復方甘草酸苷膠囊-最佳肝保護劑

博聯醫(yī)藥以研發(fā)推動營銷第一頁，共48頁。內容一、概述二、藥物性肝病的發(fā)生機制三、藥物性肝病的臨床表現四、藥物性肝病的預防與治療五、甘草酸制劑的護肝作用六、甘草酸家族經典品種--珺瑯第二頁，共48頁。一、概述第三頁，共48頁。炎癥性肝病的種類病毒性肝炎自身免疫性肝病藥物性肝炎酒精性肝炎脂肪性肝炎國內資料報告藥物性肝病發(fā)病率占所有藥物反應的10%~15%第四頁，共48頁。藥物性肝病藥物性肝?。℉epatopathybyDrugs）或者藥物性肝損害（Drug-inducedinjury)：是指某些藥物經過口服、肌肉注射、皮內或皮下注射、靜脈注射、導管介入療法、外用等途徑進入人體，對肝臟產生損害，出現類似急性或慢性肝炎、肝硬變等一系列臨床癥狀或體征。第五頁，共48頁。1.中、草藥沒有毒性作用；2.有毒的藥物才會損害肝臟；3.藥物毒性作用與藥物劑量和時間呈正比；4.藥物可以損害肝臟，但并不嚴重；5.藥物的毒性作用是可以預測的；6.藥物性肝損害一定出現在用藥后不久；對藥物性肝損害認識上存在的誤區(qū)第六頁，共48頁。據報道1000多種藥物和化學毒素以及越來越多的中草藥可引起藥物性肝病藥物和毒素所致的暴發(fā)性肝衰竭占20-40%全球所有藥物不良反應中，藥物性肝病的總發(fā)生率達到3-9%LewisJH.Drug-inducedliverdisease.BestPracticeofMedicine.January2000.藥物性肝病的發(fā)生率引起藥物性肝病的藥物，在國外以對乙酰氨基酚最常見，在國內以異煙肼最常見第七頁，共48頁。藥源性肝損國外報導藥源性肝損害的發(fā)生率占所有藥物反應病例的10～15%，僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱第八頁，共48頁。其它肝炎90％其它肝炎60％一般人群中10％的肝炎為藥物性肝損害老年人群中40％的肝炎為藥物性肝損害第九頁，共48頁。50%死亡藥物性25％美國15－25％的暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應引起，病死率高達50％第十頁，共48頁。引起肝損害的藥物種類抗腫瘤藥物抗感染藥物抗精神病藥物治療代謝疾病的藥物抗炎藥中草藥及中成藥等……第十一頁，共48頁。幾種藥物引起肝病的發(fā)生率發(fā)生率（1/100,000例病人)異煙肼、氯丙嗪、丹曲林200-2000雌激素10-25酮康唑5-50雙氯芬酸、舒林酸、苯妥英鈉、氯氟西林1-10阿莫西林/克拉維酸、呋喃妥因、特比萘酚、雙氯西林0.5-3米諾環(huán)素0.1-1藥物第十二頁，共48頁。二、藥物性肝損害的發(fā)生機制第十三頁，共48頁。為何會發(fā)生藥物性肝病肝臟是藥物代謝主要臟器，也是藥物損傷的主要靶器官幾乎所有藥物均在肝臟進行代謝絕大多數藥物都會引起肝臟發(fā)生不同程度損傷第十四頁，共48頁。藥物性肝病發(fā)病機理藥物及其代謝產物的直接毒性作用免疫損傷，即過敏反應，與CYP多態(tài)性有關氧應激引起的肝臟損害第十五頁，共48頁。三、藥物性肝損害的臨床類型及表現第十六頁，共48頁。藥物性肝病的臨床分類急性肝炎型肝內膽汁淤積型慢性肝炎型脂肪型第十七頁，共48頁。急性肝炎型臨床較為常見，以肝細胞壞死為主時，臨床表現酷似急性病毒性肝炎，常有發(fā)熱、乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)不適及黃疸和血清轉氨酶升高等表現，嚴重者可出現肝功衰竭、出現進行性黃疸、出血傾向和肝性腦病第十八頁，共48頁。肝內膽汁淤積型膽汁淤積為主的藥肝，其臨床與實驗室表現與肝內淤膽、肝外膽道梗阻、急性膽管炎相似，有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛及肝腫大伴血清轉氨酶輕度升高、ALP明顯升高，結合膽紅素明顯升高第十九頁，共48頁。慢性肝炎型

慢性肝炎型與慢性活動性肝炎極為相似，可以輕到無癥狀，而重到發(fā)生伴肝性腦病的肝功能衰竭。生化表現與慢性病毒性肝炎相同，臨床還可伴有發(fā)熱、皮疹、甲狀腺功能異常、周圍神經病變關節(jié)痛、痤瘡、門脈性肝硬化、嗜酸性粒細胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表現第二十頁，共48頁。脂肪肝型主要表現為肝細胞內充滿甘油三脂，或脂肪小滴分散在整個細胞漿中以四環(huán)素和丙戊酸最常見

第二十一頁，共48頁。引起藥物性肝病的相關藥物舉例急性藥物性肝病：對乙酰氨基酚、四環(huán)素、激素、避孕藥、氯霉素、紅霉素、異煙肼、利福平、環(huán)氟拉嗪慢性藥物性肝?。郝让佬?、甲基多巴、替尼酸、肼苯噠嗪、磺胺藥、對氨基乙酰酚、阿斯匹林、異煙肼、丙戊酸鈉、甲氨喋呤等第二十二頁，共48頁。四、藥物性肝損害的預防與治療第二十三頁，共48頁。藥物性肝炎能夠預防嗎？為什么要預防？如何預防？不容忽略的幾個問題：藥物大多數是在肝臟代謝藥物間的相互作用的不可預測藥物的直接損害作用藥品制劑的純度第二十四頁，共48頁。必須預防性使用“保肝”藥的幾個特殊情況：1.抗結核治療過程中出現的尷尬；2.腫瘤化療過程中不可避免的肝損害；3.器官移植患者免疫抑制劑的肝毒性；4.長期服用鎮(zhèn)靜安眠藥：肝藥酶的誘導作用；5.長期使用藥物治療慢性疾病，如：甲亢、糖尿病5.原有肝損害患者的用藥問題第二十五頁，共48頁。治療

立即停止使用導致藥物性肝病或有可能引起藥物性肝病的藥物如果患者因某種疾病而不能停用藥物或改用其他藥物時，應減少劑量或改變用法，同時給予適當的保肝藥治療

第二十六頁，共48頁。五、甘草酸制劑的護肝作用第二十七頁，共48頁。甘草的秘密——天然甘草酸為什么中醫(yī)的每張?zhí)幏蕉茧x不開“甘草”？為什么“甘草”會倍受醫(yī)生關注？明確的抗炎保肝作用廣泛應用于各類肝損傷治療第二十八頁，共48頁。認識甘草甘草為豆科，多年生草本。主根長而粗壯外皮紅褐色，味甜。莖稍帶木質，小枝有棱，羽狀復葉?；ü诘?，紫紅色。莢果鐮刀狀或環(huán)狀?；ㄆ?～7月，果期7～9月。生于向陽干燥的鈣質草原及河岸沙質土壤；喜干燥，耐寒。產中國西北、東北和華北。第二十九頁，共48頁。認識甘草

《神農本草經》記載，甘草根是常用的中藥，可減低或緩解其他藥物的偏性、毒性，具輔助、協調、矯味作用。甘草根性平、味甘，具補脾、潤肺、解毒、調和諸藥的功能。主治脾虛食少，胃、十二指腸潰瘍、咳嗽、支氣管炎等。第三十頁，共48頁。第三十一頁，共48頁。甘草酸類藥物的作用機制各種甘草酸類藥物作用機制基本一致，在體內經葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成分甘草次酸,而發(fā)揮保護肝細胞膜、抗炎、抗過敏、調節(jié)免疫、抗氧化、解毒等作用甘草酸類藥物應用于藥物性肝病取得了較好的療效,在藥物性肝病的預防與治療中具有很好的應用前景第三十二頁，共48頁。甘草酸制劑臨床應用藥物性肝炎自身免疫性肝炎暴發(fā)性肝衰竭急性肝衰竭脂肪肝第三十三頁，共48頁。臨床常用的甘草酸制劑甘草酸二胺：甘利欣復方甘草酸單胺：強力寧異甘草酸鎂：天晴甘美復方甘草酸苷：美能、珺瑯第三十四頁，共48頁。競爭產品復方甘草酸苷片：美能（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司）帥能（河南帥克制藥有限公司）甘毓（北京秦武田制藥有限公司）？？（西安利君制藥有限責任公司）復方甘草酸苷膠囊：甘毓（北京秦武田制藥有限公司）第三十五頁，共48頁。復方甘草酸苷的研發(fā)歷史

復方甘草酸苷是最先由日本于1948年開發(fā)的以甘草酸(甘草酸苷)為主要成分的靜脈和口服制劑。主要用于皮膚科領域以治療多種過敏性皮膚疾患。1958年,日本有人將復方甘草酸苷嘗試性用于慢性肝炎患者的治療,結果肝功能指標值得以明顯改善。此后,人們對其在肝病領域的作用作了大量的基礎和臨床研究，顯示其具有良好的保肝、抗炎、調節(jié)免疫的作用，并逐漸成為可作為慢性肝炎保肝治療一線用藥…….第三十六頁，共48頁。復方甘草酸苷成分優(yōu)勢組方中甘氨酸、蛋氨酸藥理作用：解毒、保護肝細胞減輕甘草酸苷水鈉潴留的副作用抗肝纖維化第三十七頁，共48頁。六、甘草酸家族經典品種--珺瑯第三十八頁，共48頁?，B瑯的藥理作用抗炎癥作用免疫調節(jié)作用對實驗性肝細胞損傷的抑制作用抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用

第三十九頁，共48頁。適應癥治療慢性肝病，改善肝功能異常可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿第四十頁，共48頁。適應癥治療各種急慢性肝病，改善肝功能異常。尤其是慢乙肝、慢丙肝、急慢性瘀膽型肝炎、代償性肝硬化、藥物性肝病配合各種腫瘤的放化療治療多種皮膚病，如濕疹、蕁麻疹、藥疹、癢疹、帶狀皰疹以及皮膚炎和斑禿。對于某些自身免疫相關性疾病如銀屑病、紅斑狼瘡、過敏性紫癜等重癥皮膚頑疾也有很好的療效第四十一頁，共48頁。用法用量成人通常1次2—3片，小兒1次1片，1日3次飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當增減第四十二頁，共48頁。藥物供應[規(guī)格]每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg[有效期]暫定24個月[貯藏]密封，15-30℃干燥處保存[包裝]鋁塑泡罩包裝，40粒/盒，100粒/盒第四十三頁，共48頁。強力肝保護劑，臨床適用廣泛起效迅速，降酶退黃效果顯著國家醫(yī)保目錄品種，劑型獨特長期臨床使用經驗，安全有效珺瑯——保肝護肝第四十四頁，共48頁。甘草酸類藥物的作用機制抑制CYP及其同工酶研究表明，甘草酸類藥物對CYP及其同工酶具有抑制作用增加Ⅱ相酶的活性甘草酸二銨既能抑制增毒的CYP同工酶活性，減少毒性藥物和致癌物的代謝活化，又能顯著誘導Ⅱ相酶活性，增加毒性藥物與Ⅱ相酶的結合，加快體內毒性藥物和致癌物的排出，減少其對肝臟的損害第四十五頁，共48頁。甘草酸類藥物的作用機制抗炎及抗變態(tài)反應作用甘草酸類藥物在結構上與糖皮質激素相似，在體內可延緩糖皮質激素的代謝，且對下丘腦-腎上腺軸無明顯影響，故可作為糖皮質激素的替代藥物抗氧化作用甘草次酸(glycyrrhcticacid)能抑制多種化學物質誘發(fā)的鼠肝微粒體脂質過氧化反應，對CCl4誘導的鼠肝微粒體產生的自由基有抑制作用第四十六頁，共48頁。甘草酸類藥物的作用機制細胞免疫作用甘草酸類藥物具有非特異性免疫調節(jié)作用，其主要增強細胞免疫，可增強吞噬功能，選擇性地增強輔助性T淋巴細胞的增殖能力和活性抗纖維化、抗腫瘤作用在DILD的治療中，肝纖維化與肝臟炎癥關系密切各種致炎因子可引起肝內肝星狀細胞(HSC)活化而促進肝纖維化形成第四十七頁，共48頁。謝謝

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