溶片的含量測定[實驗要求]掌握雙步滴定法測定阿司匹林含量的原理和方法，整個實驗過程中樹立“量”的概念，