?？颂婺崮X轉(zhuǎn)移治療20151230

概述NSCLC有10%初診時(shí)合并有腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移預(yù)后差，中位生存時(shí)間<6個(gè)月因出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀，生活質(zhì)量明顯下降治療療效有限，姑息治療第一頁(yè)，共38頁(yè)。肺癌伴腦轉(zhuǎn)移治療未治療：MTS1個(gè)月，加用激素后約2～3個(gè)月手術(shù)治療：?jiǎn)伟l(fā)病灶立體定位：主要適用于單發(fā)或者1～3個(gè)轉(zhuǎn)移灶全腦放療：多發(fā)顱腦轉(zhuǎn)移灶全身化療：有一定療效，如培美曲塞等靶向治療？第二頁(yè)，共38頁(yè)。第三頁(yè)，共38頁(yè)。絕大部分的化療藥物在腦脊液中皆不能達(dá)到有效的藥物濃度全身性的化療對(duì)于NSCLC的腦轉(zhuǎn)移灶無(wú)效即使腦轉(zhuǎn)移灶周?chē)难X屏障已受破壞，病變內(nèi)的化療藥物濃度依然很低可能與腫瘤細(xì)胞通過(guò)外流泵將化療藥物泵出有關(guān)Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透過(guò)血腦屏障對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤（如腦膠質(zhì)瘤）有效，對(duì)NSCLC療效欠佳多數(shù)化療藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶效果不佳

TKI對(duì)NSCLC的原發(fā)灶和腦轉(zhuǎn)移灶都有治療作用TKI作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過(guò)血腦屏障，有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)；對(duì)于NSCLC的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用第四頁(yè)，共38頁(yè)。EGFR-TKI±WBRT治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移有效率2013Jun;80(3):242-8第五頁(yè)，共38頁(yè)。EGFR-TKI治療腦轉(zhuǎn)移患者的Pooled分析第六頁(yè)，共38頁(yè)。EGFR-TKI在伴有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC的研究第七頁(yè)，共38頁(yè)。總體人群ORRDCRPFS（月）OS（月）51.8%75.7%7.411.9亞組分析ORRPFS（月）OS（月）EGFR突變型85%12.316.2EGFR突變未知45.1%5.910.3總體療效第八頁(yè)，共38頁(yè)。亞組分析ORRDCREGFR-TKI47.1%73.1%EGFR-TKI+WBRT66.2%94.4%亞組分析CSF滲透率OS（月）吉非替尼1.13±0.36%14.1厄洛替尼2.77±0.45%9.7療效分析第九頁(yè)，共38頁(yè)。?？颂婺峋哂歇?dú)特的側(cè)鏈閉環(huán)結(jié)構(gòu)，分子量小，脂溶性更強(qiáng)，更容易透過(guò)血腦屏障第十頁(yè)，共38頁(yè)。動(dòng)物研究：不同時(shí)間點(diǎn)

?？颂婺嵩谘?、腦及肺中的分布

1小時(shí)

4小時(shí)

12小時(shí)給藥1小時(shí)后腦組織的濃度相當(dāng)于血藥濃度的12-15%，4小時(shí)后約占16-18%，肺組織的二分之一到三分之一

第十一頁(yè)，共38頁(yè)。ICOGEN研究

中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者數(shù)據(jù)埃克替尼吉非替尼樣本量23*21基線有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶1214基線無(wú)CNS轉(zhuǎn)移，研究過(guò)程中出現(xiàn)107PFS#（基線有CNS轉(zhuǎn)移）7.3月4.5月PFS#（基線無(wú)CNS轉(zhuǎn)移，研究過(guò)程中出現(xiàn)）8月8.8月*1例基線時(shí)未查，研究過(guò)程中出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶#按排序法初步測(cè)算結(jié)果第十二頁(yè)，共38頁(yè)。埃克替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的回顧性分析入組時(shí)間：2011年10月－2014年4月入組病例：NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者51例治療方法：?？颂婺?25mgtid

第十三頁(yè)，共38頁(yè)。一般資料臨床特征例數(shù)（％）性別

男性／女性22（43.1）/29（56.9）年齡>65/≤6513（25.5）/38（74.5）PS0～1/2～330(58.8)/21(41.2)吸煙無(wú)／有34(66.7)/17(33.3)EGFR突變野生型／19外顯子／21外顯子／未知型5（9.8）／19（37.3）／7（13.7）／20（39.2）腦放療有／無(wú)28（54.9）／23（45.1）腦轉(zhuǎn)移數(shù)目單發(fā)／多發(fā)10（19.6）41（80.4）神經(jīng)癥狀有／無(wú)31(60.8)/20(39.2)病理類(lèi)型腺癌／其他48（94.1）／3（6）第十四頁(yè)，共38頁(yè)。5例9.8%19例37.3%基因狀態(tài)分析7例13.7%20例39.2%第十五頁(yè)，共38頁(yè)。腫瘤療效35（68.6%）6（11.8%）10（19.6%）ORR：68.6%DCR：80.4%第十六頁(yè)，共38頁(yè)。腫瘤緩解：突變狀態(tài)20%80%80.8%7.7%11.5%65%20%15%20%80%88.5%11.5%85%15%ORRpDCRp突變型（21例）80.8%0.018（23例）88.5%0.007野生型（1例）20%（1例）20%未知型（13例）65%（17例）85%第十七頁(yè)，共38頁(yè)。腫瘤緩解：19/21外顯子84.2%71.4%5.3%14.3%10.5%14.3%89.5%85.7%10.5%14.3%PRpDCRp19外顯子缺失（16例）84.2%0.724（17例）89.5%1.021外顯子突變（5例）71.4%（7例）85.7%第十八頁(yè)，共38頁(yè)。腫瘤緩解：TKI／TKI＋腦放療PRpDCRpTKI（20例）71.4%0.09（21例）75%0.47TKI＋腦放療（15例）65.2%（20例）87%71.4%65.2%3.6%21.8%25%13%75%87%25%13%第十九頁(yè)，共38頁(yè)。腫瘤緩解（EGFR突變）：

TKI／TKI＋腦放療ORRpDCRpTKI（14例）77.8%0.274（15例）83.3%0.574TKI＋腦放療（7例）87.5%（8例）100%第二十頁(yè)，共38頁(yè)。無(wú)進(jìn)展生存：PFSPFS：8m95%CI：4.5m～9.0m第二十一頁(yè)，共38頁(yè)?？偵妫篛SOS：10m95%CI:7.6m～12.4m第二十二頁(yè)，共38頁(yè)。無(wú)進(jìn)展生存（PFS）：突變狀態(tài)PFS95%CIp野生1m0.03突變7m3.5～10.5m未知7m4.7～9.2m第二十三頁(yè)，共38頁(yè)。總生存（OS）：突變狀態(tài)OS95%CIp野生6m0～14.5m0.003突變15m10.9～19.1m未知8m5.5～10.m第二十四頁(yè)，共38頁(yè)。無(wú)進(jìn)展生存（PFS）：突變類(lèi)型PFS95%CIp19del8m3.7～12.3m0.47L858R7m1.6～12.4m第二十五頁(yè)，共38頁(yè)?？偵妫∣S）：突變類(lèi)型OS95%CIp19del15m8.6～21.4m0.38L858R10m3.8～16.1m第二十六頁(yè)，共38頁(yè)。無(wú)進(jìn)展生存（PFS）：TKI／TKI＋腦放療PFS95%CIpTKI7m4.3～9.7m0.734TKI＋腦放療5m2.0～7.9m第二十七頁(yè)，共38頁(yè)。總生存（OS）：TKI／TKI＋腦放療OS95%CIpTKI13m9.1～16.9m0.541TKI＋腦放療10m6.8～13.1m第二十八頁(yè)，共38頁(yè)。突變亞組無(wú)進(jìn)展生存(PFS):TKI／TKI＋腦放療PFS95%CIpTKI7m3.5～10.8m0.98TKI＋腦放療4m0～9.9m第二十九頁(yè)，共38頁(yè)。突變亞組總生存（OS）：TKI／TKI＋腦放療OS95%CIpTKI15m11.5～18.6m0.919TKI＋腦放療11m8.5～13.4m第三十頁(yè)，共38頁(yè)。病例分享1患者羅XX，男性，70歲。主訴：咳嗽伴痰中帶血1月余既往史：房顫20余年，口服地高辛維持；。病理：痰中及肺穿刺活檢病理均查到腺癌細(xì)胞。EGFR：19外顯子缺失2011年11月30日開(kāi)始口服?？颂婺?25mg，Tid療效PR，PFS16m，OS20m2011-11-92011-12-282012-2-222012-4-18第三十一頁(yè)，共38頁(yè)。病例分享2王XX，女性，47歲既往史：體健，無(wú)基礎(chǔ)疾病個(gè)人史：無(wú)吸煙史，無(wú)有毒物質(zhì)接觸史病史：2011年9月初發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頸部腫物就診。胸CT：右肺下葉背段結(jié)節(jié)，縱隔、右肺門(mén)淋巴結(jié)腫大。腦核磁：右側(cè)額葉強(qiáng)化灶，轉(zhuǎn)移瘤？右肺下葉穿刺病理：腺癌右肺下葉（原發(fā)灶）：19外顯子缺失，一線紫杉醇＋卡鉑2周期，腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展于2011-12-5開(kāi)始口服鹽酸?？颂婺?，125mg，TID療效PR，PFS36m第三十二頁(yè)，共38頁(yè)。顱腦MRI比較

2011-9-72011-11-252011-11-25

化療前

化療2周期后

新出現(xiàn)病灶第三十三頁(yè)，共38頁(yè)。

腦核磁比較

2011-12-28

2012-4-282014-3-5

?？颂婺?月后

埃克替尼5月后

?？颂婺?7月

第三十四頁(yè)，共38頁(yè)。研

究

結(jié)論埃克替尼對(duì)NSCLC腦轉(zhuǎn)移具有很好的療效，尤其在EGFR突變的患者療效明顯，特異性延長(zhǎng)患者的PFS和OS，是NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治